文章核心观点 Ikena Oncology公司宣布管理层将在2024年Stifel靶向肿瘤学论坛上进行公司概况介绍并举行一对一投资者会议 [1] 会议详情 - 日期为2024年4月16日周二 [2] - 时间是美国东部时间下午2点 [2] - 网络直播链接可播放演示内容并在会议结束后存档30天，也可通过公司网站活动与演示页面访问 [2] 公司业务 - 专注为有需要患者开发差异化疗法，靶向Hippo和RAS肿瘤信号网络中癌症生长、扩散和治疗耐药节点 [3] - 领先靶向肿瘤学项目IK - 930是TEAD1选择性Hippo通路抑制剂 [3] - 第二个临床阶段项目用新型MEK - RAF分子胶水IK - 595靶向RAS信号通路 [3] 联系方式 - 投资者联系人为Rebecca Cohen，邮箱rcohen@ikenaoncology.com [6][7] - 媒体联系人为Luke Shiplo，邮箱lshiplo@lifescicomms.com [7]

公司业务概述 - 公司是临床阶段的肿瘤靶向治疗公司，自2016年运营以来推进多个候选产品进入临床开发[18] IK - 930产品信息 - 公司最先进的候选产品IK - 930是Hippo信号通路的小分子抑制剂，Hippo通路在约10%的人类癌症中发生基因改变[19][23] - IK - 930在2022年3月和2023年12月分别获得FDA针对间皮瘤和EHE的孤儿药认定，2022年6月获FDA针对不可切除的NF2缺陷型间皮瘤的快速通道认定[19] - 公司计划在2024年下半年公布IK - 930单药治疗临床项目的更多数据[19] - 约10%的实体瘤存在Hippo通路失调和TEAD激活，可能从IK - 930单药治疗中获益[31] - 美国每年约有12.5万新诊断癌症患者的肿瘤存在Hippo通路基因改变[32] - 肺癌、间皮瘤和肉瘤等癌症中Hippo通路基因改变发生率较高，与肿瘤形成、生长及患者预后不良相关[35] - 28天猴子研究中，IK - 930治疗动物在所有测试剂量下均无肾毒性临床体征和肾脏变化[45] - 截至2023年10月31日，26例患者的初始剂量递增数据显示，IK - 930耐受性良好，仅3例出现治疗相关蛋白尿，均为1级或无症状2级且可逆，2例EHE肝转移患者出现可逆肝酶升高，1例为剂量限制性毒性[55] - 公司正在进行IK - 930的1期临床试验，评估其在多种肿瘤类型中的安全性和活性，目前正在招募单药治疗剂量递增队列患者，尤其关注间皮瘤[54] - 公司与阿斯利康达成临床供应合作，在正在进行的1期临床试验中评估IK - 930与奥希替尼联合治疗EGFR突变NSCLC患者的效果[53] - 剂量递增阶段26名接受治疗的患者中，15人用药剂量在预计有效暴露范围内，其中7人达到有效暴露[60] - 截至2023年10月31日，7名上皮样血管内皮瘤（EHE）患者接受治疗，7人病情稳定，3人肿瘤缩小，4人症状和生活质量改善，3人继续治疗18 - 26周[63][64] - 公司当前领先的TEAD抑制剂IK - 930相关美国专利预计2040年到期，相关申请获批后对应专利预计2040 - 2044年到期[126] IK - 595产品信息 - RAS通路在美国每年至少与50万例新增癌症诊断有关，公司在该通路开发靶向疗法IK - 595[20] - 2023年12月，IK - 595剂量递增1期研究治疗了首例患者[21] - IK - 595在多种生化和细胞试验中显示高效能，细胞pERK IC50为0.1 nM，生化uMEK IC50为3 nM，细胞pMEK 4h/48h IC50为0.6/1 nM，增殖AsPC - 1 CTG IC50为1.3 nM[77][78] - IK - 595与MEK结合的解离动力学（off - rate）为6.09E - 04 s⁻¹，VS - 6766为7.08E - 03 s⁻¹，IK - 595解离更慢[79] - 在AsPC - 1细胞中，4小时治疗后IK - 595抑制MEK磷酸化的IC50为0.6 nM，VS - 6766为7 nM，IK - 595效力高10倍以上[84] - IK - 595在KRAS突变的AsPC - 1、NCI - H2122细胞及CRAF扩增的5637细胞中，抑制ERK磷酸化可达48 - 72小时，而曲美替尼和VS - 6766在12小时就出现ERK磷酸化反弹[87] - IK - 595在多个异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性，包括AsPC - 1、NCI - H2122、5637和OCI - AML - 3模型[89] - IK - 595与AMG510（索托拉西布）的协同得分显著高于曲美替尼和VS - 6766，还与其他KRAS - G12C抑制剂、PI3K、EGFR、SOS1和SHP2抑制剂有显著协同作用[91] - IK - 595正在进行RAS和RAF突变癌症的I期临床试验，2023年12月治疗首例患者，2024年1月首个队列通过初始安全窗口，剂量递增正在进行[75] - IK - 595在约250个具有基因改变的细胞系中评估抑制细胞增殖能力，在NRAS和KRAS突变以及CRAF改变的细胞系中比RAS野生型细胞系表现出更高敏感性[96] - IK - 595的1期临床试验于2023年12月给首位患者给药，首个队列于2024年1月通过初始安全窗口，目前正在美国招募RAS和RAF突变癌症患者进行剂量递增试验[98][99] - 曲美替尼在人体的半衰期为72 - 120小时，VS - 6766在人体的半衰期为60 - 100小时[94] - 公司认为IK - 595预测的较短人体半衰期将允许灵活的给药方案[94] - 公司当前领先的MEK抑制剂IK - 595相关美国专利预计2043年到期，相关申请获批后对应专利预计2043 - 2044年到期[128] 疾病相关数据 - 约40%的间皮瘤患者肿瘤抑制基因NF2存在遗传缺陷，100%的上皮样血管内皮瘤（EHE）患者有致癌性YAP1或TAZ基因融合[19] - 约30%的NSCLC患者会有EGFR突变，一线奥希替尼耐药患者中40 - 50%缺乏可操作的突变[36] - 约40%的恶性间皮瘤病例存在NF2功能丧失突变，美国每年约3000人被诊断为间皮瘤，约2500人死于该病，2023年标准治疗组合的总生存期约18个月，三年生存率提高到25%[36][42] - 所有EHE病例都有YAP1和TAZ基因融合，其中90%为TAZ - CAMTA1融合，10%为YAP1 - TFE3融合，发病率为百万分之一[36][42] - 脑膜瘤占原发性中枢神经系统肿瘤的约三分之一，且NF2缺乏频率高[36][42] - 鳞状肺癌中YAP1和TAZ扩增分别约为6%和29%[36] - 软组织肉瘤占所有成人恶性肿瘤的1%[42] - 美国每年至少有50万例新癌症诊断与RAS通路有关，全球20种最常见癌症中有10种与RAS通路突变相关[66][67] 公司合作与协议 - 公司与阿斯利康达成临床供应合作，在正在进行的1期临床试验中评估IK - 930与奥希替尼联合治疗EGFR突变NSCLC患者的效果[53] - 公司与百时美施贵宝的合作协议触发了9500万美元的前期付款，其中约8050万美元为现金，约1450万美元为股权，发行了14545450股A - 1系列优先股[109] - 公司与德州大学奥斯汀分校的专利许可协议，每年支付约4万美元许可费，达到开发里程碑最高支付70万美元，达到监管里程碑最高支付400万美元，并按全球年度净销售额支付低个位数特许权使用费[112] - 公司与AskAt的许可协议，达到临床开发里程碑最高支付400万美元，达到全球年度净销售额里程碑最高支付6亿美元，按年度全球净销售额支付低个位数特许权使用费，已支付2850万美元，该协议将于2024年3月20日终止[117][119] - 公司的IK - 175芳基烃受体拮抗剂项目与百时美施贵宝合作，2023年底完成1期临床试验，2024年1月百时美施贵宝决定不参与该项目，公司计划2024年更新临床数据并寻求战略替代方案[100] 