公司临床研究进展 - 公司QRX003在进行中的Netherton综合征开放标签研究中，前六名可评估受试者呈现积极的初始临床数据，五项指标有显著改善[1] - 两项研究的入组年龄降至14岁及以上[1] - 截至目前，两项进行中的临床研究均未观察到安全问题[1] 公司资金状况 - 3月5日完成650万美元融资后，公司预计现金可维持至2025年下半年，1月25日签署的800万美元股权信贷安排将进一步延长现金储备[1] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1070万美元，不包括2024年3月5日公开发行普通股的650万美元收益以及1月股权信贷交易预期收益[7] 公司净亏损情况 - 2023年第四季度净亏损约200万美元，与2022年同期持平；2023年全年净亏损870万美元，低于2022年的940万美元[7] - 2023年全年净亏损为868.6573万美元，低于2022年的938.1496万美元[13] 公司资产情况 - 截至2023年12月31日，公司总资产为1216.9229万美元，低于2022年的1445.8063万美元[11] 公司负债情况 - 截至2023年12月31日，公司总负债为650.5213万美元，低于2022年的705.1289万美元[11] 公司总运营费用情况 - 2023年全年总运营费用为937.8504万美元，高于2022年的925.7704万美元[13]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on February 13, 2024 Registration No. 333-277016 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 QUOIN PHARMACEUTICALS LTD. (Exact name of Registrant as specified in its charter) State of Israel 2834 Not Applicable (State or other jurisdiction of (Primary Standard Industrial (I.R.S. Employer incorporation or organization) Classific ...

42127 Pleasant Forest Court Ashburn, VA 20148-7349 (703) 980-4182 Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on February 12, 2024 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 QUOIN PHARMACEUTICALS LTD. (Exact name of Registrant as specified in its charter) State of Israel 2834 Not Applicable (State or other jurisdiction of (Primary Standard Industrial (I.R.S. Employer ...

股票发售与融资情况 - 2023年2月24日，公司完成发售412,500股普通股（由412,500份美国存托股份代表），每股ADS购买价为12美元，以及一份预融资认股权证以购买170,833股普通股（由170,833份ADS代表），每份预融资认股权证价格为11.9988美元，总收益700万美元，扣除费用后净收益约580万美元[85] 股票拆分与合规情况 - 2023年7月18日起，ADS与普通股的比率从1份ADS代表5,000股普通股变为1份ADS代表60,000股普通股，ADS进行了1比12的反向拆分；11月8日，普通股进行了1比60,000的反向拆分，ADS与普通股比率变为1份ADS代表1股普通股[82] - 2023年4月5日，公司收到纳斯达克通知，ADS收盘价连续30个工作日低于最低要求1美元；8月1日，ADS收盘价连续10个工作日达到或高于1美元，恢复合规[90] 第三季度财务指标变化 - 2023年第三季度与2022年同期相比，总运营费用从232.76万美元降至212.52万美元，减少约20.23万美元[98] - 2023年第三季度与2022年同期相比，一般及行政费用从约158.2万美元降至约136.6万美元，减少约21.6万美元，降幅约14%[99] - 2023年第三季度与2022年同期相比，研发费用从约74.6万美元增至约75.9万美元，增加约1.3万美元，增幅约2%[100] - 