文章核心观点 Sol - Gel Technologies公布2024年第一季度财务结果和公司进展，包括产品合作、临床试验、销售情况及财务收支等，持续聚焦罕见皮肤病治疗药物研发与商业化 [3] Q1 2024和近期公司动态 - 5月16日，公司与Beimei Pharma达成资产购买协议，Beimei将购买并获授权在中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾和以色列商业化和生产TWYNEO®，公司预计获最高1.15亿美元款项，其中1000万美元为前期和监管里程碑付款，500万美元为净销售特许权使用费 [1][4] - 公司启动SGT - 210（外用厄洛替尼）治疗达里埃病的概念验证研究，并用于一名患超罕见病儿科患者的同情用药治疗，初步临床反应令人鼓舞 [1][2][5] - 4月1日，合作方Padagis提交0.3%罗氟司特乳膏仿制药简略新药申请（ANDA），该产品用于治疗6岁及以上斑块状银屑病；3月26日，Arcutis Biotherapeutics就该ANDA发起专利侵权诉讼；若获批，Padagis产品或获180天仿制药市场独占期，截至2024年1月的12个月里，Zoryve®乳膏年市场销售额约9500万美元 [5] - SGT - 610的3期临床试验正在进行，该药物是预防戈林综合征患者新基底细胞癌（BCC）病变的新型外用刺猬信号通路抑制剂，预计安全性优于口服刺猬抑制剂，试验在北美、英国和欧洲约40个临床中心招募约140名受试者 [5] - 2024年Q1，TWYNEO总处方量约2.1万，较2023年Q4下降23%，患者 refill率下降18%，新处方医生数量季度增长5%，平均每周每位处方医生处方量为1.6，商业管理式医疗覆盖人数自2023年Q4增加150万至1.022亿 [5] - 2024年Q1，EPSOLAY总处方量约1.25万，较2023年Q4下降14%，患者 refill率下降8%，新处方医生数量较2023年Q4增长6%，平均每周每位处方医生处方量为1.3，管理式医疗覆盖人数自2023年Q4增加超100万至6710万 [6] 2024年第一季度财务结果 - 第一季度总收入050万美元，主要为来自Galderma和Searchlight的许可收入，2023年同期为30万美元 [8] - 研发费用530万美元，2023年同期为940万美元，减少410万美元，主要因SGT - 610和SGT - 210研发费用减少180万美元、仿制药候选产品临床开发费用减少140万美元、工资费用减少30万美元和一般研发费用减少30万美元 [9] - 一般及行政费用180万美元，2023年同期为200万美元，减少20万美元，主要因专业费用减少 [10] - 第一季度净亏损630万美元，每股基本和摊薄亏损0.23美元，2023年同期净亏损1070万美元，每股基本和摊薄亏损0.43美元 [10] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和存款为1620万美元，有价证券为1680万美元，总计3300万美元，预计现金资源可支持运营和资本支出至2025年下半年 [11] 关于戈林综合征和SGT - 610 - SGT - 610是刺猬信号通路阻滞剂，若获批，有望成为首个预防戈林综合征患者BCC的治疗方法 [12] - 戈林综合征是常染色体显性遗传病，美国约每2.7 - 3.1万人中有1人患病，主要因肿瘤抑制基因PTCH1缺陷，导致刺猬信号通路异常激活，SGT - 610活性成分帕替吉布可阻断SMO信号，使细胞正常功能并减少新肿瘤产生 [12] 关于Sol - Gel Technologies - 公司是专注于识别、开发、商业化或合作治疗皮肤病药物的公司，拥有FDA批准的治疗寻常痤疮的TWYNEO和治疗成人红斑痤疮炎症性病变的EPSOLAY，这两款药物在美国由Galderma独家授权和商业化，在加拿大由Searchlight独家授权 [13] - 公司产品线还包括孤儿药和突破性药物候选产品SGT - 610的3期临床试验，以及用于治疗罕见过度角化疾病的外用药物候选产品SGT - 210 [14]

公司财务状况 - 公司自1997年成立以来持续亏损，2022年亏损1490万美元，2023年亏损2720万美元，截至2023年12月31日累计亏损2.203亿美元[34] - 公司预计未来仍会持续亏损，难以预测何时盈利，可能永远无法实现或维持盈利[34] - 公司主要通过美国公开发行、股权私募、控股股东投资和贷款来筹集运营资金[35] - 公司未来运营需筹集额外资金，否则可能缩减计划运营和增长战略[39][40] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制运营或放弃技术产品权利[55][56] - 公司在2021 - 2023年分别花费约2040万美元、1270万美元和2350万美元用于研发活动，但研发不一定带来成功产品和成本回收[101] - 2023年8月公司因Galderma订单模式和返利应计评估问题，修订第一、二季度营收报告[155] - 截至2024年3月1日，公司有27,857,620股已发行普通股[221] - 公司或股东未来大量出售普通股，或市场认为可能出售，会使股价下跌或削弱公司融资能力[221] - 公司已向美国证券交易委员会提交Form S - 8注册声明，涵盖2014年股份激励计划下可发行的普通股，未来计划提交更多此类声明，这会增加公开市场潜在可售股份数量[221] - 