行业竞争情况 - 正在开发TEAD抑制剂的公司中，Vivace Therapeutics、诺华和SpringWorks Therapeutics处于1期临床试验，其他处于临床前开发阶段[107] - 除已获批的MEK1/2抑制剂外，还有多家公司的MEK1/2抑制剂处于IND准备或临床阶段，另有多家公司的MEK/RAF靶向剂和泛RAF抑制剂正在开发中[108] 公司专利情况 - 截至2024年2月15日，公司整体专利组合包含超35个专利族[123] - 截至2024年2月15日，公司独家拥有9个与TEAD抑制剂相关的专利族，对应专利预计2040 - 2044年到期[124] - 截至2024年2月15日，公司独家拥有7个与MEK抑制剂相关的专利族，对应专利预计2042 - 2044年到期[127] - 截至2024年2月15日，公司独家拥有3个与靶向RAS信号通路的抑制剂及其他分子相关的专利族，对应专利预计2043 - 2044年到期[129] - 截至2024年2月15日，公司独家拥有7个与AHR拮抗剂相关的专利族，对应专利预计2038 - 2043年到期[130] - 截至2024年2月15日，公司通过AskAt协议独家许可六项EP4拮抗剂相关专利家族，对应专利预计2024 - 2037年到期[131] - 截至2024年2月15日，公司拥有七个AHR拮抗剂专利家族，对应专利预计2038 - 2041年到期[131] - 截至2024年2月15日，公司与AskAt共同拥有三项EP4拮抗剂相关专利家族，对应专利预计2039年到期[132] - 截至2024年2月15日，公司单独拥有一项EP4拮抗剂盐和晶体形式相关专利家族，对应专利预计2039年到期[133] - 截至2024年2月15日，公司通过与大学的许可协议独家许可三项IK - 412犬尿氨酸项目相关专利家族，对应专利预计2034 - 2039年到期[134] - 截至2024年2月15日，公司单独拥有一项IK - 412犬尿氨酸项目相关专利家族，对应专利预计2040年到期[135] 公司运营与销售策略 - 公司预计在美国组建销售和营销组织开展商业化活动，在美国以外与第三方达成分销和营销安排[138] - 公司目前依赖第三方进行产品候选药物的制造、临床测试和商业生产[139] 美国FDA法规要求 - 公司产品候选药物需获得FDA治疗适应症批准才能在美国销售，获批过程涉及多项研究和申请[144] - 产品候选药物在人体测试前需进行严格临床前测试，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出异议[145][146] - 新药上市申请（NDA）获批前需完成三个阶段临床试验，FDA通常要求两个充分且受控的3期试验[149][155] - 2022年3月FDA发布指导文件，允许肿瘤药物开发利用无缝试验设计将传统三个阶段试验压缩为一个扩展队列试验[150] - 临床进展报告至少每年提交给FDA一次，严重和意外疑似不良事件等书面IND安全报告需在确定信息符合报告条件后15天内提交，意外致命或危及生命疑似不良反应需在收到信息后7天内通知FDA[152] - FDA需在收到NDA后60天内决定是否受理，标准审评目标是自受理日起10个月完成首次审评并回复申请人，优先审评目标是6个月[155][156] - 每个NDA需附带高额用户费，FDA每年调整费用，小企业首次申请可免申请费，孤儿药产品NDA通常免用户费[157] - 罕见病药物患者群体少于20万或开发成本无法通过销售收回成本时可申请孤儿药认定，获批首个治疗该疾病的孤儿药有7年市场独占期[163][164] - 符合条件的新药可申请快速通道认定，获得与FDA更多互动机会和滚动审评资格[166] - 初步临床证据显示有显著优于现有疗法的药物可申请突破性疗法认定，获得快速通道认定所有权益及强化指导和组织承诺[167] - 提交NDA的产品若能显著改善严重疾病治疗的安全性或有效性，可申请优先审评，FDA行动目标日期为6个月[168] - 治疗严重或危及生命疾病且对替代终点或早期临床终点有效果的产品可申请加速批准，但需进行上市后确证性试验[169][170] - 儿科独占权获批可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[173] - 法规要求公司在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP），若没有该会议，则在3期或2/3期研究开始前尽早提交[172] - 510(k)上市前通知途径从申请完成日起通常需3 - 12个月，也可能更长[179] - 美国食品药品监督管理局（FDA）对初始上市前批准申请（PMA）的审查法定时间为6 - 10个月，通常耗时更长，可能需数年完成[180] - 获批药品需遵守持续监管要求，包括记录保存、定期报告等，违规可能面临严重责任[174] - 伴随诊断设备获批或 clearance 后需遵守上市后要求，包括质量体系法规（QSR）等[184] - 公司业务运营及与第三方的安排可能受广泛的欺诈和滥用及其他医疗保健法律法规约束[186] - 违反联邦反回扣法（AKS）会面临民事和刑事罚款、三倍损害赔偿、监禁及被排除在政府医疗保健计划之外等处罚[187] - 违反联邦民事虚假索赔法（FCA），政府可对每个虚假索赔处以民事罚款和处罚、三倍损害赔偿，并将实体及相关个人排除在联邦医疗保健计划之外[188] - 2024年1月，FDA宣布对大多数体外诊断（包括伴随诊断）启动重新分类程序，未来可能将多数伴随诊断作为II类设备监管[183] 美国医疗政策影响 - 2011年《预算控制法案》规定，每个财年对医疗服务提供商的医保支付总额减少2%，该规定将持续到2031年[196] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[196] - 由于2010年《法定现收现付法案》，2021年《美国救援计划法案》及后续立法导致的预计预算赤字增加，若无进一步立法，2025年起将进一步减少对医疗服务提供商的医保支付[196] - 2022年《降低通胀法案》规定，自2025年起将医保D部分受益人的自付费用上限降至2000美元，有效消除保险缺口[197] - 《降低通胀法案》允许美国政府为某些无仿制药或生物类似药竞争的高价药品和生物制品协商医保B部分和D部分的价格上限[197] - 《降低通胀法案》要求公司为某些价格上涨快于通胀率的药品向医保支付回扣[197] - 《降低通胀法案》将原定于限制药房福利经理收费的HHS回扣规则实施时间推迟至2032年1月1日[197] - 2010年《患者保护与平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[198] - 2010年《患者保护与平价医疗法案》

