涉及的行业或公司 * 行业为放射性药物（Radiopharmaceuticals）和前列腺癌治疗领域 [1][3][45] * 公司为Radiopharm Theranostics（RADX），一家专注于开发新型放射性治疗和诊断药物的生物技术公司 [1][5][7] * 涉及的其他实体包括强生（Johnson & Johnson）及其子公司Janssen，以及学术机构如UCLA [6][17][19] 核心观点和论据 * 前列腺癌治疗格局已被Pluvicto（PSMA靶向疗法）显著改变，该药物在化疗前后及激素敏感性前列腺癌中均显示出疗效，但所有患者最终都会复发，因此仍存在巨大的未满足医疗需求，需要新的靶向放疗 [3][4][46] * 公司正在开发两种针对新靶点的疗法：B7-H3（一种免疫检查点抑制剂，在多种癌症中表达）和KLK3/PSA（前列腺特异性抗原），以区别于其他公司反复针对PSMA的策略 [4][5][7][47] * B7-H3项目（Betabart/RV-01）使用单克隆抗体与Lutetium-177连接，计划在美国进行篮子试验，招募包括既往接受过或未接受过PSMA治疗的前列腺癌患者在内的多种肿瘤患者，首例患者预计在2025年底入组 [4][5][47] * KLK3/PSA项目（RAD402）针对的是前列腺特异性极高且受雄激素受体（AR）调控的靶点，与PSMA（也在肾脏、唾液腺等组织表达，导致毒性）相比，其表达更具特异性，可能降低毒性 [7][8][9][26] * 临床前数据显示，针对KLK2（与KLK3相似度80%的蛋白酶）和KLK3的抗体疗法（分别用Actinium-225和Zirconium-89标记）在皮下肿瘤模型和转基因小鼠模型中显示出特异性肿瘤摄取和显著疗效，甚至能使肿瘤基本消失 [11][13][14][22] * 一个关键生物学机制是：放疗诱导DNA损伤后，AR上调作为修复反应，进而上调KLK2和KLK3（受AR驱动）的表达，导致肿瘤缩小但靶点表达增加，从而可能增强后续治疗疗效；这与PSMA（受AR负向驱动）治疗后疗效下降形成对比 [15][16][26][29] * KLK3靶向疗法相比KLK2的优势在于其表达水平高出10倍（KLK2水平仅为总PSA的2%），且PSA是研究更充分的生物标志物（PubMed超过27,000篇出版物），这可能会带来更高的肿瘤特异性摄取和疗效 [19][29] * 公司计划在澳大利亚进行KLK3项目的临床研究，使用Terbium-161（替代Lutetium-177）标记抗体，因其在抗体内化后能释放β粒子和俄歇电子，对细胞核造成更精准的“双重打击”，可能提高疗效 [27][28][35] * 在猴子中的临床前研究显示，尽管PSA表达水平比人类低500-1000倍，Zirconium标记的PSA靶向抗体仍在前列腺中有明显摄取和保留，表明其潜在安全性和特异性 [25][28] * 竞争格局方面，强生/Janssen已将其KLK2靶向抗体（授权自该研究）推进临床，在Phase 0和Phase 1研究中显示出良好的成像和深度、持久反应，但报告了间质性肺病（ILD）的毒性，原因可能是剂量递增或抗体循环时间长；而KLK3靶向疗法目前尚无其他竞争者 [17][18][32][36] 其他重要内容 * 公司首席执行官强调了放射性药物在前列腺癌领域的变革性影响，但指出Pluvicto并不完美，患者仍需新靶点和新方法；公司对其两个项目（B7-H3和KLK3）成为最有前景的候选药物之一充满信心，并计划在2025年底前使首例患者入组，并尽快提供中期数据 [45][46][47][48][49] * 在问答环节，讨论了KLK3疗法可能特别适合既往接受过Pluvicto治疗的患者，因为他们可能因AR上调而具有更高的PSA水平，且抗体通过肝脏排泄可能改变毒性谱，避免PSMA疗法相关的唾液腺和肾脏毒性 [26][40] * Terbium-161的使用被认为尤其适合内化抗体（如PSA抗体），但其更广泛的应用可能需要物理学家进一步评估 [27][35][42] * B7-H3（免疫检查点）和KLK3（AR调控酶）在表达调控上不同，两者无直接相关性 [38]

