公司发展前景 - 公司是一家早期临床阶段的生物制药公司，自成立以来一直出现巨额亏损，未来预计将继续出现巨额和增加的净亏损[2] - 公司目前尚未获得销售批准的产品，也从未通过产品销售产生过收入，未来的盈利能力取决于成功开发并随后获得监管批准并商业化产品候选药物[2] - 公司需要大量额外资本来实现目标，如果在需要时未能获得必要的资本，可能会迫使公司延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化努力[3] - 公司目前处于研究和临床开发早期阶段，尚未完成任何临床试验，未来几年内不太可能实现产品销售收入[1] - 公司的产品候选和技术平台基于未经验证的新技术，可能无法开发出可获批上市的产品，面临无法预测的风险[1] 人才和资源 - 公司高度依赖关键人员，吸引和留住高素质人才对实施业务战略至关重要，员工流失可能导致产品开发延迟和损害业务[3] - 公司目前没有营销、销售或分销基础设施，计划建立销售和营销基础设施或将此功能外包给第三方，这两种商业化策略对公司都存在重大风险[2] 生产制造 - 公司目前自行制造临床试验药物产品[4] - 公司在Bothell, Washington建立了自己的制造设施[1] - 公司可能依赖第三方制造商来生产产品候选药物[3] - 公司的制造设施可能受到地震等自然灾害的影响[1] - 公司可能无法及时或廉价地替换制造能力[2] - 公司的第三方制造商也面临着我们在发展自己制造能力时面临的同样风险[2] - 公司的产品候选物可能需要许多特殊原材料[2] - 公司可能无法继续从某些供应商那里获得产品[2] 临床试验和监管 - 公司可能依赖第三方来进行研究和临床试验[4] - 公司依赖CROs进行重要部分的LYL797和LYL845第1阶段临床试验，与CROs和研究站点谈判预算和合同可能导致开发时间延迟和成本增加[1] - 如果第三方未能成功履行合同义务或满足预期的截止日期，或者需要被替换，或者由于未能遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因而损害临床数据的质量或准确性，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止[1] - 我们依赖外部科学家和临床试验研究者及其第三方研究机构进行产品候选药物的研究和开发，这可能会限制我们利用技术平台的能力[5] - 公司目前尚未有任何产品获得商业销售批准[4] - 产品候选人的临床试验和获得监管批准的成功对公司未来的成功至关重要[4] - 产品候选人的临床试验和获得监管批准需要大量的投资和重要的市场营销工作[4] - 临床试验可能会因为无法产生足够的数据、制造工艺问题、与监管机构协商等原因而延迟、暂停或终止[2] - 产品候选人可能会导致不良副作用，可能会影响患者招募或导致潜在的产品责任索赔[2] - 产品候选人获得监管批准后，如果出现不良或不可接受的副作用，可能会导致一系列重大负面后果[1] - 产品候选人的临床试验延迟或质量问题将损害其批准和商业前景，并延迟公司从销售产品中获得收入的能力[2] - 产品候选人可能会导致不良副作用，可能会导致临床试验暂停或终止，FDA或其他监管机构可能会命令公司停止进一步开发或拒绝批准产品候选人[2] - 产品候选人获得监管批准后，如果公司或其他人后来发现由该产品引起的不良或不可接受的副作用，可能会导致一系列重大负面后果[1] - 公司产品候选人可能因为未知问题而被监管机构限制或撤回[3] - FDA和其他机构积极执行禁止非标签使用的法律和法规[2] - 公司可能无法获得或维持孤儿药品认定[1] - 临床试验的终止或延迟可能会损害公司产品候选人的商业前景[2] - FDA可能对公司的临床试验设计或实施持不同意见[1] 法律合规和风险 - 公司可能受到适用的欺诈和滥用法律的约束，包括反回扣和虚假索赔、透明度、健康信息隐私和安全等医疗法律[2] - 在美国以外，制药公司与医疗专业人员之间的互动也受到严格的法律约束，如欧洲国家的国家反贿赂法律、国家阳光规则、行业自律行为准则和医生职业行为准则[3] - 医疗政策、法律和法规的变化可能影响公司获得批准或商业化产品候选药物的能力[4] - 美国加州消费者隐私法案（CCPA）对违规行为罚款高达7500美元[2] - 欧盟的一般数据保护条例（GDPR）对处理个人数据有严格要求[2] - 专利在生物技术领域的有效性和范围存在不确定性，可能会受到挑战[1] - 知识产权侵权诉讼可能会导致昂贵和耗时的诉讼，阻碍开发和商业化努力[4] - 公司可能面临第三方对机

财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2023年第四季度和全年净亏损分别为5290万美元和2.346亿美元，2022年同期分别为840万美元和1.831亿美元[12] - 2023年全年净亏损2.34632亿美元，2022年为1.83118亿美元；2023年第四季度净亏损5293万美元，2022年同期为839.7万美元[20] - 2023年非GAAP净亏损为1.77405亿美元，2022年为1.04247亿美元；2023年第四季度非GAAP净亏损为4393.8万美元，2022年同期为26.4万美元[24] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2023年第四季度和全年营收分别约为零和10万美元，2022年同期分别为4840万美元和8470万美元[13] - 2023年全年营收13万美元，2022年为8468.3万美元；2023年第四季度营收13万美元，2022年同期为4838.6万美元[20] 财务数据关键指标变化 - 现金、现金等价物和有价证券 - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为5.627亿美元，2022年同期为7.103亿美元[16] - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为5.62729亿美元，2022年同期为7.10269亿美元[21] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2023年第四季度和全年研发费用分别为4700万美元和1.829亿美元，2022年同期分别为3800万美元和1.592亿美元[17] - 2023年全年研发费用1.82945亿美元，2022年为1.59188亿美元；2023年第四季度研发费用4699.5万美元，2022年同期为3803.2万美元[20] - 2023年非GAAP研发费用为1.65668亿美元，2022年为1.47597亿美元；2023年第四季度非GAAP研发费用为4290.8万美元，2022年同期为4101.9万美元[27] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2023年第四季度和全年一般及行政费用分别为1320万美元和6700万美元，2022年同期分别为2630万美元和1.173亿美元[17] - 2023年非GAAP一般及行政费用为3810.6万美元，2022年为5210.4万美元；2023年第四季度非GAAP一般及行政费用为847.2万美元，2022年同期为1230.5万美元[30] 财务数据关键指标变化 - 总资产 - 截至2023年12月31日，总资产为7.50029亿美元，2022年同期为9.37561亿美元[21] 财务数据关键指标变化 - 股东权益总额 - 截至2023年12月31日，股东权益总额为6.54952亿美元，2022年同期为8.33252亿美元[21] 财务数据关键指标变化 - 利息收入净额 - 2023年全年利息收入净额为2345.3万美元，2022年为705.3万美元；2023年第四季度利息收入净额为708.4万美元，2022年同期为345.3万美元[20] 各条业务线数据关键指标变化 - 临床试验进展 - LYL797一期临床试验正在招募患者，预计2024年上半年公布至少20名患者的初步临床和转化数据[7] - LYL845获得FDA孤儿药认定，用于治疗IIB - IV期黑色素瘤，预计2024年下半年公布一期临床试验的初步临床和转化数据[14] 各条业务线数据关键指标变化 - IND申请计划 - 预计2024年上半年提交二代ROR1靶向CAR - T细胞产品的IND申请[6] - 预计2024年上半年提交LYL119的IND申请[14] 各条业务线数据关键指标变化 - 临床和转化数据分享计划 - 公司计划在2024年分享领先的CAR - T细胞和TIL产品候选药物的临床和转化数据[6]