2023年第三季度与2022年同期相比，利息收入从约1.5万美元增至约19.6万美元，增加约18.13万美元[102] 2022年第三季度利息费用情况 - 2022年第三季度，2020年发行的本票利息费用为71.4万美元[103] 业务线临床研究进展 - 公司主要资产QRX003正在美国进行后期临床开发，有5个临床站点已开放，2022年12月开始给药[83] - 公司针对NS患者的第二项临床研究于2022年11月提交方案，2022年12月获FDA批准启动，2023年3月开始给药，已从6名可评估受试者获得初步积极临床数据[84] 前九个月财务指标变化 - 2023年前九个月综合管理费用约468.5万美元，较2022年的511.2万美元减少约42.7万美元，降幅约8%[105] - 2023年前九个月研发费用约247.6万美元，较2022年的206万美元增加约41.6万美元，增幅约20%[106] - 2023年前九个月利息收入约53.6万美元，未实现损失约1.2万美元；2022年同期利息收入约1.5万美元，未实现损失约0.3万美元[108] 截至2023年9月30日财务状况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约4420万美元，2023年前九个月净亏损约660万美元，经营活动产生的负现金流为460万美元[112] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物余额为316.3万美元，有价证券投资为1081.8万美元[119] 前九个月现金流量情况 - 2023年前九个月经营活动使用的净现金约464.1万美元，2022年同期约653.8万美元[120] - 2023年前九个月投资活动使用的净现金约45.6万美元，2022年同期约1014.9万美元[121] - 2023年前九个月融资活动提供的净现金约539.9万美元，2022年同期为1454.5万美元[122] 业务线许可协议与费用 - 公司与Skinvisible签订独家许可协议，支付100万美元许可费，产品获批需再支付500万美元[123] 业务线临床研究预计成本 - 2022年6月和12月签订的QRX003临床研究工作订单，预计到2024年成本分别约440万美元和83万美元[124]

财务数据和关键指标变化 - 截至9月30日，公司现金及有价证券约为1400万美元，6月30日为1540万美元，预计这些资金足以支持公司运营至2024年底 [20] - 第三季度运营亏损为210万美元，2022年第三季度为230万美元，亏损减少主要是由于本季度专业费用和其他一般及行政成本降低 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 QRX003业务线 - 本季度与FarmaMondo签订协议，达成QRX003的第九个商业合作伙伴关系，使该产品商业合作国家数量增至61个 [14] - 正在进行的Netherton综合征开放标签临床试验中，10月24日公布前6名可评估受试者的积极临床数据，5名受试者治疗后瘙痒症消失或轻微，6名受试者皮肤外观均有改善 [60][61] - 双盲研究将取消2%低剂量，改为4%高剂量与安慰剂的双臂研究，并将产品给药频率从每日一次改为每日两次 [10] - 开放标签研究受试者数量将从10名增加到20名，所有新受试者将接受每日两次QRX003剂量测试 [62] - 盲法研究受试者数量将从18名增加到30名，改为4%剂量QRX003与安慰剂的双臂研究，两种测试材料均每日应用两次 [74] 其他业务线 - QRX004项目因持续评估产品商业机会而暂停，过去一年该领域有产品在美国获批、在欧洲获批但在美国被拒，未来几个月还有关键数据公布 [45] - QRX007和QRX008与澳大利亚昆士兰科技大学合作持续取得进展 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和欧洲约有7000 - 8000名Netherton综合征患者，已建立合作伙伴关系的国家约有10000 - 15000名患者 [49] - 公司认为Netherton综合征产品潜在市场机会超5亿美元，可能更高 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过收购、许可或其他方式扩大产品组合，已确定并就收购或许可一些罕见和孤儿病领域新资产达成财务条款，但需确保有资金支持临床开发才会完成交易 [58][70] - 公司专注QRX003临床开发，同时建立全球商业网络，与多个国家达成商业合作，还在与东南亚和拉丁美洲国家进行后期合作讨论 [14][69] - 