文章核心观点 - MIRA制药公司正与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）进行深入讨论，拟开展临床前研究，评估其新型口服氯胺酮类似物Ketamir - 2治疗癌症相关疼痛和抑郁的潜力，该合作若达成将是对Ketamir - 2潜力的重要验证，有望为癌症患者提供更安全便捷的治疗选择 [1][2] 癌症疼痛市场情况 - 约44%的癌症患者经历疼痛，约31%忍受中度至重度疼痛，且该患病率在多项研究中一致；约25%的癌症患者患有抑郁症，远高于普通人群 [8] MIRA制药公司情况 - 是临床前阶段的制药公司，有两个神经科学项目，针对广泛的神经和神经精神疾病 [9] - 拥有Ketamir - 2在美国、加拿大和墨西哥的独家权利，该药物正研究用于治疗难治性抑郁症、有自杀意念的重度抑郁症和创伤后应激障碍，美国药品管理局科学审查认定其不属于管制物质 [9] - 新型口服药用大麻MIRA - 55正研究用于治疗成年焦虑和认知衰退患者，若获FDA批准，将是治疗多种神经精神、炎症和神经疾病的重大进展 [10] 合作相关情况 - 与MSK合作旨在评估口服Ketamir - 2与非口服氯胺酮相比，在啮齿动物模型中缓解癌症疼痛症状的潜力，同时公司也在与Pharmaseed Ltd合作探索Ketamir - 2对神经性疼痛的影响 [3] - 公司认为与MSK的合作是对开发Ketamir - 2努力的极大肯定，该药物不仅为患者提供更安全便捷的治疗选择，还有望颠覆肿瘤疼痛市场 [4] - MSK慢性疼痛主任表示，临床中氯胺酮类和大麻素治疗癌症疼痛前景良好，期待MIRA的Ketamir - 2和Mira - 55改善癌症疼痛患者生活 [5] - 新型口服氯胺酮类似物有望简化监管审批流程，若临床前研究成功，可能加速Ketamir - 2新药研究申请的FDA批准，并获得非稀释性资金 [6] 纪念斯隆凯特琳癌症中心情况 - 使命是终结癌症，专业护理团队为各年龄段患者提供个性化、富有同情心的专业护理 [12] - 科学家开展创新转化和临床研究，推动对癌症的理解和防治能力提升，致力于培养下一代科学家和临床医生 [12] - 是全球最受尊敬的癌症综合中心之一，30多年来被《美国新闻与世界报道》评为美国前两名癌症医院 [12]

文章核心观点 - 迈拉制药公司正推进新型口服氯胺酮类似物Ketamir - 2的临床前研究，有望用于治疗创伤后应激障碍、抑郁症和神经性疼痛等疾病，公司预计今年底提交新药研究申请，若获批将开展人体临床试验 [1][2] 公司业务进展 临床前研究 - 与Pharmaseed合作开展临床前试验，评估Ketamir - 2在严重创伤后应激障碍大鼠模型中的疗效，同时该机构也在探索其治疗抑郁症和多种疼痛的潜力 [3] - 与Biotrial合作开展研究，评估Ketamir - 2对小鼠自发运动活动的急性影响，以了解其药效学和副作用情况 [4] - 与Frontage Laboratories开展为期7天的大鼠和狗毒理学研究，为人体临床试验做准备 [5] 药物制造 - 近期在Ketamir - 2的制造工艺上取得显著进展，简化并优化了合成过程，降低了生产成本和商品总成本 [6] 潜在合作 - 正与多个研究中心讨论合作，研究Ketamir - 2治疗癌症疼痛的疗效，这可能加快新药研究申请提交和人体临床试验启动 [8] 药物潜力 - 美国每年约800万成年人受创伤后应激障碍影响，现有治疗效果有限且副作用大，Ketamir - 2作为口服氯胺酮类似物，具有超快速抗抑郁作用和更好的安全性，有望提供更有效、更快速的缓解 [7] 管理层观点 - 董事长兼首席执行官Erez Aminov表示，临床前试验的启动是开发下一代严重心理健康障碍和神经性疼痛治疗方法的重要里程碑，公司致力于推进Ketamir - 2的临床开发，以满足患者需求，美国药物治疗重度抑郁症的年经济影响达927亿美元，创伤后应激障碍治疗市场预计到2031年将达到260亿美元 [9] - 首席科学顾问Itzchak Angel博士称，研究数据将证明Ketamir - 2的潜在益处，其高口服生物利用度和无μ阿片相互作用使其成为更安全有效的口服选择，有望为患者带来新希望 [9] 公司概况 - 迈拉制药是临床前阶段的制药公司，有两个神经科学项目，拥有Ketamir - 2在美国、加拿大和墨西哥的独家权利，该药物正在研究用于治疗难治性抑郁症、有自杀意念的重度抑郁症和创伤后应激障碍，美国缉毒局科学审查认为其不属于管制物质 [10] - 公司的新型口服药用大麻MIRA - 55正在研究用于治疗成人焦虑和认知衰退，若获FDA批准，将是治疗多种神经精神、炎症和神经系统疾病的重大进展 [11]