肿瘤候选产品信息 - 公司最先进的肿瘤候选产品IK - 930针对的Hippo信号通路在约10%的癌症类型中发生基因改变，约40%的间皮瘤患者肿瘤抑制因子NF2基因缺陷，100%的上皮样血管内皮瘤患者有致癌YAP1或TAZ基因融合[90] - 公司预计在2024年下半年获得IK - 930的更多临床数据[90] - 公司IK - 930与阿斯利康的联合评估计划于2024年启动[91] - 公司预计在2023年第四季度启动IK - 595的一期临床试验[92] 项目合作数据 - 公司与百时美施贵宝合作的IK - 175项目，在尿路上皮癌患者中联合用药的疾病控制率为40%，总缓解率为20% [93] - 百时美施贵宝就合作协议和股票购买协议支付总计9500万美元前期款项，公司在特定情况下可分别就IK - 175和IK - 412获得5000万美元和4000万美元[105] - 公司在交付每个许可后，有资格获得最高2.65亿美元的监管里程碑款项和1.85亿美元的商业里程碑款项，以及基于全球年净销售额的分级特许权使用费，费率为高个位数到低两位数百分比[106] 公司收购信息 - 2023年8月4日公司收购Pionyr，获得约4300万美元净现金，发行1800652股普通股和4153439股A类优先股，每股购买价7.15美元[95] 公司净亏损情况 - 2023年和2022年前九个月公司净亏损分别为4870万美元和5470万美元，截至2023年9月30日累计亏损2.629亿美元[98] - 净亏损方面，2023年三季度为1734.3万美元，较2022年同期的1733.8万美元基本持平；2023年前三季度为4867.7万美元，较2022年同期的5466.8万美元减少11%[115] 公司现金及运营支撑情况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.969亿美元，预计可支撑运营至2026年[101] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.969亿美元[122] - 截至2023年9月30日的现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持公司运营费用和资本支出至2026年[128] 各项费用及收入变化情况 - 研发合作协议收入方面，2023年三季度为118.5万美元，较2022年同期的640.2万美元减少81%；2023年前三季度为850.1万美元，较2022年同期的1016.8万美元减少16%[115] - 研发费用方面，2023年三季度为1465.4万美元，较2022年同期的1885万美元减少22%；2023年前三季度为4537.8万美元，较2022年同期的4868.2万美元减少7%[115] - 一般及行政费用方面，2023年三季度为603.4万美元，较2022年同期的542.8万美元增加11%；2023年前三季度为1663.2万美元，较2022年同期的1727.6万美元减少4%[115] - 运营亏损方面，2023年三季度为1950.3万美元，较2022年同期的1787.6万美元增加9%；2023年前三季度为5350.9万美元，较2022年同期的5579万美元减少4%[115] - 其他收入净额方面，2023年三季度为216万美元，较2022年同期的53.8万美元增加301%；2023年前三季度为483.2万美元，较2022年同期的112.2万美元增加331%[115] 公司现金流量情况 - 2023年前三季度，经营活动净现金使用量为5792.4万美元，较2022年同期的5645.4万美元增加150万美元[123] - 2023年前三季度，投资活动提供净现金4376.8万美元，2022年同期使用净现金10978.3万美元[123] - 2023年前三季度，融资活动提供净现金7592万美元，主要来自Pionyr收购的3950万美元和2023年5月17日普通股发行的3740万美元[123][126] 公司证券发行情况 - 2022年4月27日向美国证券交易委员会提交的S - 3表格货架注册声明涵盖最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等发行和销售[131] - 与杰富瑞有限责任公司达成销售协议，可通过“按市价”发售方式最高出售1亿美元普通股，截至目前该项目未实现销售[131] 公司租赁协议情况 - 马萨诸塞州波士顿总部办公室、实验室和动物护理设施的不可撤销经营租赁协议，2023年租赁付款预计为180万美元，且到2026年租赁到期前每年递增[132] - 因收购Pionyr获得的加利福尼亚州旧金山办公室和实验室空间经营租赁协议，2023年10月至2027年4月租赁到期的未来最低租赁付款总额预计为810万美元[133] 公司身份及披露优势情况 - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份直至最早出现以下情况之一：财年营收超12.35亿美元；符合“大型加速申报公司”标准（非关联方持有的股权证券至少7亿美元）；前三年发行非可转换债务证券超10亿美元；首次公开募股五周年后的财年结束日[140] - 公司作为较小报告公司，可利用相关规模披露优势直至：非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季最后工作日的价值超2.5亿美元；最近完成财年的年收入达1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二个财季最后工作日的价值超7亿美元[141] 公司资金需求及筹集计划 - 公司预计未来将继续产生重大费用，需获得大量额外资金以维持运营，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发计划或未来商业化努力[127] - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式筹集资金，若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东权益可能被稀释[129] 公司关键会计政策情况 - 2023年前九个月，公司关键会计政策与2023年3月14日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中描述的相比无重大变化[137]

公司产品研发相关数据 - 公司最先进的肿瘤候选产品IK - 930针对的Hippo信号通路在约10%的癌症类型中发生基因改变，间皮瘤患者中约40%肿瘤抑制基因NF2存在遗传缺陷，100%的上皮样血管内皮瘤（EHE）患者有致癌性YAP1或TAZ基因融合[68] - 公司与百时美施贵宝合作的IK - 175项目，在尿路上皮癌患者中联合用药的疾病控制率为40%，总缓解率为20% [71] 公司融资与收购情况 - 2023年5月17日，公司完成普通股包销注册发行，发行611万股，每股购买价6.55美元，扣除费用后净收益约3640万美元[73] - 2023年8月4日，公司收购Pionyr，获得约4300万美元净现金，向Pionyr普通股股东发行180.0652万股普通股和415.3439万股A类优先股，每股购买价7.15美元[74] - 2022年4月27日向美国证券交易委员会提交S - 3表格的暂搁注册声明，涵盖最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等发售[110] - 同时与杰富瑞有限责任公司达成销售协议，可在暂搁注册声明下“按市价”发售最高1亿美元的普通股，截至目前该项目未实现销售[110] 公司财务关键指标变化 - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为3130万美元和3730万美元，截至2023年6月30日，累计亏损2.456亿美元[77] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.573亿美元，现有资金预计可支持运营至2026年[80] - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，研发合作协议收入分别为200.4万美元和731.6万美元，较上年同期分别增长425%和94%[94] - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，研发费用分别为1517.2万美元和3072.3万美元，较上年同期分别下降2%和增长3%[94] - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，一般及行政费用分别为532.2万美元和1059.8万美元，较上年同期分别下降9%和11%[94] - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，运营亏损分别为1849万美元和3400.5万美元，较上年同期分别下降12%和10%[94] - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，其他收入净额分别为137.5万美元和267.1万美元，较上年同期分别增长199%和358%[94] - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，净亏损分别为1711.5万美元和3133.4万美元，较上年同期分别下降16%[94] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.573亿美元[101] - 