产品研发与临床试验 - 公司的主要产品候选药物lifileucel正在开发用于晚期黑色素瘤和其他适应症，预计在2023年第一季度完成向FDA的滚动BLA提交[504] - 公司正在推进lifileucel在晚期宫颈癌和LN-145在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中的注册策略[505] - 公司正在研究下一代TIL疗法，包括首次人体临床试验的IOV-4001，以及16天制造工艺和核心活检肿瘤组织采集[505] - 公司正在评估LN-145在转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的单药和联合疗法，并在IOV-COM-202试验中研究其与pembrolizumab的联合使用[515] - 公司在血液癌症领域正在进行IOV-2001的1/2期临床试验，评估其在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中的安全性和有效性[516] - 公司与领先的癌症研究中心合作，研究TIL疗法在多种癌症和治疗环境中的应用，包括下一代工艺和技术[517] 制造工艺与技术 - 公司的TIL疗法平台使用22天的集中化、可扩展的制造工艺，生成针对每位患者的个性化冷冻保存疗法[503] - 公司正在研究16天制造工艺（Gen 3）和核心活检肿瘤样本采集，以优化TIL疗法的制造流程[519] - 公司正在探索基因编辑技术，如TALEN®平台，用于优化TIL疗法，包括PD-1基因敲除和细胞因子结合的TIL产品[519] 财务状况与支出 - 2022年研发费用为2.94781亿美元，同比增长14%，主要由于员工薪酬和设施相关费用增加[535] - 2022年一般及行政费用为1.04097亿美元，同比增长24%，主要由于员工薪酬和市场营销费用增加[536] - 2022年净亏损为3.95893亿美元，同比增长16%，主要由于研发活动和公司基础设施的持续扩展[538] - 2021年研发费用为2.59039亿美元，同比增长28%，主要由于员工薪酬和临床试验费用增加[539] - 2021年一般及行政费用为8366.4万美元，同比增长39%，主要由于员工薪酬和保险费用增加[540] - 2021年净亏损为3.42252亿美元，同比增长32%，主要由于研发活动和临床试验的持续扩展[543] - 公司预计未来将继续产生净亏损，主要由于研发活动和商业准备的进一步投资[538][543] - 2022年公司净现金流出2.927亿美元用于运营活动，较2021年的2.279亿美元增加了6480万美元，主要由于研发和预商业化活动的成本增加[557] - 2022年公司投资活动净现金流入2.565亿美元，主要由于投资到期和购买的时间安排以及资本支出的减少[562] - 2022年公司融资活动净现金流入1.901亿美元，主要来自“市场发行”的1.895亿美元净收益[565] - 公司预计在未来12个月内将继续产生显著的研发费用和预商业化活动费用，以支持iCTC设施的建设和制造活动的扩展[544] - 公司预计在未来12个月内将产生约2000万美元的资本支出，主要用于临床试验设备、研发和制造设施的扩展[545] - 公司预计未来一年在费城的iCTC设施上投入约2000万美元的设备和建设成本[573] 现金与投资 - 截至2022年12月31日，公司拥有4.783亿美元的现金、现金等价物、投资和限制性现金（2.317亿美元现金及现金等价物，2.401亿美元短期投资，640万美元限制性现金）[546] - 公司有372.5百万美元投资于到期日少于一年的可交易证券[578] - 如果利率在2022年12月31日结束的年度内变化1%，公司投资组合的公允价值将增加或减少约60万美元[578] 合同义务与费用 - 截至2022年12月31日，公司有1.2497亿美元的非可取消合同义务，主要用于设施租赁[570] - 公司通过与第三方合作进行研发，可能需要根据药品开发的成功情况支付里程碑和特许权使用费[573] - 临床开发成本包括研究者成本，这些成本取决于多个因素，如试验地点的患者数量、试验持续时间等[575] - 公司根据合同金额、患者访问数据等估计临床研究者成本，并在服务完成后确认研发费用[575][576] - 公司通过内部临床利益相关者和外部服务提供商的讨论来确定成本，并根据实际成本调整估计[576] 专利与知识产权 - 公司在TIL疗法领域拥有超过60项美国专利，其中超过35项与第二代TIL制造工艺相关，预计专利期限将延长至2038年[520] COVID-19影响 - 公司预计COVID-19疫情不会对其短期投资流动性产生重大影响[521] - 公司预计COVID-19疫情对其未来财务状况、经营成果或现金流的影响难以合理估计[524] 通货膨胀影响 - 通货膨胀在过去两年对公司业务、财务状况或经营结果没有重大影响[577][579] 股票与融资 - 截至2022年12月31日，公司有1.878亿股普通股、194股A系列可转换优先股和284万股B系列可转换优先股[547] - 2022年公司通过“市场发行”出售了2978万股普通股，获得1.942亿美元的总收益和1.895亿美元的净收益[554]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司持有现金、现金等价物、投资和限制性现金共计3.666亿美元，相比2021年12月31日的6.021亿美元有所下降 [53] - 2022年第三季度净亏损为9960万美元，每股亏损0.66美元，相比2021年同期的8610万美元净亏损有所增加 [54] - 2022年前九个月净亏损为2.906亿美元，每股亏损1.85美元，相比2021年同期的2.429亿美元净亏损有所增加 [54] - 2022年第三季度研发费用为7250万美元，相比2021年同期的6540万美元增加了710万美元 [55] - 2022年前九个月研发费用为2.142亿美元，相比2021年同期的1.834亿美元增加了3080万美元 [55] - 2022年第三季度一般和行政费用为2790万美元，相比2021年同期的2090万美元增加了700万美元 [57] - 2022年前九个月一般和行政费用为7760万美元，相比2021年同期的5980万美元增加了1780万美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在准备提交其领先细胞疗法lifileucel的生物制品许可申请（BLA），并计划在2022年底完成提交 [11][12] - lifileucel的BLA提交进展顺利，FDA已对临床疗效数据和安全性数据表示认可 [14] - 公司计划在2022年底启动lifileucel与pembrolizumab联合治疗晚期黑色素瘤的III期临床试验 [16] - 公司在六个临床试验中治疗患者，涉及多种TIL治疗方案和肿瘤类型 [20] - 公司正在推进其首个基因修饰的PD-1失活TIL疗法候选药物IOV-4001的临床试验，并在第三季度治疗了首批患者 [46][47] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在lifileucel获批后，通过其内部制造设施iCTC和合同制造商满足患者需求 [26][28] - iCTC目前每年可为2000名患者提供治疗，未来计划通过扩建和自动化流程将产能提升至每年5000名患者，并最终达到每年10000名患者的产能 [28] - 公司已与合同制造商签署商业制造和供应协议，以增加制造灵活性 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进lifileucel的商业化准备工作，包括医学教育、治疗中心入职、支付方参与和制造准备 [16] - 公司计划通过其TIL疗法在癌症治疗领域建立新的范式，并正在推进下一代TIL疗法的研发 [27][50] - 公司拥有超过60项已授权或允许的美国和国际专利，预计其Gen 2专利将提供独占权至2038年 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lifileucel在晚期黑色素瘤中的潜在批准充满信心，并认为其可以满足未满足的医疗需求 [15][41] - 公司预计将在2022年底完成lifileucel的BLA提交，并计划在2023年启动lifileucel的商业化 [16][26] - 公司对IOV-4001的临床试验进展表示满意，并计划在2023年进一步推进该项目的临床开发 [81] 其他重要信息 - 公司将在2022年11月10日的SITC年会上首次向医学界展示C-144-01试验中Cohorts 2和4的详细数据 [18][19] - 公司计划在SITC年会后举办投资者网络直播和电话会议，进一步讨论试验数据 [19] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于SITC年会上将展示的数据内容 - 公司将展示Cohorts 2和4的详细数据，包括个体队列数据，但不会进行分层分析 [64][65] 问题: 关于lifileucel的BLA提交进展 - 公司已向FDA提交了部分BLA文件，预计将在2022年第四季度完成全部提交 [72] 问题: 关于iCTC的制造能力和合同制造商的作用 - iCTC目前每年可为2000名患者提供治疗，合同制造商将提供额外的制造灵活性以满足患者需求 [73][74] 问题: 关于lifileucel商业化初期的患者需求 - 由于未满足的医疗需求，预计在lifileucel商业化初期会有大量患者需求 [75] 问题: 关于lifileucel的III期临床试验设计 - 公司计划在2022年底启动lifileucel与pembrolizumab联合治疗晚期黑色素瘤的III期临床试验，具体试验设计和终点将在未来公布 [79][80] 问题: 关于IOV-4001的临床试验进展 - IOV-4001的临床试验进展顺利，公司计划在2023年进一步推进该项目的临床开发 [81] 问题: 关于非小细胞肺癌的注册人群 - 公司正在研究TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，目标人群为接受过PD-1治疗的患者 [84] 问题: 关于PD-1失活TIL疗法的潜力 - 公司认为PD-1失活TIL疗法在穿透肿瘤和疗效方面可能优于非失活TIL疗法 [85][86] 问题: 关于lifileucel的安全性和疗效数据 - 公司将在SITC年会上展示lifileucel的安全性和疗效数据，包括患者水平的详细分析 [68][69] 问题: 关于lifileucel的BLA提交完成后的公告 - 公司计划在完成lifileucel的BLA提交后发布新闻稿 [95] 问题: 关于iCTC的自动化制造流程 - 目前的制造流程仍以手动为主，公司正在推进自动化流程以提升产能 [96] 问题: 关于头颈癌和肺癌试验的进展 - 公司已完成头颈癌试验C-145-03的数据总结，肺癌试验IOV-LUN-202的入组进展顺利 [103][135] 问题: 关于lifileucel的定价策略 - 公司尚未公布lifileucel的定价，但预计将参考CAR-T疗法的定价范围 [129] 问题: 关于公司现金消耗和资金状况 - 公司预计其现金储备将支持其运营至2024年，并计划在商业化过程中保持谨慎的资金管理 [128]

产品研发与临床试验进展 - 公司于2022年8月启动lifileucel的滚动生物制品许可申请（BLA）提交，预计在2022年第四季度完成[138] - C - 144 - 01试验队列2于2018年完成患者入组，队列4于2019年3月开始入组，2020年1月完成患者给药[140][141] - 2022年5月宣布C - 144 - 01试验队列4数据达到主要终点，并公布队列2和队列2、4合并数据[141] - C - 145 - 04试验队列2于2021年1月完成入组，后重新开放以纳入更多患者[143] - 2020年11月修改NSCLC潜在注册临床试验IOV - LUN - 202方案，2021年6月首名患者给药[144] - IOV - COM - 202试验队列3B于2021年6月报告LN - 145初始数据，所有6名缓解患者均接受过化疗[145] - C - 145 - 03试验于2021年1月宣布达到预设入组目标后关闭[146] - 公司正在开展多项TIL疗法的临床试验，包括针对转移性黑色素瘤、宫颈癌、NSCLC和HNSCC等[138] - 公司计划在2022年末开展lifileucel联合pembrolizumab用于一线转移性黑色素瘤的3期试验[150] - 公司的IOV - GM1 - 201试验于2022年第二季度启动，第三季度开始患者给药[155] - 公司的IOV - CLL - 01试验于2020年启动并开始患者给药，评估IOV - 2001治疗复发或难治性CLL或SLL的安全性和有效性[156] - IOV - COM - 202试验除在美国持续招募外，还在加拿大和部分欧洲国家获得监管批准[147] - 2021年9月，公司的Iovance细胞治疗中心成功为IOV - COM - 202试验制造并交付首批内部生产的LN - 145临床批次[154] - 2022年3月，FDA批准IOV - GM1 - 201试验的IND申请[155] - 公司与MDACC合作的两项2期试验于2018年启动[162] 产品相关资质与专利 - 2019年2月lifileucel获FDA快速通道指定用于治疗宫颈癌，2019年5月获突破性疗法指定[143] - 公司拥有至少60项与TIL疗法相关的美国专利，超35项与Gen 2 TIL制造工艺相关，预计有效期至2038年1月[163] 公司业务受外部因素影响情况 - 公司认为COVID - 19疫情对2022年9月30日止的三个月和九个月的流动性或经营业绩无重大影响[166] - 过去两个财年，通货膨胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[200] 公司收入预期 - 公司预计在合并财务报表发布之日起12个月内通过产品销售产生收入，但可能不显著[170] 研发费用关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用为7250.2万美元，较2021年同期增加710万美元，增幅11%；前九个月研发费用为2.14208亿美元，较2021年同期增加3080万美元，增幅17%[178] - 2022年第三季度研发费用中基于股票的薪酬费用为1127.2万美元，较2021年同期减少23.2万美元，降幅2%；前九个月为3886.3万美元，较2021年同期增加957.2万美元，增幅33%[178] 一般及行政费用关键指标变化 - 2022年第三季度一般及行政费用为2789.3万美元，较2021年同期增加700.6万美元，增幅34%；前九个月为7763.4万美元，较2021年同期增加1781.9万美元，增幅30%[182] - 2022年第三季度一般及行政费用中基于股票的薪酬费用为850.8万美元，较2021年同期增加70.6万美元；前九个月为2565万美元，较2021年同期增加428万美元，增幅20%[182] 净利息收入关键指标变化 - 2022年前三季度和前九个月的净利息收入分别增加70万美元，增幅548%和100万美元，增幅301%[184] 净亏损关键指标变化 - 2022年第三季度和前九个月净亏损分别增加1340万美元，增幅16%和4770万美元，增幅20%[185] 公司股权结构 - 截至2022年9月30日，公司有1.57840581亿股面值0.000041666美元的普通股、194股面值0.001美元的A系列可转换优先股和284.2158万股面值0.001美元的B系列可转换优先股[188] 公司股票发行情况 - 2020年6月2日，公司以每股31美元的公开发行价出售1947.5806万股普通股，获得毛收入6.037亿美元，净收入5.67亿美元[190] - 2021年2月8日，公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，可出售不超过3.5亿美元的普通股，2022年前三季度未通过该协议出售普通股[191] 公司现金流量关键指标变化 - 2022年前九个月经营活动净现金使用为2.15086亿美元，投资活动净现金为2.55994亿美元，融资活动净现金为 - 42.5万美元，现金及等价物和受限现金净增加4048.3万美元[193] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为2.151亿美元，2021年同期为1.741亿美元，增加了4100万美元[194] - 2022年前九个月投资活动提供的净现金为2.56亿美元，2021年同期使用的净现金为6920万美元，增加了3.252亿美元[195] - 2022年前九个月融资活动使用的净现金为40万美元，2021年同期提供的现金为2.351亿美元[196] 公司现金流量变化原因 - 经营活动现金使用增加是由于研发和商业化前活动成本增加、临床试验扩张，部分被非现金费用增加1600万美元抵消[194] - 投资活动现金提供增加主要因投资到期和购买的时间安排，部分被资本支出减少抵消[195] - 2022年前九个月融资活动使用现金与260万美元的税款支付有关，被220万美元的普通股发行所得抵消[196] - 2021年同期融资活动提供现金主要来自“随行就市”发售计划的2.032亿美元净收益和3000万美元的普通股发行所得[196] 公司投资情况 - 2022年9月30日，公司有3.272亿美元投资于到期日少于一年的有价证券[201] - 若2022年9月30日利率变动1%，投资组合的公允价值将增减约80万美元[201] 公司新技术开发 - 公司正在开发新的、更短的TIL制造工艺Gen 2，可生产冷冻保存的TIL产品[138]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司持有现金、现金等价物、投资和限制性现金总额为4.309亿美元，相比2021年12月31日的6.021亿美元有所下降 [49] - 2022年第二季度净亏损为9930万美元，每股亏损0.63美元，相比2021年同期的8140万美元净亏损有所增加 [51] - 2022年上半年净亏损为1.91亿美元，每股亏损1.21美元，相比2021年同期的1.568亿美元净亏损有所增加 [51] - 2022年第二季度研发费用为7340万美元，相比2021年同期的6210万美元增加了1130万美元 [52] - 2022年上半年研发费用为1.417亿美元，相比2021年同期的1.181亿美元增加了2360万美元 [52] - 2022年第二季度一般和行政费用为2630万美元，相比2021年同期的1930万美元增加了700万美元 [54] - 2022年上半年一般和行政费用为4970万美元，相比2021年同期的3890万美元增加了1080万美元 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要细胞疗法lifileucel在转移性黑色素瘤中的生物制品许可申请（BLA）已进入提交阶段，预计将在2022年第四季度完成滚动提交 [11][14] - 公司在TIL细胞疗法管线上取得了进展，正在招募5项临床试验的患者，包括首次基因修饰的TIL疗法试验 [17] - 公司计划在2022年底启动lifileucel与pembrolizumab联合治疗一线黑色素瘤的III期试验 [17] - 公司正在准备lifileucel在宫颈癌中的BLA提交，预计C-144-01研究将支持该申请 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在lifileucel获批后的90天内，至少培训和上线40个授权治疗中心（ATC） [28] - 