业绩总结 - 公司在2021年3月31日的现金、现金等价物、短期投资和受限现金总额为610.2百万美元[31] - 公司预计现金流足以支持运营至2023年[31] - 公司普通股总数为149.3百万股，优先股总数为2.8百万股[31] - 公司在2021年3月31日的期权总数为12.6百万[31] - 通过ATM发行的净收益为42.9百万美元[31] 用户数据 - Cohort 2患者的中位年龄为55岁，年龄范围为20至79岁[7] - Cohort 2的患者中，女性占41%（27人），男性占59%（39人）[7] - Cohort 2的患者中，BRAF突变状态为V600E或V600K的占26%（17人），野生型占68%（45人）[7] - 患者的平均先前治疗次数为3.3次，范围为1至9次[7] - 在66名患者中，99%（65人）接受了抗PD-1治疗，77%（41人）接受了抗CTLA-4治疗[7] 临床研究与数据 - 公司在2020年完成了对超过400名患者的Gen 3工艺的临床应用，成功率超过90%[3] - Cohort 2的主要终点为根据RECIST 1.1反应标准评估的有效性，次要终点为安全性及其他有效性参数[6] - Cohort 4的关键入组标准为接受过至少1次系统治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者[6] - 经过33.1个月的中位随访，Cohort 2的客观反应率为36.4%（24人），完全反应率为4.5%（3人）[9] - 在可评估患者中，79%的反应者接受过ipilimumab治疗[11] - 在重度预处理的转移性黑色素瘤患者中，lifileucel治疗的客观反应率（ORR）为36.4%[15] - 81%（50/62）患者的肿瘤负担减少，17.7%（11人）自2020年4月以来进一步减少[10] - 85.7%的患者对lifileucel与pembrolizumab的联合治疗产生反应[25] - 42.9%的患者达到了完全反应（CR），42.9%的患者达到了部分反应（PR）[25] - 中位TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）输注量为27.3 × 10^9[25] - 中位随访时间为8.2个月[25] - 42.9%的患者在基线时乳酸脱氢酶（LDH）水平升高[24] - 71.4%的患者在基线时ECOG表现状态为0[24] 未来展望与研发 - 公司在2021年与FDA达成了关于黑色素瘤Cohort 4临床跟进的协议[3] - 2021年，FDA已收到关于Lifileucel的BLA反馈，计划在2021年下半年提交额外的效力检测数据[3] - 公司在2021年完成了Cervical Cohort 2的最后一名患者给药，可能会纳入BLA申请[3] - 公司在NSCLC领域启动了以Moffitt TIL数据为基础的注册导向研究[3] - 公司在HNSCC领域扩展了TIL与pembrolizumab的联合研究[3] - 2021年，黑色素瘤的TIL与pembrolizumab联合数据将在ASCO会议上发布[3] - 公司在2021年完成了Navy Yard GMP设施的建设，并开始在该设施进行临床制造[3] - 研究显示，lifileucel可以安全地与pembrolizumab联合使用[30] - 研究结果确认了lifileucel与pembrolizumab组合在晚期黑色素瘤早期治疗中的潜在可行性和活性[30]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司持有现金、现金等价物、投资及受限现金共计6.102亿美元，较2020年12月31日的6.35亿美元有所下降 [41] - 2021年第一季度净亏损为7540万美元，每股亏损0.51美元，较2020年同期的6960万美元净亏损有所增加 [42] - 研发费用为5590万美元，同比下降100万美元，主要由于黑色素瘤和宫颈癌关键试验的入组完成 [42] - 一般及行政费用为1960万美元，同比增加580万美元，主要由于内部团队扩张和股票薪酬费用增加 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要TIL产品候选药物lifileucel在转移性黑色素瘤中显示出持久的反应，Cohort 2的中位反应持续时间未达到28.1个月，总体反应率为36.4% [13] - 在宫颈癌中，Cohort 2的患者给药已完成，预计将结合Cohort 1和Cohort 2的数据提交BLA [18] - 在非小细胞肺癌中，公司继续激活IOV-LUN-202研究站点，并招募患者 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 转移性黑色素瘤在美国每年约有10万例新诊断患者和7000例死亡 [12] - 公司预计在2022年实现商业制造，产能可满足数千名患者的需求 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于解决癌症患者的迫切需求，76%的员工拥有至少一年的细胞治疗经验 [11] - 公司正在探索第三代TIL制造工艺，预计将缩短制造时间至16天 [22] - 公司已获得超过25项美国和国际专利，涵盖第二代和第三代制造工艺 [23][24] - 公司与NIH签订了额外的专利许可协议，进一步巩固了在TIL领域的领导地位 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年提交BLA充满信心，尽管时间取决于FDA的反馈 [17] - 公司预计现金储备足以支持到2023年的管线项目 [41] - 公司将继续投资于临床项目、制造能力、上市准备和保持强劲的资产负债表 [44] 其他重要信息 - 公司正在开发IOVANCECares计划，旨在提供一流的患者支持系统 [30] - CMS提议将lifileucel纳入现有的MS-DRG 18，这有望加强医院对lifileucel治疗的报销 [29] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于FDA对potency assay的反馈时间 - 公司已提交验证数据，但尚未收到FDA的反馈，预计反馈时间在1到2个月内 [49][72] 问题: 关于TIL在肺癌中的潜在应用 - TIL在肺癌中的反应不受特定亚群限制，公司正在设计注册支持性研究以识别未满足医疗需求的患者群体 [54][55] 问题: 关于lifileucel与pembrolizumab联合治疗前线黑色素瘤的数据 - 公司预计在ASCO会议上公布初步数据，下一步可能是随机研究以显示组合的贡献 [60][62] 问题: 关于肺癌队列的数据更新 - 公司尚未承诺具体的数据更新时间表，但正在努力限制后续队列至二线非小细胞肺癌患者 [66][67] 问题: 关于宫颈癌研究中Cohort 3的作用 - Cohort 3是探索性队列，旨在了解TIL与pembrolizumab在PD-1初治患者中的效果，预计不会用于批准 [110] 问题: 关于CMS报销代码的有效期 - 如果产品在7月1日前获批，CMS代码将在下一个财年生效，否则需要重新提交 [81]

各条业务线临床试验数据 - 公司C - 144 - 01试验队列2中66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗的客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3%，患者平均接受3.3种既往疗法[173] - 公司C - 144 - 01试验队列4共87例患者接受Gen 2产品治疗，68例患者初步结果显示客观缓解率为32.4%，疾病控制率为72.1%[174][176] - 公司C - 145 - 04试验中27例转移性宫颈癌患者使用lifileucel治疗的客观缓解率为44%，疾病控制率为85%，患者平均接受2.4种既往疗法[177] - 公司C - 145 - 03试验13例患者初步数据显示客观缓解率为31%，缓解持续时间为2.8至7.6个月[179] - 公司IOV - COM - 202试验队列2A中9例头颈部鳞状细胞癌患者接受LN - 145联合派姆单抗治疗，客观缓解率为44%，疾病控制率为89%，患者平均接受1.0种既往疗法[183] - 公司IOV - CLL - 01试验预计将招募约70例复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者[184] - 公司C - 144 - 01试验队列2的中位缓解持续时间在28.1个月的中位随访后仍未达到[173] - 公司C - 145 - 04试验的中位缓解持续时间未达到[177] - 公司IOV - COM - 202试验队列2A的中位缓解持续时间未达到[183] - 公司IOV - LUN - 202临床试验计划在2021年和2022年招募患者[178] 财务数据关键指标变化 - 公司尚未产生任何收入，未来12个月也不预计从产品候选的销售或授权中获得显著收入[192] - 2021年3月31日止三个月研发费用为55949000美元，较2020年同期减少1003000美元，降幅2%[201] - 2021年3月31日止三个月研发费用中基于股票的薪酬费用为9202000美元，较2020年同期增加4884000美元，增幅113%[201] - 2021年3月31日止三个月一般及行政费用为19621000美元，较2020年同期增加5763000美元，增幅42%[202] - 2021年3月31日止三个月一般及行政费用中基于股票的薪酬费用为7739000美元，较2020年同期增加2645000美元，增幅52%[202] - 2021年3月31日止三个月净利息收入为121000美元，较2020年同期减少1094000美元，降幅90%[204] - 2021年3月31日止三个月净亏损为75449000美元，较2020年同期增加5854000美元，增幅8%[205] - 截至2021年3月31日，公司有149315299股面值0.000041666美元的普通股、194股面值0.001美元的A类可转换优先股和2842158股面值0.001美元的B类可转换优先股流通在外[207] - 2018年1月29日，公司以每股11.50美元的公开发行价出售15000000股普通股，获得约17250万美元的毛收入和约16200万美元的净收入[208] - 2018年10月17日，公司以每股9.97美元的公开发行价出售25300000股普通股[209] - 2018年暂搁注册声明不再可用于未来发行，曾募得约2.522亿美元，扣除承销折扣和发行费用后净收益2.367亿美元[210] - 2019年9月17日向美国证券交易委员会提交最高4亿美元的暂搁注册声明，9月24日生效，2020年自动暂搁注册声明生效时终止，终止前未出售股份[211] - 2020年5月27日提交自动暂搁注册声明，提交即生效，同时终止2019年暂搁注册声明[212] - 2020年6月2日出售1947.5806万股普通股，公开发行价每股31美元，毛收益6.037亿美元，净收益5.67亿美元[213] - 2021年2月8日与杰富瑞有限责任公司达成公开市场销售协议，可出售最高3.5亿美元普通股，2021年第一季度通过出售127.8243万股普通股获得约4290万美元净收益[214] - 2021年第一季度净亏损7540万美元，经营活动使用现金6240万美元，截至2021年3月31日，有现金、现金等价物和投资6.042亿美元，股东权益6.474亿美元，营运资金5.502亿美元[216] - 2021年第一季度经营活动使用现金6240万美元，2020年同期为6530万美元，减少290万美元[219] - 2021年第一季度投资活动提供现金7720万美元，2020年同期为1.001亿美元，减少2290万美元[220] - 2021年第一季度融资活动提供现金5040万美元，2020年同期为380万美元，增加4650万美元[221] - 截至2021年3月31日，有4.722亿美元投资于到期日少于两年的有价证券，若利率变动1%，投资组合公允价值将增减约190万美元[229]