产品管线与临床试验进展 - LYL797预计2024年上半年获得20多名患者的初始数据，LYL119预计2024年上半年提交新药研究申请（IND）[106] - LYL797和LYL845的1期临床试验正在招募患者，分别招募至少15例复发或难治性TNBC或NSCLC患者、至少15例晚期黑色素瘤、复发或难治性NSCLC或结直肠癌（CRC）患者[109][114] - LYL845预计2024年获得1期临床试验的初始临床数据，Epi - R P2预计2024年纳入1期试验[114] 产品管线相关疾病数据 - 公司产品管线针对的实体瘤适应症每年在美国造成约18万例死亡[106] - 常见癌症中三阴性乳腺癌（TNBC）约60%、非小细胞肺癌（NSCLC）约40%的患者表达ROR1 [108] - LYL797的ROR1筛查项目显示，TNBC和NSCLC的ROR1表达率分别为53%（N=77）和33%（N=18）[109] 制造中心情况 - 公司位于华盛顿州博塞尔的LyFE™制造中心约73000平方英尺[117] - LyFE™制造中心满员和满负荷运转时，预计每年可生产约500次输注产品[118] 宏观经济与公司业务影响 - 2022财年和2023年上半年市场存在重大不确定性、通胀压力上升、银行业动荡等问题[119] - 全球宏观经济挑战可能对公司业务和运营产生负面影响[119] 公司裁员情况 - 2023年11月6日公司开始裁员约25%，预计在四季度完成，将产生约600 - 700万美元费用[121] 公司收入情况 - 公司无获批销售产品，未从产品销售获得过收入，主要收入来自GSK协议的前期付款，该协议于2022年12月终止[122][123] - 2023年和2022年三季度收入约为零，2023年和2022年前九个月收入分别为10万美元和3630万美元，2023年前九月收入减少3620万美元[137][138] 公司费用情况 - 2023年和2022年三季度研发费用分别为4380万美元和4160万美元，增加220万美元；前九个月分别为1.36亿美元和1.212亿美元，增加1480万美元[137][139][140] - 2023年和2022年三季度管理费用分别为1550万美元和2610万美元，减少1060万美元；前九个月分别为5380万美元和9100万美元，减少3710万美元[137][141][142] 公司运营亏损情况 - 2023年和2022年三季度运营亏损分别为5903.9万美元和6643.7万美元，减少739.8万美元；前九个月分别为1.875亿美元和1.72274亿美元，增加1522.6万美元[137] 公司净利息收入情况 - 2023年和2022年三季度净利息收入分别为660.8万美元和225.1万美元，增加435.7万美元；前九个月分别为1636.9万美元和360万美元，增加1276.9万美元[137] - 2023年和2022年第三季度净利息收入分别为660万美元和230万美元，前九个月分别为1640万美元和360万美元，主要因2023年利率上升[144] 公司其他收入（支出）净额情况 - 2023年和2022年三季度其他收入（支出）净额分别为157.8万美元和 - 106.8万美元，增加264.6万美元；前九个月分别为235.2万美元和 - 104.7万美元，增加339.9万美元[137] - 2023年和2022年第三季度其他净收入（支出）分别为160万美元和 - 110万美元，前九个月分别为240万美元和 - 100万美元[145] 公司其他投资减值情况 - 2023年和2022年三季度其他投资减值分别为0和500万美元，减少500万美元；前九个月分别为1292.3万美元和500万美元，增加792.3万美元[137] - 2023年前九个月其他投资减值1290万美元，2022年前九个月为500万美元[146] 公司净亏损情况 - 2023年和2022年三季度净亏损分别为5085.3万美元和7025.4万美元，减少1940.1万美元；前九个月分别为1.81702亿美元和1.74721亿美元，增加698.1万美元[137] 公司其他经营净收入情况 - 2023年和2022年第三季度其他经营净收入分别为0.3百万美元和1.3百万美元，前九个月分别为210万美元和350万美元[143] 公司财务状况综合数据 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.982亿美元，累计亏损9.492亿美元，自成立至2023年9月30日共筹集14.057亿美元[147] - 截至2023年9月30日，公司现金等价物为2645万美元，有价证券为3119万美元，无未偿还债务，假设利率相对变动10%对财务报表无重大影响[165] 公司股权分配协议情况 - 2022年8月4日公司与高盛和美国银行证券签订股权分配协议，可出售最高2亿美元普通股，佣金最高为总收益3%，至今未出售[148] 公司现金流量情况 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为1.231亿美元，投资活动提供现金2.847亿美元，融资活动提供现金100万美元[154] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为1.293亿美元，投资活动使用现金5820万美元，融资活动提供现金980万美元[154] 汇率对公司影响情况 - 公司目前主要位于美国，费用以美元计价，假设汇率变动10%对财务报表无重大影响，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[166]

产品候选药物相关信息 - 公司研发的产品候选药物针对的实体瘤适应症在美国每年导致约180,000人死亡[50] - 三阴性乳腺癌（TNBC）患者中约60%表达ROR1，非小细胞肺癌（NSCLC）患者中约40%表达ROR1[54] - LYL797的1期临床试验正在进行，已在14个地点开放，预计2024年上半年获得初步临床数据，扩展阶段将至少招募15名复发或难治性TNBC和NSCLC患者[55] - LYL845的1期临床试验正在进行，已在9个地点开放，预计2024年获得初步临床数据，扩展阶段将至少招募15名晚期黑色素瘤、复发或难治性NSCLC或结直肠癌患者[58] - LYL119预计在2024年上半年提交研究性新药（IND）申请[59] - 公司处于临床阶段，LYL797和LYL845处于1期临床开发，LYL119和第二代TIL产品候选药物处于临床前开发[51][52] - 公司产品候选药物LYL797和LYL845处于1期临床开发阶段，其他专有产品候选药物处于临床前开发阶段[126] - 公司产品候选药物处于临床开发第一阶段，除LYL797和LYL845处于1期临床开发外，其他专有产品候选药物处于临床前开发阶段[164][168] 制造中心相关信息 - 公司位于华盛顿州博塞尔的LyFE™制造中心约73,000平方英尺，满员和满负荷运行时每年预计可生产约500次输注产品[64] 收入相关信息 - 公司无获批销售产品，从未从产品销售中获得任何收入[66] - 公司主要收入来自与葛兰素史克（GSK）的合作与许可协议的预付款确认，GSK于2022年12月终止该协议，公司预计不会从该合作中获得进一步收入[67] - 2023年和2022年Q2营收分别约为0和3570万美元，H1营收分别为10万和3630万美元，主要因GSK协议终止致营收分别减少3570万和3620万美元[75][76] - 公司自成立以来未从产品销售中获得任何收入，预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[119,121] - 公司目前没有获批销售的产品，可能永远无法从产品销售中获得收入或实现盈利[98,121] 费用及亏损相关信息 - 公司预计未来费用和运营亏损将大幅增加，主要受持续的研发、临床试验、技术推进等活动驱动[51] - 2023年和2022年Q2研发费用分别为4750万和4370万美元，H1分别为9210万和7950万美元，主要因人员、研究活动等费用增加[75][76] - 2023年和2022年Q2管理费用分别为1900万和3050万美元，H1分别为3830万和6490万美元，主要因股份支付、外部服务等费用减少[75][76][77] - 2023年和2022年Q2其他经营净收入分别为60万和120万美元，H1分别为190万和230万美元[75][77] - 2023年和2022年Q2利息净收入分别为530万和100万美元，H1分别为980万和130万美元，主要因2023年利率上升[75][77] - 2023年和2022年Q2其他（费用）净收入分别为 - 30万和近0美元，H1分别为80万和近0美元，主要因对Fred Hutch成功付款负债公允价值变动[75][77] - 2023年Q2其他投资减值290万美元，H1为1290万美元，分别因PACT Pharma优先股全额减值及另一项投资减值[75][77] - 2023年和2022年Q2运营亏损分别为6590.5万和3726.1万美元，H1分别为12846.1万和10583.7万美元[75] - 