截至2023年6月30日的六个月，经营活动净现金使用量为3792.7万美元，较上年同期减少130万美元[102][103] - 截至2023年6月30日的六个月，投资活动净现金流入为1187.4万美元，上年同期为净现金使用1.4565亿美元[102][104] - 截至2023年6月30日的六个月，融资活动净现金流入为3700.2万美元，较上年同期增加3590万美元[102][105] - 截至2023年6月30日的现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持公司运营费用和资本支出至2026年[107] 公司合作收益情况 - 百时美施贵宝就合作协议和股票购买协议支付总计9500万美元的前期款项，公司在特定情况下可就IK - 175获5000万美元、就IK - 412获4000万美元[84] - 公司在交付每个许可证后，有资格获得高达2.65亿美元的监管里程碑款项和1.85亿美元的商业里程碑款项，以及基于百时美施贵宝全球年度净销售额的分级特许权使用费，费率为个位数高段到两位数低段[84][85] 公司租赁情况 - 马萨诸塞州波士顿公司总部的不可撤销经营租赁协议，2023年租赁付款预计为180万美元，且到2026年租赁到期前每年递增[111] 公司身份相关情况 - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至满足以下最早发生的条件之一：财年营收超12.35亿美元；符合“大型加速申报公司”标准，非关联方持有的股权证券至少7亿美元；此前三年发行超10亿美元的非可转换债务证券；首次公开募股五周年后的财年最后一天[118] - 公司为“较小规模报告公司”，可利用相关简化披露规则，直至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后工作日的价值超2.5亿美元，或最近财年营收达1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后工作日的价值超7亿美元[119] 公司融资风险情况 - 若通过股权或可转换债务证券筹集额外资本，股东权益可能被稀释，证券条款可能对普通股股东权利产生不利影响[108] - 若通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[109] - 若无法按需通过股权或债务融资筹集额外资金，公司可能需推迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[109] 公司会计政策情况 - 2023年上半年，公司关键会计政策与2023年3月14日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中描述的相比无重大变化[115]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2023年3月31日止三个月为1420万美元，2022年同期为1680万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.284亿美元[74] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.378亿美元，预计可支撑运营至2025年[77] - 2023年第一季度研发合作协议收入为531.3万美元，较2022年同期的338.4万美元增加192.9万美元，增幅57%[95] - 2023年第一季度研发费用为1555.2万美元，较2022年同期的1434.3万美元增加120.9万美元，增幅8%[95] - 2023年第一季度管理费用为527.6万美元，较2022年同期的600.3万美元减少72.7万美元，降幅12%[95] - 2023年第一季度运营亏损为1551.5万美元，较2022年同期的1696.2万美元减少144.7万美元，降幅9%[95] - 2023年第一季度其他收入净额为129.6万美元，较2022年同期的12.3万美元增加117.3万美元，增幅954%[95] - 2023年第一季度净亏损为1421.9万美元，较2022年同期的1683.9万美元减少262万美元，降幅16%[95] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.378亿美元[99] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1978.4万美元，与2022年同期持平[100] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为1080.6万美元，较2022年同期的1.66051亿美元减少1552.45万美元[100] - 2023年第一季度融资活动净现金为0，较2022年同期的49.5万美元减少49.5万美元[100] 业务合作相关 - 布里斯托 - 迈尔斯·斯奎布就合作协议和股票购买协议支付了总计9500万美元的前期款项，公司在特定情况下还可能获得最高2.65亿美元的监管里程碑款项、1.85亿美元的商业里程碑款项以及一定比例的特许权使用费[86] - 公司与布里斯托 - 迈尔斯·斯奎布的合作协议中，布里斯托 - 迈尔斯·斯奎布在特定条件下可独家授权开发、商业化和制造IK - 175和IK - 412，公司在2021年暂停了IK - 412的开发（除承诺的制造工作外）[84][86] 业务线产品研发进展 - 公司最先进的肿瘤候选产品IK - 930针对的Hippo信号通路在约10%的人类癌症中发生基因改变，约40%的间皮瘤患者肿瘤抑制基因NF2存在遗传缺陷，100%的上皮样血管内皮瘤患者有致癌性YAP1或TAZ基因融合[68] - IK - 175联合免疫检查点抑制剂治疗晚期尿路上皮癌获FDA快速通道指定，该项目初始临床数据显示尿路上皮癌患者疾病控制率为40%，总缓解率为20% [71] - 公司RAS通路项目首个候选药物IK - 595计划于2023年下半年向FDA提交研究性新药申请[69] 公司收入与融资情况 - 公司自成立以来主要通过私募优先股、合作协议款项、关联方收入和首次公开募股来融资[73] - 公司尚未有产品获批销售，也未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会有产品销售收入[72][82] 公司运营成本构成 - 公司运营费用自成立以来仅包括研发成本和一般及行政成本[87] 公司会计政策与身份相关 - 截至2023年3月31日的三个月内，公司关键会计政策与2023年3月14日提交给证券交易委员会的10 - K年度报告中所述相比无重大变化[112] - 公司将保持新兴成长公司身份，直至满足以下最早发生的条件之一：财年最后一日年收入超12.35亿美元；符合“大型加速申报公司”标准，非关联方持有的股权证券至少达7亿美元；过去三年发行的非可转换债务证券超过10亿美元；首次公开募股五周年后的财年最后一日[116] - 公司是《交易法》定义的“较小规模报告公司”，可利用相关简化披露规则，直至（i）在第二个财季最后一个工作日测算，非关联方持有的有表决权和无表决权普通股超过2.5亿美元；或（ii）最近完成的财年年度收入达1亿美元或以上，且在第二个财季最后一个工作日测算，非关联方持有的有表决权和无表决权普通股超过7亿美元[117] - 公司作为《交易法》规则12b - 2定义的较小规模报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[118]