业绩总结 - 公司在2020年末现金余额约为6.35亿美元[3] - 预计现金流足以支持公司运营至2023年[48] - 2020年，普通股流通股数为1.469亿股[48] 临床试验与研发 - 公司在黑色素瘤和宫颈癌的关键临床试验中，预计2021年提交生物制剂许可申请（BLA）[4] - 黑色素瘤Cohort 2的客观反应率（ORR）为36.4%，独立评审委员会（IRC）评估的ORR为34.8%[6] - 公司在临床试验中，Gen 3制造过程的成功率超过90%，已在400多名患者中应用[5] - 公司在黑色素瘤和宫颈癌的加速审批路径中，获得了快速通道和孤儿药资格[4] - 2021年，C-144-01研究中，非冷冻TIL产品的患者数量为30，已关闭入组[19] - C-144-01研究的Cohort 2中，66名患者的平均先前治疗次数为3.3[20] - 在重度预处理的转移性黑色素瘤患者中，客观反应率（ORR）为36.4%[22] - 疾病控制率（DCR）为80.3%[22] - 平均TIL细胞输注量为27.3 x 10^9[22] - 完全反应率为3.0%，部分反应率为33.3%[22] - 在基线乳酸脱氢酶（LDH）升高的患者中，ORR为42.1%[26] - 在基线肝病变患者中，ORR为34.8%[26] - 在基线脑和/或肝病变患者中，ORR为32.1%[26] - 在基线肿瘤直径≥70mm的患者中，ORR为25.0%[26] - 在接受抗PD-1治疗后，80%的患者接受了TIL治疗[28] 市场与扩张 - Iovance细胞治疗中心（iCTC）在费城的建设投资为8500万美元，面积约为136,000平方英尺[11] - 公司在制造方面，预计通过新设施显著降低生产成本[11] - 公司在全球拥有约250名员工，超过76%的员工具有超过1年的细胞治疗经验[47] 未来展望 - 公司在2021年计划完成宫颈癌Cohort 2的患者入组[5] - 公司在NSCLC（非小细胞肺癌）研究中，计划增加新的患者组并结合其他治疗[5] - 2021年，lifileucel获得FDA快速通道和突破性疗法认定，FDA与公司举行了EOP2会议[13] 不良事件与风险 - 66名患者中，97%报告至少出现一种3/4级不良事件[21] - 主要不良事件包括血小板减少（89.4%）、寒战（80.3%）和贫血（68.2%）[21]

业绩总结 - 公司在2020年治疗超过400名患者，使用其专有的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)工艺，成功率超过90%[5] - 在黑色素瘤的临床试验中，Cohort 2的患者中，38%的客观反应率(ORR)被记录[14] - 在重度预处理的转移性黑色素瘤患者中，客观反应率（ORR）为36.4%（24/66）[23] 用户数据 - 美国每年新诊断的黑色素瘤病例约为100,350例，死亡人数为6,850例[16] - 每年全球新诊断的宫颈癌病例为601,000例，死亡人数为260,000例[31] - 非小细胞肺癌（NSCLC）每年新病例为210万，死亡人数为136,000[42] 未来展望 - 公司预计在2021年提交针对黑色素瘤的生物制剂申请(BLA)，并在2021年完成宫颈癌的最后患者给药[5] - 公司在非小细胞肺癌(NSCLC)的注册导向研究已启动，计划在2021年开始患者给药[5] - 公司在2021年与FDA进行的会议中，讨论了lifileucel的效力检测[14] 新产品和新技术研发 - 公司在费城的Iovance细胞治疗中心(iCTC)投资8500万美元，预计于2022年开始商业GMP生产[11] - 公司在黑色素瘤和宫颈癌的加速审批路径中，获得了RMAT和孤儿药资格[4] - 公司在制造过程中，采用了一种高效且可扩展的专有工艺，支持多种实体肿瘤的治疗[4] 市场扩张和并购 - 公司在2021年获得超过20项美国及国际专利，涵盖TIL产品的组成和治疗方法[15] - Iovance在全球拥有约250名员工，超过76%的员工拥有超过1年的细胞治疗经验[48] - Iovance的制造设施位于费城，支持商业化生产[48] 负面信息 - 治疗相关不良事件（AE）发生率为100%（66/66），其中97%为3/4级AE[22] - 在基线乳酸升高的患者中，ORR为36%[27] - 在基线肝脏病变患者中，ORR为34.8%[27] 其他新策略和有价值的信息 - 现金、现金等价物、短期投资和受限现金总额为6.35亿美元[49] - 预计现金流足以支持公司运营至2023年[49] - 目前无债务[49]

业绩总结 - 截至2020年12月31日，公司现金余额约为6.35亿美元[3] - 公司预计在2021年提交的生物制剂许可申请(BLA)包括黑色素瘤和宫颈癌的五个公司赞助项目[4] - 公司在400多名患者中，Gen 2制造过程的成功率超过90%[5] 用户数据 - 黑色素瘤Cohort 2的客观反应率(ORR)为34.8%，由独立评审委员会(IRC)评估[6] - 在Cohort 2中，目标反应率（ORR）为36.4%，即24名患者中有24名患者达到反应[22] - 完全反应（CR）为3.0%，即2名患者[22] - 部分反应（PR）为33.3%，即22名患者[22] - 疾病控制率（DCR）为80.3%，即53名患者[22] 未来展望 - 公司在黑色素瘤和宫颈癌的加速审批路径中，获得了RMAT、孤儿药和快速通道的资格[4] - 公司在2021年1月更新的黑色素瘤数据中，Cohort 2的中位持续反应时间(DOR)尚未达到，随访时间为28.1个月[6] - 