公司股权与战略合作 - 公司将其与MD安德森癌症中心合资成立的Radiopharm Ventures, LLC的持股比例从75%提升至87.5% [1] - 合资公司成立于2022年9月，旨在开发新型癌症治疗放射性药物，结合了MD安德森在抗原发现和分子成像方面的专长以及公司在靶向放射性药物治疗方面的能力 [5] 核心研发管线进展 - 合资公司的癌症治疗管线取得积极进展，包括其领先的B7H3候选药物及其他临床前资产 [2] - 主导候选药物Betabart是一种靶向B7H3的单克隆抗体放射性药物，已于2025年7月获得美国FDA的研究性新药许可，预计将在2026年第一季度为I期治疗试验的首位患者给药 [3] - 这是全球首个使用系统性放射性药物治疗靶向B7H3的临床试验 [7] - 另外两项临床前候选药物已显示出早期积极结果，并正在推进至最终候选药物选择阶段，计划在2026年完成 [4][7] 靶点与药物机制 - B7H3是一种免疫检查点蛋白，在健康细胞中极少见，但在大多数癌症组织中持续过度表达，其高表达与更大的肿瘤尺寸和淋巴侵袭相关 [2] - Betabart是靶向B7H3并用Lu标记的单克隆抗体，其剂量递增治疗的I期研究即将获得首次人体结果 [3] 公司业务概览 - 公司是一家临床阶段的放射性治疗公司，致力于为医疗需求高度未满足的领域开发世界级的创新型放射性药物产品，用于诊断和治疗 [6] - 公司拥有多样化的平台技术管线，涵盖用于癌症的肽、小分子和单克隆抗体，其临床项目包括一项II期试验和四项I期试验，针对多种实体瘤癌症 [6] - 公司在澳大利亚证券交易所和美国纳斯达克上市 [6]

涉及的行业或公司 * 行业为放射性药物（Radiopharmaceuticals）和前列腺癌治疗领域 [1][3][45] * 公司为Radiopharm Theranostics（RADX），一家专注于开发新型放射性治疗和诊断药物的生物技术公司 [1][5][7] * 涉及的其他实体包括强生（Johnson & Johnson）及其子公司Janssen，以及学术机构如UCLA [6][17][19] 核心观点和论据 * 前列腺癌治疗格局已被Pluvicto（PSMA靶向疗法）显著改变，该药物在化疗前后及激素敏感性前列腺癌中均显示出疗效，但所有患者最终都会复发，因此仍存在巨大的未满足医疗需求，需要新的靶向放疗 [3][4][46] * 公司正在开发两种针对新靶点的疗法：B7-H3（一种免疫检查点抑制剂，在多种癌症中表达）和KLK3/PSA（前列腺特异性抗原），以区别于其他公司反复针对PSMA的策略 [4][5][7][47] * B7-H3项目（Betabart/RV-01）使用单克隆抗体与Lutetium-177连接，计划在美国进行篮子试验，招募包括既往接受过或未接受过PSMA治疗的前列腺癌患者在内的多种肿瘤患者，首例患者预计在2025年底入组 [4][5][47] * KLK3/PSA项目（RAD402）针对的是前列腺特异性极高且受雄激素受体（AR）调控的靶点，与PSMA（也在肾脏、唾液腺等组织表达，导致毒性）相比，其表达更具特异性，可能降低毒性 [7][8][9][26] * 临床前数据显示，针对KLK2（与KLK3相似度80%的蛋白酶）和KLK3的抗体疗法（分别用Actinium-225和Zirconium-89标记）在皮下肿瘤模型和转基因小鼠模型中显示出特异性肿瘤摄取和显著疗效，甚至能使肿瘤基本消失 [11][13][14][22] * 一个关键生物学机制是：放疗诱导DNA损伤后，AR上调作为修复反应，进而上调KLK2和KLK3（受AR驱动）的表达，导致肿瘤缩小但靶点表达增加，从而可能增强后续治疗疗效；这与PSMA（受AR负向驱动）治疗后疗效下降形成对比 [15][16][26][29] * KLK3靶向疗法相比KLK2的优势在于其表达水平高出10倍（KLK2水平仅为总PSA的2%），且PSA是研究更充分的生物标志物（PubMed超过27,000篇出版物），这可能会带来更高的肿瘤特异性摄取和疗效 [19][29] * 公司计划在澳大利亚进行KLK3项目的临床研究，使用Terbium-161（替代Lutetium-177）标记抗体，因其在抗体内化后能释放β粒子和俄歇电子，对细胞核造成更精准的“双重打击”，可能提高疗效 [27][28][35] * 在猴子中的临床前研究显示，尽管PSA表达水平比人类低500-1000倍，Zirconium标记的PSA靶向抗体仍在前列腺中有明显摄取和保留，表明其潜在安全性和特异性 [25][28] * 竞争格局方面，强生/Janssen已将其KLK2靶向抗体（授权自该研究）推进临床，在Phase 0和Phase 1研究中显示出良好的成像和深度、持久反应，但报告了间质性肺病（ILD）的毒性，原因可能是剂量递增或抗体循环时间长；而KLK3靶向疗法目前尚无其他竞争者 [17][18][32][36] 其他重要内容 * 公司首席执行官强调了放射性药物在前列腺癌领域的变革性影响，但指出Pluvicto并不完美，患者仍需新靶点和新方法；公司对其两个项目（B7-H3和KLK3）成为最有前景的候选药物之一充满信心，并计划在2025年底前使首例患者入组，并尽快提供中期数据 [45][46][47][48][49] * 在问答环节，讨论了KLK3疗法可能特别适合既往接受过Pluvicto治疗的患者，因为他们可能因AR上调而具有更高的PSA水平，且抗体通过肝脏排泄可能改变毒性谱，避免PSMA疗法相关的唾液腺和肾脏毒性 [26][40] * Terbium-161的使用被认为尤其适合内化抗体（如PSA抗体），但其更广泛的应用可能需要物理学家进一步评估 [27][35][42] * B7-H3（免疫检查点）和KLK3（AR调控酶）在表达调控上不同，两者无直接相关性 [38]