技术平台 - 公司拥有广泛差异化内部技术平台，可在多个治疗领域和疾病适应症开发治疗方法[7] - 公司有Super piggyBac®、Cas - CLOVER ™、AAV Vectors Nanoparticles等技术平台，各有优势且持续改进[8] 疗法创新 - 全同种异体CAR - T疗法中，TSCM是理想细胞类型，piggyBac®是理想非病毒基因插入技术，用Cas - CLOVER基因编辑解决免疫反应，Booster Molecule技术可降低成本扩大覆盖范围[10] - 体内基因疗法中，piggyBac可整合DNA实现单疗程治愈，与纳米颗粒技术可解决AAV局限性，其大容量可治疗更多适应症和青少年群体[14] 合作项目 - 与罗氏合作聚焦同种异体CAR - T治疗血液恶性肿瘤，预计2022年下半年获1.1亿美元预付款，近期可达1.1亿美元费用和里程碑等付款，若成功潜在总付款达60亿美元加净销售额低两位数特许权使用费[16][20][27] - 与武田合作聚焦体内肝脏和HSC定向基因疗法，保留多项权利，有六个初始疾病靶点及增加两个靶点的选择权，潜在里程碑付款达36亿美元加特许权使用费[34][35] 产品管线 - 细胞疗法管线主要聚焦实体和液体肿瘤的同种异体CAR - T，有多个候选产品处于不同阶段[30][32] - 基因疗法管线聚焦体内肝脏和HSC定向基因疗法，有针对多种疾病的候选产品处于发现、临床前等阶段[36][37] 发展战略 - 公司专注关键优先事项创造价值，通过与罗氏和武田的合作推动管线发展，验证技术并支持平台创新[39][42]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________ to ________ Commission File Number: 001-39376 Poseida Therapeutics, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-2846548 (S ...

公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，无获批产品和产品销售收入[95] - 公司有P - PSMA - 101、P - BCMA - ALLO1、P - MUC1C - ALLO1等临床项目，预计2022下半年或2023年初有临床进展[98] - 公司最先进的临床前细胞疗法项目P - CD19CD20 - ALLO1预计2023年上半年提交IND申请并启动1期临床试验[100] - 公司有与杨森、TeneoBio、Xyone Therapeutics等的多项许可协议[112] 公司财务预期 - 公司预计未来费用和损失大幅增加，BCMA项目开发成本将降低，合作基因疗法项目开发成本由武田承担[101] - 公司预计至少未来几年无产品销售收入，将通过股权、债务融资等方式运营[102] 公司合作情况 - 公司与武田达成合作协议，武田支付4500万美元预付款，公司有望获超8250万美元临床前里程碑付款和4.35亿美元/靶点的后续里程碑付款，合作潜在总价值最高达36亿美元[105][106] - 公司合作收入来自与武田的合作和许可协议[110] 公司赠款情况 - 公司2017年获加州再生医学研究所1980万美元赠款用于P - BCMA - 101临床试验，已收到1970万美元，未来最多可收10万美元；2018年获400万美元赠款用于P - PSMA - 101临床前研究，已全额收到[109] 公司费用构成 - 公司研发费用主要包括内外部研发活动成本[111] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度公司实现合作收入143.5万美元，而2021年同期为0 [123][124] - 2022年第一季度研发费用为4885万美元，较2021年同期的2909.5万美元增加1975.5万美元，主要因临床阶段项目外部成本、人员费用和临床前阶段项目外部成本增加[123][125][126] - 2022年第一季度行政及管理费用为954.6万美元，较2021年同期的836.9万美元增加117.7万美元，主要因人员费用增加[123][127] - 2022年第一季度利息费用为107.7万美元，较2021年同期的83.8万美元增加23.9万美元，主要因贷款本金增加[123][128] - 2022年第一季度其他费用净额均不足10万美元[123][129] - 2022年第一季度公司净亏损5805.7万美元，经营活动产生的现金流量为负5130万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.649亿美元[130] - 2022年第一季度，经营活动使用现金5132.4万美元，主要因净亏损5810万美元和经营资产与负债变动导致净现金减少610万美元，部分被1290万美元的非现金费用抵消；2021年同期经营活动使用现金3905.6万美元，主要因净亏损3830万美元和经营资产与负债变动导致净现金减少550万美元，部分被480万美元的非现金费用抵消[139][140][141] - 2022年第一季度，投资活动使用现金74.3万美元，为购置物业和设备；2021年同期投资活动提供现金1.24525亿美元，主要为短期投资到期收益1.25亿美元[139][142] - 2022年第一季度，融资活动提供现金2923.1万美元，包括2022年贷款协议所得款项2860万美元（扣除债务发行成本和偿还修订贷款协议）以及员工股票购买计划和股票期权行使所得款项70万美元；2021年同期融资活动提供现金36万美元，主要为股票期权行使所得款项[139][144][145] 公司资金筹集与贷款情况 - 自成立以来，公司通过出售普通股、可赎回可转换优先股、借款和获得赠款等方式筹集资金，2021年与武田达成合作协议获得4500万美元预付款[132] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.835亿美元，可能不足以支持未来12个月的计划支出和义务[133] - 2017年公司与牛津签订贷款协议，借款3000万美元；2022年2月签订新协议，借款6000万美元，部分用于偿还旧协议欠款[134][135] - 2022年3月31日，公司定期贷款适用的利率为7.94%[135] - 公司偿还修订贷款协议项下的未偿余额，产生150万美元的修订和最终付款费用；可按500万美元的增量偿还2022年贷款协议项下的未偿债务，若在2024年2月22日或之前提前还款，需支付1.0%的提前还款费用，之后无提前还款罚金；新贷款有7.5%的最终付款费用[136] 