公司注重产品CMC方面开发，其QRX003活性成分合同制造商已成功开发并扩大新的GMP制造工艺 [71] - 行业中其他公司虽提及提交IND或开展Netherton综合征临床研究，但时间线不断推迟或放弃，公司是唯一根据开放IND积极开展该疾病临床研究的公司 [37][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 市场条件不利，公司积极推进至少一项交易，但无法保证能完成，需筹集资金支持资产临床开发 [15][21] - 公司认为全球商业网络是独特优势，商业合作伙伴关系网络带来的潜在增量收入机会对公司未来盈利能力有积极影响 [36] - 临床项目新进展令人兴奋，协议修订可能使QRX003在Netherton综合征上更快获批并获得更有说服力的数据集 [11] 其他重要信息 - 公司与CMO合作使QRX003活性成分有了GMP质量材料，且该材料供应仅公司可用，公司还在探索开发新知识产权 [8][38] - 开放标签研究中受试者接受非标签全身治疗，所有受试者接受该治疗至少一年，部分受试者接受多年治疗 [17] - 研究中所有6名受试者对QRX003在多个评估指标上表示满意，产品使用方便，研究期间无重大不良事件，产品安全性良好 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: Phase 2/3试验的变化是否改变在2024年底提交申请的预期 - 公司认为不会对时间线产生重大影响，虽会影响数据发布速度，但整体仍按计划进行，可能加快产品获批，这些进展总体积极 [43] 问题2: QRX004、QRX007、QRX008等早期项目的更新情况 - QRX004项目因评估商业机会暂停，QRX007和QRX008与澳大利亚昆士兰科技大学合作持续取得进展 [45] 问题3: Netherton综合征产品的总可寻址市场（TAM）和价格点情况 - 公司未确定具体价格点，但认为潜在市场机会超5亿美元，可能更高 [29] 问题4: 临床数据是否会加速与其他潜在分销合作伙伴的对话 - 公司认为会增加兴趣，希望是在未合作国家，但目前未合作国家不多 [83] 问题5: 公司股价较低时为何没有公司想收购 - 公司未作具体评论，表示专注当前业务，相信有优质资产，会继续推进相关工作，有董事会处理相关事宜 [87]

财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日，公司现金及有价证券约为1540万美元，而3月31日为1700万美元，公司预计这些资金足以支持运营至2024年末 [29] - 第二季度净亏损为210万美元，而2022年第二季度为270万美元，减少主要是由于2022年第二季度法律和专业费用异常高 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司开放标签的Netherton综合征临床试验已完成50%的受试者招募，自5月24日宣布后又有更多受试者入组，另一项Netherton综合征临床研究本月有望招募到大多数受试者 [9][10] - 公司宣布首个完成开放标签临床研究的患者数据，该数据在所有测量终点均为阳性，QRX003治疗区域被判定完全清除，患者瘙痒症状可忽略不计 [20][23][24] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为QRX003生成有力临床证据，以支持其作为Netherton综合征安全有效治疗方法的全球监管批准 [12] - 公司计划启动更多Netherton综合征临床研究，包括中东约20名患者的预定义队列研究和美国以外的儿科受试者研究 [11] - 公司继续与澳大利亚昆士兰科技大学合作开展硬皮病和Netherton综合征的研究项目，有望推进至临床试验阶段 [13][14] - 公司计划启动QRX003在Netherton综合征以外适应症的临床试验，包括剥脱性皮肤病综合征、SAM综合征和掌跖角化病 [15] - 公司专注于通过收购、许可或其他方式扩大产品组合，对罕见和孤儿病领域后期资产感兴趣，有望在年底前达成至少一项交易 [16][17] - 目前公司是唯一依据开放的研究性新药申请（IND）积极开展Netherton综合征临床研究的制药公司 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2023年第二季度保持了良好的发展势头，对QRX003的临床进展和商业前景感到兴奋 [8] - 首个患者的临床数据令人鼓舞，但强调这只是单个患者的数据，需谨慎解读 [26][31] - 公司将继续推进两项Netherton综合征研究的受试者招募，并适时发布更多数据 [32] 