财务状况与资金需求 - 公司2022年和2021年12个月净亏损分别为6880万美元和3410万美元，截至2022年12月31日累计亏损2.142亿美元[308] - 公司自2016年运营以来无产品获批商业销售，未从产品销售获得收入，短期内也无此预期[307,312] - 公司预计未来几年会持续产生重大费用和运营亏损，研发费用将显著增加[307,308] - 公司运营需额外资金，若无法筹集，将延迟、减少或取消部分产品开发或商业化工作[314,316] - 公司2021年3月30日完成首次公开募股，预计所得款项和现有资金可支持运营至2025年[317] - 额外融资可能分散管理层精力，金融市场动荡使融资更困难[318] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选权利[320,321] 运营结果波动因素 - 公司季度和年度运营结果可能大幅波动，受吸引人才、临床试验结果等多种因素影响[309,310] 产品研发进展 - 公司IK - 930和IK - 175处于1期临床试验，计划2023年下半年为IK - 595提交研究性新药申请并启动1期临床试验[314] - 公司部分肿瘤项目处于临床前开发阶段，可能无法按预期推进临床试验或获得监管批准[323] - 公司专注于基因定义或生物标志物驱动的癌症肿瘤治疗药物开发，目前有两个项目处于早期临床开发，其他靶向肿瘤项目处于临床前开发[326] 临床试验风险 - 临床产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，临床测试费用高、设计和实施困难、耗时久且结果不可预测[326] - 若无法成功开发、验证和获得伴随诊断测试的监管批准，或出现重大延迟，可能无法实现产品候选药物的全部商业潜力[327] - 公司公布的临床试验中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，需谨慎看待[329] - 若报告的数据与实际结果不同，或监管机构等不同意得出的结论，可能会严重损害公司获得产品候选药物批准和商业化的能力[331] - 公司在启动或完成产品候选药物的开发和商业化过程中可能会产生额外成本、出现延迟或最终无法完成[332] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，许多导致试验延迟的因素也可能最终导致产品候选药物无法获得监管批准[334] - 若在临床试验患者招募方面遇到延迟或困难，可能会延迟或阻碍公司获得必要的监管批准[337] - 公司临床试验的患者资格标准可能会比竞争对手更严格，限制可参与研究的患者群体[338] - 公司可能会聘请第三方开发伴随诊断，但第三方可能无法成功开发，从而限制公司识别临床试验目标基因突变患者的能力[341] - 早期临床前研究和临床试验结果不一定能预测后期结果，公司可能无法成功开发、获批和商业化产品[347] - 公司可能无法按预期时间提交IND申请，即便提交也可能不被允许开展临床试验[349] - 临床试验可能揭示未预见的严重不良事件，影响产品获批和市场接受度[350] - 产品候选可能导致脱靶毒性等不良副作用，可能需放弃或限制开发[352] - 开发联合用药产品候选难以准确预测副作用，严重不良事件可能导致试验暂停或放弃[353] - 公司产品候选可能调节无获批疗法的通路或利用新结合位点，导致研发费用增加、获批延迟等问题[354][355] - 公司所有候选产品处于发现、临床前或临床开发阶段，尚未获任何监管机构上市批准，获批过程昂贵且耗时多年[362] - 新冠疫情可能对公司业务和财务结果产生重大不利影响，导致候选产品开发中断，影响临床前或临床试验运营[366] - 公司可能需重新配制候选产品，这可能需要额外非临床研究或临床试验，导致开发或监管批准延迟[369] 联合用药开发 - 公司计划探索IK - 930与阿斯利康的奥希替尼联用，评估IK - 175与百时美施贵宝的纳武利尤单抗联用[342] - 开发联合用药产品候选可能面临更复杂临床试验设计、结果归因及交叉标签等挑战[344] 商业合作风险 - 无法维持或建立新的商业合作关系，或购买相关疗法费用高，可能延误开发时间、增加成本并危及产品开发[343] - 若合作方无法按合理条款供应产品，公司需寻找替代方案，供应中断可能延误临床试验[346] - 公司与Bristol Myers Squibb合作，获得8050万美元预付款和1450万美元股权投资，但可能需额外资金推进产品[395][396] - 合作存在多种风险，若合作终止或项目失败，潜在收入将减少或消除，产品开发可能延迟，现金支出可能增加[395][397] - 公司可能寻求额外合作，但面临竞争，且合作条款可能不利，无法达成合作将影响产品开发和商业化[410][411][412][414] - 未来合作可能不成功，合作方的努力和决策会影响合作结果，合作终止或到期将对公司造成不利影响[415] 市场竞争与产品认可 - 公司在生物制药及相关行业面临激烈竞争，竞争对手包括大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司等[370] - 公司最先进的靶向肿瘤候选产品IK - 930针对的Hippo信号通路在约10%的癌症中发生基因改变[375] - 公司正在评估的IK - 175用于实体瘤和尿路上皮癌患者，AHR扩增在约5% - 22%的膀胱癌患者中出现[375] - RAS信号通路中的KRAS突变发生在约26%的癌症中，公司有早期项目评估RAS通路多个节点[375] - 若公司候选产品无法获得广泛市场认可，销售收入可能受限，公司可能无法盈利或盈利延迟[377] - 若竞争对手开发并商业化更优产品，或更快获得监管批准，公司商业机会可能减少或消除[374] - 若市场机会小于估计或监管批准基于更窄患者群体定义，公司收入和盈利能力将受不利影响[375] 产品商业化与报销 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和充足报销，但报销金额可能不足以实现投资回报[378] - 产品市场接受度受疗效、不良反应、临床适应症等多种因素影响[380] - 美国政府报销决策主要由CMS做出，欧盟报销机构可能更保守，支付方确定报销考虑产品安全性、有效性等因素[381][384] - 药品净价可能因强制折扣、回扣或法律放宽进口而降低，药企需准确及时报告价格指标，否则可能受罚[382] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床研究，若第三方未履行职责，可能无法获得监管批准或商业化产品，公司业务将受损[385] - 公司需确保临床试验符合法规，否则数据可能不可靠，需额外试验，还可能面临执法行动[388] - 公司与第三方合作进行临床试验，对数据管理控制较少，沟通可能有挑战，可能导致成本增加[389] - 若与第三方关系终止，可能无法找到替代方，临床试验可能受影响，公司财务和商业前景将受损[391] - 公司依赖第三方进行候选产品的临床前开发、临床试验和商业化生产，这增加了产品数量、成本和质量方面的风险[399] - 合同制造商的生产设施需经FDA预批准检查，若无法通过或维持合规，将影响公司产品开发和商业化[400] - 若合同制造商未能履行义务，更换制造商可能导致临床试验供应延迟，且需进行验证和研究，影响产品开发和商业化[401] - 公司候选产品的活性药物成分由单一来源供应商提供，失去供应商将严重损害业务[406] - 公司计划在提交NDA或MAA前确定并认证额外的API制造商，但不确定现有供应商能否满足需求[408] - 建立额外或替代的API供应商可能无法迅速完成，供应中断或延迟将阻碍公司发展[409] 知识产权风险 - 公司商业成功依赖专利和知识产权保护，但专利地位不确定，可能无法提供足够保护[416][417] - 