公司会计准则适用情况 - 公司作为新兴成长公司，可利用JOBS法案的延长过渡期遵守新的或修订的会计准则，直至最早发生的以下情况：财年营收超过10.7亿美元；符合“大型加速申报公司”标准，非关联方持有的股权证券至少7亿美元；在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券；2025年12月31日[152][153] - 公司作为较小报告公司，只要非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于2.5亿美元，或最近完成财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于7亿美元，就可利用较小报告公司的简化披露[154] 公司财务风险情况 - 截至2022年3月31日，公司有1.835亿美元的现金及现金等价物，假设利率变动10%，不会对合并财务报表产生重大影响[156] - 截至2022年3月31日，公司在2022年贷款协议项下有6000万美元的未偿还借款，利率为30天LIBOR加7.83%，下限为7.94%，假设利率变动10%，不会对合并财务报表产生重大影响；LIBOR计划于2023年6月逐步淘汰，贷款协议有关于用替代基准利率取代LIBOR的条款[157] - 假设汇率变动10%，不会对合并财务报表产生重大影响；公司目前没有正式的外汇套期保值计划，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[158] - 公司认为通货膨胀未对合并财务报表产生重大影响，但通常会增加劳动力成本[159]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年公司净亏损分别为1.25亿美元和1.298亿美元，截至2021年12月31日累计亏损4.069亿美元[311] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为2.063亿美元，现有资金至少可维持未来12个月运营[314] - 截至2021年12月31日，公司有2330万美元的美国联邦净运营亏损将于2032年开始到期，3.299亿美元的美国联邦净运营亏损可根据现行法律无限期结转[434] - 截至2021年12月31日，公司的美国联邦孤儿药抵免和研发抵免总计约3320万美元[435] - 现行法律规定，2017年12月31日后产生的美国联邦净运营亏损可无限期结转，但2020年12月31日后应税年度此类亏损的可抵扣额限制为应税收入的80%[433] - 《国内税收法》规定，若公司发生“所有权变更”（即三年内股权所有权价值变动超过50个百分点），使用变更前净运营亏损结转、研发抵免等税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[436] - 2021年1月1日至2022年3月4日，公司普通股收盘价在每股3.27美元至11.91美元之间[496] - 截至2022年3月4日，公司高管、董事、持股5%以上股东及其关联方实益持有约70%的有表决权股份[497] - 截至2022年3月4日，公司执行董事长Ostertag博士实益持有约15%的有表决权股份，同时在Demeetra和Hera分别持有63%和42%的资本股份（完全摊薄基础）[498] - 公司预计每年为遵守上市公司要求额外支出约300万美元至400万美元[503] 融资与债务情况 - 公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可通过“随行就市发行”计划出售普通股，总发行价最高达8500万美元[315] - 公司与Oxford Finance LLC的贷款协议下有6000万美元未偿还定期贷款，贷款协议的限制性条款可能限制公司业务机会[316] 业务线项目进展 - 2021年11月公司决定终止P - BCMA - 101项目的临床开发[318] - 2020年5月公司在P - PSMA - 101的1期临床试验中对首位患者给药，2021年末启动P - BCMA - ALLO1和P - MUC1C - ALLO1的1期临床试验[318] - 2020年8月P - PSMA - 101试验因评估患者死亡情况被临床搁置，2020年11月解除搁置[321] - 2022年2月17日公司公布P - PSMA - 101 1期临床试验中14名接受治疗且可评估患者的中期结果[322] - 公司因P - BCMA - 101首次临床试验中部分患者出现抗药物抗体，探索了额外给药策略[322] - 公司仅最近启动首个两款同种异体CAR - T产品候选药物P - BCMA - ALLO1和P - MUC1C - ALLO1的临床试验[322] - 公司P - BCMA - ALLO1的IND于2021年8月获FDA批准，P - MUC1C - ALLO1的IND于2021年12月获FDA批准[324] - 2020年8月公司P - PSMA - 101试验因评估患者死亡事件被临床搁置，11月FDA解除搁置，2022年2月报告前14名患者的中期结果[324][335] 产品候选药物开发风险 - 公司产品候选药物开发面临多种风险，如临床试验延迟、成本增加、难以获营销批准等[324][326] - 公司专注于平台技术的产品候选药物研发，但可能无法证明其有效性和安全性，也难以获得营销批准[328] - 基因编辑行业发展迅速，竞争对手可能推出新技术使公司技术过时或缺乏吸引力[330] - 基因编辑和基因治疗产品的监管要求频繁变化，审批过程复杂且耗时[329][331] - 公司开发的同种异体CAR - T产品候选药物面临难以量化的风险，如供体T细胞质量差异和患者免疫反应[333] - 公司产品候选药物在开发或批准后可能出现严重不良事件、副作用等，导致临床试验延迟或停止[335] - 公司临床数据可能会随患者数据增加而改变，初步数据需谨慎看待[338] - 若产品获批后出现不良副作用，可能面临监管限制、产品竞争力下降等后果[337] 监管政策相关 - 美国罕见病患者少于20万或患者超20万但无合理预期收回治疗药物研发和营销成本的药物可获孤儿药认定[340] - 产品获FDA首个孤儿药适应症批准后，可获7年孤儿药排他权[341] - 2017年FDA设立RMAT认定，P - BCMA - 101曾获该认定用于治疗多发性骨髓瘤[342] - 产品候选药物商业化前需满足广泛监管要求，获批过程昂贵且耗时多年[345] - 