其他重要信息 - 公司与澳大利亚昆士兰科技大学的两项研究项目可享受澳大利亚政府43.5%的税收返还，并能比美国或欧洲更快进入人体临床试验 [14] - 两项Netherton综合征研究独立招募受试者，为患者提供了选择适合自身治疗方案的灵活性 [27] - 截至目前，两项研究中所有受试者的QRX003安全性表现出色 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 单个患者数据的益处出现时间、节奏和不同终点的一致性 - 益处从研究的后半段（6周后）开始显现，且在所有测量的四个终点上出现时间一致 [36] 问题: 停止使用QRX003后患者情况 - 由于QRX003是竞争性丝氨酸蛋白酶抑制剂，停止治疗后，皮肤中的激肽释放酶会失控，患者治疗区域可能恢复到入组前的症状 [37] 问题: 单个患者数据对后续研究的影响 - 由于未发现安全信号，公司正在讨论是否增加剂量、改为每日两次给药等问题 [39] 问题: 患者停止治疗后的随访情况和症状复发情况 - 研究设置为患者入组12周后结束，无随访，公司正在考虑在扩展开放标签部分继续治疗患者，但目前无该患者的最新情况 [41] 问题: 后续研究是否考虑更大范围的应用 - 公司正在考虑，如中东的预定义患者研究，但不会偏离与FDA商定的美国批准方案太远，其他研究有更多增加剂量、频率和测试面积的空间 [44] 问题: QRX003两项试验的顶线数据和后续3期项目的潜在时间 - 开放标签研究年底将有顶线数据，双盲研究明年初有，公司继续目标在2025年初获得监管批准 [46] 问题: QRX003在美国以外的潜在扩展情况和时间表 - 公司已在60个国家建立了8个商业合作伙伴关系，正在与合作伙伴密切沟通，当前研究数据可用于合作伙伴在各自司法管辖区提前获得批准或进入同情使用/早期访问计划，后续会有更多更新 [47]

美国存托股份（ADS）相关变动 - 2023年7月18日起，美国存托股份（ADS）与普通股的比例从1:5000变为1:60000，ADS进行了1:12的反向拆分[107] - 2023年2月24日，公司完成247.5亿股普通股（由41.25万份ADS代表）的发售，每股ADS购买价12美元；还发售了可购买102.5亿股普通股（由17.0833万份ADS代表）的预融资认股权证，每份预融资认股权证价格11.9988美元，总收益700万美元，扣除费用后净收益约580万美元[111] - 2023年4月5日，公司收到纳斯达克通知，ADS收盘价连续30个工作日低于1美元；8月1日，ADS收盘价连续10个工作日达到或超过1美元，恢复合规[114][115] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2023年第二季度，公司总运营费用为226.0064万美元，较2022年同期的266.8167万美元减少40.8103万美元[126] - 2023年第二季度，公司一般及行政费用约为163.5万美元，较2022年同期的194.1万美元减少约30.7万美元，降幅约16%[126] - 2023年第二季度，公司研发费用约为62.5万美元，较2022年同期的72.7万美元减少约10.2万美元，降幅约14%[127] - 2023年上半年一般及行政费用约为331.9万美元，较2022年的353万美元减少约21.1万美元，降幅约6%[130] - 2023年上半年研发费用约为171.7万美元，较2022年的131.4万美元增加约40.3万美元，增幅约31%[131] 财务数据关键指标变化 - 利息收入与损失 - 2023年第二季度，公司利息收入约18.8万美元，未实现损失约3.4万美元[129] - 2023年上半年利息收入约为33.9万美元，未实现损失约为1.4万美元[134] 财务数据关键指标变化 - 亏损与现金流 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约4220万美元，2023年上半年净亏损约470万美元，经营活动产生的负现金流为330万美元[137] - 2023年上半年经营活动使用的净现金约为331.9万美元，较2022年的424.5万美元有所减少[144] - 2023年上半年投资活动使用的净现金约为45.7万美元，2022年为25万美元[145] - 2023年上半年融资活动提供的净现金约为567.4万美元，2022年使用的净现金为30万美元[146] 财务数据关键指标变化 - 资产余额 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物余额为480万美元，投资为1070万美元[137] 业务线数据关键指标变化 - 产品临床进展 - 公司主要产品QRX003正在美国进行后期临床开发，有5个临床站点已开放，患者招募和给药已开始[109] - 公司针对NS患者的第二项临床研究于2022年11月提交方案，2022年12月获FDA批准启动，2023年3月开始给药，有10名患者参与[110] 业务目标与计划 - 公司目标是开发和商业化专有治疗药物产品，计划完成QRX003后期临床测试并申请营销批准，建立销售基础设施并开展业务拓展活动[105] 业务合作与成本 - 2019年10月公司与Skinvisible签订独家许可协议，支付100万美元许可费，产品获批需再支付500万美元[147] - 2022年6月和12月分别签订QRX003临床研究工作订单，预计到2024年成本分别约为440万美元和83万美元[148] 财务报告控制与评估 - 截至2023年6月30日，公司管理层评估认为披露控制和程序有效[154] - 2023年第二季度，公司财务报告内部控制无重大变化[155] 法律诉讼情况 - 公司目前未涉及重大法律或行政诉讼，也未面临相关诉讼威胁[157] 公司章程修订 - 2022年2月28日，公司采用修订和重述的公司章程[160] - 2022年4月12日，公司对修订和重述的公司章程进行修订[161] - 2022年11月3日，公司再次对修订和重述的公司章程进行修订[162] 报告签署情况 - 报告由首席财务官Gordon Dunn于2023年8月3日签署[166]

财务数据和关键指标变化 - 2023年2月公司完成700万美元的公开发行，截至3月31日，公司拥有约1700万美元的现金和有价证券，而截至12月31日为1290万美元，预计这些资金足以支持公司运营到2024年末 [13] - 2023年第一季度运营亏损为280万美元，2022年第一季度为220万美元，净亏损为260万美元，2022年第一季度为170万美元（含49万美元特殊收入项目），运营亏损增加主要是由于QRX003临床研究和与QUT的研发合作相关的研发成本增加，以及非现金股票薪酬费用 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司针对Netherton综合征的两项临床试验正在积极招募和给药患者，预计今年晚些时候提供临床数据 [20] - 与澳大利亚昆士兰科技大学（QUT）的早期项目在本季度继续推进，虽处于早期阶段，但被认为是公司发展组合的重要组成部分，有潜力为股东带来显著的下游价值 [7] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司对罕见和孤儿病领域的后期资产感兴趣，正积极考虑扩大当前罕见皮肤病的治疗领域，通过并购拓宽产品组合是今年的关键优先事项，目前正与多家公司进行深入讨论 [8][9] - 公司认为其临床项目的先进阶段和成熟的低成本制造工艺使其在Netherton综合征治疗领域具有显著的先发优势，有望获得首个产品的监管批准 [41] - 公司认为当前并购市场是买方市场，公司正借此机会评估大量潜在的并购机会，团队在并购方面经验丰富，采用系统和全面的尽职调查方法 [23][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前市场环境对许多公司具有挑战性，但也为其提供了评估大量潜在并购机会的机会，对所看到的并购机会的质量和范围感到兴奋 [23][29] - 公司商业合作伙伴与监管机构和保险提供商的合作是首创，为产品获批后的顺利商业推广奠定了基础 [21] 其他重要信息 - 公司在Netherton综合征治疗领域有潜在竞争对手，对方已向FDA提交IND申请并获得开展临床研究的通知，但对方研究处于早期阶段，与公司在研究阶段、给药持续时间和临床终点等方面存在差异 [10][24][25] - 公司计划在获得批准后在全球推出QRX003，认为其在美国和欧洲的商业基础设施以及在60个国家建立的商业合作伙伴网络使其具有独特优势 [12][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 开放标签部分的研究有多少患者已经入组，成人和儿童的比例及大致年龄范围是多少？ - 公司表示请关注后续更新，两项正在进行的临床试验仅针对成人，年龄范围大致在20 - 50岁，注册研究的下一阶段将包括成人和儿童，主要是儿童 [16][31][46] 问题2: 基于目前研究的关注度，是否考虑将研究扩大到超过10名患者？ - 公司表示内部已讨论过，但尚未做出决定，请关注后续更新 [32] 问题3: 合作伙伴可能进行的初始研究的设计和预期数据是什么？ - 公司表示目前无法提供相关信息，合作伙伴正在制定方案和确定合适的终点，由于该领域没有获批的治疗方法和经过验证的终点，缺乏先例，希望在下次电话会议上能提供更多信息 [33] 问题4: 开放标签和2/3期研究的进度如何，是否仍预计开放标签先完成，2/3期在2023年下半年完成，3期（主要针对儿童）在2023年下半年启动？ - 公司表示这仍然是计划的事件顺序 [48] 问题5: RDEB、007（针对Netherton）和008（针对硬皮病）的试验是否仍在进行，如何在推进这些试验和引入变革性资产之间进行优先级排序？ - 公司表示两者并不相互排斥，008和007的计划已经确定，由澳大利亚的QUT负责进行，这些项目正在推进，且公司认为它们有潜力在下游提供显著价值 [37][49] 问题6: 公司对EB市场的立场如何？ - 公司表示将继续评估该市场，目前持观望态度，等待其他公司的重要数据点公布，如果有合适的机会，将迅速行动，但不会盲目投入资金 [50] 问题7: 是否有与数字合作伙伴讨论合作而非自行推出产品？ - 公司表示经常收到寻求美国或欧洲权利的公司的合作请求，但认为鉴于患者群体规模、治疗医生数量和患者登记处的访问权限，自行商业化能为公司带来最大的长期价值，但如果有极具吸引力的报价，也会进行讨论 [52][53]

融资与股份发售情况 - 2023年2月24日，公司完成247.5亿股普通股（代表495万份美国存托股份ADS）的发售，每份ADS购买价1美元，还发售了可购买102.5亿股普通股（代表205万份ADS）的预融资认股权证，每份预融资认股权证价格0.9999美元，总收益700万美元，扣除费用后净收益约580万美元[104] - 公司与2022年8月和2023年2月参与发售的购买者修订认股权证条款，将行使价降至1.10美元，期限延长至2028年2月24日[106] - 2023年第一季度，公司融资活动净现金流入约为574.9万美元，主要因2月发行所得净收益584.9万美元，部分被偿还高管欠款10万美元抵消[136] 财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度，公司一般及行政费用约168.4万美元，2022年同期约158.8万美元，增加9.5万美元，约6.0%，主要因差旅费用增加5.8万美元和非现金股份支付费用增加22.7万美元，部分被上市公司成本减少19.6万美元抵消[119] - 2023年第一季度，公司研发费用约109.2万美元，2022年同期约58.8万美元，增加50.4万美元，约85.8%，主要因开发项目支出增加46.5万美元及非现金股份支付费用约3.4万美元[120] - 2023年第一季度，公司净亏损260.3万美元，2022年同期净亏损168.3万美元，增加92.0万美元[119] - 2023年第一季度，公司利息收入为15.2万美元，未实现收入为2万美元[122] - 2022年第一季度，公司与投资者关系公司和解，债务从58.4万美元减至16.8万美元，确认收入41.6万美元[126] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约4010万美元，2023年第一季度净亏损约260万美元，经营活动现金流为负180万美元[127] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物余额为340万美元，投资为1360万美元[127] - 2023年和2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别约为174.7万美元和209.4万美元[134] - 2023年和2022年第一季度，公司投资活动净现金使用量分别约为349.2万美元和5万美元[135] - 2023年和2022年第一季度，公司研发费用分别约为59.9万美元和18.5万美元[137] 业务线临床进展 - 公司主要资产QRX003正在美国进行后期临床开发，有5个临床站点开放，患者筛选、招募和给药已开始[102] - 2022年11月公司向FDA提交NS患者第二项临床研究方案，12月获批启动，10名患者筛选、招募和给药已开始[103] 合规与运营风险 - 2023年4月5日，公司收到纳斯达克通知，ADS收盘价连续30个工作日低于1美元，需在180天内（至2023年10月2日）恢复合规，若未恢复可能有额外180天宽限期[107] 费用与资金需求预期 - 公司目前运营费用包括研发费用和一般及行政费用，预计未来几年研发费用因人员和补偿成本增加及后期临床研究而显著增加[110][113] - 公司预计在产品候选药物成功开发并获得营销批准前不会产生产品销售收入，在此之前需筹集额外资金[101] 许可协议情况 - 公司与Skinvisible的许可协议，需支付100万美元许可费，产品获批需再支付500万美元，还需按一定比例支付特许权使用费[137] 财务报告相关情况 - 截至2023年3月31日，公司管理层认为披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[140][141] 文档与人物信息 - 文档提及日期为2023年5月9日[153] - 人物Gordon Dunn职位为首席财务官[153]