美国和外国法律对知识产权的保护程度不同，专利有效期有限，可能在产品商业化前后到期[418][419] - 公司专利可能面临第三方挑战，导致专利被缩小、无效或不可执行，影响公司阻止他人使用或商业化类似技术和药物的能力[422] - 公司可能面临前员工或顾问对专利所有权的主张，且无法确保相关协议能有效执行[423] - 专利保护不足可能导致公司无法有效商业化产品，影响业务[426] - 未遵守政府专利机构的程序、文件提交、期限、费用支付等要求，可能导致专利权利部分或全部丧失[428] - 公司商标和商号可能面临挑战、侵权等问题，若无法获得注册或建立知名度，将影响业务竞争[429] - 公司依赖商业秘密保护，但商业秘密难以保护，可能被泄露，且难以获得充分补救[430] - 执行商业秘密侵权索赔困难、昂贵且耗时，结果不可预测[433] - 公司为保护知识产权可能发起诉讼，但诉讼可能昂贵、耗时且不一定成功，还可能增加运营损失[435] - 第三方引发的专利授权后程序或美国专利商标局的相关程序可能导致公司失去现有专利权利[436] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若证券分析师或投资者认为结果负面，会对公司普通股价格产生重大不利影响[437] - 公司可能面临侵犯第三方知识产权的索赔，引发诉讼或纠纷，影响业务声誉和技术保护[440] - 公司当前或未来产品获批后可能面临第三方专利侵权诉讼，行业专利增多使侵权风险上升[441][442] - 若被第三方索赔侵权，公司挑战专利的程序昂贵，可能消耗时间和资源，失败则面临诉讼[443] - 美国专利有有效性推定，公司可能未察觉相关第三方专利，若其优先则可能需获取许可[444] - 若被判侵权，公司可能需支付高额赔偿、被禁止业务、支付许可费、重新设计产品等[444] - 若第三方专利覆盖产品制造等方面，公司可能需获许可，否则商业化能力受损[445] - 公司可能无法在全球所有司法管辖区获得或执行知识产权保护，面临侵权竞争[447] - 外国司法管辖区保护知识产权困难，执法程序成本高，可能使专利无效或被窄化解释[448] - 许多国家有强制许可和限制专利对政府机构的执行，公司被迫许可会影响竞争力[449] - 公司获取第三方知识产权许可可能面临竞争，无法获得或条款不利会损害业务[450] - 专利纠纷可能使公司权利范围缩小或义务增加，影响业务和财务状况[453] - 公司拥有或引进的专利可能被认定无效或不可执行，影响产品商业化[454][455] - 专利相关法律程序可能耗费大量成本和时间，若失败或需获取第三方许可[456] - 2011年美国Leahy - Smith法案增加了公司获取和维护专利的不确定性与成本[457] - 美国最高法院裁决及专利法律提案可能影响公司获取和执行专利的能力[458][459] - 美国2000年11月29日前及部分之后未在国外提交的专利申请在授权前保密，可能影响公司产品开发[460] - 若未能正确识别和解读相关专利，公司可能面临侵权索赔及严重后果[461] 产品监管批准 - 公司产品在一个司法管辖区获批，不意味着在其他辖区也能获批，可能面临延迟、困难和成本[465][466] - FDA标准审查周期为十个月，优先审查目标为六个月，但不一定能加快审批或获批[467] - 美国孤儿药针对年患者少于20万或超20万但无有效疗法的疾病，公司申请可能不成功或无法维持相关权益[468] - IK - 930获FDA孤儿药认定，用于治疗间皮瘤，美国市场独占期为7年，欧盟为10年，若产品不再符合认定标准或利润可观，欧盟独占期可减至6年[471] - IK - 930获FDA快速通道认定，用于治疗不可切除的NF2缺陷型间皮瘤，但获认定不保证开发、审查或批准流程加快[474] - 突破性疗法认定由FDA酌情决定，获认定不保证开发、审查或批准流程加快，也不保证最终获批[473] - 加速批准不保证开发、审查或批准流程加快，也不增加产品获批可能性，获批后需进行确证性临床试验，否则FDA有权撤销批准[476] 法规政策影响 - 2010年ACA法案规定，制造商在Medicare Part D覆盖缺口期需为适用品牌药提供50%折扣，2019年1月1日起增至70%[482] - 2011年美国预算控制法案规定，自2013年4月1日起，财政年度内Medicare向供应商付款总额削减2%，至2030年有效，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年4月1日起削减1%至6月30日，7月1日起恢复2%削减[484] - 2012年美国纳税人救济法案减少Medicare向部分供应商付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年增至5年[484] - 欧盟孤儿药认定条件之一是相关病症患者不超过欧盟人口的万分之五[470] - 监管机构可能实施新法规或限制，政府机构资金不足或运营中断会影响公司产品开发和商业化[477][478] - 医疗立法改革措施可能对公司业务和经营成果产生重大不利影响[482] - 2021年7月9日，拜登签署行政命令支持降低处方药和生物制剂价格的立法改革，如允许医保谈判药价、设置通胀上限等[485] - 2020年9月24日，FDA发布从加拿大进口药品的实施条例，11月30日生效，若实施，从加进口药品可能对公司产品价格产生重大不利影响[485] - 2020年11月20日，CMS发布实施最惠国待遇（MFN）模式的临时最终规则，2021年12月29日撤销该规则[485] - 2020年11月30日，HHS发布法规取消药品制造商对D部分计划赞助商降价的安全港保护，该规则实施时间推迟至2032年1月1日[485] - 2022年8月，IRA法案签署成为法律，包括为医保D部分受益人设置2000美元自付费用上限、对医保D部分所有药品施加新的制造商财务责任等条款[487] - 违反联邦反回扣法（AKS），每次违规将面临民事和刑事罚款及处罚，最高可达所涉报酬的三倍，最高监禁十年，并被排除在政府医保计划之外[491] - 违反联邦虚假索赔法（FCA），个人或实体将面临刑事和民事处罚，举报人可代表联邦政府提起诉讼并分享货币赔偿[491] - 违反联邦健康保险流通与责任法案（HIPAA），个人或实体无需实际知晓法规或有具体违规意图即可构成违规[491] - 美国医师支付阳光法案要求特定制造商向CMS报告向医生等的某些付款和其他价值转移信息，以及医生及其直系亲属的所有权和投资权益[493] - 若公司未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或处罚，或产生重大成本，对业务成功产生重大不利影响[494] - 公司工人补偿保险可能无法覆盖潜在负债，且未为环境责任或有毒侵权索赔投保[495] - 产品获批后将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，还可能有上市后研究、营销限制等要求[496] - 监管政策变化或公司无法适应要求，可能导致产品营销、制造受限，甚至失去监管批准[497][498] - 欧洲数据收集受严格法规限制，公司在欧盟和英国开展业务需遵守GDPR和UK GDPR，否则可能面临罚款等风险[499] - 未来国际业务受法律法规限制，需开发实施合规计划，遵守FCPA成本高且困难[500][501] - 美国境外业务可能受国家安全信息、产品和

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FORM 10-Q For the transition period from __________________ to __________________ Commission File Number: 001-40287 IKENA ONCOLOGY, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (Stat ...

WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________________ to __________________ Commission File Number: 001-40287 IKENA ONCOLOGY, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 8 ...

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司净亏损为1680万美元（2022年第一季度）和970万美元（2021年第一季度）[84] - 2022年第一季度净亏损为1684万美元，同比增长73%[109] - 累计赤字达1.623亿美元[84] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2022年第一季度研发费用为1434万美元，同比增长43%[109][111] - 2022年第一季度行政费用为600万美元，同比增长89%[109][112] - 2022年第一季度运营亏损为1696万美元，同比增长75%[109] - IK-930项目研发支出增长117%至285万美元[111] - 研发人员相关费用增长66%至579万美元[111] - 股票薪酬支出：研发部门100万美元，行政部门90万美元[111][112] 现金流和资金状况 - 公司现金及现金等价物和有价证券为2.124亿美元[88] - 公司现金及等价物和有价证券总额为2.124亿美元[113] - 2022年第一季度经营活动现金流净流出1978万美元[114][115] - 公司预计现有资金可支撑运营至2024年中[119] 融资和合作款项 - 首次公开募股以每股16美元价格发行8,984,375股普通股，总收益1.438亿美元[82] - 净收益1.313亿美元（扣除承销折扣和发行费用后）[82] - 与BMS合作获得9500万美元预付款项[99] - 潜在里程碑付款：监管里程碑2.65亿美元+商业里程碑1.85亿美元[99] - IK-175期权行使后可获得5000万美元付款[99] - IK-412期权行使后可获得4000万美元付款[99] 业务和研发进展 - Hippo通路在约10%人类癌症中存在基因变异[77] 公司资格和合规 - 公司持有超过7亿美元非关联方持有权益证券时可成为大型加速申报公司[130] - 公司年收入超过10.7亿美元时将失去新兴成长企业资格[130] - 公司非关联方持有普通股超过2.5亿美元时可能失去较小报告公司资格[131] - 公司三年内发行超过10亿美元不可转换债务证券将失去新兴成长企业资格[130] - 公司采用延长过渡期采纳新会计准则直至失去新兴成长企业资格[129] 投资和风险管理 - 公司投资组合对利率变动敏感度低，利率变动1%对公允价值影响不重大[132] - 公司投资组合主要包含美国政府证券、投资级公司债和货币市场基金[132] - 公司确认不存在重大外汇汇率风险暴露[133] - 2022年第一季度通胀未对公司业务产生重大影响[133] 会计政策 - 截至2022年3月31日关键会计政策无重大变更[127]

财务表现与资金状况 - 公司2021年净亏损3410万美元，2020年净亏损4430万美元[309] - 截至2021年12月31日累计亏损达1.455亿美元[309] - 公司预计运营资金可支撑至2024年中[318] - 公司需要通过股权/债务融资等方式获取额外资金[323][317] 研发费用与投入 - 研发费用预计将因临床试验开展而显著增加[317][309] 产品管线与临床阶段 - 目前有三个候选药物（IK-930、IK-007、IK-175）处于1期临床试验阶段[317] - 公司尚未有任何产品获得商业销售批准且零产品销售收入[308][313] - 所有肿瘤靶向项目均处于临床前开发阶段[308] - 公司目前有3个肿瘤项目处于早期临床开发阶段，其他靶向肿瘤项目处于临床前开发阶段[335] - 公司TME项目中有2个候选产品处于临床开发阶段[333] - 所有候选产品均处于发现、临床前或临床开发阶段，尚未获得任何监管批准[373] - 公司产品IK-930针对TEAD转录因子的口服小分子抑制剂处于Phase 1临床阶段[384] - IK-175针对实体瘤的Phase 1剂量扩展临床试验正在进行[384] - IK-007针对MSS CRC患者的Phase 1b临床试验正在推进[384] 临床试验进展 - 公司启动了IK-930的1期临床试验，时间在2022年第一季度[333] - 公司正在进行IK-175的1期试验，针对膀胱癌患者，以及IK-007联合pembrolizumab的1b期试验，针对晚期或进行性微卫星稳定结直肠癌（MSS CRC）患者[333] - 公司于2022年第一季度启动主要靶向肿瘤项目IK-930的临床试验[362] - 公司决定在2020年12月终止IK-007与pembrolizumab联合治疗非小细胞肺癌的1b期临床试验[362] 临床开发风险 - 临床前研究和临床试验可能因多种因素延迟，包括无法按预期时间提交研究性新药申请（IND）[331] - 公司可能无法成功完成任何肿瘤项目的临床试验，某些项目仍处于临床前开发，可能无法进入临床开发[331] - 早期临床数据（靶向肿瘤/TME项目）可能无法在后期试验中复现[357] - 临床前研究和临床试验失败率极高，大多数候选药物从未获得批准[363] - 临床试验患者招募可能因竞争和COVID-19疫情延迟，影响统计效力[347][349] - 患者筛选标准（生物标志物驱动）较竞争对手更严格，限制受试者池[348] - 临床站点/IRB授权延迟可能终止试验[344] - 第三方承包商质量控制失败可能导致试验方案偏差[343] - 主研究者财务关系可能引发FDA对数据完整性质疑[345] - 公司公开的临床试验中期、初步或顶线数据可能随着更多患者数据的获得而改变，存在与最终数据 materially different（重大差异）的风险[338] 第三方依赖与合作风险 - 公司依赖第三方开发、设计和制造伴随诊断测试，若合作出现问题可能影响产品开发和商业化[337] - 组合疗法依赖第三方药物供应（如nivolumab/pembrolizumab），存在供应链中断风险[352][356] - 公司依赖第三方机构进行IK-930、IK-175的Phase 1试验和IK-007的Phase 1b试验[395] - 