药物研发与临床试验进度 - 公司预计2022年7月申请预生物制品许可申请（BLA）会议，8月完成转移性黑色素瘤药物lifileucel的BLA提交[128] - 公司C - 144 - 01试验队列2于2018年完成患者入组，队列4于2019年3月开始入组，2020年1月完成患者给药[126][127] - 2019年2月，lifileucel获FDA快速通道指定用于治疗化疗后疾病进展的宫颈癌，5月获突破性疗法指定[129] - 2021年1月，C - 145 - 04试验队列2完成入组，其数据或支持注册[129] - IOV - LUN - 202临床试验包括三个队列，队列1和3招募一线治疗开始时PD - L1 TPS小于1%的患者，队列2招募PD - L1 TPS大于或等于1%的患者[130] - 2021年6月，IOV - LUN - 202临床试验首例患者给药，公司计划2022年持续招募患者[130] - 2021年6月，公司报告IOV - COM - 202临床试验队列3B中LN - 145的初始数据，11月提供更新数据[131] - 2021年1月，C - 145 - 03临床试验达到预设入组目标后关闭[132] - IOV - COM - 202试验除在美国持续入组外，还在加拿大和部分欧洲国家获监管批准[133] - 公司在2021年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）会议报告IOV - COM - 202试验队列1A结果，11月在癌症免疫治疗学会（SITC）年会提供更新结果[134] - 公司IOV - 2001疗法的IOV - CLL - 01临床试验于2020年开始患者给药，IOV - 2001由50 mL患者血液经9天工艺制造而成[139] - 公司预计2022年启动IOV - 4001的首个临床试验，该疗法用于治疗既往治疗过的晚期黑色素瘤或转移性NSCLC [140] - 公司与MDACC合作的两项2期试验于2018年启动，与俄亥俄州立大学合作的试验于2022年4月开始招募[143] 专利情况 - 公司拥有超40项与TIL疗法相关的美国专利，超30项与Gen 2 TIL制造工艺相关，专利期限预计至2038年1月[144] 新冠疫情影响 - 公司认为2022年第一季度新冠疫情未对其流动性和经营业绩产生重大影响，目前也未对临床试验入组产生显著影响[145] 财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，未来12个月也不预计从产品候选药物销售或授权中获得显著收入[150] - 公司预计研发费用会因产品商业化制造准备和临床试验开展而继续增加[153] - 公司预计随着商业化准备和内部团队增长，一般及行政费用将增加[155] - 公司自2017年以来主要资金来源是普通股公开发售[157] - 2022年第一季度研发费用为6830万美元，较2021年同期增加1240万美元，增幅22%[158] - 2022年第一季度一般及行政费用为2341.3万美元，较2021年同期增加380万美元，增幅19%[159] - 2022年第一季度净利息收入为12.1万美元，较2021年同期减少1.5万美元，降幅12%[160] - 2022年第一季度净亏损为9160.7万美元，较2021年同期增加1620万美元，增幅21%[161] - 截至2022年3月31日，公司有1.57168321亿股普通股、194股A系列可转换优先股和284.2158万股B系列可转换优先股[163] - 2020年6月2日，公司公开发售1947.5806万股普通股，总收益6.037亿美元，净收益5.67亿美元[165] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为7380万美元，较2021年同期增加1140万美元[169][170] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为8650万美元，较2021年同期增加930万美元[169][171] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为140万美元，较2021年同期减少5040万美元[169][172] - 截至2022年3月31日，公司有4.892亿美元投资于到期日少于两年的有价证券，利率变动1%，投资组合公允价值将增减约200万美元[176] 产品制造情况 - 2021年9月，公司iCTC为IOV - COM - 202试验成功制造并交付首批内部生产的LN - 145 [136]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金余额为6.02亿美元[4] - 公司现金、现金等价物、投资和限制性现金总额为6.0212亿美元，预计现金流足以支持到2024年[58] - 截至2021年12月31日，公司普通股总数为1.57亿股，优先股为291万股，股票期权和限制性股票单位为1360万股[58] 用户数据 - 公司已治疗超过500名患者，制造成功率超过90%[4] - 2021年美国新确诊的实体肿瘤病例约为160万例，其中肺癌新病例为235,760例[8] - 每年在美国约有106,000例黑色素瘤新诊断病例，死亡人数约为7,000例[25] - 每年在美国有236,000例非小细胞肺癌的诊断[33] - 每年在全球有132,000例非小细胞肺癌相关死亡[32] - 每年全球新发癌症病例为210万例[30] 临床试验与研发 - 公司目前有6项活跃的临床试验，涵盖4种实体肿瘤适应症[4] - Iovance的单药Lifileucel在抗PD-1治疗后显示出36%的总体反应率(ORR)，中位持续反应时间(DOR)为33.1个月[27] - 在Lifileucel治疗后，17%的患者反应加深，其中1名部分反应(PR)患者在24个月后转为完全反应(CR)[27] - Iovance的单药LN-145在重度治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出21%的ORR，持续反应时间超过20.7个月[34] - 