2021年，FDA已对黑色素瘤的lifileucel进行注册申请的讨论，且在关键试验中最后一位患者已完成给药[13] 新产品和新技术研发 - 公司在临床试验中，NSCLC的新队列已开始患者给药[5] - 公司在费城的iCTC（Iovance细胞治疗中心）预计于2022年开始商业GMP生产，投资额为8500万美元[11] - Iovance与Novartis合作开发的IL-2类药物IOV-3001正在进行IND启用研究[46] 市场扩张和并购 - 2020年，美国新确诊的实体瘤病例约为160万例，其中黑色素瘤新病例为100,350例，死亡人数为6,850例[15] - 全球每年新诊断的非小细胞肺癌（NSCLC）病例为210万例，其中美国每年约有229,000例[41] - 每年全球新诊断的HNSCC病例约为89万例，美国每年约为6.6万例[38] 负面信息 - 在66名患者中，97%（64名患者）报告至少有一个治疗相关不良事件（AE）[21] - 89.4%的患者（59名）出现血小板减少症[21] - 36.4%的患者（24名）出现低血压[21] 其他新策略和有价值的信息 - Iovance的普通股流通股数为146.9百万股，优先股为3.6百万股[48] - Iovance在TIL商业化方面资金充足，债务为0[48] - 公司在其制造过程中，使用的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)来自皮肤、淋巴结、肝脏、肺部等多个器官[10]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司持有6.35亿美元现金、现金等价物、短期投资和限制性现金，较2019年同期的3.125亿美元大幅增加 [29] - 2020年第四季度净亏损为6840万美元，每股亏损0.47美元，较2019年同期的6360万美元净亏损有所增加 [30] - 2020年全年净亏损为2.596亿美元，每股亏损1.88美元，较2019年的1.976亿美元净亏损有所增加 [31] - 2020年第四季度研发费用为5240万美元，较2019年同期的5420万美元略有下降 [31] - 2020年全年研发费用为2.017亿美元，较2019年的1.66亿美元增加3570万美元 [31] - 2020年第四季度一般和行政费用为1610万美元，较2019年同期的1090万美元增加520万美元 [33] - 2020年全年一般和行政费用为1620万美元，较2019年的4090万美元增加1930万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在2020年继续推进和扩展其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）平台，涵盖多个适应症，包括转移性黑色素瘤、宫颈癌、头颈癌和非小细胞肺癌 [6] - 在转移性黑色素瘤方面，C-14401临床研究的中位反应持续时间尚未达到，中位随访时间为28.1个月 [11] - 在宫颈癌方面，C-145-04研究的两个队列已完成入组，Cohort 1为化疗后患者，Cohort 2为抗PD1治疗后患者 [14] - 在头颈癌方面，LN-145与pembrolizumab联合治疗的总体反应率为44%，中位反应持续时间尚未达到，中位随访时间为8.6个月 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 转移性黑色素瘤在美国每年约有96,000例新诊断患者和7,000例死亡 [11] - 宫颈癌患者中，化疗后患者的反应率约为3% [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年提交生物制品许可申请（BLA），并继续优化现有的效力测定方法 [7][13] - 公司正在建设先进的细胞治疗中心（ICTC），预计2022年实现商业化生产，产能可满足数千名患者的需求 [16] - 公司正在开发第二代和第三代制造工艺，第二代工艺为22天，第三代工艺为16天 [17][26] - 公司正在与FDA就效力测定方法进行沟通，并计划在未来几周或几个月内向FDA提交更多数据 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对TIL平台在多种晚期癌症中的临床数据表示乐观，认为TIL与检查点抑制剂的联合使用具有广泛潜力 [9] - 公司预计当前的现金储备足以支持到2023年的研发项目 [29] - 公司正在为商业化做准备，包括与医疗保健专业人员和患者倡导组织合作，确保患者能够及时获得治疗 [19] 其他重要信息 - 公司拥有超过20项已授权或正在申请的美国和国际专利，涵盖TIL产品的制造、选择和组合治疗 [17] - 公司正在通过市场准入团队与私人支付方和医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）合作，确保患者能够获得适当的治疗 [19] 问答环节所有的提问和回答 问题: IOV-LUN-202研究的第一例患者是否已开始治疗？ - 公司尚未开始患者给药，但已有几个站点激活 [38] 问题: 宫颈癌研究中Cohort 2的疗效标准是什么？ - 对于接受过PD1治疗的患者，化疗的反应率约为3% [39][40] 问题: 与FDA就效力测定方法的下一步计划是什么？ - 公司已向FDA提交了几个数据包，并计划在未来几周或几个月内提交更多数据 [43] 问题: 第三代制造工艺是否会产生更精细的产品？ - 第三代工艺预计与第二代工艺在克隆多样性方面没有显著差异 [45] 问题: 宫颈癌研究中Cohort 1和Cohort 2的统计计划是否有变化？ - 公司未改变统计计划，但准备在FDA要求时将Cohort 2纳入BLA [48][49] 问题: 非小细胞肺癌研究中患者的入组标准是什么？ - 患者需接受过一线系统治疗，包括化疗和检查点抑制剂 [62] 问题: 效力测定方法的验证进展如何？ - 公司已完成部分验证工作，并计划在未来几周内向FDA提交数据 [66][68] 问题: 宫颈癌研究中Cohort 1和Cohort 2的数据是否可以合并提交？ - 突破性疗法指定不直接影响标签，公司可以根据FDA的要求合并提交数据 [71]