2023年和2022年Q2净亏损分别为6389万和3632.3万美元，H1分别为13084.9万和10446.7万美元[75] - 公司预计未来研发和管理费用将增加，因扩大研发、运营及合规成本上升[69][71] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损为8.983亿美元[78] - 公司是一家临床早期生物制药公司，自成立以来已遭受重大损失，预计未来将继续遭受重大且不断增加的净亏损[96,119] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损8.983亿美元[119] 资金及融资相关信息 - 自成立至2023年6月30日，公司通过出售可转换优先股和普通股共筹集了14.057亿美元的总收益[78] - 公司与高盛和美国银行证券签订股权分配协议，可出售最高2亿美元的普通股，代理商佣金最高为总收益的3%[78] - 基于当前运营计划，现有资金足以满足营运资金和资本支出需求至2026年，但未来仍需筹集额外资金[79] - 2023年上半年，经营活动净现金使用量为8540万美元，投资活动提供现金1.851亿美元，融资活动提供现金110万美元[84] - 2022年上半年，经营活动净现金使用量为9220万美元，投资活动使用现金110万美元，融资活动提供现金500万美元[84] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.327亿美元[78] - 截至2023年6月30日，公司拥有约6.327亿美元现金、现金等价物和有价证券[122] - 公司预计现有资金足以满足营运资金和资本支出需求至2026年，但完成当前项目的临床开发仍需额外资金[122] - 公司需要大量额外资金来实现目标，若无法及时获得必要资金，可能会延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[99,122] - 2022年8月，公司签订股权分配协议，可不时发售最高2亿美元的普通股[220] 财务报表相关信息 - 假设利率相对变动10%，不会对公司财务报表产生重大影响[88] - 假设汇率变动1%，不会对公司财务报表产生重大影响[90] - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序的设计和运营在合理保证水平上是有效的[92] - 公司财务报告内部控制存在重大缺陷，未来可能无法准确及时报告财务状况和经营成果[212] - 公司披露控制和程序可能无法防止或发现所有错误或欺诈行为[213] 公司业务风险相关信息 - 公司运营历史有限，难以评估业务的成功程度和未来生存能力[97,120] - 公司产品候选药物和技术平台基于未经证实的新技术，可能无法产生可获批或有市场的产品[102] - 公司面临激烈竞争，可能导致其他公司先于或比公司更成功地发现、开发或商业化产品[113] - 成功付款协议可能导致公司股东股权稀释，或消耗现金资源，影响财务状况[123] - 成功付款义务按负债记录，其公允价值估计变化会使经营结果季度和年度波动，降低财务报表有用性[124][125] - 公司研发和商业化产品候选药物面临诸多因素影响，若无法达成可能损害业务[126][127][128] - 公司技术平台新颖未经验证，监管审批可能复杂耗时，增加开发成本并延迟或阻碍商业化[129][130][131] - 公司高度依赖关键人员，吸引和保留人才竞争激烈，人员流失可能影响业务[132] - 公司目前无营销、销售和分销基础设施，建立或外包该功能均有风险，可能影响产品商业化和收入[135] - 新冠疫情在过去三年对公司业务产生重大影响，包括业务活动减少、供应链中断等[136] - 不稳定的市场和经济状况或对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响，可能导致融资困难、成本增加和稀释股权，还可能影响临床开发计划[138] - 金融服务行业的不利发展可能影响公司业务运营、财务状况和经营成果，如银行倒闭、流动性问题等，还可能导致融资条件变差[139][140] - 公司自建的华盛顿州博塞尔制造工厂若无法进一步认证或获批延迟，可能限制产品开发和增长机会，且需接受监管机构定期检查[141] - 细胞疗法制造复杂，面临诸多风险，可能增加成本、延误项目或限制产品供应，且难以估计商业制造成本[143][145] - 制造过程易受多种因素影响导致产品损失、供应中断，影响产品开发，还可能损害公司和产品声誉[145] - 公司唯一的制造工厂或合同制造组织若受损或生产中断，可能无法快速或低成本恢复产能，延误临床试验或商业化[146] - 公司虽有保险，但可能无法足额赔偿损失，若发生灾难性事件或工厂故障，可能无法满足产品需求[147] - 公司可能依赖第三方制造产品，面临无法找到合适制造商、产品质量和合规问题、知识产权问题以及合同违约等风险[148] - 第三方制造商也面临与公司自身制造能力发展相同的风险，可能延误临床试验、审批或商业化，增加成本或减少潜在收入[148] - 公司产品候选药物依赖专业原材料，供应可能受限，更换供应商或制造商可能导致成本增加和时间延迟[149] - 公司依赖第三方进行研究、非临床研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[152] - 公司依赖外部科学家和研究机构，他们可能有其他承诺或利益冲突，影响公司研发[153] - 公司过去和未来可能进行合作或授权安排，但可能无法实现预期收益，合作存在多种风险[154] - 2022年12月，GSK终止与公司的研发合作协议，停止开发针对NY - ESO - 1的产品候选药物[156] - 公司依赖患者参与临床试验，若患者招募或保留出现问题，会影响研发和经营结果[157] - 临床试验可能因多种原因延迟，如患者招募时间长、制造失败等[158] - 2022年，LYL797的1期试验因临床站点启动延迟，患者招募慢于预期[159] - 公司临床试验与同治疗领域的其他试验竞争，招募有标准治疗方案疾病的患者具有挑战性[159] - 公司进行产品许可或业务收购时，可能无法成功整合，存在未预期负债和合作关系中断风险[156] - 公司产品候选药物临床试验面临患者招募困难，可能导致成本增加、开发和审批进程放缓、销售和营收延迟[161][162] - 公司面临来自众多制药和生物技术企业、学术机构等的竞争，可能导致产品销售减少和定价压力[163] - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，审批时间不可预测，且可能包含使用限制或后续研究要求[165] - 公司细胞疗法产品候选药物可能面临更严格的监管审查、开发和审批延迟[166] - 研究、非临床研究或早期临床试验结果不一定能预测未来结果，后期临床试验可能无法产生有利结果[168] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能无法完成临床试验或获得监管批准[168] - 公司尚未完全招募或完成产品候选药物批准所需的临床试验，可能会遇到启动、招募或进行试验的延迟[168] - 公司1期临床试验需要足够的特定肿瘤组织，无法及时获得可能会延迟或阻碍试验的启动和执行[168] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，包括数据不足、制造工艺问题、与监管机构的协议问题等[169] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，影响产品获批和商业化前景，增加成本并延缓收入[170][177] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、获批延迟或被拒，影响市场接受度和收入[170][171] - 公布的临床试验中期、topline或初步数据可能会随更多患者数据和制造工艺变化而改变，存在审计和验证风险[172] - 初步或中期数据与最终数据的不利差异可能损害公司业务前景，数据披露可能导致公司普通股价格波动[173] - FDA监管审批过程漫长、耗时且不可预测，产品候选药物获批面临诸多挑战，获批失败将严重损害公司业务[175] - 大量在研产品中只有小部分能成功完成FDA或外国监管审批并商业化，审批和营销授权过程可能导致公司无法获批[176] - 即使产品候选药物获批，公司仍需承担持续义务和监管审查，可能产生额外费用，产品可能受限制或被撤市[179] - 产品获批后，制造、测试、标签等环节受广泛监管要求，违反规定可能导致监管机构采取行动，影响销售和财务状况[179] - 产品标签、广告和促销受监管要求和审查，推广未获批用途可能导致公司承担重大责任和制裁[180][181] - 若监管机构发现产品问题或不同意推广、营销或标签，可能对产品或公司施加限制[181] - 