在NSCLC的研究中，85.7%的患者接受了至少2个之前的系统治疗[35] - 在可评估患者中，Iovance TIL与pembrolizumab联合治疗在黑色素瘤中显示出60%的肿瘤负担减少，CR率为30%[40] - 在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中，Iovance TIL与pembrolizumab联合治疗的肿瘤负担减少率为38.9%[40] - 在宫颈癌中，Iovance TIL与pembrolizumab联合治疗的肿瘤负担减少率为57.1%[40] 未来展望 - 公司预计在BLA批准后，商业制造将显著降低单位生产成本（COGS）[14] - 预计2022年上半年提交生物制剂许可申请（BLA）[61] - 公司计划扩展至其他适应症，以满足实体肿瘤治疗的市场需求[8] - 计划在2022年启动IOV-4001的临床研究[61] 认证与专利 - 公司在2021年获得1项突破性疗法认证（BTD）和1项再生医学先进疗法认证（RMAT）[4] - 公司在黑色素瘤领域获得RMAT、孤儿药和快速通道认证[62] - 公司拥有超过35项美国及国际专利，涵盖TIL产品的多种治疗方法[16] 生产与制造 - 公司在22天内完成GMP制造过程，提升了生产效率[13] - 2021年，完成海军院GMP设施的建设，并开始临床制造[59] - Iovance的Gen 2制造过程成功率超过90%[62]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物、投资及受限现金共计6.021亿美元，较2020年12月31日的6.35亿美元有所下降 [37] - 2021年第四季度净亏损为9930万美元，每股亏损0.63美元，其中包括630万美元的一次性费用 [38] - 2021年全年净亏损为3.423亿美元，每股亏损2.23美元，较2020年的2.596亿美元净亏损有所增加 [39] - 2021年第四季度研发费用为7560万美元，较2020年同期的5250万美元增加2310万美元 [40] - 2021年全年研发费用为2.59亿美元，较2020年的2.017亿美元增加5730万美元 [40][42] - 2021年第四季度一般及行政费用为2380万美元，较2020年同期的1610万美元增加770万美元 [43] - 2021年全年一般及行政费用为8370万美元，较2020年的6020万美元增加2350万美元 [43][45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要TIL疗法lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA提交计划仍在进行中，预计在2022年上半年提交 [9] - 2021年公司在多个医学会议上展示了118名患者的TIL数据，涵盖五种实体瘤类型 [10] - 公司在2021年开设了Iovance细胞治疗中心（ICTC），并在内部制造能力方面取得了显著进展 [11] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] - 公司计划启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在2022年上半年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA [9] - 公司在2021年展示了TIL疗法在非小细胞肺癌中的初步临床数据，并在IOV-LUN-202研究中招募了二线转移性非小细胞肺癌患者 [32][33] - 公司在宫颈癌中积极进行监管讨论，并计划根据FDA的反馈更新注册策略 [13][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA，并推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用 [9][13] - 公司计划启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的里程碑充满信心，包括在2022年上半年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA [9] - 公司对TIL疗法在实体瘤中的潜力充满信心，并计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用 [13] - 公司对IOV-4001的首次临床试验充满期待，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] 其他重要信息 - 公司计划在2022年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA，并推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用 [9][13] - 公司计划启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于lifileucel的BLA提交和Cohort 4数据 - 公司计划在2022年上半年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA，并预计在提交BLA时公布Cohort 4数据 [9][58] - 公司正在与FDA进行讨论，以确保在BLA提交前解决所有问题 [51][52] 问题: 关于宫颈癌的注册策略 - 公司正在根据FDA的反馈更新宫颈癌的注册策略，并计划在2022年推进TIL疗法在宫颈癌中的应用 [13][68] 问题: 关于IOV-4001的临床试验 - 