研发费用变化 - 2023年第二季度研发费用为7.3044亿美元，2022年同期为7.254亿美元；2023年上半年研发费用为14.021亿美元，2022年同期为14.5229亿美元[7] 净亏损情况 - 2023年第二季度净亏损为1.13999亿美元，2022年同期为7246.5万美元；2023年上半年净亏损为1.96122亿美元，2022年同期为1.03913亿美元[7] - 2023年第二季度每股普通股基本和摊薄净亏损为0.59美元，2022年同期为0.39美元；2023年上半年为1.02美元，2022年同期为0.56美元[7] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损达13亿美元，其中成功付款负债和或有对价的累计非现金费用分别为3400万美元和1.105亿美元[12] - 公司自成立以来每年均出现经营亏损，预计未来可预见的时间内仍将持续亏损[12] 股权销售情况 - 截至2023年6月30日，公司通过股权销售协议累计出售470万股普通股，获得毛收入2950万美元，扣除佣金和费用后净收入2760万美元[12] - 截至2023年6月30日，公司通过股权销售协议出售470万股普通股，获得毛收入2950万美元，净收入2760万美元[32] 现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1.38073亿美元，2022年同期为1.49187亿美元[10] - 2023年上半年投资活动净现金流入为1.05354亿美元，2022年同期为9027.5万美元[10] - 2023年上半年融资活动净现金流入为2974.1万美元，2022年同期为2231万美元[10] 现金及等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券共计3.259亿美元[12] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.843亿美元，可销售证券为1.521亿美元[67] 收购相关情况 - 2019年2月公司100%收购Cobalt Biomedicine，记录无形资产5920万美元，商誉1.406亿美元，或有对价最高5亿美元，成功付款最高5亿美元[18] - 2021年10月公司与Beam Therapeutics签订协议，支付5000万美元预付款，每个授权产品或需支付最高6500万美元里程碑付款和特许权使用费[20] - 2019年3月公司与哈佛签订协议，已支付1200万美元，或需支付最高1.75亿美元成功付款，截至2023年6月30日和2022年12月31日，成功付款负债公允价值分别为370万美元和200万美元[21] Cobalt相关负债情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，Cobalt成功付款负债公允价值分别为3280万美元和1900万美元，2023年和2022年二季度分别确认费用1850万美元和收益1210万美元，上半年分别确认费用1370万美元和收益5890万美元[18][19] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，Cobalt或有对价公允价值分别为1.617亿美元和1.504亿美元，2023年和2022年二季度分别确认费用590万美元和收益380万美元，上半年分别确认费用1140万美元和收益440万美元[19] - 截至2023年6月30日，Cobalt或有对价、Cobalt成功付款和Harvard成功付款负债余额分别为1.61734亿美元、3276.1万美元和369万美元，较2022年12月31日有不同变化[27] - 2023年6月30日，Cobalt或有对价计算使用的加权平均折现率为13.8%，里程碑实现概率为36.0%，与2022年12月31日有所不同[27] - 2023年6月30日，Cobalt和Harvard成功付款计算使用的预期股价波动率均为72.5%，较2022年12月31日的70.0%有所上升[28] 备用信用证及受限现金情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司维持1050万美元备用信用证，2023年7月加州弗里蒙特工业空间租赁信用证从670万美元降至60万美元，610万美元受限现金计入流动资产[22][23] 金融资产与负债情况 - 截至2023年6月30日，金融资产公允价值2.84832亿美元，金融负债公允价值1.98185亿美元；截至2022年12月31日，金融资产公允价值4.22318亿美元，金融负债公允价值1.71386亿美元[24][25] 可供出售债务证券情况 - 截至2023年6月30日，可供出售债务证券未实现损失89.2万美元；截至2022年12月31日，未实现损失434万美元[25] - 2023年二季度和上半年公司未确认信用损失准备，截至2023年6月30日不打算出售证券，所有有价证券到期日两年或以内[25] - 截至2023年6月30日，累计其他综合损失余额包含可供出售债务证券净未实现损益[25] 固定资产情况 - 截至2023年6月30日，公司固定资产净值为6265.4万美元，较2022年12月31日的6691.7万美元有所下降[29] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，折旧费用分别为880万美元和740万美元[29] 流动负债情况 - 截至2023年6月30日，应计薪酬和应计费用及其他流动负债分别为1966.9万美元和1804万美元，较2022年12月31日有不同变化[30] 租赁相关情况 - 2022年公司重新计量弗里蒙特工厂租赁，相关使用权资产和租赁负债减少1280万美元，并注销450万美元在建工程成本[32] 股票发行计划情况 - 截至2023年6月30日，2021激励计划和2021员工股票购买计划分别有1560万股和480万股可供未来发行[34] 