若公司未遵守监管要求，监管机构可能采取多种措施，包括发布警告信、施加处罚、暂停或撤回批准等，这将对公司商业化和营收能力产生重大不利影响[182] - 公司可能受欺诈和滥用、医疗信息隐私安全等医疗法律约束，违规将面临重大民事、刑事和行政处罚[183][184] - 美国和部分外国司法管辖区有医疗政策、法律和法规变化及改革提议，如ACA相关举措、IRA法案等，可能影响公司产品获批和商业化[185][186] - IRA法案规定HHS可协商特定药品价格，对药企施加民事罚款和潜在消费税，对价格涨幅超通胀的情况实施回扣，自2023财年逐步生效[186] - IRA法案将ACA市场保险补贴延长至2025年，2025年起消除Medicare Part D“甜甜圈洞”[186] - 公司产品商业化依赖政府和医保机构的覆盖、报销水平和定价政策，无法获得或维持报销可能限制产品营销和营收[187][188][189] - 第三方报销取决于多种因素，且报销率可能不足或需高额自付费用，成本控制措施可能对公司运营产生不利影响[189] - FDA和其他政府机构资金短缺或全球健康问题导致的干扰，可能阻碍公司产品及时开发、获批和商业化[191] 知识产权相关信息 - 公司依靠专利、商标、商业秘密和保密协议保护知识产权，但生物技术领域专利的可专利性、有效性和范围不确定[192] - 即使获得专利，第三方可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，导致专利被缩小、无效或不可执行[192] - 美国专利自然有效期一般为自首次非临时有效申请日起20年[194] - 他人可能独立开发出与公司候选产品效果相同且不侵犯公司专利或知识产权的产品，威胁公司候选产品商业化能力[193] - 公司可能需向第三方寻求知识产权许可，但无法保证能以合理商业条款获得[193] - 美国专利申请适用“先申请制”，公司无法确定自身或合作伙伴是否为首个提交与候选产品相关专利申请的一方[193] - 公司的商标或商号可能受到挑战、侵权或被宣布通用，影响品牌建设和市场竞争[194] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，诉讼可能成本高昂、耗时久，阻碍产品开发和商业化[195] - 若公司被认定盗用第三方商业秘密，可能无法继续使用这些秘密，限制候选产品开发[197] - 若公司违反与合作伙伴的许可协议，可能失去继续开发和商业化候选产品的能力[198] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持开发管线所需产品组件和工艺的必要权利[201] - 许可和收购第三方知识产权竞争激烈，更成熟或资源更丰富的公司可能具有竞争优势[201] - 美国政府对政府

产品管线与临床开发 - 公司产品管线针对的实体瘤适应症每年在美国造成约180,000人死亡[48] - LYL797针对的三阴性乳腺癌（TNBC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，分别约60%和40%表达ROR1[52] - LYL797的1期临床试验在美国9个地点进行，将至少招募15名复发或难治性TNBC或NSCLC患者，预计2024年上半年获得初始临床数据[53] - LYL845的1期临床试验在美国5个地点进行，将至少招募15名晚期黑色素瘤、复发或难治性NSCLC或结直肠癌患者，预计2024年获得初始临床数据[56] - LYL119预计2024年上半年提交新药研究申请（IND）[58] - 公司处于临床阶段，LYL797和LYL845处于1期临床开发，LYL119和另一个TIL产品候选处于临床前开发[49][50] - 公司的产品候选药物LYL797和LYL845处于1期临床开发阶段，其他专有产品候选药物处于临床前开发阶段[124] - 除处于1期临床开发的LYL797和LYL845外，公司其他专有产品候选物目前处于临床前开发阶段[164] - 公司产品候选药物处于临床开发第一阶段，LYL797和LYL845处于1期临床开发，其他专有候选产品处于临床前开发[168] 制造中心情况 - 公司位于华盛顿州博塞尔的LyFE™制造中心约73,000平方英尺，满员和满负荷运转时每年预计可生产约500次输注剂量[61] 收入与盈利情况 - 公司无获批销售产品，从未从产品销售获得收入，主要收入来自与GSK合作许可协议的预付款确认，该协议于2022年12月终止[63][64] - 公司预计未来费用和运营亏损将大幅增加，主要因持续的研发、临床试验、技术推进等活动[49] - 2023年和2022年第一季度营收分别为6.5万美元和55.3万美元，减少48.8万美元，主要因GSK协议终止[72] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损8.344亿美元，自成立以来尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来仍将产生大量净亏损[116] - 公司预计未来费用和经营亏损将大幅增加，主要由持续的研发、临床试验、技术获取等活动驱动[117] - 公司是一家临床早期生物制药公司，自成立以来已遭受重大损失，预计在可预见的未来将继续遭受重大且不断增加的净损失[93] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为4463万美元和3583万美元，增加880万美元，主要因成功付款负债、人员费用等增加[72][73] - 2023年和2022年第一季度管理费用分别为1927.9万美元和3442.1万美元，减少1514.2万美元，主要因股票薪酬费用和外部服务费用减少[72][73] - 2023年和2022年第一季度其他经营净收入分别为128.8万美元和112.2万美元，减少16.6万美元[72] - 2023年和2022年第一季度利息净收入分别为449.7万美元和39.7万美元，增加410万美元，主要因2023年利率上升[72][73] - 2023年和2022年第一季度其他净收入分别为110万美元和3.5万美元，增加106.5万美元，主要因对Fred Hutch成功付款负债公允价值变动[72][73] - 2023年第一季度其他投资减值为1000万美元，系一项其他投资全额减值[73] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.68亿美元，累计亏损为8.344亿美元[74][75] - 自成立至2023年3月31日，公司通过出售可转换优先股和普通股共筹集14.057亿美元[75] - 公司预计现有资金可满足至2026年的营运资金和资本支出需求，但未来仍需筹集额外资金[76] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为4620万美元，2022年同期为4790万美元[80] - 2023年第一季度投资活动提供现金3220万美元，2022年同期使用现金2610万美元[80][81] - 2023年第一季度融资活动使用现金10万美元，2022年同期提供现金260万美元[80][81] - 截至2023年3月31日，现金等价物为8390万美元，有价证券为5.586亿美元[84] - 假设利率发生10%的相对变化，不会对未经审计的简明合并财务报表产生重大影响[84] - 假设汇率发生1%的变化，不会对未经审计的简明合并财务报表产生重大影响[86] 市场与经营环境 - 2022财年和2023年第一季度市场充满不确定性，通胀压力上升、银行业动荡等，这些市场动态可能在2023年持续并影响公司业务[62] - 公司自2018年6月开始运营，经营历史有限，难以评估业务和前景，财务状况和经营业绩预计将继续大幅波动[118] - 健康疫情如COVID - 19可能继续影响公司业务，包括研发、临床试验等[134] - 不稳定市场和经济条件或影响公司业务、融资及临床开发计划[136] - 2023年3月10日硅谷银行关闭，12日签名银行和银门资本公司被接管，美国相关部门提供250亿美元贷款计划[137] - 金融服务行业不利发展或影响公司业务、财务状况和运营结果[137] - 公司虽未受硅谷银行等事件直接影响，但金融行业流动性担忧仍存不确定性[138] - 投资者对金融系统的担忧可能使公司融资条件变差，影响资金获取和运营[138] 公司运营风险 - 公司若违反与合作伙伴的许可协议，可能会失去继续开发和商业化部分产品候选药物的能力[115] - 公司成功开发和商业化产品候选药物面临诸多不确定因素，包括临床试验结果、监管批准、市场接受度等，若失败可能无法盈利或继续运营[119,124,126] - 成功付款协议可能导致股东股权稀释或消耗现金资源，还会使经营业绩季度和年度波动，降低财务报表有用性[121,122,123] - 