公司计划在2022年启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13][82] 问题: 关于R&D支出的增加 - 2021年第四季度研发费用增加的主要原因是内部研发团队的扩大、临床试验成本的增加以及与ICTC相关的设施成本 [41][42] 问题: 关于CEO的永久性任命 - 公司董事会正在进行CEO的搜寻工作，并将在有结果时公布 [86] 问题: 关于LUN-202试验的参数变化 - 公司正在与FDA讨论LUN-202试验的参数变化，并计划在早期治疗线中招募患者 [89][90] 问题: 关于lifileucel的确认性试验 - 公司正在与FDA讨论lifileucel的确认性试验，并计划在早期治疗线中进行试验 [132][134] 问题: 关于欧洲的提交计划 - 公司的欧洲提交计划将取决于FDA的结果，并计划在FDA批准后尽快推进欧洲的提交 [124][127]

产品研发与临床试验进展 - 公司开发的Gen 2制造工艺可生产冷冻保存的TIL产品，正在多种适应症中进行研究[517] - 公司预计在2022年上半年提交lifileucel用于治疗转移性黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）[521] - 2019年2月，lifileucel获FDA快速通道指定，用于治疗化疗后疾病进展的宫颈癌；同年5月，获FDA突破性疗法指定（BTD）[522] - 2021年1月，C - 145 - 04试验的队列2完成患者入组，该队列数据可能支持注册[522] - IOV - LUN - 202临床试验的队列1和3招募一线治疗开始时PD - L1 TPS低于1%的患者，队列2招募PD - L1 TPS大于或等于1%的患者[523] - 2021年6月，IOV - LUN - 202临床试验首例患者给药，公司计划在2022年持续招募患者[523] - 2021年6月，公司公布IOV - COM - 202临床试验队列3B中LN - 145的初始数据，11月提供更新数据[524] - 2021年1月，C - 145 - 03临床试验达到预设入组目标后关闭[525] - IOV - COM - 202试验除在美国持续招募患者外，还在加拿大和部分欧洲国家获得监管批准[527] - IOV - COM - 202研究的队列1A和队列2A以及C - 145 - 04研究的队列3结果表明，lifileucel或LN - 145可与pembrolizumab安全联用[529] - 2021年9月公司的Iovance细胞治疗中心成功制造并交付首批用于IOV - COM - 202试验的LN - 145临床批次产品[530] - IOV - 2001疗法的IOV - CLL - 01试验于2020年开始患者给药，该疗法使用50 mL患者血液，经过9天工艺制造[533] - 公司预计2022年启动基因修饰TIL产品候选药物IOV - 4001的首个临床研究[534] 专利情况 - 公司拥有超过35项与TIL疗法相关的美国专利，其中超30项与Gen 2 TIL制造工艺相关，有效期预计至2038年1月[540] 收入情况 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，未来12个月也不预计从产品候选药物销售或授权中获得显著收入[545] 研发费用关键指标变化 - 2021年研发费用为2.59039亿美元，较2020年的2.01727亿美元增加5731.2万美元，增幅28% [553] - 2021年研发费用中基于股票的薪酬费用为4083.3万美元，较2020年的1972.7万美元增加2110.6万美元，增幅107% [553] - 2021年研发费用增加主要归因于薪资及相关费用增加2920万美元、基于股票的薪酬费用增加2110万美元等[553] - 2021年研发费用增加部分被研究联盟成本减少1000万美元和制造成本减少520万美元所抵消[553] - 2020年研发费用为2.01727亿美元，较2019年的1.66023亿美元增加3570.4万美元，增幅22%[558] 一般及行政费用关键指标变化 - 2021年一般及行政费用为8366.4万美元，较2020年的6021万美元增加2345.4万美元，增幅39%[554] - 2020年一般及行政费用为6021万美元，较2019年的4084.9万美元增加1936.1万美元，增幅47%[560] 净利息收入关键指标变化 - 2021年净利息收入为45.1万美元，较2020年的235.6万美元减少190.5万美元，降幅81%[555] - 2020年净利息收入为235.6万美元，较2019年的931.6万美元减少696万美元，降幅75%[561] 净亏损关键指标变化 - 2021年净亏损为3.42252亿美元，较2020年的2.59581亿美元增加8267.1万美元，增幅32%[556] - 2020年净亏损为2.59581亿美元，较2019年的1.97556亿美元增加6202.5万美元，增幅31%[562] 资金来源与融资情况 - 自2017年以来公司主要资金来源是普通股公开发售[552] - 2021年公司通过出售647.4099万股普通股获得净收益2.032亿美元[570] - 2021年融资活动提供的净现金为2.393亿美元，2020年为5.764亿美元，2019年为610万美元，2018年为4.243亿美元[579][580][581] - 2021年融资活动净现金主要来自“按市值”发行的2.032亿美元现金收益和行使股票期权发行普通股的3350万美元现金收入；2020年主要来自6月公开发行的5.67亿美元现金收益和行使股票期权发行普通股的970万美元现金收入；2018年主要来自1月和10月公开发行的3.988亿美元现金收益、行使认股权证的1580万美元现金收益和行使股票期权发行普通股的1000万美元现金收入[579][580][581] 现金及相关资产情况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、投资和受限现金共计6.021亿美元[565] - 