股票薪酬费用情况 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司股票薪酬总费用分别为1859.9万美元和1766.6万美元[35] 税务状况情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司不确定的税务状况不重大[37] 稀释后普通股净亏损每股计算情况 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，计算稀释后普通股净亏损每股时排除的证券总数分别为32,072千股和28,233千股[38] 401(k)计划情况 - 公司401(k)计划为每位参与者每年最高匹配4,000美元的供款[38] 市场利率影响情况 - 假设市场利率变动10%，对公司投资组合总价值无重大影响[67] 成功付款负债公允价值情况 - 截至2023年6月30日，成功付款负债的估计总公允价值为3650万美元[68] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，公司分别记录与成功付款负债估计公允价值总变动相关的费用为2080万美元和1540万美元[68] 市值及股价变动对费用影响情况 - 假设公司市值在2023年6月30日基础上增加20%，从12亿美元增至14亿美元，2023年截至6月30日的三个月记录的费用将增加800万美元至2650万美元；若市值减少20%，从12亿美元降至9亿美元，费用将减少820万美元至1030万美元[68] - 假设公司普通股价格在2023年6月30日基础上增加20%，从每股5.96美元涨至7.15美元，2023年截至6月30日的三个月记录的费用将增加120万美元至350万美元；若股价减少20%，从每股5.96美元降至4.77美元，费用将减少100万美元至130万美元[68] 通货膨胀影响情况 - 公司认为通货膨胀对其财务报表无重大影响[70]

财务费用关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为6.7166亿美元，2022年同期为7.2689亿美元；一般及行政费用为1.6766亿美元，2022年同期为1.4434亿美元[7] - 2023年和2022年第一季度折旧费用分别为430万美元和360万美元[26] - 2023年第一季度，公司基于股票的薪酬费用为875.1万美元，其中研发费用为597.2万美元，一般及行政费用为277.9万美元[33] 亏损情况关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损为8.2123亿美元，2022年同期为3.1448亿美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.43美元和0.17美元[7] - 2023年第一季度综合亏损总额为7.9935亿美元，2022年同期为3.5254亿美元[8] 现金及资产关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.551亿美元，累计亏损为11亿美元[12] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为7927.2万美元，2022年同期为7770.9万美元[10] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为6272.7万美元，2022年同期为1254.5万美元[10] - 2023年3月31日，公司金融资产估计公允价值为3.21185亿美元，金融负债为1.71506亿美元；2022年12月31日分别为4.22318亿美元和1.71386亿美元[22][23] - 2023年3月31日，可供出售债务证券未实现损失总计215.4万美元；2022年12月31日为434万美元[23] - 2023年3月31日，公司固定资产净值为6426万美元，2022年12月31日为6691.7万美元[26] - 截至2023年3月31日，公司累计薪酬为1702.9万美元，累计费用和其他流动负债为1329.8万美元[27] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为3.551亿美元，可销售证券为1.947亿美元，无未偿还债务[63] 收购相关财务指标 - 2019年2月公司收购Cobalt Biomedicine，记录无形资产5920万美元，商誉1.406亿美元[17] - 因Cobalt收购，公司有义务支付最高5亿美元的或有对价和最高5亿美元的成功付款[17] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，Cobalt成功付款负债的估计公允价值分别为1430万美元和1900万美元[17] - 2023年和2022年第一季度，公司因Cobalt成功付款公允价值变动分别确认收益480万美元和4680万美元[17] - 截至2023年3月31日，钴或有对价的估计公允价值为1.558亿美元，其中5720万美元计入短期负债，9860万美元计入长期负债；2022年12月31日分别为1.504亿美元、5540万美元和9500万美元[18] - 2023年3月31日，钴或有对价计算使用的折现率范围为13.2% - 15.0%，加权平均为14.6%，里程碑实现概率范围为5.0% - 85.0%，加权平均为36.0%[24] - 2023年3月31日，钴成功付款和哈佛成功付款预期股价波动率均为70%，预期期限分别为15.9年和8.0年[25] 合作协议财务指标 - 2021年10月，公司与Beam Therapeutics Inc.