公司产品候选药物和技术平台基于新技术，未经验证，难以预测产品开发时间、成本和监管批准可能性[127] - 公司产品研发面临技术可行性、临床数据有限等风险，监管审批或更复杂耗时[128] - 公司高度依赖关键人员，人才竞争激烈，留住人才存在挑战[130] - 公司无营销、销售和分销基础设施，商业化策略有风险，可能影响产品收入[133] - 公司在华盛顿州博塞尔自建了制造工厂，用于支持候选产品的非临床和临床开发及早期商业化，但工厂进一步认证或获得监管批准的延迟可能限制公司发展和增长机会[139] - 公司制造工厂需接受FDA、EMA等监管机构的定期检查，若不符合cGMPs和cGTPs等法规要求，可能导致产品供应延迟、临床试验终止或暂停、商业营销申请获批延迟或受阻等问题[139] - 细胞疗法制造复杂，公司面临多种制造风险，可能增加成本、延迟项目或限制候选产品供应，且目前无法可靠估计商业制造和加工成本，可能影响产品商业可行性[141][142] - 公司制造过程依赖第三方，若唯一的临床或商业制造工厂或合同制造组织受损或生产中断，可能无法快速或低成本地恢复制造能力，影响临床试验或商业化进程[144] - 若公司无法发展或扩大自身制造能力，需依赖第三方制造候选产品，可能面临无法找到合适制造商、产品质量和数量无法满足需求、监管批准受阻等风险[145][146] - 细胞疗法依赖特种原材料，可能无法以可接受的条款获得，供应商可能无法按规格交付，更换供应商可能导致延迟和成本增加，影响产品开发、制造和销售[147][148] - 公司依赖第三方进行大部分候选产品的研究、非临床研究和临床试验，若第三方未履行合同义务、符合监管要求或表现不佳，可能导致无法获得监管批准或商业化延迟[150] - 与CRO和研究站点协商预算和合同可能导致开发时间表延迟和成本增加，更换或增加CRO成本高且需要管理时间和精力，可能影响临床开发时间表[150] - 第三方进行临床试验和非临床研究的表现可能受COVID - 19疫情持续影响，如人员短缺或资源重新分配，导致试验中断或延迟[151] - 公司依赖第三方进行研发活动会降低对这些活动的控制，但仍需承担确保临床试验符合计划和协议以及GCP标准的责任[151] - 公司与GSK的合作协议于2022年12月终止，GSK停止开发靶向NY - ESO - 1的产品候选物[156] - 2022年公司宣布LYL797的1期试验患者入组慢于预期，原因是临床站点启动延迟[159] - 公司依赖第三方进行研发和早期临床试验，第三方可能有其他承诺或利益冲突，影响公司临床开发[153] - 公司合作安排存在诸多风险，如合作方可能不推进产品开发商业化、延迟或停止临床试验等[154] - 公司临床试验可能因患者入组、制造失败、患者退出或不良事件等原因延迟[158] - 公司面临来自众多制药和生物技术企业等的竞争，可能导致产品开发和商业化落后[162] - 公司产品候选物需获得监管批准才能商业化，审批时间不可预测且可能有诸多限制[164] - 公司临床试验患者入组受多种因素影响，可能导致试验延迟、成本增加[160] - 若公司与第三方关系终止，可能无法找到替代方或无法以合理条款合作，影响研发和临床开发进度[152] - 公司细胞疗法候选产品面临监管审查、临床开发延迟、无法获批上市或获支付方覆盖等风险[165] - 基因疗法临床试验除受FDA和IRB监督外，还需IBC审查监督[165] - 公司尚未完全招募或完成任何获批所需的临床试验，可能在启动、招募或进行试验时遇到延迟[169] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，包括无法生成足够数据、制造工艺开发延迟等[169] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、获批延迟或受限，获批后也可能面临多种负面后果[171] - 公司公布的临床试验中期、topline或初步数据可能随更多患者数据和制造工艺变化而改变，需审计验证[172] - 临床试验初步或中期数据存在临床结果重大变化风险，与最终数据差异可能损害公司业务前景[174] - 他人可能不接受或同意公司对数据的假设、估计、计算、结论或分析，影响产品获批和商业化[174] - 公司产品候选药物获批和商业化前景可能因临床试验延迟或质量问题受损，影响产品收入和盈利能力[170] - 产品获批上市前需用充分证据证明安全性、纯度和效力，临床数据可能不足以支持获批[175] - 大量在研产品中仅小部分能完成FDA或外国监管机构审批并商业化[176] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按要求进行、出现安全问题等[177][178] - 即便产品获批，公司仍需承担持续监管义务和费用，产品可能受限或被撤市[179] - 推广药品若存在虚假、误导等情况，公司可能面临监管机构制裁[180] - 若推广未经批准用途的产品，公司可能承担重大责任和制裁[182] - 监管机构发现产品问题时，可能对产品或公司施加限制[182] - 公司可能受欺诈、隐私等医疗保健法律约束，违规将面临重大处罚[183][184] - 医疗保健政策、法律和法规变化可能影响产品获批和商业化[186] - 美国政府加强对药品定价审查，出台多项举措提高透明度和降低成本[186] - 2022年8月16日，拜登签署《2022年降低通胀法案》，规定HHS可协商特定药品价格，对药企设民事罚款和消费税，对医保B和D部分超额涨价征回扣，补贴延至2025年，2025年消除医保D部分“甜甜圈洞”，相关条款2023财年逐步生效[187] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，第三方支付方决策因多种因素而异，公司不确定产品能否获报销及未来报销情况[190] - 医疗行业成本控制趋势可能对公司运营产生不利影响，因产品需医生监督给药，价格较高，获取覆盖和报销可能困难[190] - FDA和其他政府机构资金短缺或全球健康问题会阻碍产品及时研发、审批和商业化，影响公司业务[192] - 2020年3月FDA因疫情推迟多数外国工厂检查和国内常规检查，2022年2月恢复国内现场检查，采用风险评估系统[192] 知识产权相关 - 公司依靠专利、商标等保护知识产权，若保护不足或范围不广，会影响产品商业化和竞争力[194] - 生物技术领域专利的可专利性、有效性等不确定，公司专利申请可能无法获批，获批专利也可能被挑战[194] - 他人可能独立开发类似产品或绕过公司专利，若专利保护受威胁，会影响产品商业化和合作[195] - 公司可能需向第三方寻求知识产权许可，但无法保证能以合理条件获得[195] - 专利申请过程中不遵守规定可能导致专利或申请失效，使竞争对手进入市场，影响公司业务[195] - 美国专利自然有效期一般是自首个非临时有效申请日起20年[196] - 公司注册或未注册的商标和商号可能被挑战、侵权或宣布通用，影响品牌建设和市场竞争[196] - 公司可能无法在全球保护知识产权，海外维权成本高且效果不佳，还可能面临强制许可[196,197] - 若被诉侵犯第三方知识产权，诉讼可能耗时耗财，阻碍产品开发和商业化[198] - 若被认定盗用第三方商业机密，公司可能无法继续使用，限制产品开发[199] - 若违反与合作伙伴的许可协议，公司可能失去部分产品候选的开发和商业化能力[201] - 公司可能无法通过收购和许可获得产品组件和流程的必要权利，影响业务增长[203] - 政府资助项目产生的知识产权受联邦法规约束，可能限制公司独家权利和与非美国制造商合作的能力[204,205] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼费用高昂、耗时且结果不可预测，可能导致公司失去部分或全部专利保护[206] - 公司可能面临有关专利和其他知识产权发明权的索赔，若败诉可能失去宝贵的知识产权[207] - 若公司无法保护商业秘密和其他专有信息，技术价值和业务可能受到不利影响[208] - 公司可能面临员工、顾问或独立承包商违反竞业禁止或保密义务的索赔，处理索赔会产生成本并分散管理层和员工的注意力[209] 公司治理与合规 - 公司修订并重述的公司章程规定，许多条款的修订需至少66 2/3%或更多已发行普通股的赞成票[210] - 特拉华州普通公司法第203条禁止公司与持有公司15%有表决权股票的利益相关股东进行业务合并，期限为该股东成为利益相关股东之日起三年[211] - 公司修订并重述的公司章程规定，特拉华州衡平法院是公司与股东之间大部分纠纷的专属管辖法院[212] - 公司修订并重述的公司章程规定，美国联邦地方法院是解决根据《证券法》提起的诉讼的专属管辖法院[213] - 若公司未能维持有效的财务报告内部控制或未来发现其他重大缺陷，可能无法准确及时报告财务状况，损害业务和普通股价值[214] 股权与融资 - 截至2023年3月31日，公司有2.