美国政府曾多次停摆，如2018年12月22日起停摆35天，FDA等监管机构受影响[359] - 2020年FDA因新冠疫情推迟数月国内外制造设施和产品检查，后基于风险恢复[360] - 公司产品候选药物临床开发、制造等受FDA和国外监管机构广泛监管，获批无保证[345] - 即使产品候选药物获批，也可能面临持续监管审查、额外临床试验等要求[350] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物批准[348] - 《平价医疗法案》规定，制造商需为适用品牌药在医保D部分覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供70%的销售点折扣[438] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[438] - 2017年立法规定自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》中的“个人强制保险”税；2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税；2018年两党预算法案自2019年1月1日起填补多数医疗保险药品计划的“甜甜圈洞”[439] - 2011年《预算控制法案》规定自2013年起，每年对医疗服务提供商的医疗保险支付进行2%的总体削减，该削减因多项法案将持续至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年实际削减1%，封存期最后一个财年最高削减3%[441] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对包括医院在内的多个医疗服务提供商的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[441] - 特朗普政府在2020年发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA于2020年9月发布最终规则和指南，HHS于2020年11月最终确定一项法规，拜登政府将该法规实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[442] - 2020年11月CMS发布实施特朗普“最惠国”行政命令的临时最终规则，因诉讼挑战，2021年12月CMS发布最终规则撤销该临时最终规则[442] - 2021年7月拜登政府发布行政命令，9月HHS发布应对高药价的综合计划，但相关立法或行政行动尚未最终确定[442] - 州立法机构越来越多地通过立法和实施法规来控制药品和生物制品的价格，包括价格或患者报销限制、折扣、产品准入限制、营销成本披露和透明度措施等[443] - 公司受联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法、《健康保险流通与责任法案》及其修正案、《医师支付阳光法案》等医疗保健法律法规约束，违反可能面临重大处罚[448][449] - 联邦和州执法机构持续审查医疗保健公司与医疗服务提供商之间的互动，调查和和解可能增加公司成本并对业务产生不利影响[450] 资源与合作相关风险 - 公司资源有限，需优先选择研究项目和产品候选药物及适应症，可能错过更有商业潜力的机会[361] - 公司研发新项目需大量技术、资金和人力资源，若无法确定合适的临床前和临床开发候选产品，成功开发和商业化治疗产品的机会将受限[362] - 公司依赖第三方进行临床试验、部分研究和临床前研究，若第三方未履行合同义务或未按时完成，开发计划可能延迟或成本增加[363] - 公司目前制造安排有限，预计每个候选产品在可预见的未来仅由单一供应商提供，增加了产品数量、成本和质量方面的风险[366] - 所有参与治疗产品制备的实体都受严格监管，公司及其合同制造商需遵守cGMP等法规，否则可能影响临床试验和产品上市[367] - 若制造商未遵守要求或供应中断，公司可能需自行制造或寻找新的第三方，但可能面临能力、资源和成本等问题[368] - 基因工程产品制造复杂，生产过程中可能遇到困难，如批次失败、产品召回等，影响产品供应[370] - 大规模制造存在成本超支、工艺放大问题、稳定性问题等风险，即使产品获批，也不能保证制造商能满足生产要求[371] - 产品候选制造方法的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和产品商业化[372] - 即使产品获批，也可能因市场接受度不足而无法实现商业成功，市场接受度取决于疗效、价格、便利性等多个因素[373] - 获得政府或第三方支付方的覆盖和报销批准是一个耗时且成本高的过程，结果不确定，可能影响产品销售和公司财务状况[375] - 公司产品候选药物销售面临定价压力，医疗成本下行压力大，新产品商业化面临高壁垒[380] - 公司生物制品候选药物获批后有12年排他期，但存在排他期缩短或不被认定为参考产品的风险[383][384] - 公司依赖第三方研发和生产产品候选药物，需共享商业秘密，增加了秘密被泄露或盗用的风险[387] - 公司若获批产品，需建立销售和营销能力或与第三方合作，否则无法成功商业化产品[389] - 公司产品若在美国外市场销售，需满足各国监管要求，可能面临延迟、困难和成本增加的问题[392] - 公司违反许可协议义务，可能需支付赔偿、失去技术使用权，影响业务和前景[393] - 公司许可协议复杂，条款解释可能有分歧，影响公司权利和义务[395] - 公司未来产品销售的特许权使用费可能很高，影响盈利能力[397] - 公司若无法获得或维持第三方知识产权，可能放弃相关研发项目[398] - 公司进行收购、许可或战略联盟交易，可能面临运营和财务风险，无法实现预期收益[399][400] - 公司与武田合作最多开展六个体内基因疗法项目，但目前仅指定两个，且无法保证武田会推进更多项目[402] - 公司产品候选药物开发和商业化需大量额外资金，未来寻求合适合作伙伴竞争激烈，且不一定能达成合作[406] 新冠疫情影响 - 新冠疫情自2020年3月起持续对公司业务产生不利影响，包括临床试验、供应链和业务发展活动[409] - 公司临床试验受新冠疫情影响，部分试验点减缓或停止新患者招募，招募和留住主要研究人员及站点工作人员的能力也可能受影响[412] - 新冠疫情导致公司CMO制造业务因人员问题出现取消或延迟情况，试点制造设施也可能因政府命令或人员问题无法按预期运营[414][415] - 新冠疫情可能导致全球金融市场重大动荡，降低公司获取资本的能力，影响公司流动性和财务状况[416] 