签订协议，支付5000万美元预付款，未来或为每个授权产品支付高达6500万美元[19] - 2019年3月，公司与哈佛大学签订协议，已支付1200万美元，未来或支付高达1.75亿美元成功付款[20] 备用信用证及租赁相关指标 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司维持总额1050万美元备用信用证，2023年7月加州工业空间租赁信用证将从670万美元降至60万美元[21] - 2022年6月，公司签订79565平方英尺场地租赁协议，初始租期16年，需支付约6880万美元租金，获1990万美元租户改进费用报销及800万美元可选租户改进费用，年利率6.5%，2023年第一季度确认使用权资产900万美元和租赁负债2980万美元[28] - 2022年重新计量弗里蒙特工厂租赁，使用权资产和租赁负债减少1280万美元，2022年第二季度注销450万美元在建工程成本[29] - 2023年第一季度，公司经营租赁成本为706.1万美元，可变租赁成本为198.2万美元，总租赁成本为904.3万美元[29] - 截至2023年3月31日，公司加权平均剩余租赁期限为7.3年，加权平均增量借款利率为10.89%[29] 股权相关指标 - 截至2023年3月31日，公司普通股流通股数量为1.914亿股[30] - 截至2023年3月31日，2021激励计划和2021员工股票购买计划分别有1710万股和520万股可供未来发行[32] 未确认薪酬成本指标 - 截至2023年3月31日，公司未确认的基于股票的薪酬成本为8748.9万美元，预计确认期限为2.7 - 2.9年[33] 成功付款负债收益指标 - 截至2023年3月31日，成功付款负债的估计总公允价值为1570万美元[64] - 2023年第一季度，公司记录了与成功付款负债估计公允价值总变动相关的收益540万美元[64] - 假设2023年3月31日市值从6亿美元增加20%至8亿美元，第一季度记录的收益将减少400万美元至70万美元[64] - 假设2023年3月31日市值从6亿美元减少20%至5亿美元，第一季度记录的收益将增加350万美元至820万美元[64] - 假设2023年3月31日普通股价格从每股3.27美元增加20%至3.92美元，第一季度记录的收益将减少40万美元至10万美元[64] - 假设2023年3月31日普通股价格从每股3.27美元减少20%至2.62美元，第一季度记录的收益将增加50万美元至100万美元[64] 市场风险及通胀影响指标 - 公司目前未面临与外汇汇率变化相关的重大市场风险，但与美国以外供应商签约可能面临外汇波动风险[65] - 未来与美国以外供应商签订更多合同可能增加外汇风险[65] - 通货膨胀使公司劳动力和实验室耗材成本增加[66] - 公司认为通货膨胀对财务报表没有重大影响[66]

公司业务发展计划 - 公司预计2023年获得CD19靶向定向同种异体嵌合抗原受体（CAR）T项目SC291的初始临床数据[26] - 公司目标是在2023年及以后提交多份研究性新药申请（IND）[26] - 预计2023年获得CD19靶向同种异体CAR - T项目SC291及1型糖尿病患者使用低免疫尸体原代人胰岛细胞移植的研究者发起试验的初始临床数据[37] - 2023年1月SC291获得IND批准，用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病[40] - 计划最早在2024年为SC451提交IND申请[45] - 计划在2023年开展1型糖尿病患者同种异体低免疫原性原代胰岛细胞的研究者发起试验[45] - 目标是在2023年为SG299提交IND申请[46] - 公司提交的CD19定向同种异体CAR T细胞疗法SC291的研究性新药申请（IND）于2023年1月获FDA批准，计划在2023年和2024年开展1a/b期研究[78] - 公司计划2023年提交CD22定向同种异体CAR T疗法SC262的IND申请，目标是治疗CD19初治患者和CD19治疗失败患者[78] - 公司推进靶向BCMA的同种异体T细胞项目SC255，目标是最早在2024年提交IND申请[78] - 2023年1月SC291新药研究申请获批，下一步关键里程碑是在淋巴瘤和白血病患者中测试SC291的初步数据[92] - 计划2023年提交CD22靶向的同种异体CAR - T疗法SC262的新药研究申请[93] - 计划最早2024年提交靶向BCMA用于多发性骨髓瘤的SC255同种异体T细胞项目的新药研究申请[93] - 计划最早2024年提交用于1型糖尿病的SC451低免疫原性PSC衍生胰岛细胞的新药研究申请[94] - 计划在2023年支持异体低免疫原性原代胰岛细胞在1型糖尿病患者中的研究者发起试验（IST），预计最早2023年下半年获得IST数据[105][106] - SC451项目目前专注于制造GMP级、基因组编辑的多能干细胞库等工作，目标是最早在2024年提交研究性新药申请（IND）[107] - GPC项目SC379目标是最早在2024年提交三份IND申请，用于治疗继发性进行性多发性硬化症等疾病[108] - 计划最早在2024年为SC379的SPMS、PMD和HD适应症提交IND申请[117] - 公司计划2023年完成SG299的GLP毒理学研究和GMP生产，并提交治疗B细胞恶性肿瘤的IND申请[149] - 公司正在开发SG418产品候选药物，目标是在2023年尽早实现临床前概念验证[149] 公司业务风险 - 公司是临床前阶段的生物技术公司，自成立以来已产生重大损失，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利[22] - 公司的离体和体内细胞工程平台基于未经证实的新技术，可能无法产生可获批或可销售的产品[7] - 若公司无法成功识别、开发和商业化产品候选物或出现重大延迟，业务、财务状况和经营成果将受到重大不利影响[8] - 公司依赖第三方进行某些活动，第三方若未能履行义务，可能对公司业务造成重大损害[18] - 