临床试验数据 - C - 144 - 01试验队列2中66名转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗，客观缓解率为36%，疾病控制率为80.3%，患者平均接受过3.3种前期治疗，中位缓解持续时间在28.1个月的中位随访后仍未达到[16] - C - 144 - 01试验队列4共87名患者给药，68名患者的初步结果显示客观缓解率为32.4%，疾病控制率为72.1%，对应5.3个月的中位随访时间，队列2在6个月中位随访时客观缓解率为33% [17] - C - 145 - 04试验中27名转移性宫颈癌患者使用lifileucel治疗，客观缓解率为44%，疾病控制率为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗，中位缓解持续时间未达到[20] - C - 145 - 03试验中13名复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者初步数据显示客观缓解率为31%，缓解持续时间为2.8 - 7.6个月[22] - IOV - COM - 202试验队列2A中9名头颈部鳞状细胞癌患者接受LN - 145联合派姆单抗治疗，客观缓解率为44%，疾病控制率为89%，中位缓解持续时间未达到，87.5%的患者靶病灶缩小，患者平均接受过1.0种前期治疗，89%的患者接受过化疗[23] - C - 144 - 01试验队列2中66例转移性黑色素瘤患者使用lifileucel治疗，客观缓解率（ORR）为36%，疾病控制率（DCR）为80%，患者平均接受过3.3种前期治疗[47] - C - 144 - 01试验队列4共入组75例患者，87例患者给药，68例患者有初始结果，ORR为32.4%，DCR为72.1%，对应中位随访时间5.3个月[48] - C - 145 - 04试验中27例转移性宫颈癌患者使用lifileucel治疗，ORR为44%，DCR为85%，患者平均接受过2.4种前期治疗，中位随访时间7.4个月[50] - C - 145 - 03试验中13例患者初步数据显示ORR为31%，缓解持续时间（DOR）为2.8 - 7.6个月，患者中位接受过三种前期治疗[56] - NCI多项试验中，超50%黑色素瘤患者接受TIL治疗有客观反应，约22 - 24%患者完全缓解[74] - 2015年NCI一项101名患者的2期临床试验中，54%患者接受TIL治疗有客观反应，24%患者完全缓解，其中96%患者在治疗后30 - 47个月反应持续，12个月总生存率约80%，无进展生存期约8 - 10个月[75] - 18名宫颈癌患者接受HPV - TIL治疗，2名完全缓解且反应持续53和67个月，3名有三个月部分缓解[78] 临床试验计划 - 公司PBL疗法IOV - 2001的新药研究申请获FDA批准，IOV - CLL - 01试验预计最多招募约70名复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者[26] - 公司与MD安德森癌症中心合作的两项2期试验于2018年启动，分别针对多种癌症进行研究[27] - 公司lead产品候选药物lifileucel用于转移性黑色素瘤的BLA提交预计在2021年进行[17] - 公司计划在2021年与FDA就lifileucel用于宫颈癌的BLA提交计划展开对话[20] - 公司IOV - LUN - 202试验计划在2021年全年招募复发性或转移性非小细胞肺癌患者[21] - 公司计划在2021年为转移性黑色素瘤的lifileucel提交生物制品许可申请（BLA）[34] - C - 145 - 04临床试验样本量预计包括138例患者[52] - IOV - LUN - 202临床试验包括三个队列，公司计划2021年全年入组患者[54] - IOV - COM - 202临床试验样本量预计最多包括135例患者[58] 制造工艺相关 - 公司拥有超20项与Gen 2制造工艺相关的美国和国际专利，专利有效期至2038年1月[31][32] - 2018年公司首次使用Gen 2 TIL制造工艺，将TIL制造时间从5 - 6周缩短至22天[35] - Gen 2制造流程从收到患者肿瘤到最终产品发货需22天，TIL扩增数量为10⁹ – 10¹¹个[72] - 第一代TIL制造流程需5 - 6周，Gen 2缩短至22天，Gen 3制造时间比Gen 2更短[81] - 公司拥有超过20项与第二代肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制造工艺相关的美国和国际专利，这些专利有效期至2038年1月[96] 合作与许可协议 - 2020年1月，公司从诺华获得IOV - 3001抗体细胞因子嫁接蛋白的开发和商业化许可，诺华有权获得低至中个位数百分比的销售特许权使用费[33] - 公司与药明康德的制造服务协议（MSA）已延长至2021年11月[39] - 公司与Lonza的协议已延长至2022年4月，其继续为公司欧洲临床试验制造TIL产品[41] - 公司与Moffitt的协议已延长至2025年3月，其继续为公司美国临床试验制造TIL产品[42] - 根据合作研发协议（CRADA）修订条款，公司需每季度向美国国家癌症研究所（NCI）支付50万美元用于支持研究活动[102] - 公司与美国国立卫生研究院（NIH）的专利许可协议要求按净销售额的中个位数百分比、分许可安排收入的一定百分比支付特许权使用费，并在达到特定临床和监管里程碑时支付一次性基准特许权使用费[104] - 