产品责任风险 - 公司面临潜在产品责任风险，若产品候选药物对患者造成伤害或被认为造成伤害，可能面临产品责任索赔[418] - 公司产品责任保险每次事故赔偿限额为500万美元，累计赔偿限额为500万美元，认为当前保险覆盖对现有临床项目足够，但未来可能无法以合理成本维持足够保险[419] - 公司产品责任索赔即使成功抗辩，也可能对业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[420] 人员相关情况 - 截至2021年12月31日，公司有263名员工[424] - 公司过去一年员工流失率高于正常水平，原因是生物技术行业招聘市场竞争加剧[43] - 公司高度依赖关键人员，若无法吸引和留住高素质人才，可能无法成功实施业务战略[421] 知识产权相关风险 - 公司的成功很大程度上取决于能否在美国和其他国家获得并维持平台技术和产品候选药物的专利保护，未获得足够保护可能影响产品商业化[452] - 专利获取和执行成本高、耗时长，新冠疫情影响公司或许可方运营，可能无法及时以合理成本申请和维护专利[453] - 美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交18个月后公布或根本不公布，公司无法确定是否为发明的最先申请者[457] - 公司可能未识别相关第三方专利或错误解读其相关性、范围或有效期，影响产品开发和营销[458] - 公司若未履行知识产权许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权，无法销售相关产品[460][461] - 公司可能无法以合理成本和条款获得第三方许可，需投入大量时间和资源开发或许可替代技术，否则影响产品开发和商业化[462] - 公司部分许可技术的专利申请由许可方控制，若许可方未获得和维护专利保护，公司可能失去相关权利，对手可能推出竞争产品[463] - 知识产权许可可能引发纠纷，若无法维持现有许可安排，会影响产品开发和商业化[464] - 未来公司可能需获取第三方技术许可，若无法以合理条款获得，可能放弃相关努力，损害业务和运营[465] - 公司部分专利或专利申请与第三方共有，若无法获得独家许可，共有人可能将权利许可给竞争对手，且执行专利时可能得不到共有人合作[467] - 公司无法确保待决专利申请能获批，获批专利也可能被挑战而无效或不可执行，影响产品商业化和合作[468] - 公司可能面临第三方知识产权侵权指控，如2019年初收到第三方信件指控在CAR - T产品中未经授权使用其材料及侵犯相关专利[472] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼多，公司无法确保产品不侵犯第三方现有或未来专利，竞争对手资源更丰富，可能申请或已获得限制公司业务的专利[473] - 若被诉专利侵权，需证明产品不侵权或专利无效、不可执行，但在美国证明专利无效难度大，需清晰且有说服力的证据[474] - 若被判侵犯第三方知识产权，公司可能被责令停止开发、生产或商业化侵权产品，或需获取许可，还可能承担巨额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[475] - 公司为保护或执行自身知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且不一定成功，诉讼结果不可预测，可能影响公司竞争地位和财务状况[476] - 即使确定侵权，法院可能仅判赔金钱损失，且诉讼中公司机密信息可能泄露，影响公司股价[477] - 因诉讼费用和不确定性，公司可能无法对第三方执行知识产权，竞争对手可能更有能力承担复杂专利诉讼费用[479] - 公司可能面临员工、顾问或独立承包商不当使用或披露第三方机密信息的指控，诉讼成功也会产生成本并分散管理层注意力[480][481] - 公司无法在全球保护知识产权，在部分国家权利范围小，外国法律系统可能不利于专利执行，发展中国家的强制许可法可能降低专利价值[482] - 公司在全球执行知识产权的努力可能不足以从开发或授权的知识产权中获得显著商业优势[483] - 美国专利法改革

公司概况 - 公司纳斯达克代码PSTX，总部位于加州圣地亚哥，拥有超230名员工和强大广泛的知识产权组合[4] 平台技术 - 拥有基因插入、编辑和递送的专有技术平台，包括Super piggyBac®、Cas - CLOVER ™、AAV载体纳米颗粒等[6] - piggyBac在细胞和基因治疗中有多种优势，如生成高比例T细胞SCM、稳定长期表达等[8] - Cas - CLOVER是清洁的基因编辑平台，能高效编辑静息细胞，用于异体CAR - T产品和基因治疗[10] 合作与财务 - 与武田达成非病毒体内基因治疗研究合作，涉及六个初始靶点，武田负责开发、制造和商业化[20] - 武田前期支付4500万美元现金，临床前里程碑总计可能超1.25亿美元，临床开发、监管和商业里程碑每个项目达4.35亿美元[21] 产品管线 - 基因治疗管线包括鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、血友病A等多个适应症[25] - 细胞治疗管线涵盖多种癌症，如多发性骨髓瘤、前列腺癌等[30] 临床数据与成果 - P - OTC - 101在小鼠模型中显示出单治疗治愈潜力，不同治疗方式下表达OTC的肝细胞比例不同[37][42] - Poseida可生物降解mRNA LNP在非人类灵长类动物中效力比基准高3倍以上[43] 疾病治疗优势 - 纳米颗粒+piggyBac可用于治疗血友病A，解决AAV递送问题，研究正在进行[45] CAR - T疗法 - 干细胞记忆T细胞（TSCM）对CAR - T疗法很重要，产品中高比例TSCM细胞与临床最佳反应强相关[51][55] - P - PSMA - 101在难治性去势抵抗性前列腺癌患者1期试验中取得早期积极结果[56] 战略项目进展 - P - BCMA - ALLO1获FDA IND批准，试验启动中，有独特异体平台增强分子技术[59][63] - MUC1C异体实体瘤项目预计2021年底获IND，在多种癌症模型中显示肿瘤消除效果[64][65] 技术优势 - 双CAR - T疗法可克服单抗原丢失和靶向异质性肿瘤，公司piggyBac转座子系统能有效递送两个CAR[67][69] 未来里程碑 - 预计2021年底MUC1C获IND并启动1期试验，2022年有多个项目临床更新和IND申请[72]