截至2021年12月31日，公司有5.79亿美元投资于到期日少于两年的有价证券[590] 经营活动净现金使用量关键指标变化 - 2021年经营活动净现金使用量为2.27941亿美元，较2020年的2.05134亿美元增加2280.7万美元[572] 合同义务与成本估计 - 截至2021年12月31日，非可撤销经营租赁设施的合同义务总计129,651,000美元，2022 - 2026年及以后各期支付金额分别为5,401,000美元、8,006,000美元、8,206,000美元、8,107,000美元、7,979,000美元和91,952,000美元[582] - 未来一年费城iCTC设施和圣卡洛斯新总部办公室的估计设备和建设成本约为1000万 - 1100万美元[584] 资产负债表外安排情况 - 截至2021年12月31日，公司没有任何资产负债表外安排[585] 成本估算方法 - 临床开发成本是研发成本的重要组成部分，公司根据与第三方的协议和工作完成情况估算并计提费用[587] - 临床研究者成本的估算受患者数量、研究周期等多种因素影响，公司根据合同金额、患者就诊数据等进行估算[588] 投资组合情况 - 若2021年利率变动1%，投资组合公允价值将增减约290万美元[590] 通货膨胀影响情况 - 2019 - 2021年，通货膨胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[591]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金余额约为6.61亿美元[3] - Iovance在2021年计划的里程碑包括继续推进其免疫肿瘤学管线的多个产品候选者[5] - Iovance在全球范围内拥有约300名员工，主要位于加利福尼亚州圣卡洛斯[48] 用户数据 - 公司在临床试验中已治疗超过500名患者，使用其专有的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法[3] - 在C-144-01 Cohort 2中，66名患者的中位年龄为39岁，接受过3.3次先前治疗[14] - 在C-144-01 Cohort 2中，99%的患者在先前治疗中经历了疾病进展[14] 临床试验与研发 - 公司在超过400名患者中，第三代制造过程的成功率超过90%[4] - 公司在2021年获得FDA的突破性疗法认定（BTD）和再生医学先进疗法（RMAT）认定[5] - Iovance的TIL治疗在先前FDA批准的治疗后，已显示出高度持久的反应[12] - Iovance的LN-145在NSCLC中的ORR为21%，在28名患者中[34] - TIL免疫疗法lifileucel在重度预处理患者中观察到44%的客观反应率[38] 临床数据与效果 - C-144-01 Cohort 2的客观反应率(ORR)为36.4%[21] - 在C-144-01 Cohort 2中，79%的反应者在治疗后继续加深反应[18] - 在IOV-COM-202研究中，客观反应率（ORR）为85.7%，其中完全反应（CR）占42.9%，部分反应（PR）占42.9%[44] - 在Cohort 3B中，疾病控制率（DCR）为85.7%，即24名患者中有24名患者达到疾病控制[26] 市场潜力与战略 - 美国每年新诊断的实体肿瘤病例约为1.7百万例，显示出在晚期治疗中满足未满足需求的潜力[11] - Iovance计划在2022年提交生物制剂许可申请（BLA）[50] - Iovance的目标是成为首个获得批准用于实体肿瘤的细胞治疗产品[50] 负面信息 - 在基线LDH高于ULN的患者中，DOR显著降低[20] - 在IOV-COM-202研究中，治疗相关不良事件（TEAE）与已知的药物不良事件一致[44] 设施与技术 - 公司在2020年完成了海军院区GMP设施的建设，并开始在该设施进行临床制造[4] - Iovance在费城建设的定制设施面积约为136,000平方英尺，并获得核心和外壳建筑的LEED金级认证[10] - Iovance的细胞治疗中心（iCTC）在费城的制造设施具有90%以上的成功率[50]

业绩总结 - 自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL; LN-145）单药治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的客观反应率（ORR）为21.4%（n=28），在有效性可评估组中为25%（n=24）[6] - 在中位随访9.8个月时，观察到一例完全缓解（CR）和一例部分缓解（PR），分别持续20.7个月和3.0个月[6] - COM-202 Cohort 3B的客观反应率（ORR）为21.4%，在有效性可评估组中为25.0%[11] 用户数据 - COM-202 Cohort 3B的基线患者中位年龄为61岁，60.7%的患者接受过抗PD-1和/或抗PD-L1治疗[8] - 在28名患者中，6名患者（21.4%）达到了完全反应（CR），5名患者（17.9%）达到了部分反应（PR）[11] - 中位数肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）输注量为20.9×10^9[11] 未来展望 - 该公司承诺推进TIL单药及TIL联合治疗，以应对多种非小细胞肺癌患者的未满足医疗需求[6] - 该研究支持正在进行的IOV-LUN-202研究，旨在展示在二线晚期NSCLC患者中提高整体反应率和耐受性[6] - 研究结果表明，TIL细胞治疗可能是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的可行选择[15] 新产品和新技术研发 - Iovance的研究表明，TIL细胞治疗在多种固体肿瘤中显示出可持续的反应[18] - 