财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损7.675亿美元[132] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为7.103亿美元[138] - 公司现有资金预计可满足营运资金和资本支出需求至2026年[138] - 公司成功付款协议下可能需支付的成功付款总额目前为4亿美元，未来可能增加[139] - 公司自成立以来未从产品销售中获得任何收入，预计未来可预见的时间内也不会产生产品销售收入[132,136] - 公司作为临床早期生物制药公司，预计未来将继续产生大量且不断增加的净亏损[131,132] - 公司需要大量额外资金来实现目标，若无法获得必要资金，可能会影响产品开发或商业化工作[137,138] - 公司经营历史有限，难以评估业务和前景，财务状况和经营成果可能会大幅波动[133,135] - 公司成功付款协议可能导致股东股权稀释或消耗现金资源，还会使经营结果波动，降低财务报表的有用性[139,140] - 截至2022年12月31日，公司有249,567,343股流通普通股，无受限股奖励[233] - 2022年8月，公司签订股权分配协议，可不时发售最高2亿美元的普通股[234] - 自2022年12月31日起，公司不再是“新兴成长型公司”[236] - 2017年后产生的净运营亏损可无限期结转，但2020年后联邦净运营亏损的抵扣限额为应纳税所得额的80%[239] - 若公司发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超50个百分点），使用变更前净运营亏损和税收抵免的能力可能受限[239] - 截至2022年12月31日，公司现金等价物为1.078亿美元，可交易证券为5.867亿美元，无未偿还债务[307] - 假设利率发生10%的相对变化，不会对公司经审计的合并财务报表产生重大影响[307] - 公司目前与非美国供应商签约，未来运营可能受外汇汇率波动影响，假设汇率变动1%，不会对合并财务报表产生重大影响[309] - 通胀增加了公司的劳动力成本和临床试验成本，但未对经审计的合并财务报表产生重大影响[310] - 公司主要市场风险包括利率敏感性、外汇汇率风险和通胀影响[306,308,310] - 2022年10月公司与PACT Pharma达成和解协议，获得约80%PACT完全稀释后股份[317] - 截至2022年12月31日，公司总资产9.37561亿美元，较2021年的11.27406亿美元有所下降[323] - 2022年公司现金及现金等价物为1.23554亿美元，低于2021年的2.93828亿美元[323] - 2022年公司总负债为1.04309亿美元，低于2021年的1.97619亿美元[323] - 2022年公司股东权益为8.33252亿美元，低于2021年的9.29787亿美元[323] - 2022年公司营收为8468.3万美元，高于2021年的1065万美元和2020年的775.6万美元[324] - 2022年公司净亏损为1.83118亿美元，亏损幅度小于2021年的2.50219亿美元[324] - 2022年公司综合亏损为1.89094亿美元，亏损幅度小于2021年的2.52098亿美元[324] - 2022年公司普通股每股净亏损为0.74美元，小于2021年的1.84美元[324] - 2022年净亏损1.83118亿美元，2021年为2.50219亿美元，2020年为2.04472亿美元[326] - 2021年6月公司完成首次公开募股，发行2500万股普通股，每股发行价17美元，净收益3.918亿美元[328] - 2022年因GSK协议估计变更，收入增加8360万美元，净亏损减少8360万美元，每股净亏损减少0.34美元[330] - 2022年经营活动净现金使用量为1.69555亿美元，2021年为1.26249亿美元，2020年为1.60874亿美元[326] - 2022年投资活动净现金使用量为1154万美元，2021年为1.21573亿美元，2020年为2.73516亿美元[326] - 2022年融资活动净现金提供量为1063.5万美元，2021年为4.01244亿美元，2020年为4.7679亿美元[326] - 2022年末现金、现金等价物和受限现金为1.23834亿美元，2021年末为2.94294亿美元，2020年末为1.40872亿美元[326] - 2022年其他投资减值500万美元，2021年为3644.7万美元[326] - 2022年股票薪酬费用为8192.4万美元，2021年为6220.1万美元，2020年为3326.1万美元[326] - 公司认为截至2022年12月31日的可用现金、现金等价物和有价证券足以支持至少未来12个月的运营[329] - 2020年3月公司回购546,806股A系列可转换优先股，每股估计公允价值7.76美元，当年记录360万美元视为股息，减少可转换优先股70万美元，减少额外实收资本360万美元，增加普通股股东净亏损360万美元[339] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司所有租赁均分类为经营租赁[334] - 公司对房地产租赁选择不分离租赁和非租赁组件的实用权宜方法，对所有短期租赁选择短期租赁确认豁免[335][336] - 公司金融工具包括现金、受限现金等，现金等因短期性质账面价值近似公允价值，其他投资按成本减减值等计量[339] - 公司按ASC 606框架确认收入，需判断承诺性质、交易价格等，对可变对价等需重新评估和调整[339][340][341] - 公司研发费用包括技术平台和产品候选的相关成本，前期付款和里程碑付款在特定条件下费用化[341] - 公司一般及行政费用包括人员相关费用、法律成本等，费用发生时即确认[341] - 公司向Fred Hutch和Stanford授予成功付款权利，按ASC 718和ASC 815核算，使用蒙特卡罗模拟法估计公允价值[341] - 公司按ASC 718计量和确认限制性股票奖励等的费用，使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型估计股票期权公允价值[342] - 公司确定递延税项资产和负债，根据差异和税率计量，可能记录估值备抵，对税务立场判断并确认相关利息和罚款[343][344] - 公司与Fred Hutch的合作协议中，2018 - 2022年累计资助研究1200万美元，2020 - 2022年相关费用分别为410万、420万和170万美元，2022年成功付款负债为250万美元，较2021年的640万美元减少，2022年确认收益390万美元[345][346][347] - 公司与Stanford的合作协议中，承诺资助研究1200万美元，2020 - 2022年相关费用分别为80万、300万和300万美元，2022年成功付款负债为190万美元，较2021年的310万美元减少，2022年确认收益120万美元[349] - 公司与GSK的协议中，收到非退款预付款4500万美元，股票交易产生额外视为对价5860万美元，使总前期对价达1.036亿美元，2022年调整增加收入8360万美元，减少净亏损8360万美元，基本和摊薄净亏损每股减少0.34美元，2020 - 2022年研发服务收入分别为780万、1050万和8470万美元[352] - 公司与PACT的合作中，前期支付6360万美元，2021年第四季度对剩余3640万美元全额减值，2022年10月达成和解协议，公司所有权增至约80%，记录收益290万美元[353][354] - 公司与Fred Hutch的许可协议需每年支付5万美元许可维护费直至首个许可产品商业销售[345] - 公司与Stanford的许可协议需每年支付5万美元许可维护费直至首个许可产品商业销售，每个目标里程碑付款最高370万美元，达成商业里程碑需集体支付250万美元，并按年净销售额支付低个位数分层特许权使用费[349] - 公司与Fred Hutch和Stanford的成功付款协议中，潜在付款基于公司普通股每股公平市值较1.83美元发行价10 - 50倍增值，最高不超2亿美元[346][349] - 2022年12月31日，公司与Fred Hutch和Stanford的成功付款因普通股每股公平市值低于支付要求价格，均未产生[347][350] - 2022年12月31日，现金等价物和有价证券公允价值为6.94495亿美元，2021年为8.74733亿美元[355][356] - 2022年和2021年12月31日，公司对非上市公司战略投资的账面价值分别为4490万美元和4700万美元[357] - 2022年公司对一项账面价值500万美元的投资确认减值损失500万美元，2021年对PACT的3640万美元投资确认减值损失3640万美元[357][358] - 2022年10月，公司确认对PACT优先股投资的公允价值为290万美元[358] - 2022年12月31日，公司金融资产公允价值为6.94495亿美元，金融负债为435.6万美元；2021年分别为8.758亿美元和948.6万美元[359][360] - 