公司的成功取决于保护知识产权和专有技术，若违反第三方许可协议或协议终止，可能损害公司业务[19] - 生物制药产品的开发和商业化受严格监管，若无法及时获得产品候选物的监管批准，公司业务将受到严重损害[21] - 公司需要额外资金来支持运营，若无法按要求或可接受的条款筹集资金，可能被迫延迟、减少或取消产品开发计划或商业化努力[23] - 公司的成功付款和或有对价义务可能导致股东股权稀释、耗尽现金资源或需要承担债务来履行付款义务[24] 产品临床数据 - 2022年12月美国血液学会年会上公布的数据显示，SC255使用的BCMA CAR构建体在100例复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者中总体缓解率为95.0%，微小残留病阴性率为95%，完全缓解/严格完全缓解率为74%，一年时80%的患者仍为微小残留病阴性[42] - 未修饰的NHP iPSCs在移植后3周内无法检测到，而低免疫原性NHP iPSCs在初次注射后可存活16周[69] - 低免疫原性NHP iPSCs移植后16周内，4只异体受体中移植细胞存活且无全身免疫反应，未修饰iPSCs在2 - 3周内被快速排斥[70] - 低免疫原性NHP iPSCs交叉注射实验中，存活监测8周无全身反应，未修饰iPSCs在1 - 2周内被排斥[70] - 低免疫原性NHP胰岛细胞移植到异体NHP中，存活时间达40周[71] - 未修饰的人类iPSCs移植到MHC不匹配的人源化小鼠中会被快速排斥，而人类低免疫原性细胞可存活至实验结束且无免疫反应[65] - 人类低免疫原性细胞分化的内皮细胞和心肌细胞可存活至标准观察期结束，未修饰细胞移植后无法存活[65] - 低免疫原性NHP iPSCs在体外不会被NK细胞杀伤，添加抗CD47抗体后会被快速杀伤[72] - 人源化小鼠模型中，阻断CD47可导致低免疫原性iPSCs被杀伤，而同种型对照无影响[73] - SC291在患者体内细胞持续两个月以上将超过目前临床同种异体CAR - T产品候选者的持久性；持续三到六个月将与获批的自体CAR - T产品相当；超过六个月可能带来更高持久缓解率[93] - 未修饰的CD19 CAR T细胞在约两个月后被宿主免疫系统排斥并出现肿瘤复发，而低免疫原性CD19 CAR T细胞在研究期间维持肿瘤控制[89] - 第57天，未修饰CD19 CAR T细胞治疗的动物出现肿瘤复发，而低免疫原性CD19 CAR T细胞治疗的动物保持无肿瘤状态[90] - 体外实验表明，人源化小鼠中低免疫原性CD19 CAR T细胞不会激活适应性或先天性免疫系统[91] - 低免疫原性NHP原代胰岛细胞在无免疫抑制的情况下在NHP体内存活约10个月（40周），而未修饰的NHP原代胰岛细胞在一周内被排斥[100][101] - 未修饰的NOD胰岛细胞移植到NOD小鼠体内约两周内被排斥，低免疫原性NOD胰岛细胞在两周内实现持久血糖控制[102] - 未修饰的iPSC衍生胰岛细胞注射到T1D小鼠体内9天内被排斥，低免疫原性iPSC衍生胰岛细胞在两周内实现血糖控制[103] - 未修饰的iPSC衍生自体胰岛在人源化T1D小鼠体内第7天被免疫系统清除，低免疫原性iPSC衍生自体胰岛存活至实验结束（第29天）[104] - 研究表明干细胞衍生的hGPCs可在成年颤抖症小鼠大脑中分散并髓鞘化，还能修复脱髓鞘轴突[113] - 人类GPCs在移植到成年颤抖症小鼠大脑后具有高度迁移性和髓鞘生成能力[114] - 临床前小鼠研究证实干细胞衍生的hGPC移植可改善HD的神经元和神经胶质病理[115] - 临床前数据表明，融合体可在培养中和免疫缺陷小鼠体内将遗传有效载荷特异性、高效地递送至人类T细胞[141] - 公司使用CD8靶向融合体将CD20 CAR递送至6只非人类灵长类动物（NHP），4只出现B细胞耗竭[148] 市场规模数据 - 美国约有160万人、欧洲约有240万人患有1型糖尿病[43] - 美国约有860,000名1型糖尿病患者，其中成年人占患者总数的80%；欧盟五国估计有870,000名患者，18岁以下有118,000名[94] - 全球至今已进行约30,000例胰腺移植手术[94] - 美国先天性脑白质营养不良症中佩利措伊斯 - 梅茨巴赫病（PMD）患病率约为1/100000，先天性脑白质营养不良症总体约影响1/7600的新生儿[109] - 美国约有100万多发性硬化症（MS）患者，欧洲约有60万，全球约有280万；约85%的MS患者初诊为复发缓解型MS（RRMS），约15%初诊为原发进展型MS（PPMS）；未经治疗，多达三分之一的RRMS患者会在十年内转变为继发性进行性MS（SPMS），大多数RRMS患者会在初诊后20 - 25年内进展为SPMS[109] - 美国约有41000例有症状的亨廷顿病（HD）患者，超20万例有遗传风险；欧洲约有50000例HD患者[109] - 美国约有10万、欧洲约有13.4万、全球约有440万个体受镰状细胞病（SCD）影响[149] - 全球β - 地中海贫血患病率约为28.8万，美国和欧洲合计约为1.9万，其中美国和欧洲接受治疗的患者中分别约50%和10%依赖输血[150] - 全球范围内仅约15 - 30%的SCD和β - 地中海贫血患者能找到匹配的异基因造血干细胞移植（HSCT）供体[151] 公司技术与平台 - 制造过程中的扩增可使每个供体生产数百个患者剂量的同种异体CAR - T开发候选产品[42] - 公司认为工程细胞处于类似单克隆抗体的关键转折点，近期技术进步为该治疗类别广泛应用提供潜力[36] - 公司在工艺开发等制造科学领域积极投资，在加州南旧金山建立试点工厂，在华盛顿州博塞尔签订长期租赁协议，还与罗切斯特大学医学中心签订租赁协议获取制造能力[51] - 公司基于五项标准优先选择细胞类型，专注于T细胞、胰岛细胞和神经胶质祖细胞（GPCs）三种细胞类型[52] - 公司细胞来源组合目前包含胚胎干细胞（ESCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）和供体来源细胞，目标是逐步过渡到以iPSCs为主[54] - 