研究显示，TIL细胞治疗与pembrolizumab联合使用在免疫检查点抑制剂（ICI）初治患者中具有良好的安全性和有效性[18] - 研究设计包括肿瘤切除以制造TIL，并在切除后给予一次pembrolizumab（200 mg或400 mg）[22] 市场扩张和并购 - 该公司在开发和商业化产品候选药物方面的能力可能受到第三方制造商或自身设施的影响[2] - 目前正在进行的研究包括IOV-COM-202（NCT03645928）和C-145-04（NCT03108495）[33] 负面信息 - 该公司在临床试验中面临的风险包括FDA的反馈可能导致需要进行额外的临床试验或修改现有试验[2] - 41.0%的患者报告了治疗相关不良事件（TEAE），其中最常见的为血小板减少症（35.7%）和贫血[10] - 67.9%的患者经历了任何级别的肿瘤采集相关不良事件，主要包括程序性疼痛（17.9%）和低氧（10.3%）[9] 其他新策略和有价值的信息 - 该公司在电话会议中强调了COVID-19大流行对其业务的潜在影响[2] - 研究中，患者在接受TIL治疗后，持续反应的时间最长可达20.7个月[13] - 大多数治疗相关不良事件（TEAE）发生在TIL输注后的前两周内[27]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司持有现金、现金等价物、投资及限制性现金共计6.608亿美元，较2020年12月31日的6.35亿美元有所增加 [40] - 2021年第三季度净亏损为8610万美元，每股亏损0.55美元，而2020年同期净亏损为5860万美元，每股亏损0.40美元 [41] - 2021年前九个月净亏损为2.429亿美元，每股亏损1.60美元，而2020年同期净亏损为1.912亿美元，每股亏损1.41美元 [41] - 2021年第三季度研发费用为6540万美元，较2020年同期的4310万美元增加2230万美元 [42] - 2021年前九个月研发费用为1.834亿美元，较2020年同期的1.493亿美元增加3410万美元 [42] - 2021年第三季度一般及行政费用为2090万美元，较2020年同期的1590万美元增加500万美元 [45] - 2021年前九个月一般及行政费用为5980万美元，较2020年同期的4410万美元增加1570万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司继续推进肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）平台，特别是在转移性黑色素瘤、宫颈癌和非小细胞肺癌等适应症中 [9][10] - 在转移性黑色素瘤中，lifileucel在抗PD-1治疗后显示出长期持久性，中位反应持续时间在33个月的中位随访中尚未达到 [12] - 在非小细胞肺癌中，初步临床数据显示，在重度预处理的患者中，总体反应率为21.4% [14] - 公司正在开发下一代TIL产品，包括基因修饰的TIL产品IOV-4001和新型IL-2类似物IOV-3001 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在费城海军船厂的新制造设施iCTC已投入使用，该设施面积为13.6万平方英尺，获得了LEED Gold认证 [18] - 目前已有超过500名患者接受了Iovance的TIL治疗，制造成功率保持在90%以上 [19] - 公司正在推进第三代TIL制造工艺，预计将制造时间缩短至16天，这可能是行业中最快的 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年上半年提交lifileucel的生物制品许可申请（BLA） [10] - 公司正在与FDA就lifileucel的效力测定进行讨论，预计将在2022年上半年解决 [10] - 公司正在推进TIL与pembrolizumab的联合治疗策略，以扩大TIL治疗的适用范围 [12] - 公司已获得FDA对lifileucel与pembrolizumab联合治疗转移性黑色素瘤的快速通道认定 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对当前的指导和时间表保持信心，预计将在2022年上半年提交lifileucel的BLA [10] - 公司认为TIL疗法在多种实体瘤类型中显示出潜力，可能改变癌症患者的治疗模式 [11] - 公司预计其现金储备足以支持运营计划至2023年，包括管线开发、商业制造准备和上市准备 [40] 其他重要信息 - 公司已提交超过700项全球专利申请，涵盖主要制药市场和其他关键地区 [23] - 公司正在开发IovanceCares平台，以支持lifileucel的上市和患者管理 [28] 问答环节所有的提问和回答 问题: 与FDA的讨论进展如何？ - 公司正在与FDA就lifileucel的效力测定进行讨论，预计将在2022年上半年解决 [49][50][51] 问题: 公司在等待什么以确认BLA提交时间表？ - 公司正在等待FDA的正式反馈，包括会议记录和回应，预计将在2022年上半年提交BLA [57][58][59] 问题: FDA是否要求进行随机试验以支持初步批准？ - 目前FDA并未要求进行随机试验，公司计划使用Cohort 4的关键研究数据 [62][63][64] 问题: 公司如何看待竞争对手的效力测定进展？ - 公司认为其效力测定技术与竞争对手不同，且已与FDA进行了详细讨论 [67][68] 问题: LUN-202研究的入组情况如何？ - 公司未透露具体入组人数，但预计PD-L1表达水平的分布与人群分布相似 [69] 问题: 效力测定的解决时间表如何？ - 公司预计在2022年上半年解决效力测定问题，并提交BLA [73][74] 问题: 第三代制造工艺的数据何时公布？ - 公司正在努力获取相关数据，并将在有重要结果时公布 [83][84] 问题: 黑色素瘤Cohort 4的患者评估如何进行？ - 公司将继续按照预定的评估时间表进行患者评估，不会特别召回患者进行额外扫描 [88][89][90][91][92] 问题: 公司有多少种效力测定方法？ - 公司已向FDA展示了多种效力测定方法，其中一些具有专利保护 [97][98][99] 问题: 效力测定的进展速度如何？ - 公司认为正在取得进展，并预计在2022年上半年提交BLA [100]