公司与NIH的独家专利许可协议规定按许可产品净销售额的中个位数百分比支付特许权使用费[105] - 公司与H. Lee Moffitt癌症中心的首个许可协议支付了10万美元的前期许可费，按净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费[108] - 公司与H. Lee Moffitt癌症中心的第二个许可协议于2018年支付了10万美元的前期许可费，每年商业使用支付总额最高达40万美元[110] - 公司与MD安德森癌症中心的战略联盟协议提供的总资金不超过约1420万美元，2017年5月预付了140万美元[111] - 公司从诺华获得抗体细胞因子嫁接蛋白的许可，已支付前期款项，诺华有权从该产品的商业销售中获得低至中个位数百分比的特许权使用费[114] - 公司与药明康德的第一个和第二个专用制造套件的工作说明期限分别延长至2022年8月和2021年6月[112] 市场竞争情况 - 公司在癌症治疗领域面临多方竞争，包括大型药企、科研机构等，预计随着新药和新技术进入市场竞争可能加剧[115] - 公司预计在晚期黑色素瘤患者市场面临竞争，如Idera Pharmaceuticals的tilsotolimod与ipilimumab联用在53名曾接受抗PD - 1治疗的黑色素瘤患者中客观缓解率（ORR）为22%；OncoSec Medical的tavokinogene telseplasmid与pembrolizumab联用在54名黑色素瘤患者中ORR为30%；Checkmate Pharmaceuticals的CMP - 001与pembrolizumab联用在82名曾接受抗PD - 1治疗的患者中ORR为25%[117] - 公司在晚期宫颈癌患者市场可能面临竞争，Seagen在标准治疗进展的宫颈癌患者试验中ORR为24%[117] 监管相关 - 生物制品受FDA等监管机构广泛监管，违反监管要求可能面临多种严重处罚[124][125] - 美国生物制品候选药物上市前需完成一系列流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交BLA等，过程耗时且不确定能否获批[126][127] - 人类免疫疗法产品是新领域，无法确定试验周期、所需患者数量及试验数据能否获FDA认可[128] - 临床试验需遵循cGCP，由IRB审查批准，可能因多种原因被暂停或终止，还需向公共注册机构报告[129][130][131] - 为获得BLA批准，临床试验通常分三个阶段，可能有加速程序，还需额外数据支持，且各阶段不一定能按时成功完成[132][134][135] - 临床研究用生物制品的制造、进出口受相关法规监管，生物材料的处理、运输也适用额外法律法规[136] - 公司提交BLA需支付大量用户费用，获批后还需支付年度计划费用，费用通常每年增加，特定情况下可获豁免[141] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理，受理后目标是10个月内完成审查，若为严重或危及生命的适应症且产品有显著改善则为6个月（优先审查）[142][143] - FDA审查BLA时可能召集咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑[144] - 批准BLA前，FDA通常检查产品制造设施和临床站点，确保符合cGMP和cGCP要求[145] - 若FDA认为申请、制造过程或设施不可接受，会在CRL中列出缺陷并要求补充测试、研究或信息[146] - 若FDA批准BLA，可能限制产品适应症、要求添加警告、进行上市后研究或实施其他条件[149] - 孤儿药法案规定，治疗美国患者少于20万的罕见病药物或生物制品可申请ODD，申请需在提交BLA前进行[158] - 若产品符合特定标准，公司可通过快速通道指定、加速批准计划、突破性疗法指定、RMAT指定等项目加速FDA审查和批准[151][152][153][156] - 提交BLA需包含所有相关数据，包括临床前和临床研究的正负结果及产品化学、制造等详细信息[141] - 获ODD的产品若首次获FDA特定活性成分针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药独占权，除临床优势等有限情况外，FDA7年内不批准相同生物制品相同适应症的其他申请[159] - 公司产品若获FDA许可，可能获得12年参考产品独占权，自首次许可时起算，前4年FDA不接受生物类似药申请，4年后也不批准生物类似药[162] - 若获儿科独占权，可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护，前提是提交符合FDA要求的儿科数据[164] - 若获批，生物制品可能获得最长5年的专利期限恢复，产品总专利寿命自批准日起不超14年[165] - 获FDA批准的产品需持续受FDA监管，包括记录保存、不良反应报告、年度报告等多项要求[166] - 产品需符合药品供应链安全法案（DSCSA），相关要求和产品追溯系统将分阶段实施[168] - 产品获批后可能需进行官方批次放行，制造商要对每批产品检测并提交样本和检测结果给FDA[173] - 公司销售、推广等活动受多个监管和执法机构监管，需遵守联邦反回扣法（AKS）等多项法律[175] - 联邦AKS禁止为诱导购买医保报销项目相关物品或服务而给予或接受报酬，有法定例外和监管安全港但适用范围窄[176] - 违反《民事欺诈索赔法》（FCA）可导致重大金钱处罚和三倍损害赔偿，刑事FCA定罪需证明提交虚假索赔的意图，联邦《反回扣法》（AKS）违规也会牵连FCA [179] - 《反海外腐败法》（FCPA）禁止公司向外国官员等进行不当支付，违规可导致刑事和民事罚款等后果，公司无法确保内部控制政策能防范相关人员的鲁莽或疏忽行为 [181] - 