公司开发的低免疫技术应用于多能干细胞（PSCs）和供体来源的同种异体T细胞，目标是大规模制造有效CAR - T细胞并避免全身和长期免疫抑制[60] - 公司当前用于SC291候选产品的临床低免疫技术结合三项基因组修饰以躲避宿主免疫系统，包括破坏MHC I类和II类表达、过表达CD47[61] - 公司和许可方在不同免疫复杂程度的模型系统中进行一系列实验，评估低免疫细胞移植和分化细胞植入情况[62] - 研究涉及8只NHP，分为两组，每组4只，进行异体移植实验[68] - 公司认为低免疫原性技术有潜力解决体外疗法持久性的根本限制[71] - 公司认为将低免疫技术应用于同种异体T细胞可创造差异化的同种异体CAR T疗法，且开发了可快速用于生产多靶点同种异体CAR T细胞的规模化制造工艺[76] - 公司有早期项目探索将低免疫多能干细胞分化为T细胞（iPSC T细胞项目），预计同种异体T细胞项目的进展将为其提供参考[77] - 公司的融合素技术有潜力在患者体内生成CAR T细胞，具有可制造性和可扩展性优势，还可能改善患者耐受性和治疗效果[78] - 公司评估发现CD47过表达在抑制“缺失自我”反应方面比HLA - E、HLA - G和PDL - 1更有效[74] - 体内细胞工程平台专注于工程化融合素，与递送载体结合形成融合体，可有效递送有效载荷[119] - 为构建体内细胞工程平台，在递送技术、基因修饰和制造方面进行投资[120][121][122] - 体内细胞工程项目优先考虑有临床益处、能解决未满足需求、递送是关键瓶颈且有广泛应用机会的细胞类型，初始聚焦T细胞和造血干细胞[123] - 基因疗法广泛应用受限于有效载荷递送、基因组修饰和制造执行三方面的挑战[124][127][130] - 开发融合素技术以解决体内细胞工程现有挑战，融合素可识别特定靶膜并促进膜融合[131] - 公司当前项目使用副粘病毒科病毒衍生的融合素，融合素蛋白复合物由受体识别G蛋白和膜融合F蛋白组成[132] - 公司研发的融合体约为常用AAV载体遗传容量的两倍，研究还包括更大有效载荷能力的融合体[139] - 公司最先进的CAR - T细胞融合体候选产品SG299比SG295效力至少提高50倍，计划2023年提交新药研究申请（IND）[140] - 公司研发的融合素可在临床前研究中特异性靶向CD8、CD4或CD3 T细胞，有望体内递送有效载荷[136] - 公司SanaX业务部门正积极研究扩大分布体积的下一代方法，包括探索将细胞作为融合体递送载体[138] - 公司已成功使用病毒递送方法递送包括DNA、RNA和蛋白质在内的多种有效载荷，还能递送细胞器[138] - 公司可设计融合体递送整合或非整合的有效载荷，非整合有效载荷可如CRISPR系统一样永久修饰靶细胞DNA [139] - 公司的融合体方法相比现有解决方案有显著优势，有望实现体内复杂有效载荷的靶向递送，降低剂量需求[139] - 公司在多个领域投资以改善制造规模、成本、一致性和产品质量，包括与CDMO合作和建立自有GMP制造设施[139] - 公司正在开发针对新T细胞类型的融合体组合物，以治疗血液系统恶性肿瘤[145] - 公司制定了制造策略，包括建立专业团队、多个制造平台和从实验室到GMP制造及供应链网络的基础设施[160] - 公司建立三个制造平台，先以非GMP中试工厂起步，生物反应器规模达200L[161] - 2022年6月公司签订长期租约建立GMP制造工厂[162] 公司知识产权 - 截至2023年2月，公司专利组合含约39项美国授权专利、约67项美国待审专利申请等[165] - 美国专利有效期一般为自最早非临时申请日起20年，可调整或延长[165] - 公司2023年2月已授权专利有效期至2023 - 2042年，待审申请若获批有效期至2023 - 2044年[165] - 公司提交美国临时专利申请，需在12个月内提交非临时申请[166] - 公司使用PCT系统申请专利，可指定153个成员国[166] - 截至2023年2月，公司商标组合含约26项注册商标和待审申请[168] - 公司在某些情况下依靠机密信息保护技术[168] 公司许可与合作协议 - 2019年3月公司与哈佛签订许可协议，支付300万美元前期费用，发行220万股A - 2系列可转换优先股，2021年10月修订协议[170] - 公司因发行B系列可转换优先股向哈佛支付600万美元，2019 - 2020年和2021 - 2023年分别支付2.5万美元和5万美元、10万美元的年度许可维护费，后续每年支付10万美元[171] - 公司为每个哈佛产品最多支付1520万美元开发和监管里程碑款项，五个产品总计7600万美元，若控制权变更则翻倍[171] - 公司需按低个位数百分比支付哈佛产品季度净销售特许权使用费，按高个位数到低两位数百分比支付哈佛一定转授权收入[171] - 基于公司普通股

公司整体财务指标变化 - 截至2022年9月30日，公司总资产为8.98102亿美元，较2021年12月31日的11.29407亿美元下降约20.48%[12] - 截至2022年9月30日，公司总负债为3.32083亿美元，较2021年12月31日的4.00905亿美元下降约17.17%[12] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为5.66019亿美元，较2021年12月31日的7.28502亿美元下降约22.30%[12] 公司净亏损情况 - 2022年第三季度，公司净亏损8512万美元，2021年同期净亏损8326.3万美元[14] - 2022年前九个月，公司净亏损1.89033亿美元，2021年同期净亏损2.45197亿美元[14] - 2022年前九个月净亏损189,033美元，2021年同期为245,197美元[20] 公司研发费用情况 - 2022年第三季度，公司研发费用为7673.5万美元，2021年同期为5324.5万美元[14] - 