涉及的行业或公司 * 行业聚焦于肿瘤治疗领域 特别是前列腺癌的放射性药物疗法（radiopharmaceutical theranostics）和免疫疗法 [1][38][39] * 核心公司为Radiopharm Theranostics (RADX) 其子公司RadFarm Ventures正在开发靶向B7-H3的放射性免疫疗法药物BetaBART (lutetium-177 Betabart) [38][51][115] * 其他提及的公司包括开发PSMA靶向疗法Pluvicto的诺华（Novartis）以及拥有其他B7-H3竞争性抗体（如umburtamab/8H9）的Y-mAbs和MacroGenics等 [27][29][98] 核心观点和论据 **1 前列腺癌治疗现状与未满足需求** * 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是致命性疾病 所有患者最终都会进展并死于该病 [18] * 现有疗法（包括新型激素疗法、化疗、Pluvicto等）的生存获益有限 中位生存期改善幅度在2.9至8.8个月之间 [17][28][30] * 患者厌恶化疗和去势疗法 迫切需要更有效、更耐受的新疗法 [30][31] * Pluvicto（lutetium-177 PSMA-617）是获批的良好药物但非完美药物 治疗后仍无标准获批疗法 存在巨大未满足需求 [27][28][31] **2 B7-H3作为新靶点的巨大潜力** * B7-H3是一种免疫检查点蛋白 在多种实体瘤中高度表达（前列腺癌93% 其他癌种70%-100%）但在正常组织中表达很低或没有 使其成为理想的广谱肿瘤靶点 [39][40][41] * 其表达与PSMA相互独立 在PSMA低表达或阴性肿瘤中仍保持高表达 为Pluvicto治疗失败或无效的患者提供了新的治疗机会 [41][42][108] * 在前列腺癌中 B7-H3从原发癌诊断时到去势抵抗阶段持续高表达 且在原发灶与转移灶、去势敏感与抵抗组织间无差异表达 [44] * B7-H3在具有DNA修复基因缺陷（如ATM, BRCA2）的前列腺癌中表达 并与错配修复基因负相关 为特定分子亚型患者提供了潜在新选择 [45] **3 BetaBART (RADX候选药物) 的竞争优势** * **卓越的抗体设计**：BetaBART是首个为人源化IgG1单克隆抗体 针对4Ig异构体设计 具有超高分亲和力（<30皮摩尔）和超高选择性（对4Ig vs 2Ig的选择性>300倍）远优于竞争对手的纳摩尔级亲和力和<10倍的选择性 [49][50][66] * **独特的药代动力学**：通过Fc突变工程化改造 使其血液清除加快（预估人体半衰期仅1天多 远低于标准抗体的7-12天）能更快地通过血液中的2Ig“诱饵” 并减少在骨髓和肾脏等辐射敏感器官的沉积 从而降低脱靶毒性和骨髓辐射毒性 [52][53][54][66] * **临床前疗效验证**：在免疫健全小鼠模型中 单剂钇-90标记的候选药物（Mil33B）治愈了56%的已建立肿瘤（CT26结直肠癌）并诱导了免疫记忆 表明其不仅能直接杀伤肿瘤 还可能通过原位肿瘤疫苗接种效应产生持久应答 [61][63][64][66] * **多癌种潜力**：靶向B7-H3使其不仅适用于前列腺癌 还适用于胰腺癌、肝胆癌、结直肠癌、头颈癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤 [40][51] **4 放射性配体疗法相较于其他模式的优势** * **克服肿瘤异质性**：辐射的“交叉火力”效应意味着不需要每个肿瘤细胞都表达靶点即可杀伤肿瘤 解决了ADC、CAR-T等精准疗法因靶点表达异质性而失效的难题 [90][95][96] * **改变肿瘤微环境**：沉积在细胞表面的同位素不仅能杀死肿瘤细胞 还能改变支持肿瘤生长的基质微环境 这可能改变疾病的自然史 [90][91] * **系统性治疗**：可以治疗全身的微小转移灶 而外照射放疗只能针对原发灶或寡转移灶 [96] 其他重要内容 **1 临床试验计划** * Radiopharm公司已获得美国FDA的IND批准 计划在2025年底前启动BetaBART的I期临床试验 [51][115][117] * ​试验设计为 umbrella study 将纳入多种适应症患者 包括去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、结直肠癌、肺癌、妇科肿瘤等 [116][117] * ​剂量递增阶段计划招募33名患者 随后进行剂量扩展 [117] * ​预计在2026年上半年获得前两个队列的数据 [117] **2 竞争格局分析** * PSMA靶向治疗领域非常拥挤 