临床试验数据 - 截至2021年4月数据，C - 144 - 01临床试验2组66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗的客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3% [159] - 2019年6月1日报告C - 145 - 04临床试验中27例转移性宫颈癌患者使用lifileucel治疗的客观缓解率为44%，疾病控制率为85% [162] - 2021年6月报告IOV - COM - 202临床试验3B组28例转移性非小细胞肺癌患者使用LN - 145单药治疗的客观缓解率为21.4%，疾病控制率为64.3% [166] - C - 144 - 01临床试验2组患者平均接受过3.3种既往治疗，C - 145 - 04临床试验患者平均接受过2.4种既往治疗 [159][162] - C - 144 - 01临床试验2组患者经33.1个月中位随访后，中位缓解持续时间未达到；C - 145 - 04临床试验患者中位缓解持续时间也未达到；IOV - COM - 202临床试验3B组患者经8.2个月中位随访后，中位缓解持续时间未达到 [159][162][166] - C - 145 - 03临床试验13名患者初步数据显示客观缓解率（ORR）为31%，缓解持续时间（DOR）为2.8至7.6个月[167] - IOV - COM - 202试验队列1A中7名患者接受联合治疗，ORR为86%，完全缓解率为43%，中位随访时间为8.2个月[170] - IOV - COM - 202试验队列2A中截至2020年10月16日9名患者接受联合治疗，ORR为44%，数据截止时疾病控制率（DCR）为89%，87.5%的可评估患者靶病灶缩小，中位随访时间为8.6个月[172] 临床试验计划 - C - 144 - 01临床试验4组共87例患者接受Gen 2产品治疗，公司预计2022年上半年提交lifileucel治疗转移性黑色素瘤的生物制品许可申请 [160][161] - 公司的IOV - LUN - 202临床试验包括三个队列，1和3队列招募PD - L1 TPS小于1%的患者，2队列招募PD - L1 TPS大于或等于1%的患者 [165] - 公司的IOV - COM - 202是一项2期多中心试验，由七个队列组成，最多可招募135名患者 [166] - 公司计划在解决效力测定的监管讨论后，与FDA就lifileucel治疗宫颈癌的队列和潜在生物制品许可申请计划进行对话 [164] - IOV - CLL - 01试验预计招募约70名复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者[177] 产品监管指定 - 2018年10月，lifileucel获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定；2019年2月，lifileucel获得FDA用于治疗宫颈癌的快速通道指定；2019年5月，lifileucel获得FDA用于治疗宫颈癌的突破性疗法指定 [160][162] 专利情况 - 公司拥有超30项美国TIL疗法相关专利，超25项与第二代制造工艺相关，预计有效期至2038年1月[181][182] 财务收入情况 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月公司均未产生任何收入[193] 研发费用情况 - 2021年截至9月30日的三个月研发费用为6535.5万美元，较2020年同期增加2230.5万美元，增幅52%[194] - 2021年截至9月30日的九个月研发费用为1.83423亿美元，较2020年同期增加3414.7万美元，增幅23%[194] - 2021年截至9月30日的三个月研发费用中股票薪酬费用为1150.4万美元，较2020年同期增加622.2万美元，增幅118%[194] - 2021年截至9月30日的九个月研发费用中股票薪酬费用为2929.1万美元，较2020年同期增加1422.6万美元，增幅94%[194] - 2021年前九个月研发费用增加3410万美元，增幅23%，主要因员工薪酬、股票薪酬等增加，部分被研究联盟成本和制造成本减少抵消[195] 一般及行政费用情况 - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别增加500万美元（31%）和1570万美元（36%），主要因员工薪酬、股票薪酬等增加，部分被商业和营销成本减少抵消[196][198][199] 净利息收入情况 - 2021年第三季度和前九个月净利息收入分别减少30万美元（70%）和190万美元（86%），主要因利率下降和利息收入减少[200] 净亏损情况 - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别增加2760万美元（47%）和5170万美元（27%），因研发和公司基础设施扩张[201] 股权结构情况 - 截至2021年9月30日，公司有1.56702653亿股普通股、194股A类可转换优先股和284.2158万股B类可转换优先股[203] 股票发行情况 - 2017 - 2021年公司多次进行股票公开发行，如2020年6月获净收益5.67亿美元，2021年前九个月“按市价”发售获净收益2.032亿美元[206][210][211] 综合财务指标情况 - 2021年前九个月公司净亏损2.429亿美元，经营活动使用现金1.741亿美元，截至9月30日有现金及等价物5860万美元、投资5.961亿美元、股东权益6.983亿美元、营运资金5.183亿美元[213] 