2022年前九个月，公司研发费用为2.21964亿美元，2021年同期为1.40121亿美元[14] 公司综合损失情况 - 2022年第三季度，公司综合损失为8518.7万美元，2021年同期为8335.8万美元[16] - 2022年前九个月，公司综合损失为1.94081亿美元，2021年同期为2.45309亿美元[16] 公司普通股情况 - 截至2022年9月30日，公司发行并流通的普通股为189885股，2021年12月31日为184929股[12] - 截至2022年9月30日，公司授权发行8亿股股票，其中7.5亿股为普通股，0.5亿股为优先股；流通在外普通股1.899亿股，受限普通股0.08亿股[68][69] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为213,983美元，2021年同期为140,955美元[20] - 2022年前九个月投资活动净现金提供量为122,134美元，2021年同期为净使用172,137美元[20] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为3,852美元，2021年同期为628,632美元[20] 公司融资情况 - 截至2022年9月30日，公司通过ATM融资工具筹集约70万美元，ATM融资工具最高可筹集1.5亿美元[25] - 2021年2月公司IPO发行2700万股普通股，净收益6.264亿美元[26] - 2022年8月公司设立ATM设施，可发售最高1.5亿美元普通股，截至9月30日已筹集约70万美元净收益[70] 公司资产与亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.116亿美元，累计亏损9.744亿美元[27] 公司收购相关情况 - 2019年2月收购Cobalt Biomedicine，记录无形资产5920万美元，商誉1.406亿美元[33][34][35] 公司负债公允价值情况 - 截至2022年9月30日，Cobalt Success Payment负债公允价值为3190万美元，Cobalt Contingent Consideration公允价值为1.411亿美元[39][40] - 截至2022年9月30日，哈佛成功付款负债的估计公允价值为380万美元，2021年12月31日为1420万美元[46] - 截至2022年9月30日，公司金融资产估计公允价值为4.7843亿美元，金融负债为1.7684亿美元；2021年12月31日，金融资产为7.2129亿美元，金融负债为2.56268亿美元[48][50] - 2022年9月30日，公司三级金融负债中，钴或有对价余额为1.4113亿美元，哈佛成功付款负债为3189.6万美元和381.4万美元[54] - 截至2022年9月30日，公司对Cobalt和Harvard成功付款负债的估计公允价值为3570万美元；2022年前三个月记录费用220万美元，前九个月记录收益6680万美元[143] 公司协议相关情况 - 2021年10月与Beam Therapeutics签订协议，支付5000万美元预付款[41] - 哈佛成功付款总额不超1.75亿美元，需公司普通股公允价值较每股4美元的原始发行价增长40倍[44] 公司备用信用证情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司维持的备用信用证分别为1.05亿美元和8800万美元，加州弗里蒙特工业空间租赁相关信用证将于2023年7月从6700万美元减至600万美元[47] 公司收益与费用确认情况 - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司分别确认0.2万美元收益和340万美元费用；九个月分别确认1030万美元收益和1080万美元费用[46] 公司证券未实现亏损情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司处于未实现亏损状态的证券公允价值分别为3.527亿美元和4.865亿美元[51] - 截至2022年9月30日，有34只证券处于未实现亏损状态超12个月，2021年12月31日无此类证券[52] 公司有价证券到期日情况 - 截至2022年9月30日，所有有价证券的有效到期日为两年或更短[53] 公司或有对价公允价值计算情况 - 公司通过计算预先指定开发里程碑付款的概率加权估计值确定钴或有对价的公允价值[55] - 钴或有对价公允价值计算中，2022年9月30日折现率加权平均为19.2%，里程碑实现概率加权平均为34.5%；2021年12月31日折现率加权平均为11.2%，里程碑实现概率加权平均为33.8%[56] 公司负债计算预期情况 - 2022年9月30日，钴和哈佛成功付款负债计算中，预期股价波动率均为70%，钴预期期限为16.4年，哈佛为8.5年；2021年12月31日，预期股价波动率也均为70%，钴预期期限为17.1年，哈佛为9.2年[58] 公司物业和设备情况 - 2022年9月30日，物业和设备净值为67349000美元，2021年12月31日为65464000美元；2022年和2021年截至9月30日的三个月折旧费用分别为400万美元和280万美元，九个月分别为1140万美元和770万美元[59] 公司应计项目情况 - 2022年9月30日，应计薪酬为24500000美元，应计费用和其他流动负债为14970000美元；2021年12月31日，应计薪酬为21131000美元，应计费用和其他流动负债为10344000美元[60] 公司租赁协议情况 - 2022年6月，公司签订79565平方英尺租赁协议，初始租期16年，可续租，有1990万美元租户改进报销和800万美元可选租户改进，初始租期基本租金约6880万美元，已获160万美元信用证[62][63] 公司租赁相关资产与负债变化情况 - 