根据CAR-T市场的经验，预计约50%的CAR-T患者在排名前10的中心接受治疗，约80%的患者在排名前40的中心接受治疗 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在积极准备lifileucel的商业化，包括医学教育、治疗中心上线、支付方参与、商业制造准备等 [16] - 公司正在扩大其制造能力，预计iCTC设施每年可治疗超过2000名患者，未来可通过扩展设施将年产能提升至5000名患者 [24] - 公司计划通过技术改进和自动化制造流程，未来将TIL制造能力提升至每年超过10000名患者 [25] - 公司正在扩大其知识产权组合，目前拥有超过50项已授权或允许的美国和国际专利 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FDA在pre-BLA会议上的反馈表示满意，FDA对lifileucel的临床疗效数据给予了积极评价 [12][15] - 公司预计现金储备足以支持其运营计划至2024年 [50] - 公司对lifileucel的商业化前景表示乐观，认为其有望成为首个一次性治疗实体瘤的细胞疗法 [18] 其他重要信息 - 公司目前拥有近450名员工，具备深厚的肿瘤学和细胞疗法开发及商业化经验 [19] - 公司的制造网络在500多名患者中实现了超过90%的TIL制造成功率 [21] - 公司正在准备iCTC设施和合同制造商的设施，以应对FDA的预批准检查 [23] 问答环节所有提问和回答 问题: 在pre-BLA会议上，FDA是否讨论了确认性试验的要求？ - 公司在pre-BLA会议上讨论了确认性试验，FDA对计划中的一线黑色素瘤试验表示支持 [60] 问题: 从pre-BLA会议中获得的经验是否有助于宫颈癌和肺癌的申请？ - 公司从pre-BLA会议中获得了一些关于如何获得细胞疗法批准的一般性信息，这些信息对未来的申请有帮助，但没有具体影响宫颈癌或肺癌的申请 [62][63] 问题: 在pre-BLA会议上，FDA是否提出了任何意外的问题？ - FDA对临床数据表示满意，特别是对lifileucel的持久性数据给予了积极评价，会议中没有出现意外问题 [68][69] 问题: 为什么决定采用滚动BLA提交？ - 公司认为滚动BLA提交可以让FDA尽早开始审查提交文件，从而加快审批进程 [70] 问题: 在pre-BLA会议上，FDA是否讨论了Cohort 2数据进入标签的可能性？ - FDA重申了对Cohort 2数据的支持，并表示Cohort 2和Cohort 4的数据都可以支持标签 [74] 问题: 在pre-BLA提交中，将包括多少患者的安全性数据？ - 公司将提交153名患者的数据，其中66名来自Cohort 2，87名来自Cohort 4，此外还有一些额外的患者数据将用于安全性审查 [81] 问题: 宫颈癌研究中计划招募多少患者？ - 公司计划招募与黑色素瘤研究相似数量的患者，具体数字尚未最终确定 [83] 问题: 滚动BLA提交的步骤是什么？为什么有信心在第四季度完成？ - 公司将在滚动提交期间主要提交支持性信息，如制造能力展示等，这些任务相对简单，预计可以在第四季度完成 [89] 问题: 在lifileucel上市时，iCTC的初始产能是多少？ - 公司计划在上市时满足商业需求，并继续支持临床试验，具体数字未披露 [93] 问题: 从完成滚动BLA提交到FDA做出决定的法定时间是多少？ - 从完成滚动BLA提交后，FDA有8个月的时间做出决定，但滚动提交可以让FDA尽早开始审查，从而可能提前批准 [95][96] 问题: 一线黑色素瘤研究是否会考虑基线肿瘤病变和LDH水平？ - 一线黑色素瘤研究的患者群体与Cohort 4不同，因此不会尝试匹配Cohort 4的基线数据 [101][102] 问题: 将iCTC的产能从2000名患者提升到5000名患者的成本是多少？ - 公司预计在现有设施内扩展产能的成本将远低于初始投资的8500万美元，而进一步扩展至10000名患者可能需要新建设施 [105][106] 问题: LUN-202研究何时可能获得注册资格？ - 公司仍在寻求FDA对LUN-202研究的反馈，尚未有更新 [108] 问题: lifileucel的释放标准是否已与FDA达成一致？ - 释放标准可能会在审查过程中进一步确定，公司目前对此保持谨慎 [114] 问题: 公司计划在上市时上线多少治疗中心？这些中心的平均容量是多少？ - 公司计划在上市后的90天内上线40个治疗中心，这些中心的容量将根据其ICU和肿瘤病房的床位数而定 [118][119][120] 问题: 是否会在2022年发布肺癌项目的更新数据？ - 公司计划尽快发布非小细胞肺癌项目的数据，但尚未给出具体时间表 [123] 问题: 决定采用滚动BLA提交是否与pre-BLA会议的反馈有关？ - 公司认为滚动BLA提交是最佳方法，但未详细说明是否与pre-BLA会议的反馈直接相关 [127] 问题: 在宫颈癌中，lifileucel的客观缓解率需要达到多少才能获得加速批准？ - 目前没有批准的治疗方案，化疗的客观缓解率在3%到15%之间，FDA将根据现有护理标准评估数据 [135][136] 问题: 2022年是否会发布黑色素瘤Cohort 2和Cohort 4以外的数据？ - 公司计划优先发布非小细胞肺癌项目的数据，其他适应症的数据将在之后发布 [137]

临床试验计划 - 公司计划2022年8月提交lifileucel用于治疗转移性黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）[139] - 公司计划重新开放C - 145 - 04试验的第2组，以招募更多接受过抗PD - 1治疗的患者，扩大后的第2组旨在支持lifileucel在宫颈癌化疗和帕博利珠单抗治疗进展后的BLA申请[140] - IOV - LUN - 202临床试验包括3个队列，公司打算在2022年继续招募患者，并与FDA进行监管讨论以优化该试验[141] - 公司预计在2022年下半年开始IOV - GM1 - 201试验的患者给药，该试验针对晚期黑色素瘤或转移性NSCLC患者[150] 临床试验情况 - IOV - COM - 202试验的第3B队列中，所有接受治疗的患者都接受过抗PD - 1/L1治疗，6名有反应的患者也接受过化疗[142] - 公司在2021年1月宣布，C - 145 - 03临床试验达到预定招募目标后关闭[143] - IOV - COM - 