现金流情况 - 2021年前九个月经营活动使用现金1.741亿美元，较2020年增加3170万美元，因研发和预商业活动成本增加[216][217] - 2021年前九个月投资活动使用现金6920万美元，较2020年减少3.074亿美元，因投资到期和购买时间不同[216][218] - 2021年前九个月融资活动提供现金2.351亿美元，较2020年减少3.383亿美元，因2020年公开发行收益高，但2021年股票期权行使收益增加2430万美元[216][219] 疫情影响情况 - 难以预测新冠疫情对2021年第三季度和前九个月业绩的影响[223] - 公司无法合理估计新冠疫情对未来财务状况、经营成果或现金流的影响[224] 资产负债表外安排情况 - 截至2021年9月30日，公司无需要披露的资产负债表外安排[225] 通胀影响情况 - 通胀在最近两个财年未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[227] 市场风险情况 - 公司市场风险主要限于利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响[228] - 截至2021年9月30日，公司有5.961亿美元投资于到期日少于两年的有价证券[228] - 若2021年9月30日结束的年度利率变动1%，投资组合公允价值将增减约310万美元[228]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司持有现金、现金等价物、投资及受限现金共计7.087亿美元，较2020年12月31日的6.65亿美元有所增加 [52] - 2021年第二季度净亏损为8140万美元，每股亏损0.53美元，较2020年同期的6300万美元净亏损有所扩大 [53] - 2021年上半年净亏损为1.568亿美元，每股亏损1.04美元，较2020年同期的1.326亿美元净亏损有所增加 [53] - 2021年第二季度研发费用为6210万美元，较2020年同期的4930万美元增加1280万美元 [54] - 2021年上半年研发费用为1.181亿美元，较2020年同期的1.062亿美元增加1180万美元 [54] - 2021年第二季度一般及行政费用为1930万美元，较2020年同期的1440万美元增加500万美元 [57] - 2021年上半年一般及行政费用为3890万美元，较2020年同期的2820万美元增加1070万美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要TIL产品候选药物lifileucel在转移性黑色素瘤中显示出长期持久性，且在抗PD-1治疗初治的黑色素瘤患者中，lifileucel与pembrolizumab联合治疗的总体反应率（ORR）达到86%，完全反应率（CR）为43% [14] - 在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，TIL治疗的总体反应率为21.4%，疾病控制率为64.3%，中位反应持续时间尚未达到 [45] - 公司在C-144-01研究的Cohort 2中，长期随访数据显示，抗PD-1治疗后患者的总体反应率为36.4%，中位反应持续时间尚未达到 [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国癌症中心、支付方和其他关键利益相关者中继续推进商业化准备工作，预计在2022年上半年提交首个BLA申请 [25] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）已批准将lifileucel纳入MS-DRG 18，预计这将为TIL中心提供更稳定和可预测的医疗保险报销环境 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进TIL疗法的临床开发、制造和商业化准备工作，致力于解决癌症患者的未满足需求 [16] - 公司正在开发下一代TIL疗法，包括基因敲除PD-1的TIL（IOV-4001）和新型IL-2类似物（IOV-3001），并已进入IND支持研究阶段 [15] - 公司正在推进内部制造能力，预计2022年将具备商业制造能力，能够满足数千名患者的需求 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对解决FDA关于lifileucel的效力测定反馈充满信心，并计划在2022年上半年提交BLA申请 [10] - 公司预计现金储备将足够支持到2023年，以推进包括管道开发、商业制造准备和上市准备在内的运营计划 [52] - 公司认为TIL疗法有潜力成为下一代癌症治疗的广泛平台，并在多种实体瘤类型中显示出前景 [12] 其他重要信息 - 公司已为超过500名患者提供了TIL治疗，制造成功率保持在90%以上 [18] - 公司正在推进第三代TIL制造工艺，预计制造周期将缩短至16天，成为行业内最快的制造工艺 [20] - 公司拥有超过700项全球专利和专利申请，涵盖第二代和第三代TIL制造工艺 [23] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于效力测定的下一步计划 - 公司计划在2021年下半年与FDA进行互动，并提交相关数据，预计将在2021年内完成这些互动 [63] - 公司未透露具体的FDA会议类型和时间表，但表示将在获得重要信息后及时向市场通报 [63] 问题: 关于肺癌数据的进一步展示 - 公司计划在2021年底前展示更多关于非小细胞肺癌的3B数据，并继续寻找在医学会议上展示数据的机会 [69] 问题: 关于内部制造的成本优势 - 公司预计通过内部制造设施可以降低制造成本，并提高质量控制，但未透露具体的成本降低百分比 [70] 问题: 关于宫颈癌的监管策略 - 公司目前的首要任务是解决黑色素瘤的效力测定问题，之后将评估如何推进其他临床项目的注册策略 [73] 问题: 关于下一代TIL疗法的进展 - IOV-3001是一种单克隆抗体产品，而IOV-4001是一种基因敲除PD-1的TIL产品，预计将提高疗效 [84] 问题: 关于一线黑色素瘤数据的进一步展示 - 公司计划在未来医学会议上更新一线黑色素瘤数据，并认为TIL疗法的未来将转向早期治疗 [88] 问题: 关于制造工艺的进一步优化 - 公司正在推进第三代制造工艺，旨在缩短制造周期并降低成本，未来可能会进一步创新制造工艺 [95]