2022年因缩短弗里蒙特设施预期租期，使用权资产和租赁负债减少1280万美元，九个月内注销450万美元在建工程成本[64] 公司租赁成本情况 - 2022年截至9月30日三个月租赁总成本为7977000美元，九个月为22915000美元；2021年截至9月30日三个月租赁总成本为5589000美元，九个月为15895000美元[66] 公司激励计划与股票薪酬情况 - 截至2022年9月30日，2021激励计划和2021员工股票购买计划分别有1260万股和360万股可供未来发行；2022年截至9月30日三个月和九个月的股票薪酬总费用分别为10080000美元和27746000美元，2021年分别为5950000美元和15049000美元[71][72] 公司股票期权情况 - 截至2021年12月31日，公司股票期权未行使数量为17337千份，加权平均行使价格为每股8.96美元，加权平均剩余合约期限为8.7年，合计内在价值为141718千美元[74] - 2022年前九个月授予股票期权11375千份，行使价格为每股6.15美元[74] - 截至2022年9月30日，公司股票期权未行使数量为25542千份，加权平均行使价格为每股8.00美元，加权平均剩余合约期限为8.6年，合计内在价值为24279千美元[74] - 2022年前九个月授予员工、董事和顾问股票期权的加权平均授予日公允价值为每股3.96美元，2021年为每股14.64美元[74] - 2022年股票期权授予时使用的无风险利率假设为1.56% - 3.94%，2021年为0.46% - 1.15%[74] 公司受限股票情况 - 截至2021年12月31日，受限股票单位（RSUs）未归属数量为141千份，加权平均授予日公允价值为每股9.43美元；截至2022年9月30日，未归属数量为977千份，加权平均授予日公允价值为每股6.82美元[75] - 2022年前九个月归属的受限股票协议（RSAs）公允价值为100万美元，2021年为110万美元；归属的RSUs公允价值为40万美元，2021年为30万美元[75] 公司现金、等价物与债务情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.739亿美元，有价证券为3.482亿美元，无未偿还债务[142] 公司摊薄后每股净亏损相关证券情况 - 2022年计算摊薄后普通股每股净亏损时排除的证券总数为27325千份，2021年为23225千份[80]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为971,089美元和1,129,407美元[11] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为331,584美元和400,905美元[11] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为639,505美元和728,502美元[11] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.796亿美元，累计亏损8.893亿美元[28] - 截至2022年6月30日，公司普通股股份为188430千股，额外实收资本为1535106千美元[19] - 截至2022年6月30日，公司金融资产公允价值为5.67591亿美元，金融负债公允价值为1.82902亿美元[51] - 截至2021年12月31日，公司金融资产总计72.13亿美元，金融负债总计25.63亿美元[52] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司处于未实现亏损状态的证券公允价值分别为4.25亿美元和4.87亿美元[53] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.052亿美元，包括银行存款和货币市场基金[145] - 截至2022年6月30日，公司可交易证券为3.849亿美元[145] - 截至2022年6月30日，公司无未偿还债务[145] 公司收入与亏损关键指标变化 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，净收入（亏损）分别为 - 72,465千美元和18,683千美元[14] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，净收入（亏损）分别为 - 103,913千美元和 - 161,934千美元[14] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，基本每股净收入（亏损）分别为 - 0.39美元和0.10美元[14] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，基本每股净收入（亏损）分别为 - 0.56美元和 - 1.08美元[14] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，综合收入（亏损）分别为 - 73,640千美元和18,640千美元[17] - 2022年上半年净亏损1.03913亿美元，2021年上半年净亏损1.61934亿美元[22] - 2022年第二季度和上半年，公司基本每股收益分别为 - 0.39美元和 - 0.56美元，2021年同期分别为0.10美元和 - 1.08美元[81] 公司费用关键指标变化 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为72,540千美元和44,996千美元[14] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为145,229千美元和86,876千美元[14] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1.49187亿美元，2021年为9046.9万美元[22] - 