产品销售与收入情况 - 公司无获批产品，暂无产品销售收入，预计至少未来几年不会有[101] 临床项目进展 - 公司最先进的临床项目P - PSMA - 101正在进行1期临床试验，预计2022年上半年提供临床更新；P - BCMA - ALLO1的IND申请已获FDA批准并启动临床试验，公司将停止P - BCMA - 101项目[98] - 公司其他近期临床项目中，P - MUC1C - ALLO1预计2021年底提交IND申请并启动1期临床试验；P - CD19CD20 - ALLO1预计2022年底提交IND申请并启动1期临床试验[102] 基因治疗项目情况 - 公司基因治疗项目P - OTC - 101正在评估是否完全转向非病毒纳米颗粒递送系统；P - FVIII - 101已纳入与武田的合作协议，武田负责未来开发成本[103] 合作协议情况 - 2021年10月公司与武田达成合作协议，武田需支付4500万美元预付款，公司有资格获得总计超1.25亿美元的前期和临床前里程碑付款，以及每个靶点总计4.35亿美元的未来临床开发、监管和商业里程碑付款，合作总潜在价值最高达36亿美元，公司还可获得净销售额中个位数到低两位数的分级特许权使用费[105][106] 赠款情况 - 2017年公司获加州再生医学研究所1980万美元赠款用于P - BCMA - 101临床试验，已收到1970万美元，未来最多可再收10万美元；2018年获400万美元赠款用于P - PSMA - 101临床前研究，已全额收到[109] 研发费用构成 - 公司研发费用主要包括外部和内部成本，外部成本涉及与多家公司的许可协议[110][111] 费用与亏损预期 - 公司预计未来费用和亏损将大幅增加，开发成本总体上升，但P - BCMA - 101开发成本预计下降，合作项目开发成本由武田报销[100] 资金来源与运营风险 - 公司依靠股权发行、债务融资或其他资金来源维持运营，可能无法及时获得足够资金，否则将对财务状况产生负面影响[101] 制造设施建设 - 公司在加州圣地亚哥建成内部试点GMP制造设施，2020年下半年开始运营，2021年第三季度获州许可证，未来可能建设商业制造设施[104] 第三季度财务数据对比 - 2021年第三季度研发费用为3252.4万美元，2020年同期为2701.6万美元，增加550.8万美元[121][122][123] - 2021年第三季度行政及管理费用为906.6万美元，2020年同期为645.8万美元，增加260.8万美元[121][124] - 2021年和2020年第三季度利息费用均为83.7万美元[121][125] - 2021年第三季度其他收入净额不到10万美元，2020年同期其他费用净额为10万美元[121][126] 前九个月财务数据对比 - 2021年前九个月研发费用为9762.7万美元，2020年同期为7563.6万美元，增加2199.1万美元[127][128][129] - 2021年前九个月行政及管理费用为2630.6万美元，2020年同期为1555.3万美元，增加1075.3万美元[127][130] - 2021年前九个月利息费用为251.8万美元，2020年同期为265.4万美元[127][131] - 2021年前九个月其他收入净额不到10万美元，2020年同期其他收入净额为21.6万美元[127][132] 前九个月净亏损与现金流情况 - 2021年前九个月公司净亏损1.26443亿美元，经营活动产生负现金流1.11亿美元[133] 累计亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损4.083亿美元[133] 资金筹集情况 - 公司自成立以来通过多种方式筹集资金，包括2020年7月首次公开募股出售普通股获2.24亿美元、出售可赎回可转换优先股获3.343亿美元、贷款协议借款获3000万美元、CIRM赠款获2380万美元，预计2021年第四季度从武田制药获得4500万美元预付款[134] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.978亿美元，预计至少可支持未来十二个月运营[134] 贷款协议情况 - 2017年7月公司与牛津大学签订贷款协议借款1000万美元，2018年8月修订协议将借款额度增至3000万美元，2019年2月提取剩余1000万美元，截至2021年9月30日，定期贷款适用利率为8.94%[135][136] - 2021年6月修订贷款协议，将只付利息期延长至2023年6月30日，定期贷款于2025年12月1日到期，为此产生110万美元设施费[137] 前九个月现金流情况 - 2021年前九个月，经营活动使用现金1.11亿美元，主要因净亏损1.264亿美元、非现金费用1630万美元和经营资产负债净现金减少90万美元；2020年同期使用现金8300万美元[140][141][142] - 2021年前九个月，投资活动提供现金2.226亿美元，主要来自短期投资到期收益2.25亿美元；2020年同期使用现金2.524亿美元[140][143][144] - 2021年前九个月，融资活动提供现金230万美元，来自股票期权行使和员工股票购买计划；2020年同期提供现金3.139亿美元[140][146][147] 会计准则与披露情况 - 公司作为新兴成长公司，可利用JOBS法案的延长过渡期遵守新的或修订的会计准则，直至满足特定条件，如年收入超过10.7亿美元等[154][155] - 公司作为较小报告公司，只要满足特定条件，如非关联方持有的普通股少于2.5亿美元等，就可利用规模披露[156] 利率与汇率影响 - 截至2021年9月30日，公司有1.978亿美元现金及现金等价物和3000万美元未偿还借款，假设利率或汇率变动10%，对合并财务报表无重大影响[158][159][160] 通货膨胀影响 - 通货膨胀使公司劳动力成本增加[161] - 公司认为通货膨胀对合并财务报表无重大影响[161]