202试验除在美国持续招募外，还在加拿大和某些欧洲国家获得监管批准[144] - IOV - COM - 202试验的第1A队列招募未接受过抗PD - 1治疗的晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者，第2A队列招募未接受过包括抗PD - 1/抗PD - L1治疗在内的先前免疫治疗的晚期、复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者[145] - IOV - COM - 202试验的第1A和第2A队列以及C - 145 - 04研究的第3队列结果表明，lifileucel或LN - 145可与帕博利珠单抗安全联合使用[147] - IOV - COM - 202研究的第3A队列评估LN - 145与帕博利珠单抗联合治疗未接受过包括检查点抑制剂在内的先前免疫治疗的复发性或转移性非小细胞肺癌患者，第3C队列研究LN - 145与伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗先前仅接受过一线批准的检查点抑制剂单药治疗的复发性或转移性非小细胞肺癌患者[148] 临床试验制造情况 - 2021年9月，公司的Iovance细胞治疗中心成功制造并交付了用于IOV - COM - 202试验的首批内部制造的LN - 145临床批次[149] 公司产品及专利情况 - 公司拥有超50项与TIL疗法相关的美国专利，超35项与Gen 2 TIL制造工艺相关，专利期限预计至2038年1月[157] - 公司领先的PBL疗法IOV - 2001从50 mL患者血液开始，采用9天工艺制造[151] - 公司临床管线包括下一代TIL产品候选药物、制造工艺以及细胞因子嫁接蛋白[152] 公司合作情况 - 公司为开发和商业化IOV - 3001向诺华支付了预付款，诺华有权从IOV - 3001商业销售中获得低至中个位数百分比的特许权使用费[155] 公司收入情况 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，预计在财务报表发布后的12个月内，不会从产品候选药物的销售或许可中获得可观收入[162] 公司费用预计情况 - 公司预计研发费用会随着产品商业化制造准备和临床试验开展而继续增加[166] - 公司预计一般及行政费用会随着商业化准备和内部团队增长而增加[168] 公司资金来源情况 - 自2017年以来，公司主要资金来源是普通股的公开发售[170] 公司疫情影响情况 - 公司认为2022年上半年新冠疫情对其流动性和经营业绩无重大影响，目前对临床试验入组也无显著影响[158] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为7340.6万美元，较2021年同期增加1130万美元，增幅18%；上半年研发费用为1.41706亿美元，较2021年同期增加2360万美元，增幅20%[171][174] - 2022年第二季度一般及行政费用为2632.8万美元，较2021年同期增加700万美元，增幅36%；上半年一般及行政费用为4974.1万美元，较2021年同期增加1080万美元，增幅28%[175][176] - 2022年第二季度和上半年的净利息收入分别增加30万美元，增幅为413%和151%[178] - 2022年第二季度和上半年净亏损分别增加1800万美元和3420万美元，增幅均为22%[179] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1.51437亿美元，较2021年同期增加3500万美元；投资活动净现金流入为1.82279亿美元，较2021年同期增加2.642亿美元；融资活动净现金使用量为65万美元，较2021年同期减少2.14346亿美元[187] 公司股权情况 - 截至2022年6月30日，公司有1.57800581亿股面值0.000041666美元的普通股、194股面值0.001美元的A系列可转换优先股和284.2158万股面值0.001美元的B系列可转换优先股[181] 公司股票发售情况 - 2020年6月2日，公司以每股31美元的公开发行价出售1947.5806万股普通股，获得总收益6.037亿美元，净收益5.67亿美元[183] - 2021年2月8日，公司与Jefferies LLC签订“按市价”发售协议，可出售最高3.5亿美元的普通股，2022年第二季度和上半年无相关出售[184][185] 公司合同义务及安排情况 - 截至2022年6月30日，公司的合同义务与2021年12月31日相比无重大变化，无需要披露的资产负债表外安排[191][192] 公司通货膨胀影响情况 - 近两个财年，通货膨胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[194] 公司市场风险情况 - 公司市场风险主要限于利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响[195] - 截至2022年6月30日，公司在到期日少于一年的有价证券上投资4.096亿美元[195] - 若2022年6月30日利率变动1%，投资组合公允价值将增减约130万美元[195]

业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司现金余额为5.16亿美元[4] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、投资和受限现金总额为5.1602亿美元[62] - 截至2022年3月31日，普通股总数为1.572亿股，优先股为291万股，股票期权和限制性股票单位为172万股[62] 用户数据 - 公司已治疗超过500名患者，制造成功率超过90%[4] - 每年在美国新诊断的实体肿瘤病例约为160万例[8] - 2022年，肺癌和支气管癌的新病例为235,760例，死亡人数为131,880例[8] - 2022年，乳腺癌的新病例为281,550例，死亡人数为43,600例[8] - 每年在美国有236,000例新诊断的非小细胞肺癌(NSCLC)病例[33] - 每年在全球有132,000例因非小细胞肺癌死亡的病例[32] 临床试验与研发 - 公司目前有6个活跃的临床试验，涉及4种实体肿瘤适应症[4] - 公司在肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方面的制造过程为22天[4] - 单药lifileucel在抗PD-1治疗后进展的黑色素瘤患者中，整体反应率(ORR)为36%[27] - 