2022年公司将股权认股权证投资公允价值从2021年的110万美元减至零[360] - 2022年计算成功付款负债公允价值时，普通股公允价值为3.47美元，无风险利率3.58% - 4.65%，预期波动率80.0%；2021年分别为7.74美元、0.19% - 1.88%、75.0%[360] - 2022年12月31日，公司三级金融资产和负债中，股权认股权证投资为0，成功付款负债为435.6万美元；2021年分别为106.7万美元和948.6万美元[361] - 2022年12月31日，公司物业和设备净值为1.23023亿美元，2021年为1.20098亿美元[362] - 2022年、2021年和2020年折旧和摊销费用分别为1800万美元、1350万美元和420万美元[362] - 截至2022年12月31日，累计负债和其他流动负债为2875.5万美元，2021年为2905.7万美元[363] - 2022 - 2024年公司未来最低经营租赁承诺分别为1010.1万、1134.7万和1185.9万美元，总未折现租赁付款为9361万美元[364] - 2022 - 2020年经营租赁成本分别为930万、940万和1120万美元，可变租赁成本分别为510万、410万和210万美元[364] - 2022和2021年经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为7.8年和8.8年，加权平均折现率分别为8.5%和8.4%[364] - 2020年3月，公司出售4290.5042万股C系列可转换优先股，净收益4.925亿美元，回购54.6806万股A系列可转换优先股，花费420万美元[365] - 截至2022年12月31日和2021年，公司普通股分别有2.49567343亿股和2.4273835亿股流通在外[367] - 2020年3月，公司从关联方回购203.2166万股普通股，花费1180万美元[367] - 2022年8月4日，公司与高盛和美国银行证券签订股权分配协议，可出售最高2亿美元普通股，佣金最高为总收益3%[367] - 2022 - 2020年基于股票的薪酬费用分别为8192.4万、6220.1万和3326.1万美元，2021年包含与首次公开募股相关的260万美元加速奖励影响[371] - 2022和2021年，2021员工股票购买计划分别发行47.5363万股和0股，截至2022年12月31日，有444.802万股可用于未来发行[369] - 2022年第四季度，公司因前CEO期权修改确认370万美元增量费用[372] - 2022、2021和2020年，公司股票期权和RSA修改产生的增量费用分别为374.1万、3387.5万和4959.7万美元[373] - 截至2022年12月31日，未确认的与未归属奖励相关的股票薪酬成本为9850万美元，预计在2.86年内确认[373] - 2022、2021和2020年，受限股票奖励（RSAs）归属的公允价值分别为1520万、5710万和2940万美元[374] - 2022年，受限股票单位（RSUs）归属的公允价值为150万美元，2021和2020年无归属[375] - 2022年，授予员工、董事和顾问的股票期权的加权平均假设：无风险利率2.93%、预期波动率87.3%、预期期限6.03年、预期股息收益率0%[376] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦净运营亏损（NOL）结转约为3.833亿美元，美国州NOL结转3.725亿美元[377] - 2022和2021年，公司估值备抵增加额分别为5290万和5610万美元[379] - 2022年，公司为401(k)计划参与者提供了100万美元的匹配缴款，2021和2020年无[381] - 截至2022年1

产品研发管线情况 - 公司有三个全资产品候选药物，LYL797和LYL845处于1期临床开发，LYL119处于临床前开发[119][120] - LYL845预计2024年获得初始数据，用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌等[119][124][126] - LYL797初始数据预计2024年上半年公布，用于治疗ROR1阳性三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌等，三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌中ROR1表达比例分别约为60%和40%[119][127][130] - LYL119预计2024年上半年提交研究性新药申请，用于治疗ROR1阳性实体瘤[119][131] - 2022年10月，FDA批准LYL845开展1期临床试验[126] - 2022年11月，公司在SITC会议上展示LYL845和LYL797的临床前数据[126][131] - 2022年9月，公司在ESMO大会上展示LYL797的1期临床试验设计[130] 公司运营费用与亏损预期 - 公司预计未来费用和运营亏损将大幅增加，主要受临床前开发、临床试验等活动推动[120][125] 公司制造设施情况 - 公司制造设施LyFE™已委托并符合FDA的现行药品生产质量管理规范，可大规模生产细胞产品[133] 公司收入情况 - 公司无获批销售产品，从未从产品销售中获得任何收入[138] - 2022年和2021年第三季度营收分别约为0和280万美元，减少280万美元；2022年和2021年前九个月营收分别为3630万和780万美元，增加2850万美元[153][154][155] - 葛兰素史克（GSK）于2022年10月通知公司终止合作协议，2022年12月生效，此后公司预计无该合作相关收入[139][155] 公司各项费用对比 - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为4160万和3140万美元，增加1020万美元；2022年和2021年前九个月研发费用分别为1.212亿和1.194亿美元，增加170万美元[153][156][157] - 2022年和2021年第三季度行政费用分别为2610万和2120万美元，增加480万美元；2022年和2021年前九个月行政费用分别为9100万和5720万美元，增加3380万美元[153][158][159] 公司其他运营及收入情况 - 2022年和2021年第三季度其他运营净收入分别为130万和80万美元，增加50万美元；2022年和2021年前九个月其他运营净收入分别为350万和150万美元，增加200万美元[153][160] - 2022年和2021年第三季度净利息收入分别为230万和30万美元，增加200万美元；2022年和2021年前九个月净利息收入分别为360万和80万美元，增加280万美元[153][161] - 2022年和2021年第三季度其他（费用）收入净额分别为 - 110万和约0美元，减少110万美元；2022年和2021年前九个月其他（费用）收入净额分别为 - 100万和 - 10万美元，减少90万美元[153][162] 公司投资减值情况 - 2022年第三季度和前九个月其他投资减值均为500万美元[153][163] 公司财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7.507亿美元，累计亏损7.591亿美元[164] - 自2018年6月29日成立至2022年9月30日，公司通过出售可转换优先股筹集总收益14.057亿美元[164] 公司股权发售协议 - 公司与高盛和美国银行证券签订股权分销协议，可发售最高2亿美元普通股，佣金最高为总收益的3%[165] 公司资金需求与规划 - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券足以满足到2026年的营运资金和资本支出需求，但未来仍需筹集额外资金[166] 公司经营活动现金流量情况 - 2022年前9个月，经营活动净现金使用量为1.293亿美元，主要因净亏损1.747亿美元和净经营资产及负债减少3860万美元[173] - 2021年前9个月，经营活动净现金使用量为9300万美元，主要因净亏损1.665亿美元和净经营资产增加40万美元[174] 公司投资活动现金流量情况 - 2022年前9个月，投资活动现金使用量为5820万美元，包括有价证券净到期、销售和购买3850万美元及购置物业和设备1970万美元[175] - 2021年前9个月，投资活动现金使用量为4770万美元，包括购置物业和设备5520万美元，部分被有价证券净到期、销售和购买750万美元抵消[175] 公司融资活动现金流量情况 - 2022年前9个月，融资活动提供现金980万美元，包括行使股票期权所得930万美元和员工股票购买计划所得90万美元[176] - 2021年前9个月，融资活动提供现金3.938亿美元，包括首次公开募股出售普通股净收益3.918亿美元和行使股票期权所得200万美元[176] 公司现金等价物与有价证券情况 - 截至2022年9月30日，公司现金等价物为9470万美元，有价证券为6.343亿美元，假设利率相对变动10%不会对财务报表产生重大影响[183] 公司汇率影响情况 - 公司认为假设汇率变动1%不会对财务报表产生重大影响，目前未设外汇正式套期保值计划[184]