公司业务现状 - 公司是临床阶段生物制药公司，尚无获批产品和产品销售收入[89] 在研项目进展 - 公司有P - BCMA - 101、P - PSMA - 101等多个在研临床项目，P - BCMA - ALLO1预计2021年第三季度启动1期临床试验，P - MUC1C - ALLO1预计2021年底启动1期临床试验，至少一个双CAR项目计划2022年提交IND并启动1期临床试验[93][94][95][96] - 公司基因治疗产品P - OTC - 101和P - FVIII - 101分别针对OTC缺陷和血友病A，P - OTC - 101正评估是否改用非病毒纳米颗粒递送系统[100] 公司获赠款情况 - 2017年公司获CIRM 1980万美元赠款用于P - BCMA - 101临床试验，已收到1970万美元，未来最多可再收10万美元；2018年获400万美元赠款用于P - PSMA - 101临床前研究，已全额收到[102] 研发费用相关 - 公司研发费用主要包括外部和内部成本，预计近期和未来研发费用将大幅增加[103][108] - 外部成本涉及与多家公司的许可协议，如Janssen、TeneoBio、Genus Oncology等[104] - 产品后期临床开发阶段成本通常高于早期，开发成本受多种因素影响[108][110] - 2021年Q2研发费用为3600.8万美元，2020年同期为2521万美元，增加1079.8万美元[114][115][116] - 2021年上半年研发费用为6510.3万美元，2020年同期为4862.5万美元，增加1647.8万美元[120][122][123] 管理费用相关 - 2021年Q2管理费用为887.1万美元，2020年同期为423.6万美元，增加463.5万美元[114][117] - 2021年上半年管理费用为1724万美元，2020年同期为909万美元，增加815万美元[120][124] 利息费用相关 - 2021年Q2利息费用为84.3万美元，2020年同期为89.2万美元，减少4.9万美元[114][118] - 2021年上半年利息费用为168.1万美元，2020年同期为180.6万美元，减少12.5万美元[120][125] 其他收入（支出）净额相关 - 2021年Q2其他收入（支出）净额为1.7万美元，2020年同期为 - 9万美元，增加10.7万美元[114][119] - 2021年上半年其他收入（支出）净额为0.5万美元，2020年同期为30.9万美元，减少30.4万美元[120][126] 公司亏损与现金流情况 - 公司预计未来费用和亏损将大幅增加，净亏损可能季度和年度波动显著[98] - 公司预计至少未来几年若无产品获批不会有产品销售收入，获批后将产生重大商业化费用[99] - 截至2021年6月30日，公司净亏损8401.9万美元，运营现金流为 - 7010万美元，累计亏损3.659亿美元[127] - 2021年6月30日止六个月，经营活动使用现金7010万美元，主要因净亏损8400万美元，非现金费用1090万美元和经营资产与负债变动带来的净现金增加300万美元部分抵消[135] - 2020年6月30日止六个月，经营活动使用现金5370万美元，主要因净亏损5920万美元，非现金费用470万美元和经营资产与负债变动带来的净现金增加90万美元部分抵消[136] 投资与融资活动现金流情况 - 2021年6月30日止六个月，投资活动提供现金1.854亿美元，主要来自短期投资到期收益1.875亿美元，部分被210万美元的物业和设备采购抵消[137] - 2020年6月30日止六个月，投资活动提供现金570万美元，来自短期投资到期收益3750万美元，部分被2000万美元的短期投资购买和1200万美元的物业和设备采购抵消[138] - 2021年6月30日止六个月，融资活动提供现金40万美元，为股票期权行权所得[140] - 2020年6月30日止六个月，融资活动提供现金1.074亿美元，主要包括D系列优先股出售净收益1.041亿美元和CIRM的420万美元赠款[140] 公司资金筹集与运营支持 - 公司计划通过股权发行、债务融资等方式为运营融资，但可能无法及时或有利地获得资金[99] - 公司自成立以来通过股权融资等方式筹集资金，截至2021年6月30日，现金、现金等价物和短期投资为2.373亿美元，预计可支持至少未来12个月运营[129] 公司身份保持条件 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早发生的以下事件：财年营收超10.7亿美元；符合“大型加速申报公司”标准，非关联方持有的股权证券至少7亿美元；过去三年发行超10亿美元的非可转换债务证券；2025年12月31日[147] 利率与汇率对财务报表影响 - 2021年6月30日，公司有现金、现金等价物和短期投资2.373亿美元，假设利率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[151] - 2021年6月30日，公司根据2021年修订贷款协议有3000万美元未偿还借款，利率为30天LIBOR加6.94%，下限为8.94%，LIBOR将于2023年6月逐步淘汰，SOFR将取代其计算定期贷款利息，假设利率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[152] - 假设汇率变动10%不会对公司合并财务报表产生重大影响，公司目前无外汇正式套期保值计划，但未来运营可能受外汇汇率波动影响[153]

公司概况 - 公司在纳斯达克代码为PSTX，总部位于加州圣地亚哥，拥有超200名员工和强大广泛的知识产权组合[4] 技术平台 - Super piggyBac是非病毒系统，能高效添加DNA到基因组，有大遗传载量等优势[20] - Cas - CLOVER基因编辑系统设计简单、成本低、能多路复用且切割精准[20] - AAV载体和纳米颗粒可实现长期稳定基因表达，能在体内外递送DNA和蛋白质[20] CAR - T疗法 - TSCM细胞是CAR - T理想细胞类型，piggyBac优先转座TSCM细胞[6][34] - P - BCMA - 101治疗16名患者可完全门诊给药，所有CRS为1/2级，神经毒性极低[43] - P - PSMA - 101治疗患者PSA快速下降超50%或96%，在实体瘤治疗中显示强响应[50][51] 基因疗法 - 体内肝脏定向基因疗法采用非病毒纳米颗粒递送，可解决AAV递送挑战[16] - P - OTC - 101在小鼠模型中朝临床推进，有望实现单疗程治愈[63][67] - 纳米颗粒+piggyBac用于因子VIII递送，可解决血友病AAV递送难题[70] 发展前景 - 平台技术在治疗领域有广泛适用性，有显著未来价值创造机会[28] - 公司致力于为癌症和遗传疾病开发单疗程治愈方案，有合作和平台扩展机会[73]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________ to ________ Commission File Number: 001-39376 Poseida Therapeutics, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-2846548 ( ...