药品制造商向医保和医疗补助服务中心（CMS）提交定价信息，BLA和NDA药物有额外通胀惩罚，退伍军人医疗保健法案（VHCA）要求报告不同价格，这些要求存在提交虚假信息和FCA责任风险 [182] - 《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）禁止欺诈医疗福利计划等行为，违反者无需有实际法规知识或特定违规意图 [184] - 公司可能受数据隐私和安全法律法规约束，HIPAA及其修正案有相关要求，HITECH增加了处罚，州法律也有不同规定，2021年及以后可能有更严格立法 [186] - 《医师支付阳光法案》要求药品制造商报告向医生等的支付和利益情况，未提交信息可能导致每年最高15万美元的民事罚款，“故意不提交”最高额外罚款100万美元，2022年开始需报告向中级医疗从业者的支付 [189] - 加利福尼亚州《消费者隐私法案》（CCPA）2020年生效，《隐私权利法案》（CPRA）2020年通过，多数实质性条款2023年生效，“知情权”扩展自2022年1月1日起影响收集的个人信息，CCPA和CPRA可能使公司修改数据处理实践并产生成本 [192] 产品市场与政策影响 - 2020年美国约有100350人被诊断为黑色素瘤，6850人死于该疾病[44] - 2020年美国约13800名女性被诊断为宫颈癌，约4290人死于宫颈癌[49] - 2020年美国约228820人被诊断为肺癌和支气管癌，约136000人死于这些癌症[53] - 2020年美国约65630人被诊断为头颈相关癌症，约14500人死于这些癌症[55] - 美国和欧盟的政府当局和第三方付款人正试图限制或监管医疗产品和服务的价格，这可能导致公司产品平均售价降低[200] - 获得CMS的有利覆盖和报销是新产品成功推出的重要门槛，美国和欧盟的医疗政策可能对产品定价、报销和使用造成压力[201] - 公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，且产品可能不被认为具有医疗必要性或成本效益，第三方报销可能不足[202] - 美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已颁布医疗改革提案，可能影响公司产品盈利销售能力[203] - 公司产品在海外销售需遵守各种外国法规，不同国家的审批流程、临床试验、产品许可、定价和报销要求差异很大[210] - 在欧盟和英国，开展临床试验需获得国家主管部门的监管许可和伦理委员会的有利意见，公司产品需通过集中程序申请营销授权[211] - 自2013年起， Medicare向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2025年，除非国会采取进一步行动[206] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了Medicare向包括医院和癌症治疗中心在内的多个医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[206] - 2017年，CMS颁布规则，将Medicare B部分对医院通过340B计划购买药品的报销减少30%[206] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有241名员工，其中176人从事研发活动，65人从事一般和行政支持活动[212] 产品指定情况 - 2015年公司的lifileucel获美国恶性黑色素瘤IIB - IV期孤儿药指定，2018年获FDA宫颈癌（肿瘤直径大于2cm）孤儿药指定[86][87] - 2017年FDA授予lifileucel晚期黑色素瘤快速通道指定，2019年授予转移性宫颈癌快速通道指定[88][89] - 2018年FDA授予lifileucel转移性黑色素瘤再生医学先进疗法指定[90] - 2019年FDA授予lifileucel转移性宫颈癌突破性疗法指定[91] - 2017年

业绩总结 - 公司在2020年进行的临床试验中，黑色素瘤患者的客观反应率（ORR）为56%，完全缓解率（CR）为24%[7] - 公司在Cohort 2的临床数据中显示，47名患者的ORR为38%，这些患者的平均治疗线数为3.3[7] - 在C-144-01研究中，针对接受过1次系统治疗的转移性黑色素瘤患者，32.4%的客观缓解率（ORR）[18] - COHORT 2的患者中，客观反应率（ORR）为36.4%（24/66）[21] - 疾病控制率（DCR）为80%[21] - 在重度预处理的宫颈癌患者中，客观反应率（ORR）为44%，完全反应率（CR）为11%[33] - TIL治疗的最佳总体反应率为78%[35] 用户数据 - 100%的患者在第42天时肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）持续存在[9] - 在宫颈癌患者中，持久的完全缓解（CR）分别维持在53个月和67个月[9] - 非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，观察到超过一年后的持久CR[9] - 在接受治疗的患者中，18%的患者在收集过程中出现了流失（6%为制造失败）[21] - 在年龄小于65岁的患者中，ORR为36.5%（19/52）[24] - BRAF突变患者的ORR为41.2%（7/17）[24] - PD-L1状态为≥5%的患者ORR为37.5%（9/24）[24] 未来展望 - 公司预计在2021年向FDA提交lifileucel的生物制剂许可申请（BLA）[7] - 预计2022年开始商业GMP生产，投资额为8500万美元，设施面积约为136,000平方英尺[14] - Iovance计划在2021年提交lifileucel的生物制剂许可申请（BLA）[49] - Iovance将在FDA举行预BLA会议以支持NSCLC注册研究[49] 