在C-144-01研究中，66名患者的中位反应持续时间(DOR)为33.1个月，尚未达到中位随访时间[27] - 在NSCLC的IOV-COM-202研究中，单药LN-145的ORR为21%[34] - 在IOV-COM-202研究中，28名患者中有85.7%接受过2条以上的系统治疗[35] - 在IOV-COM-202研究中，患者2和17的反应持续时间超过20.7个月[36] - 在IOV-COM-202研究中，最佳整体反应率为66.7%，其中25%为完全反应(CR)[42] - 在IOV-COM-202研究中，91.7%的患者达到了疾病控制率(DCR)[42] - 公司在临床试验中获得FDA的突破性疗法（BTD）和再生医学先进疗法（RMAT）认证[6] - 公司计划在2022年启动IOV-4001的临床研究，针对PD-1失活的TIL[59] - 2022年将继续推进新TIL产品的临床开发[64] - 公司在黑色素瘤、宫颈癌等领域的临床试验中获得了快速通道、孤儿药和优先审评资格[66] - 公司计划在2022年晚些时候启动前线转移性黑色素瘤的三期研究[64] 市场扩张与投资 - 公司在费城的细胞治疗中心投资8500万美元，面积为136,000平方英尺[14] - 公司在制造方面实现了16天的Gen 3工艺，并在临床中应用[63] - 公司在2022年将继续进行GMP商业准备活动，以支持产品上市[64] - 预计2022年8月将提交生物制剂许可申请（BLA）[64]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司持有现金、现金等价物、投资和限制性现金共计5.16亿美元，较2021年12月31日的6.021亿美元有所下降 [38] - 2022年第一季度净亏损为9160万美元，每股亏损0.58美元，较2021年同期的净亏损7540万美元（每股亏损0.51美元）有所增加 [39] - 研发费用为6830万美元，较2021年同期的5590万美元增加了1240万美元，主要由于内部研发团队的扩展和设施相关成本的增加 [40] - 一般和行政费用为2340万美元，较2021年同期的1960万美元增加了380万美元，主要由于内部团队的扩展、知识产权和法律费用的增加 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进其领先的TIL疗法lifileucel的BLA提交，计划在2022年7月举行pre-BLA会议，并在8月提交BLA [9] - 在宫颈癌和非小细胞肺癌中，公司继续与FDA讨论注册策略，以扩大TIL疗法的应用 [10] - 公司正在推进IOV-4001的临床试验，这是一种PD-1失活的基因编辑TIL疗法，预计将在2022年晚些时候启动首次人体研究 [28][30] - 在非小细胞肺癌的IOV-LUN-202试验中，公司正在招募二线患者，并修改了试验方案以扩大患者群体 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在lifileucel上市时拥有至少40个授权治疗中心（ATC），并与美国领先的癌症中心合作开发TIL服务线能力 [21] - 公司正在与CMS和其他支付方合作，以确保患者能够及时获得lifileucel治疗 [22] - 公司开发了IovanceCares计划，旨在为医疗保健提供者和患者提供支持，涵盖细胞订购、身份链、保管链和患者支持 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在扩展其TIL技术平台，以涵盖更多的癌症类型和适应症，包括与pembrolizumab联合使用的TIL疗法 [26] - 公司计划在2022年启动两项新的临床试验，并继续推进其TIL疗法的临床开发 [12] - 公司正在加强其制造能力，特别是在iCTC设施中，以支持BLA提交和商业发布 [16][17] - 公司拥有超过40项已授予或允许的美国和国际专利，涵盖TIL组合物、治疗方法和制造方法 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lifileucel的BLA提交充满信心，并预计在2022年8月提交BLA [9] - 公司认为其TIL平台、临床数据和团队为在实体瘤中建立TIL疗法作为下一代范式转变疗法奠定了坚实基础 [13] - 公司预计其现金储备足以支持其运营计划至2024年，包括管道开发、商业制造准备和发布准备 [38] 其他重要信息 - 公司在iCTC设施中保持了超过90%的TIL制造成功率，并已治疗了500多名患者 [15] - 公司计划在2022年晚些时候启动IOV-4001的首次人体研究，并预计在非小细胞肺癌和黑色素瘤中生成临床数据 [28][30] - 公司正在与FDA讨论lifileucel在宫颈癌和非小细胞肺癌中的注册策略，并计划在2022年晚些时候提供更多信息 [10][97] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于BLA提交的时间表和Cohort 4数据的发布 - 公司计划在2022年7月举行pre-BLA会议，并在8月提交BLA，Cohort 4数据将作为BLA提交的一部分 [45] 问题: 关于非小细胞肺癌和宫颈癌的注册策略 - 公司正在与FDA讨论非小细胞肺癌和宫颈癌的注册策略，重点关注检查点抑制剂治疗后的患者群体 [46] 问题: 关于PD-1敲除TIL与TIL加PD-1抗体的比较 - 公司认为PD-1敲除TIL可能比TIL加PD-1抗体更有效，并可能减少脱靶效应 [48][49] 问题: 关于BLA提交的其他关键因素 - 公司已经完成了大部分BLA提交所需的关键任务，包括验证和CMC相关工作 [55][56] 问题: 关于非小细胞肺癌的注册试验设计 - FDA愿意审查单臂数据，特别是在存在未满足医疗需求的情况下，公司计划提交单臂数据以支持lifileucel的注册 [58][59] 问题: 关于BLA提交后的FDA反馈时间 - 公司预计在BLA提交后60天内收到FDA的初步反馈 [62] 问题: 关于IOV-4001的临床试验设计 - IOV-4001的临床试验将同时招募黑色素瘤和非小细胞肺癌患者，预计黑色素瘤患者将更快入组 [83][84] 问题: 关于IL-2的供应 - 公司正在与Clinigen合作，确保IL-2的供应能够满足商业需求 [88] 问题: 关于lifileucel的患者旅程 - 患者在接受TIL治疗前需要进行心肺功能评估，通常在肿瘤采集前完成 [90][91] 问题: 关于lifileucel的销售团队规模 - 公司计划参照现有CAR-T疗法的销售团队规模，通过授权治疗中心（ATC）进行推广 [104] 问题: 关于FDA是否会要求ODAC会议 - 公司不确定是否会要求ODAC会议，但TIL疗法在学术界和NIH中有广泛的经验和数据支持 [105]