约三分之二的研发药物是PSMA的变体（不同配体和同位素）[42][102] * B7-H3领域的竞争主要来自“冷”抗体（非放射性标记）、ADC、CAR-T和双特异性抗体 但目前尚无其他公司开发针对该靶点的放射性免疫疗法 [46][75][76] * 先前B7-H3靶向疗法（如umburtamab）的失败归因于其生化特性（对2Ig异构体亲和力更高、纳摩尔级亲和力、清除特性差）而BetaBART的设计正好解决了这些问题 [49][97][98] **3 监管与市场动态** * Pluvicto已获FDA批准用于mCRPC 并显示出显著的生存获益（风险比HR 0.62）[27][28] * ​诺华于2025年6月2日发布新闻稿 宣布Plavicto在更前线的去势敏感性疾病中也显示出统计学显著且有意义的益处 [29] * ​Pluvicto年收入已达约20亿美元 且年增长率高达40% 吸引了大量公司进入该领域 [103] * ​澳大利亚存在Plavicto的报销限制问题 导致该药未广泛可用 [28]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Radiopharm公布2025财年财务结果和公司进展，公司在治疗和诊断性放射性药物项目取得关键进展，有望在2025年剩余时间实现多个重要临床和公司里程碑 [2][3] 项目进展 临床项目 - 18F - RAD101获美国FDA快速通道指定，用于区分复发性疾病和不同起源实体瘤脑转移的治疗效果；2025年4月首名患者入组美国2b期成像研究，预计2025年下半年获得中期数据 [5][11] - 177Lu - RAD204的1期研究第二队列患者预计未来几周完成入组，将扩大至多种肿瘤类型；预计2025年下半年获得前两队列患者数据 [6] - 177Lu - RAD202的1期HEAT临床试验于2025年6月对首名患者给药，预计2025年底获得前两队列患者初步数据；此前在1期诊断研究中对10名HER2阳性乳腺癌患者给药，证明了临床概念验证以及安全性和分布情况 [6] - Ga68 - RAD301在健康志愿者和胰腺癌患者中的1a期开放标签临床研究正在进行患者招募 [7] 临床前项目 - 2025年6月公司公布与MD安德森癌症中心合作的Lu177 - B7H3 - mAb（RV - 01）临床前数据，显示出良好的生物分布和高肿瘤摄取；2025年7月获FDA研究性新药申请批准，计划2025年第四季度启动1期首次人体研究 [12] - 公司计划提交伦理审批申请，在澳大利亚开展Tb - RAD 402前列腺癌1期临床试验，预计2025年第四季度开始给药 [12] 业务进展 - 公司与ITM签订供应协议，获得非载体添加的镥 - 177用于临床试验 [12] - 公司与Cyclotek签订供应协议，由Cyclotek生产并提供Tb - RAD 402剂量，支持澳大利亚即将开展的前列腺癌1期临床试验 [12] 财务情况 - 年末现金余额为2912万美元，高于上一年末的1858万美元 [12] - 全年经营活动净现金流出3667万美元，直接研发支出和员工成本占全年和本季度总经营支出的90%以上 [12] - 2025年7月16日，公司收到2024财年研发税收抵免及相关利息458万美元 [12]

Lu177-B7H3 monoclonal antibody is first in class targeted radiopharmaceutical in development against the 4lg subtype of B7-H3 On track to initiate first-in-human study of RV-01 in solid tumors in 4Q25 "The high affinity and selectivity of RV-01 for the 4Ig isoform of B7H3 allows the antibody to bypass the soluble 2Ig isoform in the blood, boost binding of the radiopharmaceutical to tumor targets and avoid the formation of immune complexes in circulation," noted David Piwnica-Worms, M.D., Ph.D., Professor, M ...