公司运营与财务状况 - 公司全资子公司Quoin Inc.于2018年开始运营，运营历史有限[55] - 公司自成立以来未实现产品商业化，未产生任何收入，主要将资金用于研发[56] - 公司预计未来将继续产生大量费用和运营亏损，费用可能因多种业务活动大幅增加[57] - 公司预计需要筹集额外资金，但资金可能无法以可接受的条款获得[60] - 自2022年12月31日之后，公司赎回普通股或美国存托股份可能需缴纳1%的消费税[62] - 公司未支付且预计在可预见未来不会支付普通股现金股息，投资者只能通过证券增值获利[147] 产品研发风险 - 公司多数产品候选处于临床前开发和临床试验阶段，临床开发过程可能需数年，且结果不确定[64] - 公司产品候选的成功取决于多项因素，若无法及时实现这些因素，业务将受重大损害[64][65] - 公司研究项目可能无法识别或开发出潜在产品候选，原因包括研究方法不成功或产品有不良特性[66] - 若临床试验未能证明产品候选的安全性和有效性，公司可能产生额外成本、延误开发和商业化进程[68] - 临床试验可能因多种事件导致延误或无法完成，公司无法确定能否按预期时间提交新药研究申请并进入临床试验[69][70] - 公司产品开发若遇测试或营销批准延迟，成本将增加[72] - 公司产品候选药物可能出现不良副作用，影响获批和市场接受度[73] - 公司无法预测产品候选药物获批时间和营收时间[75] 产品市场与竞争风险 - 公司产品候选药物若获批，将面临竞争，尤其来自大型制药公司[82] - 竞争对手产品的可获得性可能限制公司产品需求和定价，若无法竞争将对业务、财务状况和前景产生重大不利影响[85] - 产品候选药物的商业成功取决于医疗界的接受程度，影响市场接受度的因素众多[86] - 若产品获批但未获足够接受度，公司可能无法产生足够收入和实现盈利，竞争加剧会使未来潜在收入减少[88] - 若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，公司可能无法产生收入，建立和维护相关组织成本可能过高[89] - 在美国和欧洲商业化产品时，若资源不足公司会考虑战略联盟，但联盟伙伴可能资源投入不足或商业化失败[90] - 在美国和欧洲以外商业化产品，公司将面临国际业务相关风险，如不同监管要求、报销制度和知识产权保护等[91] - 产品候选药物获批后可能无法获得足够的保险覆盖和报销，这会影响产品销售和商业化[93] 法规政策影响 - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人[79] - 获得孤儿药指定的产品获批后可获7年市场独占权[79] - 2020年12月27日，《创造希望再授权法案》延长了罕见儿科疾病优先审评券计划[81] - 2024年9月30日后，FDA仅对在该日期前获得罕见儿科疾病指定的获批药物授予优先审评券[81] - 2026年9月30日后，FDA将不再授予罕见儿科疾病优先审评券[81] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持医保个人的税收分担付款[126] - 2019年12月23日签署的支出法案废除了ACA规定的某些费用，如“凯迪拉克”税等[126] - 2011年《预算控制法案》触发自动减支，自2013年4月起，医保对供应商付款每年削减2%至2031年（2020.5.1 - 2022.3.31暂停）[126] - 2022年《降低通胀法案》允许HHS协商医保B和D部分报销的高价药价格，2026年生效[126] - 自2023年10月起，《降低通胀法案》将惩罚药价涨幅超通胀率的药企[126] - 《降低通胀法案》将ACA市场保险补贴延长至2025年计划年度[126] - 2019年起，医保D部分参保人达到初始限额后支付品牌药费用的25%，药企提供70%折扣[126] - 2025年起，《降低通胀法案》消除医保D部分的覆盖缺口，药企补贴10% [126] - 医保D部分自付费用达到上限后，制造商需为参保人品牌药处方费用贡献20%[127] 以色列法律相关 - 以色列法律规定，合并需在合并提案提交以色列公司注册处至少50天，且双方股东批准至少30天后才能完成[137] - 全面要约收购需收购方获得至少95%的已发行股本才能完成[137] - 