依赖第三方制造商生产产品候选物，存在供应不足或成本过高风险[409] - 活性药物成分(API)完全依赖单一供应商，存在供应链中断风险[418] - 生物制剂制造复杂，第三方制造商可能遇到生产困难导致延迟[423] - 合同制造商必须通过FDA上市前检查，未能合规将影响审批[410] - 更换CMO需要重新验证制造过程，可能导致临床延迟[413] - 合作方可能未投入足够资源，导致产品开发延迟[405] - 研究者发起试验(IIT)数据不受公司控制，可能影响监管申报[404] - 全球疫情和经济状况可能对第三方供应商造成负面影响[420] - 与BMS合作获得8050万美元预付款和1450万美元股权投资[406] 竞争与商业环境 - 竞争对手包括大型制药公司和生物技术公司，涵盖癌症治疗领域[378] - 公司面临重大合作竞争，潜在合作方评估因素包括临床结果、FDA批准可能性、市场潜力及制造复杂性[426] - 大型制药公司近期大量并购导致潜在合作方数量减少[427] - 缺乏合作可能导致产品开发缩减或延迟，需增加自有资金投入[428] - 合作方拥有资源分配自主权，分歧可能导致合作终止[429] - 生物类似药竞争可能导致公司产品面临价格压力和市场份额流失[499] 知识产权与专利风险 - 专利保护不足将导致竞争对手开发相似技术或药物[430] - 美国及海外专利涉及复杂法律问题，近年诉讼频发[433] - 专利有效期通常为申请后20年，可能在产品商业化前到期[434] - 第三方专利挑战可能导致专利范围缩小或无效[437] - 未支付专利维护费可能导致专利失效[443] - 商标保护不足将影响品牌识别和市场进入[445] - 知识产权诉讼可能导致公司运营亏损大幅增加并减少可用于开发或商业活动的资源[451][456] - 专利无效或不可执行的风险可能导致公司失去排除他人使用发明的权利[451][452] - 第三方专利挑战程序成本高昂且可能导致专利权利完全丧失[452][461] - 竞争对手因财务资源更雄厚可能更有效承担诉讼成本[451][456] - 诉讼可能导致公司普通股价格受到重大不利影响[454][456][460] - 专利侵权诉讼中可能被判支付三倍损害赔偿和对方律师费[460] - 可能需要为第三方专利许可支付巨额特许权使用费和前期费用[460] - 产品候选物可能被法院禁止开发、制造或销售[460] - 商业秘密保护存在不确定性且第三方可能独立开发等效技术[448][450] - 员工前雇主可能声称拥有公司知识产权的所有权[458] - 第三方专利可能阻止公司商业化产品候选，除非获得许可或专利到期[462] - 专利侵权诉讼可能导致三倍损害赔偿和律师费[463] - 全球专利申请和维护成本过高，部分国家知识产权保护较弱[465] - 发展中国家法律体系不利于药品专利执行[466] - 强制许可法律可能要求公司向第三方授予专利许可[467] - 竞争对手可能获得相同技术的非排他性许可[468] - 许可协议终止可能导致失去关键知识产权权利[471] - 专利有效性挑战可能导致权利范围缩小或无效[474] - 专利争议解决可能需要数月或数年时间[474] - 优先权争议可能要求公司从第三方获取许可[475] - 专利法改革增加专利不确定性并可能提高成本[476] - 美国最高法院多项裁决缩小专利保护范围[477] - 第三方专利识别错误可能导致侵权索赔[478][480] 监管与审批风险 - 公司可能因监管要求修改或延迟临床前研究及临床试验，导致成本增加[346] - 新颖作用机制可能导致监管审查时间延长并增加开发成本[368] - 海外临床试验数据可能不被FDA接受，导致需要额外试验[369] - 监管审批过程通常耗时多年且成本高昂[375] - 可能因患者招募不足或数据统计显著性不足导致监管批准延迟[379] - 监管机构可能要求进行昂贵的上市后临床试验或限制适应症范围[376] - 临床数据需符合GCP和cGMP规范要求[399] - 未按时在ClinicalTrials.gov注册临床试验结果可能面临罚款和制裁[399] - 海外监管审批存在延迟风险且要求各异[484][485] - 突破性疗法和快速通道认定不保证加速审批[492][494] - 加速批准不保证更快开发或批准流程，也不增加产品获批可能性[495] - FDA和EMA可能加强生物技术产品监管，导致开发成本增加和审批延迟[500] - 政府停摆可能导致FDA审查延迟，2021年曾因疫情积压检查工作[502][504] 市场独占与竞争保护 - 公司获得FDA孤儿药认定用于治疗间皮瘤的IK-930产品[490] - 美国孤儿药市场独占期为7年，欧盟为10年，但欧盟可能减至6年[490] - 美国优先审评目标周期为6个月，标准审评为10个月[486] - 美国孤儿药认定标准为患者群体少于20万人或开发成本无法收回[487] - 欧盟孤儿药认定标准为影响不超过5/10000人的疾病[489] - 公司生物制剂产品可能享有12年市场独占期，但存在被缩短风险[497] - 生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，12年后才能生效[496] 疫情影响 - COVID-19疫情导致IK-412项目生产延迟并暂停开发[326] - COVID-19疫情导致临床试验入组延迟，因素包括医疗资源转移、旅行限制、全球航运中断及第三方制造商运营受阻[328][332] - 公司采取预防措施，如要求员工远程工作、暂停非必要全球旅行，这可能对业务产生负面影响[329] - COVID-19疫情导致IK-412的IND申请延迟并暂停开发[359] - COVID-19疫情导致FDA自2020年3月起暂停现场检查，采用远程评估方式[503] 医疗政策与改革 - 医疗改革要求品牌药在Medicare Part D覆盖缺口期提供70%价格折扣[505] - ACA法案使生物制剂面临低价生物类似药竞争，并增加制造商税费负担[505] - 2021年拜登政府重新开放ACA注册期（2月15日至8月15日）并审查医疗准入政策[506] 经营风险 - 经营成果存在重大波动风险且可能低于市场预期[312][310] - 大规模制造存在成本超支、工艺放大问题等风险[424] 疾病与靶点背景 - Hippo信号通路在约10%的癌症中存在基因改变[384] - RAS信号通路中KRAS突变发生在约26%的癌症病例中[384] - 膀胱癌患者中AHR扩增发生率约为5%至22%[384] - 结直肠癌患者中MSS CRC类型占比约80%[384]