公司概况 - 拥有下一代细胞重编程技术，产品管线丰富，2个IND获批，2022 - 2023年初预计还有2个获批[3][73][104] - 具备从发现到制造的全整合能力，有经验丰富的管理团队，截至2022年6月30日资产负债表强劲，约有7.87亿美元现金、现金等价物和有价证券[3][104] 技术平台 - 基因重编程（Gen - R™）可抵抗T细胞耗竭、保持功能，在肿瘤中维持效力；表观遗传重编程（Epi - R™）能创造持久干性，有效根除癌细胞[8][9] - 部分山中因子重编程可使T细胞恢复活力，增强细胞功能和抗肿瘤效力[64][67] 产品临床进展 - LYL797预计2023年获得初始数据，LYL845计划2022年下半年提交IND，LYL132由GSK开展试验以产生临床数据，LYL331预计2022年底 - 2023年初提交IND[7][10][73] 市场机会 - 目标适应症有重大市场机会，如LYL797和LYL845针对的NSCLC、乳腺癌、卵巢癌等美国年发病率可观[75] 合作与投资 - 与GSK合作开发NY - ESO - 1相关T细胞疗法，GSK前期和股权投资2.5亿美元，技术验证付款最高约2亿美元，开发和销售里程碑付款每个靶点最高约4 - 9亿美元，还有特许权使用费[98][100] 制造能力 - 内部有cGMP认证的LyFE™制造中心，面积7.25万平方英尺，年产能约500剂，可控制产品质量、供应和时间[102]

公司业务概述 - 公司是临床阶段T细胞重编程公司，致力于开发实体肿瘤细胞疗法，运用Gen - R和Epi - R技术克服T细胞耗竭和缺乏持久干性两大障碍[113] 产品研发进展 - 公司两款产品候选药物（LYL797、LYL132）已进入1期临床开发，另外两款（LYL845、LYL331）处于临床前开发阶段[117] - LYL797针对ROR1实体肿瘤，初始用于治疗ROR1三阴性乳腺癌（TNBC，约60%患者表达ROR1）和非小细胞肺癌（NSCLC，约40%患者表达ROR1），预计2023年获得初始数据[118] - LYL845预计在2022年下半年提交研究性新药（IND）申请，初始针对黑色素瘤[121] - LYL132处于1期临床开发，LYL331计划在2022年末 - 2023年初提交IND申请，二者均针对NY - ESO - 1+实体肿瘤[125] 技术平台推进 - 公司正在推进第三个平台技术，专注于抗肿瘤T细胞的 rejuvenation，2022年6月展示临床前数据表明该技术可改善工程化过继T细胞产品的抗肿瘤特性[123][124] 生产设施情况 - 公司制造设施LyFE™已投入使用并符合FDA的cGMP标准，可大规模生产细胞产品[126] 收入情况 - 公司尚未有获批销售的产品，未从产品销售中获得任何收入，目前收入主要来自与GSK合作许可协议中部分预付款的确认[129][130] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司收入分别为3574.1万美元和262.8万美元，增长3311.3万美元；六个月收入分别为3629.4万美元和507.3万美元，增长3122.1万美元，增长主要与GSK协议的收入调整有关[141][142][143] 研发费用情况 - 研发费用包括技术平台和产品候选药物的发现与开发成本、与战略合作相关成本、许可技术成本等，还包括与成功付款负债相关的非现金费用[131][132] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为4371.9万美元和4644.6万美元，减少272.7万美元；六个月研发费用分别为7954.9万美元和8797.5万美元，减少842.6万美元，费用减少主要与成功付款负债减少有关[141][144][145] 一般及行政费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为3045.4万美元和1911.2万美元，增加1134.2万美元；六个月一般及行政费用分别为6487.5万美元和3594.3万美元，增加2893.2万美元，增加主要是由于股票薪酬费用增加[141][146][147] 其他经营净收入情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，其他经营净收入分别为117.1万美元和22.3万美元，增加94.8万美元；六个月其他经营净收入分别为229.3万美元和76.8万美元，增加152.5万美元，增加主要源于转租收入和运营费用[141][148] 净利息收入情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，净利息收入分别为95.2万美元和21.8万美元，增加73.4万美元；六个月净利息收入分别为134.9万美元和57.2万美元，增加77.7万美元[141][149] 净亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，净亏损分别为3632.3万美元和6259.5万美元，减少2627.2万美元；六个月净亏损分别为10446.7万美元和11763.8万美元，减少1317.1万美元[141] 财务状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7.87亿美元，累计亏损为6.888亿美元，自成立至2022年6月30日，通过出售可转换优先股筹集了14.057亿美元[150] - 截至2022年6月30日，公司现金等价物为1.876亿美元，有价证券为5.813亿美元，假设利率相对变动10%不会对财务报表产生重大影响[167] - 假设汇率变动1%不会对公司未经审计的简明合并财务报表产生重大影响[168] - 截至2022年6月30日，公司无未偿还债务[167] - 公司认为通胀未对其未经审计的简明合并财务报表产生重大影响[169] 股权分配协议 - 2022年8月4日，公司与高盛和美国银行证券签订股权分配协议，可通过该协议出售最高2亿美元的普通股，销售佣金最高为总收益的3%，目前尚未进行销售[151][152] 未来展望 - 公司预计未来费用和运营亏损将大幅增加，主要受临床前开发、临床试验、技术平台推进等活动驱动[117][119] - 公司预计未来会继续亏损，现有资金预计可满足到2025年的营运资金和资本支出需求，但未来可能需要筹集更多资金[153] - 公司未来资本需求取决于产品研发、监管审批、生产制造、商业化活动等多方面因素[154] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为9220万美元，主要包括净亏损1.045亿美元，部分被非现金项目如4440万美元的股份支付费用和840万美元的折旧及摊销费用抵消[157][158] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为6750万美元，主要包括净亏损1.176亿美元，部分被5540万美元的非现金调整抵消[157][159] - 2022年上半年投资活动现金使用量为110万美元，包括1690万美元的财产和设备购买，被1580万美元的有价证券净到期、销售和购买抵消[160] - 2021年上半年投资活动提供现金9720万美元，包括1.408亿美元的有价证券净到期、销售和购买，部分被4360万美元的财产和设备购买抵消[160] - 2022年上半年融资活动提供现金500万美元，包括410万美元的股票期权行使所得和90万美元的员工股票购买计划所得[161] - 2021年上半年融资活动提供现金3.944亿美元，包括3.929亿美元的首次公开募股普通股销售净收益和150万美元的股票期权行使所得[161]

公司概况 - 拥有下一代细胞重编程技术，旨在解决实体瘤T细胞疗法的障碍[3] - 产品管线丰富，2个IND获批，2022 - 2023年初预计还有2个IND获批[3] - 具备从发现到制造的全整合能力，资产负债表强劲，截至2022年3月31日约有8.38亿美元现金等[3] 技术平台 - Gen - R技术可抵抗T细胞耗竭、保持功能，Epi - R技术能维持T细胞持久干性和效应功能[8] - 再年轻化技术通过部分山中因子重编程使T细胞恢复活力[63] 产品临床进展 - LYL797预计2023年获得初始数据，LYL845计划2022年下半年提交IND，LYL132由GSK开展临床试验，LYL331预计2022年底 - 2023年初提交IND[10][71] 市场机会 - 目标适应症有显著市场机会，如LYL797和LYL845针对的实体瘤在美国年发病率可观[73] 合作情况 - 与GSK合作开发NY - ESO - 1相关TCR项目，GSK有前期和股权投资、技术验证付款、开发和销售里程碑付款及特许权使用费等投入[96][98] 制造能力 - 拥有cGMP合格的LyFE™制造中心，面积大且年产能可达约500剂[100] 管理团队 - 管理团队经验丰富，在新药研发方面有成功记录[101]