临床试验治疗效果数据 - C-144-01试验队列2的66例转移性黑色素瘤患者中，lifileucel治疗的客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3%，患者平均接受过3.3种前期治疗[154] - C-144-01试验队列4共87例患者接受Gen 2产品治疗，截至2020年3月16日数据截止，68例患者的客观缓解率为32.4%，疾病控制率为72.1%[155][156] - C-145-04试验的27例转移性宫颈癌患者中，lifileucel治疗的客观缓解率为44%，疾病控制率为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗[157] - C-145-03试验的13例患者初步数据显示，客观缓解率为31%，缓解持续时间为2.8至7.6个月[159] - IOV-COM-202试验队列1A的7例患者接受lifileucel联合pembrolizumab治疗，客观缓解率为86%，完全缓解率为43%，中位随访时间为8.2个月[162] - IOV-COM-202试验队列2A截至2020年10月16日，9例患者接受LN - 145联合pembrolizumab治疗，客观缓解率为44%，数据截止时疾病控制率为89%，中位随访时间为8.6个月[163] - IOV - COM - 202试验3B组28名患者的客观缓解率（ORR）为21.4%，疾病控制率（DCR）为64.3%，中位随访8.2个月时中位缓解持续时间（DOR）未达到[164] 临床试验计划与进展 - 公司预计2022年上半年提交lifileucel治疗转移性黑色素瘤的生物制品许可申请[156] - 公司计划在2021年和2022年继续招募IOV - LUN - 202临床试验患者[158] - 2021年1月公司宣布C - 145 - 03临床试验达到预设招募目标后关闭该试验[159] - IOV - COM - 202试验除在美国持续招募外，还在加拿大和部分欧洲国家获得监管批准[160] - IOV - 2001由50 mL患者血液经9天工艺制成，IOV - CLL - 01试验预计最多招募约70名患者[164] - 公司与MDACC合作开展两项2期试验，分别为NCT03449108和NCT03610490[165] - 公司与CHUM、耶鲁大学和莫菲特癌症中心就TIL疗法在其他适应症的临床试验展开合作[166] 专利情况 - 公司拥有超过25项与Gen 2制造工艺相关的美国和国际专利，专利期限预计延至2038年1月[168] 收入预期 - 截至财务报表发布后的12个月内，公司预计不会从产品候选药物的销售或许可中获得显著收入[170] 研发费用情况 - 2021年3月至6月研发费用为6211.9万美元，较2020年同期增加1284.5万美元，增幅26%；2021年上半年研发费用为1.18068亿美元，较2020年同期增加1184.2万美元，增幅11%[178][179] - 2021年3月至6月研发费用中基于股票的薪酬费用为858.5万美元，较2020年同期增加312万美元，增幅57%；2021年上半年该费用为1778.7万美元，较2020年同期增加800.4万美元，增幅82%[178] 一般及行政费用情况 - 2021年3月至6月一般及行政费用为1930.7万美元，较2020年同期增加495.4万美元，增幅35%；2021年上半年该费用为3892.8万美元，较2020年同期增加1071.7万美元，增幅38%[180][181] - 2021年3月至6月一般及行政费用中基于股票的薪酬费用为582.9万美元，较2020年同期增加75.7万美元，增幅15%；2021年上半年该费用为1356.8万美元，较2020年同期增加340.2万美元，增幅33%[180] 净利息收入情况 - 2021年第二季度和上半年净利息收入分别减少0.5百万美元（88%）和1.6百万美元（89%），主要因低利率环境下投资组合利息收入减少[182] 净亏损情况 - 2021年第二季度和上半年净亏损分别增加1830万美元（29%）和2420万美元（18%），源于研发和企业基础设施扩张[183] 股权结构情况 - 截至2021年6月30日，公司有154,799,721股普通股、194股A系列可转换优先股和2,842,158股B系列可转换优先股[185] 普通股出售收入情况 - 2018年1月29日，公司出售1500万股普通股，获得毛收入1.725亿美元，净收入1.62亿美元[186] - 2018年10月17日，公司出售2530万股普通股，获得毛收入2.522亿美元，净收入2.367亿美元[187] - 2020年6月2日，公司出售19,475,806股普通股，获得毛收入6.037亿美元，净收入5.67亿美元[190] - 2021年第二季度和上半年，公司通过出售普通股分别获得净收入1.603亿美元和2.032亿美元[191] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1.164亿美元，较2020年增加1450万美元[195][196] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为8190万美元，较2020年减少2.417亿美元[195][197] - 2021年上半年融资活动净现金流入为2.143亿美元，较2020年减少3.58亿美元[195][198]