药物研发与临床试验进度 - 公司预计2022年7月申请预生物制品许可申请（BLA）会议，8月完成转移性黑色素瘤药物lifileucel的BLA提交[128] - 公司C - 144 - 01试验队列2于2018年完成患者入组，队列4于2019年3月开始入组，2020年1月完成患者给药[126][127] - 2019年2月，lifileucel获FDA快速通道指定用于治疗化疗后疾病进展的宫颈癌，5月获突破性疗法指定[129] - 2021年1月，C - 145 - 04试验队列2完成入组，其数据或支持注册[129] - IOV - LUN - 202临床试验包括三个队列，队列1和3招募一线治疗开始时PD - L1 TPS小于1%的患者，队列2招募PD - L1 TPS大于或等于1%的患者[130] - 2021年6月，IOV - LUN - 202临床试验首例患者给药，公司计划2022年持续招募患者[130] - 2021年6月，公司报告IOV - COM - 202临床试验队列3B中LN - 145的初始数据，11月提供更新数据[131] - 2021年1月，C - 145 - 03临床试验达到预设入组目标后关闭[132] - IOV - COM - 202试验除在美国持续入组外，还在加拿大和部分欧洲国家获监管批准[133] - 公司在2021年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）会议报告IOV - COM - 202试验队列1A结果，11月在癌症免疫治疗学会（SITC）年会提供更新结果[134] - 公司IOV - 2001疗法的IOV - CLL - 01临床试验于2020年开始患者给药，IOV - 2001由50 mL患者血液经9天工艺制造而成[139] - 公司预计2022年启动IOV - 4001的首个临床试验，该疗法用于治疗既往治疗过的晚期黑色素瘤或转移性NSCLC [140] - 公司与MDACC合作的两项2期试验于2018年启动，与俄亥俄州立大学合作的试验于2022年4月开始招募[143] 专利情况 - 公司拥有超40项与TIL疗法相关的美国专利，超30项与Gen 2 TIL制造工艺相关，专利期限预计至2038年1月[144] 新冠疫情影响 - 公司认为2022年第一季度新冠疫情未对其流动性和经营业绩产生重大影响，目前也未对临床试验入组产生显著影响[145] 财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，未来12个月也不预计从产品候选药物销售或授权中获得显著收入[150] - 公司预计研发费用会因产品商业化制造准备和临床试验开展而继续增加[153] - 公司预计随着商业化准备和内部团队增长，一般及行政费用将增加[155] - 公司自2017年以来主要资金来源是普通股公开发售[157] - 2022年第一季度研发费用为6830万美元，较2021年同期增加1240万美元，增幅22%[158] - 2022年第一季度一般及行政费用为2341.3万美元，较2021年同期增加380万美元，增幅19%[159] - 2022年第一季度净利息收入为12.1万美元，较2021年同期减少1.5万美元，降幅12%[160] - 2022年第一季度净亏损为9160.7万美元，较2021年同期增加1620万美元，增幅21%[161] - 截至2022年3月31日，公司有1.57168321亿股普通股、194股A系列可转换优先股和284.2158万股B系列可转换优先股[163] - 2020年6月2日，公司公开发售1947.5806万股普通股，总收益6.037亿美元，净收益5.67亿美元[165] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为7380万美元，较2021年同期增加1140万美元[169][170] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为8650万美元，较2021年同期增加930万美元[169][171] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为140万美元，较2021年同期减少5040万美元[169][172] - 截至2022年3月31日，公司有4.892亿美元投资于到期日少于两年的有价证券，利率变动1%，投资组合公允价值将增减约200万美元[176] 产品制造情况 - 2021年9月，公司iCTC为IOV - COM - 202试验成功制造并交付首批内部生产的LN - 145 [136]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金余额为6.02亿美元[4] - 公司现金、现金等价物、投资和限制性现金总额为6.0212亿美元，预计现金流足以支持到2024年[58] - 截至2021年12月31日，公司普通股总数为1.57亿股，优先股为291万股，股票期权和限制性股票单位为1360万股[58] 用户数据 - 公司已治疗超过500名患者，制造成功率超过90%[4] - 2021年美国新确诊的实体肿瘤病例约为160万例，其中肺癌新病例为235,760例[8] - 每年在美国约有106,000例黑色素瘤新诊断病例，死亡人数约为7,000例[25] - 每年在美国有236,000例非小细胞肺癌的诊断[33] - 每年在全球有132,000例非小细胞肺癌相关死亡[32] - 每年全球新发癌症病例为210万例[30] 临床试验与研发 - 公司目前有6项活跃的临床试验，涵盖4种实体肿瘤适应症[4] - Iovance的单药Lifileucel在抗PD-1治疗后显示出36%的总体反应率(ORR)，中位持续反应时间(DOR)为33.1个月[27] - 在Lifileucel治疗后，17%的患者反应加深，其中1名部分反应(PR)患者在24个月后转为完全反应(CR)[27] - Iovance的单药LN-145在重度治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出21%的ORR，持续反应时间超过20.7个月[34] - 在NSCLC的研究中，85.7%的患者接受了至少2个之前的系统治疗[35] - 在可评估患者中，Iovance