产品研发计划 - 公司计划到2022年将多达6个CAR - T产品候选药物推进到临床阶段，用于血液学和实体肿瘤学适应症[14] - 公司预计2021年上半年为首个全同种异体CAR - T产品候选药物P - BCMA - ALLO1提交研究性新药申请（IND），2021年下半年和2022年还有3个同种异体项目预计提交IND申请[14] - 公司预计2022年为首个肝脏定向基因治疗产品候选药物提交IND申请，用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症这一罕见遗传病[15] - 公司计划在2022年为至少一个双CAR项目提交IND并启动1期临床试验[39] - 公司预计在2021年上半年为P - OTC - 101提交IND并启动1期临床试验[41] - 公司预计在2021年底为P - MUC1C - ALLO1提交IND并启动1期临床试验[41] - 公司预计在2022年为P - OTC - 101提交IND并启动1期临床试验[42] - P - BCMA - ALLO1预计2021年上半年提交研究性新药申请并启动1期临床试验[151] - 公司预计在2021年上半年提交P - BCMA - ALLO1的IND申请并启动1期临床试验，该试验为开放标签剂量递增试验，最多招募40名患者[179] - 公司预计分析正在进行的P - PSMA - 101一期临床试验初步结果后提交P - PSMA - ALLO1的研究性新药申请并启动一期临床试验[191] - 公司预计在2021年底前提交P - MUC1C - ALLO1的研究性新药申请并启动一期临床试验[195,202] - 公司预计2022年提交双CAR CD19/CD20的研究性新药申请[204] - 公司预计分析P - BCMA - ALLO1一期临床试验初步结果后提交双CAR BCMA/CD19的研究性新药申请[205] - 公司预计分析更先进的双CAR项目初步结果后提交双CAR（未披露）的研究性新药申请[206] 产品技术优势 - 公司非病毒piggyBac DNA递送系统的遗传货物容量比病毒方法大，可能比慢病毒大20倍以上[26] - 公司利用阳性选择技术制造的产品候选药物基本上100%为CAR阳性[26] - 公司使用增强分子技术，可从单次生产运行中制造数百剂产品，同时保持最终产品候选药物中理想的TSCM细胞的高比例[27] - 公司的核心平台技术包括非病毒基因插入、基因编辑和基因递送，并得到CAR - T工具支持[25] - 公司开发了多种专有工具，如TSCM表型、安全开关、CAR结合库和装甲平台等[26][28] - 公司的piggyBac DNA Delivery System可将治疗性转基因优先递送至TSCM细胞，在静息T细胞中起作用，货物运载能力超200 kb，是慢病毒的20倍以上[57][58] - 公司当前CAR - T产品候选细胞均携带CAR分子基因、安全开关基因和选择基因，货物运载能力允许包装多个CAR - T编码基因和/或TCR基因[59] - Cas - CLOVER Site - Specific Gene Editing技术能进行高效多重基因编辑，在静息T细胞中高效编辑，具有精确基因编辑能力[61] - 公司开发了纳米颗粒技术、AAV技术以及体内外电穿孔技术用于基因递送，纳米颗粒分为聚合物体和脂质纳米颗粒[68][70] - 公司非病毒piggyBac DNA递送系统制造的CAR - T产品TSCM细胞百分比可达80%，早期记忆成分（TSCM和TCM细胞）通常占比超90%[97] - 公司认为TSCM细胞与临床疗效相关，其产品候选药物含高比例TSCM细胞以克服其他CAR - T产品局限[81,99] - 公司非病毒方法制造CAR - T产品成本更低、时间更短，且有望开发同种异体CAR - T疗法[79] - 公司产品候选药物通过正选择CAR阳性细胞和使用piggyBac技术降低致癌风险[86,90] - 公司产品候选药物含细胞安全开关以管理不良反应[91] - 公司用单个piggyBac转座子可生产表达多达四个全长CAR分子基因及两个额外基因的CAR - T细胞[114] - 公司Cas - CLOVER技术使至少99%细胞的TCR表达完全消除，可预防GvHD [121] - 公司使用专有增强分子使单次生产运行的细胞数量比不使用时增加超五倍[126] - 公司将piggyBac技术与AAV结合，可使治疗性转基因整合到DNA中，有望实现单次治疗治愈疾病[210] 产品临床试验情况 - 公司的CAR - T疗法P - BCMA - 101正在进行潜在注册性2期临床试验和扩大的1期临床试验，经与FDA讨论，该试验可完全在门诊进行给药[14] - 公司的第二个自体产品候选药物P - PSMA - 101正在进行1期临床试验，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）[14] - 公司CAR - T产品P - PSMA - 101在临床前研究中使100%的动物肿瘤细胞消除至检测不到水平，低剂量组仅出现一次复发[35] - 公司基因疗法产品P - OTC - 101在OTC缺乏症的新生小鼠模型中，单次注射使OTC水平比单独使用AAV - 转基因增加约100倍[42] - 公司P - BCMA - 101正在进行2期和扩展1期临床试验，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤[35] - 公司P - PSMA - 101于2020年5月启动1期临床试验，同年8月暂停，11月恢复[35] - 截至2020年11月16日，P - BCMA - 101一期临床试验2组一名患者实现超30个月持久缓解，3组一名患者输注超2年后外周血仍有CAR - T修饰细胞且实现超2年严格完全缓解[101] - 公司P - BCMA - 101从产品概念到临床试验首例患者给药不到两年[124] - 公司P - BCMA - 101扩展1期临床试验正在研究额外给药策略以减少或消除抗药抗体影响[106] - 公司CAR - T产品在胶质母细胞瘤和肝细胞癌治疗中有完全缓解案例[108] - 公司P - BCMA - 101计划2021年继续在潜在注册性2期临床试验中招募患者[129] - 1期临床试验原计划招募至多40名患者，后新增5个探索性队列，可再招募至多80名患者，总计至多120名[137] - 截至2020年11月16日，55名可评估患者接受治疗，无剂量限制性毒性，患者中位年龄60岁，接受过至多18线治疗（中位8线），93%接受过达雷木单抗，67%接受过自体干细胞移植[140] - 截至2020年11月16日，9名患者出现细胞因子释放综合征（17%），1例神经毒性（混乱），1例（失语）[142] - 截至2020年11月16日，43名接受治疗患者可评估反应，23名（53.5%）达到sCR、CR、VGPR或PR，5名（11.6%）达到MR[145] - 截至2020年12月3日，29名可评估的1期患者中6名至少有一个样本微小残留病检测呈阴性[148] - 2期临床试验预计招募120名患者[139] - P - BCMA - ALLO1前13次研究规模生产运行产生高水平的TSCM细胞[162] - P - BCMA - ALLO1在多发性骨髓瘤小鼠模型中表现出强大且持续的抗肿瘤功效，在MM1S模型中，免疫缺陷小鼠静脉植入3 x 10e5个MM1S肿瘤细胞，7天后注射12 x 10e6个CAR - T细胞，其效果与未编辑的对照自体CAR - T细胞相当，且在注射后60多天仍可在血液中检测到细胞[170] - 公司在2019年末提交P - PSMA - 101的IND申请，2020年初获得临床试验授权，5月给第一名患者给药，11月恢复入组，当前1期试验方案允许最多40名成年mCRPC受试者入组，分四个臂，每个臂最多五个剂量递增队列，使用3 + 3剂量递增设计，患者将接受长达15年的安全性和有效性评估[190] - 公司在三阴性乳腺癌临床前异种移植模型中测试P - MUC1C - ALLO1，标准和低剂量组均将肿瘤细胞消除至检测不到的水平[199] - 公司在卵巢癌临床前异种移植模型中测试P - MUC1C - ALLO1，接近标准剂量（4 x 10⁶）和低应激剂量（2 x 10⁶）均将肿瘤细胞消除至检测限以下[200] 产品市场与成本相关 - CAR - T疗法已成为血液癌症的革命性潜在治愈疗法，目前只有自体CAR - T疗法可用，研究人员也在开发异体CAR - T疗法[74] - CAR - T疗法广泛应用的两大障碍是成本高和毒性大，早期产品需在有重症监护室的大型医院和治疗中心使用[75][76] - 公司的P - BCMA - 101正在进行的临床试验已可完全在门诊给药，扩大了覆盖范围并降低了成本[77] - 公司的增强分子技术可使异体CAR - T产品候选物单次生产数百剂，大幅降低制造成本[77] - 早期CAR - T疗法有安全性和成本挑战，如严重毒性（CRS和神经毒性）及相关处理成本可能超治疗本身成本[82,83] - 公司估计一次生产运行可产生足够的细胞治疗数十到数百名患者，前13名随机健康供体经过生产流程后，可产生11 - 251剂，每剂150M细胞[178] 疾病相关数据 - 美国约有10万多发性骨髓瘤患者，每年新增3万例，死亡近1.3万例，未治疗患者典型寿命约7个月，当前疗法下约半数患者确诊后存活5年[134] - 前列腺癌是全球第四大常见癌症，美国男性癌症死亡的第二大原因，65岁以上男性发病率为60%，美国约有280万男性患有前列腺癌，每年约有4万例新的mCRPC病例[182][183] - mCRPC患者的五年生存率仅约30%，早期前列腺癌患者的五年生存率接近100%[185] - 约90%的癌症源自上皮组织，其中很大比例的癌症表达MUC1 - C [196] - 结直肠癌MUC1表达率为81%，食管癌为32%，胃癌为77%，头颈鳞状细胞癌为82%，间皮瘤为75%，鼻咽癌为100%，卵巢癌为83%，前列腺癌为79%，胰腺癌为81%，肾细胞癌为84% [197] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有206名员工，其中110人拥有高等学位，54人拥有博士和/或医学学位[52] 技术对比情况 - CRISPR/Cas9技术会导致意外的脱靶切割，TALEN和ZFN技术构建相对费力且昂贵，在静息T细胞中效果不佳[64][66] 产品生产与增殖情况 - 使用增强分子，同种异体CAR - T细胞在一次生产运行中的扩增比不使用时大约高五倍[176] - 自体和同种异体CAR - T细胞在体外连续再刺激试验中均表现出高增殖能力，在抗原刺激下能扩增到高细胞数量[166] 产品靶点选择策略 - 公司通过选择不易抗原逃逸的靶点（如BCMA、PSMA）避免CAR - T产品疗效丧失[103] 产品安全性情况 - 公司在一期剂量递增临床试验中，截至2020年11月16日无患者因CRS或神经毒性入住重症监护室，二期试验门诊给药[93] 基因编辑实验结果 - 基因编辑实验中，超90%细胞单次编辑后完全消除TCR表达，单次纯化后>99.9%细胞TCR敲除，P - BCMA - ALLO1单次编辑通常消除约50 - 60%的MHC1，最终产品平均约60% MHC1敲除和>99.9% TCR敲除[157] 产品脱靶情况 - 在P - BCMA - ALLO1生产中，Cas - CLOVER对靶向切割具有高度特异性，对预测的脱靶位点进行深度测序未发现脱靶活性证据[173] 双CAR项目情况 - 公司有三个双CAR项目处于临床前开发阶段[105]