若拒绝要约收购的总票数占公司已发行和流通股本的比例低于2%，则无需无个人利益关系的受要约人多数批准即可完成要约收购[137] - 股东可在要约收购完成后的六个月内随时向法院申请变更收购对价[137] - 以色列税法规定，合并交易的税收递延需满足诸多条件，包括交易日期起两年的持有期，期间限制参与公司股份的出售和处置[137] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行化合物配方、研究和临床前研究，若第三方表现不佳，会影响产品开发进度[96] - 公司依赖第三方制造商生产产品，存在无法合规、无法满足规格和产能等风险，可能导致临床研究延迟或无法获批[97] - 公司依赖有限的产品候选药物原料药供应源，供应中断会导致产品开发和商业化延迟，更换供应商成本高且耗时[100] - 公司和CRO需遵守FDA或其他监管机构的GCP，若不遵守可能导致临床试验数据不可靠，需重复试验并延迟监管审批[102] - 公司依赖第三方进行药品包装、储存和交付，其表现不佳可能导致临床试验延迟、产品无法获批或商业化，造成损失并减少潜在收入[102] 知识产权风险 - 公司成功部分取决于获得和维护知识产权的能力，专利申请可能失败，已获专利可能被挑战、无效或范围受限[103] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，到期后可能面临仿制药竞争，监管审批延迟会缩短专利保护下的产品上市时间[107] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议，但无法保证协议有效执行，商业秘密可能被披露，竞争对手可能获取或独立开发类似信息[107] - 第三方可能声称公司侵犯其专利，若被判定侵权，公司可能需支付赔偿、重新设计产品或获取许可，且许可可能无法以合理成本或条款获得[109][110][111] - 公司可能参与诉讼保护或执行专利，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利无效或范围变窄[113] 公司管理与人员风险 - 公司未来成功取决于吸引和留住关键高管及合格人员的能力，行业内熟练高管短缺，竞争激烈，人员流动率可能较高[115] - 公司未来可能扩张，管理增长可能面临困难，导致基础设施薄弱、运营失误、业务机会丧失、员工流失或生产力下降[116] - 员工不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，公司虽有行为准则但难以完全杜绝[117] - 若违反相关法律，公司可能面临刑事制裁、民事处罚、声誉损害和利润减少等后果[119] 其他风险 - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能会产生重大责任和成本[128] - 公司计划为临床试验中的疗法购买产品责任保险，但保险可能不足以弥补损失，且未来可能难以以合理成本获得或维持足够的保险[129] - 网络安全风险可能导致公司声誉受损、产生成本、面临罚款或诉讼[130] - 新冠疫情可能导致临床供应材料开发延迟、临床试验患者入组延迟或暂停、临床试验退出率上升[132] 证券相关风险 - 公司ADS在纳斯达克上市需满足最低财务等持续上市要求，ADS最低收盘出价为每股1美元，连续30个工作日未达要求可能被摘牌，合规期内需至少连续10个工作日ADS收盘出价达每股1美元或以上才能恢复合规[141] - 根据以色列法律和公司章程，召开股东大会的最短通知期为35或14个日历日，ADS持有人可能无法及时收到通知行使投票权[148] - 公司可能面临证券集体诉讼风险，这会导致大量成本、分散管理层注意力和资源，对业务、经营成果和前景产生重大不利影响[144] - 未能实现和维持有效的内部控制，可能对公司业务、经营成果或财务状况产生重大不利影响，还会使投资者对财务报告失去信心，影响ADS价格[141] - 证券或行业分析师不发布或停止发布关于公司的研究报告、改变推荐建议或发布负面报告，会对公司证券价格和交易量产生负面影响[142] - 公司ADS市场价格可能因多种因素高度波动，如未获临床试验批准、临床和临床前研究结果等[142] - 大量出售公司ADS或市场认为未来可能出售，会导致ADS市场价格下跌，发行额外股份或可转换证券会稀释现有股东权益[145] - 公司未来可能需筹集大量额外资本，发行股权证券会使现有股东大幅稀释，新投资者可能获得优于现有股东的权利[146] - 公司ADS存托人在支付股息或其他分配时可能扣除费用和税费，在某些情况下可能无法向ADS持有人分配，这可能导致ADS价值大幅下降[148]