TIL与pembrolizumab联合治疗在黑色素瘤中显示出60%的肿瘤负担减少，CR率为30%[40] - 在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中，Iovance TIL与pembrolizumab联合治疗的肿瘤负担减少率为38.9%[40] - 在宫颈癌中，Iovance TIL与pembrolizumab联合治疗的肿瘤负担减少率为57.1%[40] 未来展望 - 公司预计在BLA批准后，商业制造将显著降低单位生产成本（COGS）[14] - 预计2022年上半年提交生物制剂许可申请（BLA）[61] - 公司计划扩展至其他适应症，以满足实体肿瘤治疗的市场需求[8] - 计划在2022年启动IOV-4001的临床研究[61] 认证与专利 - 公司在2021年获得1项突破性疗法认证（BTD）和1项再生医学先进疗法认证（RMAT）[4] - 公司在黑色素瘤领域获得RMAT、孤儿药和快速通道认证[62] - 公司拥有超过35项美国及国际专利，涵盖TIL产品的多种治疗方法[16] 生产与制造 - 公司在22天内完成GMP制造过程，提升了生产效率[13] - 2021年，完成海军院GMP设施的建设，并开始临床制造[59] - Iovance的Gen 2制造过程成功率超过90%[62]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物、投资及受限现金共计6.021亿美元，较2020年12月31日的6.35亿美元有所下降 [37] - 2021年第四季度净亏损为9930万美元，每股亏损0.63美元，其中包括630万美元的一次性费用 [38] - 2021年全年净亏损为3.423亿美元，每股亏损2.23美元，较2020年的2.596亿美元净亏损有所增加 [39] - 2021年第四季度研发费用为7560万美元，较2020年同期的5250万美元增加2310万美元 [40] - 2021年全年研发费用为2.59亿美元，较2020年的2.017亿美元增加5730万美元 [40][42] - 2021年第四季度一般及行政费用为2380万美元，较2020年同期的1610万美元增加770万美元 [43] - 2021年全年一般及行政费用为8370万美元，较2020年的6020万美元增加2350万美元 [43][45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要TIL疗法lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA提交计划仍在进行中，预计在2022年上半年提交 [9] - 2021年公司在多个医学会议上展示了118名患者的TIL数据，涵盖五种实体瘤类型 [10] - 公司在2021年开设了Iovance细胞治疗中心（ICTC），并在内部制造能力方面取得了显著进展 [11] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] - 公司计划启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在2022年上半年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA [9] - 公司在2021年展示了TIL疗法在非小细胞肺癌中的初步临床数据，并在IOV-LUN-202研究中招募了二线转移性非小细胞肺癌患者 [32][33] - 公司在宫颈癌中积极进行监管讨论，并计划根据FDA的反馈更新注册策略 [13][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA，并推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用 [9][13] - 公司计划启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的里程碑充满信心，包括在2022年上半年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA [9] - 公司对TIL疗法在实体瘤中的潜力充满信心，并计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用 [13] - 公司对IOV-4001的首次临床试验充满期待，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] 其他重要信息 - 公司计划在2022年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA，并推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用 [9][13] - 公司计划启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于lifileucel的BLA提交和Cohort 4数据 - 公司计划在2022年上半年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA，并预计在提交BLA时公布Cohort 4数据 [9][58] - 公司正在与FDA进行讨论，以确保在BLA提交前解决所有问题 [51][52] 问题: 关于宫颈癌的注册策略 - 公司正在根据FDA的反馈更新宫颈癌的注册策略，并计划在2022年推进TIL疗法在宫颈癌中的应用 [13][68] 问题: 关于IOV-4001的临床试验 - 公司计划在2022年启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13][82] 问题: 关于R&D支出的增加 - 2021年第四季度研发费用增加的主要原因是内部研发团队的扩大、临床试验成本的增加以及与ICTC相关的设施成本 [41][42] 问题: 关于CEO的永久性任命 - 公司董事会正在进行CEO的搜寻工作，并将在有结果时公布 [86] 问题: 关于LUN-202试验的参数变化 - 公司正在与FDA讨论LUN-202试验的参数变化，并计划在早期治疗线中招募患者 [89][90] 问题: 关于lifileucel的确认性试验 - 公司正在与FDA讨论lifileucel的确认性试验，并计划在早期治疗线中进行试验 [132][134] 问题: 关于欧洲的提交计划 - 公司的欧洲提交计划将取决于FDA的结果，并计划在FDA批准后尽快推进欧洲的提交 [124][127]