财务费用指标变化 - 2024年第一季度研发费用为0.8百万美元，2023年同期为0.3百万美元[83] - 2024年第一季度一般及行政费用为1.0百万美元，2023年同期为0.7百万美元[84] - 2023年第一季度关联方差旅费为0.5百万美元，2024年同期无此费用[85] 净利息指标变化 - 2024年第一季度净利息收入为0.05百万美元，2023年同期净利息支出为0.002百万美元[86] 现金流量指标变化 - 2024年第一季度经营活动净现金流出为1.0百万美元，2023年同期为1.1百万美元[92] - 2024年第一季度融资活动净现金流出为0.02百万美元，2023年同期净流入为0.7百万美元[92] 资金运营与融资情况 - 公司预计2024年第四季度前可用资金维持运营，后续需额外融资[88] 合同义务情况 - 截至2024年3月31日，公司无重大不可撤销合同义务[91] 公司控制程序情况 - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序无效[101] 法律诉讼情况 - 目前无对公司有重大不利影响的法律诉讼[105]

公司神经科学项目情况 - 公司有两个神经科学项目，分别是处于临床前研究的Ketamir - 2和新型口服药用大麻分子MIRA - 55[21][22] - 2024年2月公司在MIRA1a制造和扩大规模过程中发现新型改良分子MIRA - 55[40] - 2024年3月公司为MIRA - 55提交临时专利申请[41] - 公司认为MIRA - 55比MIRA1a效力更强、疗效潜力更大[42] - 公司将推进MIRA - 55作为口服药用大麻候选药物的主要化合物，暂不推进MIRA1a[42] - 公司目前由Recipharm Israel LTD开发大规模合成协议并供应Ketamir - 2和MIRA - 55[38] - 公司利用Frontage Laboratories和Pharmaseed LTD对Ketamir - 2进行临床前研究[39] - 公司计划2025年第二季度末提交MIRA - 55用于治疗有认知衰退的老年焦虑患者的新药研究申请，若FDA允许，提交后30天启动一期试验，第二个新药研究申请将聚焦MIRA - 55治疗神经性疼痛[58] - 公司对MIRA - 55进行了多项临床前研究，包括放射性配体结合测定、高架十字迷宫焦虑模型和热板模型热敏感性测试[51] - 公司计划推进MIRA - 55的临床开发和审批，目前处于临床前研究阶段[83] - 公司对Ketamir - 2的开发战略包括扩大生产、IND - 使能研究、IND提交、临床试验、潜在合作、寻求额外资金等阶段[78] - 2024年第一季度，MIRA1a制造和扩大规模过程中实际合成了MIRA - 55[218] 市场相关数据 - 全球超2.64亿人受重度抑郁症（MDD）影响，美国约2110万成年人受影响，占2021年成年人口约8.3%[24] - 美国MDSI和TRD确诊患病率分别为3.1%和2.4%，对应可寻址患者群体分别为490万和380万，两者合计总确诊患病率对应患者1230万，假设治疗率65%，可寻址患者群体为870万[61] - 预计到2027年，美国中枢神经系统市场价值将达480亿美元，2023 - 2027年期间增长2% - 5%，其中焦虑市场年销售额约100 - 150亿美元[70] - 焦虑和疼痛预计同期增长约5%，阿尔茨海默病预计增长约12%，美国每年新增50万例阿尔茨海默病病例，约60 - 80%的病例会发展为痴呆症，目前约580万美国人患有阿尔茨海默病，预计到2060年将增至1400万[71] - 神经性疼痛影响全球约7 - 10%的人口[72] - 目前合法医用大麻产业规模为116亿美元，合法recreational大麻产业规模为269亿美元[73] 产品研发及效果数据 - 公司预计2024年底提交Ketamir - 2的研究性新药（IND）申请[31] - Ketamir - 2和氯胺酮在NMDA受体GRIN1/GRIN2B亚基的拮抗活性差异小于2%[27] - 给小鼠腹腔注射50mg/kg的MIRA - 55，30分钟后用高架十字迷宫测试，显示其在无镇静或中毒副作用剂量下有抗焦虑作用[52] - 临床前研究表明MIRA - 55有缓解疼痛潜力，治疗后小鼠在热板上抬爪时间显著变长[53] - MIRA - 55是CB2激动剂，或可治疗与小胶质细胞激活引起的神经炎症相关的神经退行性疾病[54] - Ketamir - 2为每日一次口服药物，可解决现有治疗在给药途径和起效时间方面的不足[60] - Ketamir - 2未经调整的2035年合并峰值净收入为 - 30亿美元，低、高情景下分别为 - 9亿美元和78亿美元[64] - 若获FDA批准且安全，Ketamir - 2在美国的年度峰值净销售额预计达约30亿美元，基础情景下预期净现值约9200万美元，高情景下未调整峰值收入机会到2035年可达约78亿美元，预期净现值可达3.24亿美元，2036年美国治疗患者池预计达约20万，净现值范围约2.7亿 - 46亿美元，基础情景约14亿美元[65] - MIRA - 55在动物研究中初步显示，与CBD相比，CB2激活增加超过30倍[75] - 2023年Janssen的Spravato收入为6.83亿美元[82] - Ketamir - 2口服生物利用度高达80%，可能减少滥用风险和副作用[88] - Ketamir - 2的吸收比酮胺高80%（80.6 vs 44.5），外排率低35%（-38.7 vs -59.6），净吸收率是酮胺的3.77倍[(41.9 + 15.1)/15.1 = 3.77] [106] - 酮胺口服生物利用度为16 - 30%（平均23%），Ketamir - 2预测口服生物利用度高达87% [106] - MIRA - 55对CB2受体的激动作用比THC强8倍，比CBD强30倍 [109] - MIRA - 55诱导半最大反应的EC50为1.008462 μM，THC为8.209884 μM，CBD > 30 μM [110][111] - BRD4是Ketamir - 2的选择性靶点，与抑郁症的病理生理有关，可作为新型抗抑郁疗法的潜在靶点 [94][96] - 酮胺的选择性靶点包括α - 2a肾上腺素能受体、西格玛阿片受体、μ - 阿片受体 [97][98] - Ketamir - 2在μ - 阿片受体上的激动活性远低于酮胺，成瘾性可能更低 [100] - Caco - 2细胞模型可用于估计药物的肠道吸收和生物利用度，是药物开发早期的重要工具 [99][101] - 通过Caco - 2模型的双向运输测定可了解药物的吸收特性、转运体相互作用等信息 [103][104] - Eurofins DiscoverX开发的Hit Hunter® cAMP测定法用于测试化合物对GPCR的激动和拮抗活性 [108] - MIRA - 55在EPM焦虑测试中，8 - 12周大的C57Bl/6小鼠每组5只，腹腔注射50mg/kg MIRA - 55或安慰剂，30分钟后测试[117] - 在热敏感性疼痛测试中，75mg/kg MIRA - 55使小鼠抬腿时间显著增加（p = 0.006），每组9只小鼠，共18只[125] - 情境恐惧条件反射认知模型中，75mg/kg MIRA - 55组小鼠冻结时间百分比为55%，安慰剂组为25%，MIRA - 55使小鼠认知表现翻倍（p<0.0001）[126] - 情境恐惧条件反射实验中，每组10只小鼠，共30只，50mg/kg或75mg/kg MIRA - 55使雌性小鼠冻结百分比显著增加（p<0.0001）[130] - 大鼠精神运动警觉性测试（rPVT）中，MIRA - 55在剂量范围内保持100%准确性，与THC相比无注意力下降情况（p < 0.05）[135] - 3mg/kg和10mg/kg MIRA - 55对大鼠PVT造成最小损害，而THC即使在低剂量也有明显负面影响[135] - MIRA - 55在情境恐惧条件反射模型中显著改善联想学习、记忆和回忆，在THC显示显著损害的剂量下对注意力无负面影响[139] 公司未来研究计划 - 2024年公司将进行多项临床前研究，并启动MIRA - 55在大鼠和狗身上的7天最大耐受剂量研究[140] - 测试预计在2025年第一季度结束，狗和大鼠的28天毒理学分析预计在2024年第四季度末开始并持续到2025年第一季度[142] - 公司于2023年1月开始MIRA - 55的分析开发和制造，预计到2024年第三季度供应商将大规模开发并在GLP/cGMP条件下生产MIRA - 55[143] 药品审批相关规定 - IND在提交给FDA 30天后自动生效，除非FDA在此之前提出担忧或问题并暂停试验[148] - 临床阶段的进展报告至少每年提交给FDA一次，若发生重大不良事件则需更频繁提交[151] - NDA提交给FDA后的审查过程通常需要12个月，FDA会在提交后的前60天内进行初步审查[154] - 根据PDUFA现行指南，FDA目标是在完成标准NDA初步审查后的10个月内审查并对新分子实体的提交做出决定[154] - 临床试验结果披露有时可能会在试验完成日期后延迟长达2年[149] 公司专利及许可情况 - MIRALOGX于2024年3月6日提交国际专利申请PCT/US2024/018594，若获批且支付专利维护费，专利保护至少持续到2044年3月6日[160] - 