SYDNEY, July 22, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Radiopharm Theranostics (ASX:RAD, "Radiopharm" or the "Company"), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing innovative oncology radiopharmaceuticals for areas of high unmet medical need, is pleased to announce the appointment of Dr Oliver Sartor, MD to the Company's Scientific Advisory Board (SAB). DrSartor has also held senior roles at LSU Health Sciences Center, Dana‑Farber/Harvard Medical School, and as Medical Oncology Co‑Chair of the GU C ...

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Radiopharm与Cyclotek签署供应协议，为RAD 402用Terbium - 161（Tb）进行放射性标记，支持其前列腺癌1期临床试验开展，预计2025年下半年开始 [1][3] 公司合作 - Radiopharm与Cyclotek签署供应协议，Cyclotek将生产并提供Tb标记的RAD 402剂量，支持Radiopharm在澳大利亚进行的前列腺癌1期临床试验 [1][3] - Radiopharm CEO认为协议是RAD 402开发重要里程碑，是提交伦理批准和开展1期临床试验最后一步 [2] - Cyclotek CEO表示很高兴与Radiopharm合作，期待RAD 402获批上市并展示放射性疗法价值 [4] 产品信息 - RAD 402是用放射性核素Tb标记的抗激肽释放酶相关肽酶3（KLK3）单克隆抗体放射疗法，用于治疗前列腺癌 [1] - RAD 402旨在靶向在前列腺中高表达的KLK3，在其他组织和器官中表达有限或无表达 [2] - 与Lu相比，Tb除β辐射外还发射俄歇电子和转换电子，可能提高抗肿瘤疗效，Tb - RAD 402是首个公司赞助的使用Tb的前列腺癌1期试验 [2] 公司介绍 - Radiopharm是临床阶段放射治疗公司，开发创新放射性药物产品平台，在澳交所和纳斯达克上市，有癌症相关产品线，临床项目包括多种实体肿瘤的试验 [5] - Cyclotek是澳大利亚和新西兰领先放射性药物制造商，生产诊断和治疗用放射性药物，致力于提高药物可及性和创新 [6][7][8] 联系方式 - 投资者可联系CEO兼董事总经理Riccardo Canevari或Precision AQ的Anne Marie Fields [10] - 媒体可联系NWR Communications的Matt Wright [10] - 可通过网站、X、LinkedIn和InvestorHub关注Radiopharm [10]

文章核心观点 - 公司宣布FDA授予RAD101快速通道指定，用于区分不同起源实体瘤脑转移的复发性疾病和治疗效果，公司将推进其2期临床试验并预计2025年下半年公布 topline 结果 [1][3] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发满足高度未满足医疗需求的肿瘤放射性药物，在澳交所和纳斯达克上市，有包括肽、小分子和单克隆抗体的平台技术管线，临床项目含一项2期和三项1期试验 [6] RAD101情况 - RAD101是公司新型成像小分子，靶向脂肪酸合酶，该酶在许多实体瘤中过表达，靶向其活性或可更准确检测癌细胞，是脑转移成像的临床相关方法 [2][5] - 伦敦帝国理工学院对18F - RAD101在脑转移患者中的2a期成像试验有积极数据，显示显著肿瘤摄取且与肿瘤起源无关，研究还表明PET - MRI或可无创预测总生存期 [5] FDA快速通道指定情况 - FDA授予RAD101快速通道指定，旨在促进治疗严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求的药物开发和加速审查，获指定的申办者或有资格与FDA更频繁会议和沟通、滚动审查营销批准申请，若符合相关标准其药物或有资格获优先审查 [1][3] 2期临床试验情况 - 美国多中心、开放标签、单臂2b期临床试验正在评估18F - RAD101在30名确诊不同起源实体瘤复发性脑转移患者中的诊断性能 [4] - 研究主要目标是18F - RAD101阳性病变与常规成像（钆增强MRI）在疑似复发性脑转移参与者中的一致性，次要终点是RAD101在识别先前立体定向放射外科治疗的脑转移瘤复发与放射性坏死方面的准确性、敏感性和特异性 [4]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Radiopharm宣布其RAD202的1期“HEAT”临床试验首位患者给药，该试验旨在评估177Lu - RAD202在晚期HER2阳性实体瘤患者中的安全性、耐受性、确定2期合适剂量和早期疗效迹象 [1] 公司情况 - Radiopharm是临床阶段放射治疗公司，开发用于诊断和治疗的创新放射性药物产品平台，在澳交所（RAD）和纳斯达克（RADX）上市，有涵盖肽、小分子和单克隆抗体的癌症治疗技术管线，临床项目包括1个2期和3个1期试验 [5] 临床试验情况 - 开放标签的1期“HEAT”临床试验是177Lu - RAD202的剂量递增试验，旨在确定2期推荐剂量，评估其在HER2表达晚期癌症患者中的安全性和初步临床活性，目前在澳大利亚临床中心进行 [2] 试验意义 - 公司CEO表示“HEAT”临床试验患者给药是公司向临床阶段公司转型的重要里程碑，RAD202有望为HER2阳性转移性患者提供新治疗选择，改善临床结果并提高生活质量 [3] - 圣约翰·戈德·默多克医院临床负责人称该试验为侵袭性肿瘤患者开辟了新治疗途径，期待试验成功并惠及患者 [4] 前期研究情况 - 此前RAD202在10名HER2阳性乳腺癌患者的1期诊断研究中证明了概念验证、安全性和生物分布，验证了其治疗晚期HER2表达癌症的潜力，近期也有177Lu - RAD202在HER2阳性异种移植物中的临床前治疗效果报告，这些数据支持首次人体剂量寻找研究 [3]

文章核心观点 公司宣布RV01临床前数据显示出良好生物分布和高肿瘤摄取，有望推进到人体治疗研究，预计2025年年中提交新药研究申请，四季度启动一期治疗研究 [1][7] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发创新肿瘤放射性药物，在澳交所和纳斯达克上市，有肽、小分子和单克隆抗体等平台技术，临床项目包括一项二期和三项一期试验 [9] RV01药物情况 - RV01是公司与MD安德森癌症中心合作开发的B7 - H3靶向放射性药物疗法，对肿瘤中高表达的B7H3的4Ig亚型有强亲和力，可靶向表达B7 - H3蛋白的实体瘤 [1][2] - 临床前数据显示RV01生物分布良好，能保持高肿瘤摄取，单克隆抗体Fc区修饰后半衰期缩短，可减少脱靶暴露和相关毒性 [1] - 抗体在临床前实验中肝脏排泄更快，结合半衰期缩短，相比经肾脏排泄有潜在优势 [4] - 新临床前数据证实早期小鼠研究结论，即该抗体对B7 - H3受体癌症特异性4Ig亚型有高亲和力，治疗可使实体瘤完全消退，有刺激免疫系统和赋予免疫记忆的迹象 [6] 公司计划 - 生物分布研究是完成向美国食品药品监督管理局提交新药研究申请临床前资料的最后工作，公司确认2025年年中提交申请，并于年底启动一期人体篮子研究 [7]

ITM's n.c.a. Lu is a market-approved, highly pure form of the beta-emitting radioisotope, Lutetium-177, that can be linked to tumor-specific targeting molecules for the treatment of various cancers and has been successfully used in numerous clinical and commercial radiopharmaceutical cancer treatments. ITM holds a U.S. Drug Master File (DMF) with the Food and Drug Administration (FDA) for n.c.a. Lu and has marketing authorization in the EU (brand name EndolucinBeta). "Ensuring supply of key isotopes continu ...