2022年上半年投资活动净现金提供量为9027.5万美元，2021年为1376.7万美元[22] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为2231万美元，2021年为6.27036亿美元[22] - 2022年上半年现金、现金等价物和受限现金净减少5668.1万美元，2021年净增加5.50334亿美元[22] - 2022年上半年股票薪酬费用为1766.6万美元，2021年为909.9万美元[22] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，折旧费用分别为380万美元和260万美元；六个月分别为740万美元和490万美元[61] - 2022年第二季度和上半年，公司总租赁成本分别为796.9万美元和1493.8万美元，2021年同期分别为580.9万美元和1030.6万美元[68] - 2022年第二季度和上半年，公司股票薪酬总费用分别为991.1万美元和1766.6万美元，2021年同期分别为494.1万美元和909.9万美元[73] 公司股权与证券相关情况 - 2021年2月公司完成普通股首次公开募股，发行2700万股，每股25美元，净收益6.264亿美元[27] - 2021年2月起，公司有权发行的各类股票总数增至8亿股，其中普通股7.5亿股，优先股5000万股[70] - 截至2022年6月30日，公司有1.884亿股普通股流通在外，不包括170万股受归属要求限制的受限普通股[71] - 截至2022年6月30日，公司股票期权共计2561.6万份，加权平均行权价格为7.90美元，总内在价值为3312.3万美元[74] - 2022年上半年授予员工、董事和顾问的股票期权，无风险利率假设为1.56% - 3.36%，预期波动率为70%[75] - 2022年第二季度和上半年，因具有反摊薄效应而被排除在稀释每股收益计算之外的证券总数分别为2823.3万股和2823.3万股[82] 公司收购与合作协议相关或有负债及公允价值变动 - 2019年2月公司收购Cobalt Biomedicine 100%股权，记录无形资产5920万美元，商誉1.406亿美元[35][36][37] - 公司有义务向Cobalt前股东支付最高5亿美元或有对价，若公司市值达81亿美元且推进相关项目，可支付最高5亿美元成功付款[38] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，Cobalt成功付款负债公允价值分别为2950万美元和8830万美元[41] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，Cobalt或有对价公允价值分别为1.494亿美元和1.537亿美元[42] - 2021年10月公司与Beam Therapeutics签订协议，支付5000万美元预付款，可能为每个授权产品支付最高6500万美元[43] - 2019年3月公司与哈佛签订协议，可能支付最高1.75亿美元成功付款，截至2022年6月30日未触发[45] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，哈佛成功付款负债公允价值分别为410万美元和1420万美元[49] - 公司在Cobalt收购、授权合作协议等交易中产生多项或有负债和公允价值变动[36][37][38][41][42][43][45][49] - 2022年6月30日和2021年12月31日，钴或有对价的加权平均折现率分别为15.1%和11.2%，里程碑实现概率均为33.8%[58] - 2022年6月30日和2021年12月31日，钴和哈佛成功付款负债的预期股价波动率均为70%，预期期限分别为16.6年、8.7年和17.1年、9.2年[60] - 截至2022年6月30日，成功付款负债的估计公允价值为3350万美元[147] - 2022年第一季度和上半年，公司分别录得与成功付款负债估计公允价值变动相关的收益1410万美元和6900万美元[147] 公司物业、设备与租赁相关情况 - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司物业和设备净值分别为6784.6万美元和6546.4万美元[61] - 2022年6月，公司签订79565平方英尺的租赁协议，初始租期16年，初始租期内基本租金约6880万美元[64][65] - 公司重新计量弗里蒙特工厂的租赁，使用权资产和租赁负债减少1280万美元[66] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司注销450万美元与弗里蒙特工厂相关的在建工程成本[66] - 截至2022年6月30日，公司加权平均剩余租赁期限为6.7年，加权平均增量借款利率为9.63%[68] - 截至2022年6月30日，公司未折现经营租赁现金流总计1.60881亿美元，经营租赁负债现值为1.13627亿美元[69] 公司其他财务相关情况 - 公司自成立以来每年都有经营亏损，预计未来仍将持续[28] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司备用信用证分别为1050万美元和880万美元，加州弗里蒙特的信用证将于2023年7月从670万美元降至50万美元[50] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司应计薪酬分别为1799.1万美元和2113.1万美元[62] - 假设市场利率变动10%，不会对公司投资组合总价值产生重大影响[145] - 公司与美国境外供应商签订合同，可能面临外汇汇率波动风险[149] - 通货膨胀增加了公司的劳动力和实验室耗材成本，但未对财务报表产生重大影响[150]