公司从MIRALOGX处获得KETAMIR - 2在美国、加拿大和墨西哥用于人类应用的专利使用权[160] - 公司需向MIRALOGX支付许可产品净销售额和非特许权里程碑收入8%的特许权使用费，前期需支付10万美元成本补偿[161] - 公司需向SRQ支付MIRA1a净销售价格和特许权收入的8%以及里程碑付款收入的8%作为特许权使用费[165] 公司财务数据 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损2130万美元，2022年同期为930万美元[174] - 2023年公司净经营现金流出450万美元，投资活动净现金流入880万美元；2022年净经营现金流出560万美元，投资活动净现金流入310万美元[178] 公司人员及办公情况 - 截至2024年3月28日，公司有3名员工和多名顾问提供支持[168] - 公司企业总部和行政办公室在马里兰州巴尔的摩的租约于2024年4月30日到期[167] 公司面临的风险及挑战 - 公司面临来自传统细胞培养方法、体内动物模型测试以及开发大麻素疗法公司的竞争[90] - 公司未来成功很大程度取决于能否在行业中保持先发优势和竞争领先地位[89] - 美国FDA依据FDCA及其实施条例监管药品，产品开发各阶段不遵守规定可能面临多种制裁[145] - 公司作为早期开发阶段企业，无收入且亏损，对持续经营能力存在重大疑虑，计划通过多种方式筹集资金[174][175] - 公司经营和财务结果未来可能大幅波动，尚未产生收入或实现盈利[182][183] - 公司与MIRALOGX的关系可能产生利益冲突，若发生纠纷可能难以解决[184] - 公司董事长兼首席执行官Erez Aminov预计将投入约50%的工作时间处理公司事务[186] - 公司未来生存很大程度取决于Ketamir - 2和MIRA - 55及未来候选产品的积极开发，开发需大量资金和多年临床研究[187] - 公司目前无上市药品，所有药物开发项目处于临床前阶段[187] - 全球巴以冲突和俄乌战争带来的紧张局势可能增加公司未来运营的不确定性，影响临床前研究、生产和运输[193] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，公司可能面临类似其他药企的临床挫折[195] - 公司营销经验有限，目前未建立销售团队、分销和报销能力，可能无法成功商业化获批产品[196] - 公司产品获批后可能无法获得预期市场接受度，从而限制新产品创收能力[203] - 若未来获批产品价格下降或第三方支付方不提供覆盖和足够报销水平，公司收入和盈利前景将受影响[204] - 公司预计将面临激烈竞争，竞争对手往往资源和经验更丰富[208] - 公司与第三方合作开发和商业化产品时，合作伙伴可能降低产品价格以获报销批准，影响销售和盈利[207] - 公司产品候选药物面临来自跨国制药公司、生物技术公司、高校及研究机构等多方面竞争[209] - 成熟公司因规模、资源等优势可能在营销和获批上领先，影响公司产品开发和商业化[210] - 产品候选药物可能与合成大麻素、大麻类药物及合法或非法大麻产品竞争[211] - 仿制药进入市场会使药品价格大幅下降，影响公司产品价格和盈利能力[212] - 制药和生物技术行业并购会使资源向少数竞争对手集中[213] - 产品运输需进出口许可证，可能无法获批或运输延误，影响业务和财务状况[215] - 产品候选药物制造复杂，开发过程中制造方法修改可能无法达预期目标[216][217] - 合同制造组织可能无法及时、经济地扩大生产规模，影响临床试验[219] - 公司可能无法及时扩大制造能力，FDA可能不认可生产设施，影响业务和财务状况[220]

业务发展计划 - 公司预计2024年第三季度末向FDA提交研究性新药申请[99] 研发费用变化 - 2023年第三季度研发费用为100万美元，2022年同期为70万美元；2023年前九个月研发费用为120万美元，2022年同期为150万美元[102][106] 一般及行政费用变化 - 2023年第三季度一般及行政费用为190万美元，2022年同期为70万美元；2023年前九个月一般及行政费用为350万美元，2022年同期为290万美元[103][107] 关联方差旅费变化 - 2023年第三季度无关联方差旅费，2022年同期为20万美元；2023年前九个月关联方差旅费为50万美元，2022年同期为130万美元[104][108] 净利息费用变化 - 2023年第三季度净利息费用为43万美元，2022年同期为0.2万美元；2023年前九个月净利息费用为72万美元，2022年同期为0.8万美元[105][109] 