新产品和新技术研发 - 公司在NSCLC的临床试验中，TIL的制造成功率超过90%，涉及400多名患者[8] - 公司在制造过程中，Gen 2的处理时间为22天[5] - 公司在其制造设施中，拥有136,000平方英尺的空间，支持高效和可扩展的生产[8] 融资与财务状况 - 公司在2020年进行了两轮融资，筹集超过4.25亿美元[7] - Iovance的现金、现金等价物和短期投资总额为719.7百万美元[48] - 截至2020年9月30日，普通股总数为146.6百万股[48] - 预计年末现金余额为719.7百万美元[48] 负面信息 - 在接受治疗的患者中，66名患者中，所有患者均报告至少出现一次治疗相关不良事件（AEs）[21] - TIL治疗的安全性事件主要为早期和短暂的，77.8%的患者报告至少一种治疗相关不良事件[32]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司持有现金、现金等价物、短期投资和限制性现金共计7.197亿美元，较2019年12月31日的3.125亿美元大幅增加，主要得益于2020年6月的普通股公开发行，净收益为5.67亿美元 [22] - 2020年第三季度净亏损为5860万美元，每股亏损0.40美元，较2019年同期的4950万美元净亏损有所增加 [23] - 2020年前9个月净亏损为1.912亿美元，每股亏损1.41美元，较2019年同期的1.34亿美元净亏损有所增加 [23] - 2020年第三季度研发费用为4310万美元，较2019年同期的4160万美元增加150万美元 [24] - 2020年前9个月研发费用为1.493亿美元，较2019年同期的1.118亿美元增加3750万美元 [24] - 2020年第三季度一般和行政费用为1590万美元，较2019年同期的1000万美元增加590万美元 [26] - 2020年前9个月一般和行政费用为4410万美元，较2019年同期的3000万美元增加1410万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要产品候选药物lifileucel在转移性黑色素瘤中的研究进展顺利，计划在2021年向FDA提交生物制品许可申请（BLA） [7] - 在非小细胞肺癌中，公司启动了LN-145的注册导向研究，并计划在2020年底前启动研究 [16] - 在头颈癌中，公司计划在即将举行的免疫治疗学会（SITC）年会上展示LN-145与KEYTRUDA联合治疗的临床数据 [18] - 公司在宫颈癌中的研究进展顺利，预计在2021年中期公布关键数据 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 转移性黑色素瘤在美国每年约有96,000例新诊断患者和7,200例死亡 [9] - 非小细胞肺癌患者在接受抗PD-1治疗后进展的患者中，多西他赛的总体反应率约为9% [14] - 头颈癌患者在接受LN-145与pembrolizumab联合治疗后，总体反应率为44%，中位反应持续时间尚未达到 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）技术的商业化，计划在2022年实现商业化生产，并具备满足数千名患者需求的能力 [11] - 公司正在开发新型IL-2类似物IOV-3001，并计划在2021年初启动IND支持活动 [35] - 公司正在与FDA就lifileucel的效力测定进行讨论，以确保其BLA提交的顺利进行 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对TIL技术在多种适应症中的潜力表示乐观，特别是在转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌中 [7][14][18] - 公司预计2020年底的现金余额将超过6.3亿美元，以支持商业化启动和管线项目 [22] 其他重要信息 - 公司的制造设施预计在2020年底前完成第一组洁净室的准备工作，临床活动预计在2021年上半年启动 [11] - 公司正在与私人支付者和医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）合作，以确保患者能够及时获得lifileucel [12] 问答环节所有的提问和回答 问题: 新测定的开发时间及其复杂性 - 公司尚未给出具体的时间表，因为需要与FDA进一步讨论，公司正在开发多种测定以确保满足FDA的要求 [31][33] 问题: 宫颈癌申请的测定要求 - 公司预计宫颈癌和黑色素瘤的lifileucel将使用相同的效力测定 [37] 问题: 肺癌研究中的患者群体差异 - 肺癌研究中的患者群体与篮子研究中的患者群体不同，肺癌研究中的患者群体更窄且更明确 [41][42] 问题: 肺癌数据的发布时间 - 公司尚未承诺具体的肺癌数据发布时间 [46] 问题: 商业化准备 - 公司正在准备至少40个站点进行商业化启动，并与支付者进行广泛接触 [49][50] 问题: 肺癌研究中的患者排除标准 - 肺癌研究中排除了具有驱动突变的患者，因为这些患者通常已经接受了TKI治疗 [43] 问题: 头颈癌数据的进一步分析 - 公司计划在SITC年会上展示更长的随访数据 [57] 问题: 肺癌研究的反应率阈值 - 公司未披露具体的反应率阈值，但一旦达到阈值，将宣布继续研究 [59] 问题: 制造能力的过渡 - 公司已与WuXi合作确保商业化启动期间的制造能力，并计划在2022年过渡到ICTC [62] 问题: 头颈癌中的产品定位 - 公司尚未确定头颈癌中的产品定位，但中位反应持续时间将是重要考虑因素 [80][81] 问题: 制造能力的扩展 - 公司的制造设施设计灵活，可以根据需求扩展 [88] 问题: CLL试验的更新 - CLL试验因COVID-19受到影响，但最近已恢复入组 [90]