借款协议 - 2023年4月28日公司与Bay Shore Trust签订协议，可借款最高500万美元，年利率第一年7%，之后10%，截至6月1日已借款20万美元[111] 首次公开募股情况 - 2023年8月公司完成IPO，出售127.5万股，发行价7美元/股，总收益890万美元，净收益810万美元[113] - 2023年8月7日公司完成首次公开募股，发行并出售127.5万股普通股，发行价每股7美元[132] - 首次公开募股总收益约893万美元，扣除约132万美元承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益约761万美元[134] 首次公开募股资金用途 - 首次公开募股净收益主要用于临床开发项目，剩余用于营运资金和一般公司用途[135] - 首次公开募股完成后，已使用约30万美元净收益用于临床前毒理学研究和研发顾问，70万美元用于一般和行政费用，100万美元偿还部分未偿债务[135] 财务状况指标 - 截至2023年9月30日，公司运营活动现金净流出约350万美元，累计亏损约1550万美元，现金及现金等价物约590万美元，营运资金810万美元[115] 现金流量变化 - 2023年前九个月经营活动使用现金350万美元，2022年同期使用460万美元；2023年前九个月融资活动提供现金900万美元，2022年同期提供200万美元[117][118][119][120][121] 内部控制情况 - 管理层认为截至2023年9月30日披露控制和程序有效，2023年第三季度财务报告内部控制无重大变化[125][126] - 公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序有效，能合理保证披露控制系统目标实现[127] 法律诉讼情况 - 目前无可能对公司业务和财务状况产生重大不利影响的法律诉讼等事项[129]

业务发展计划 - 公司预计2024年第三季度末向FDA提交研究性新药申请[68] 研发费用情况 - 2023年第二季度研发费用为0.3百万美元，获研发抵免0.4百万美元；2022年同期研发费用为0.3百万美元[70] - 2023年上半年研发费用为0.6百万美元，获研发抵免0.4百万美元；2022年上半年研发费用为0.8百万美元[72] 一般及行政费用情况 - 2023年第二季度一般及行政费用为1.1百万美元，2022年同期为1.6百万美元，主要因2023年股份支付费用减少[70] - 2023年上半年一般及行政费用为1.7百万美元，2022年上半年为2.2百万美元，主要因2023年股份支付费用减少[72] 借款与还款情况 - 2023年4月28日，公司与Bay Shore Trust签订本票和贷款协议，可借款最高5百万美元，年利率首年7%，之后10%；截至6月1日已借款0.2百万美元[74] - 2023年7月20日，公司与Bay Shore Trust达成转换协议，IPO完成时将1.1百万美元未偿本金转换为普通股；8月14日，公司向Bay Shore Trust支付1.0百万美元本金及0.03百万美元应计利息，报告日剩余0.003百万美元应计利息未支付[75] 财务控制情况 - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序有效[79] - 2023年第二季度公司财务报告内部控制无重大变化[80] 融资计划 - 公司自2020年9月成立以来，主要通过大股东无担保信贷额度、2021年第四季度和2022年普通股私募融资，未来计划通过现有现金、潜在债务和股权融资、IPO收益等满足研发和营运资金需求[73] 法律相关情况 - 目前没有待决的法律诉讼、政府行动、行政行动、调查或索赔会对公司业务和财务状况产生重大不利影响[85] - 若公司认为知识产权被侵犯，未来将投入大量财务和管理资源进行维权[85] - 公司预计会投入大量财务和管理资源，以应对产品和服务侵犯第三方知识产权的索赔[85] 章程与协议提交情况 - 第三份修订和重述的公司章程于2023年6月29日提交[87] - 修订和重述的公司章程细则于2023年7月14日提交[88] 认股权证相关情况 - 代表认股权证日期为2023年8月7日[89] - 普通股购买认股权证于2023年4月28日签订[90] 雇佣协议情况 - 与Erez Aminov的雇佣协议于2023年4月28日签订，8月28日进行修订[91][92] 报告签署情况 - 报告于2023年9月15日由首席执行官Erez Aminov和首席财务官Michelle Yanez签署[99]