公司出售额外普通股或类似证券融资可能对股价产生负面影响，股价下跌会阻碍公司融资并使投资者损失[222] - 截至2024年3月1日，控股股东Arkin Dermatology持有16,154,564股普通股，有权要求公司根据《证券法》注册这些股份在公开市场的转售[223] 公司业务运营 - 基于Twyneo和Epsolay未来收入低于预期以及SGT - 210开发延迟，公司采取成本节约措施，裁员约25人以维持至少12个月的现金储备[34][39] - 公司业务高度依赖Twyneo、Epsolay和产品候选药物的成功，以及市场对其的认知和接受度[32] - 公司业务很大程度依赖Twyneo、Epsolay及候选产品的成功，分别与Galderma和Searchlight签订美加地区商业化独家许可协议[49][52] - 公司在皮肤科处方药领域运营历史有限，商业化面临资金、生产、销售渠道等挑战[52][53] - 公司未来资本需求取决于SGT - 610和SGT - 210开发进展、产品候选药物制造和商业化成本等多因素[41] - 公司增长依赖及时开发和商业化新产品，存在审批、开发和营销不成功风险[118][119] - 公司产品Twyneo和Epsolay面临来自多种已批准产品、非处方抗痘产品及未批准和超说明书用药治疗的竞争，竞争可能导致降价、利润率降低和市场份额流失[120] - 国际市场上公司竞争对手在产品功效宣传和营销方式上限制较少，公司在海外市场可能面临更多竞争[121] - 公司主要竞争对手包括Bausch Health Companies、Galderma S.A.等大型且经验丰富的公司，它们在多方面具有竞争优势[123] - 仿制药市场竞争加剧会导致销售价格和毛利率下降，新进入者会使价格和利润率在产品生命周期内持续下降[124] - 品牌制药公司可能通过多种方式延迟公司产品审批或减少竞争，如申请新专利、提起专利侵权诉讼等[125] - 竞争对手获批后可能获得三年排他期，这可能阻止公司部分产品获批，且公司可能在FDA审查后期才知晓是否受影响[126] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，若未被纳入足够多的处方集或报销水平不足，将对业务产生不利影响[131] - 第三方支付方控制医疗成本的措施及政府的成本控制计划可能限制公司收入和经营业绩[132] - 美国以外市场对公司产品有广泛的政府价格控制和市场监管，可能限制产品定价并减少报销[133] - 公司与多方的关系受医疗监管法律约束，违反相关法律可能使公司面临处罚[135] - 公司与第三方的业务安排合规成本高，违规可能面临重大处罚，影响经营和业绩[138] - 2021年6月公司与Galderma签订五年独家许可协议，获1100万美元前期和监管批准里程碑付款，有机会获最高900万美元销售里程碑付款和中高两位数净销售分层特许权使用费[150] - 2023年6月公司与Searchlight签订十五年独家许可协议，有机会获最高1100万美元潜在前期、监管和销售里程碑付款，以及低双位数到高两位数加拿大净销售特许权使用费[151] - 依赖第三方合作可能面临资源投入、供应、合规等风险，影响产品商业化和公司业绩[153][154] - 与第三方合作若产生纠纷，可能导致产品开发、制造或商业化延迟或终止，引发法律诉讼[156] - 公司依赖第三方制造商生产产品，可能面临供应不足或成本过高问题，影响开发和商业化工作[159] - 公司依赖合同制造商生产产品，其设施需经FDA批准，若无法合规生产或获批准，将影响产品开发、获批和销售[160] - 公司当前或未来合作伙伴可能面临合规、财务、人员等问题，影响产品开发和成本[161] - 依赖第三方制造商和供应商存在合规、供应、竞争等风险，可能导致临床试验或产品销售中断[163] - 公司和合作伙伴依靠第三方进行临床试验，若其未履行职责或数据质量受影响，可能需额外试验或更换合作方[165][169] - 制药生产复杂，可能遇到成本、质量、人员等问题，影响产品供应和商业进程[170] 产品研发与审批 - 公司已获得Twyneo和Epsolay的FDA营销批准，与Padagis提交的5份ANDA中有2份已获FDA批准[35][46] - 公司所有产品候选药物均处于开发阶段，尚未在美国或其他国家获得监管批准[42] - 获得NDA或ANDA批准是漫长、昂贵且不确定的过程，无法保证获批[45] - 临床药物开发过程漫长昂贵且结果不确定，早期试验结果不能预测未来[58] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，影响产品商业前景和收入[59][60] - 公司可能难以招募患者参与临床试验，患者也可能中途退出，导致试验延迟或终止[63] - 公司产品需获得美国以外监管机构批准，各国要求不同，可能延迟或阻止产品引入[47] - 公司产品候选药物获得FDA和外国监管机构批准的过程漫长、耗时且不可预测，可能因多种原因无法获批[66][68][69] - 即使产品获批，监管机构可能批准的适应症更少、不批准定价、要求进行昂贵的上市后临床试验或批准的标签不利于商业化[72] - 产品候选药物的不良反应或安全风险可能导致试验延迟、暂停或终止，已获批产品出现问题会产生诸多负面后果[74][76] - 公司从未通过505(b)(1) NDA途径获得FDA产品批准，若无法获批将影响产品商业化和创收[78][80] - 若FDA不允许公司通过505(b)(2) NDA途径获批产品，将增加时间、资金成本和风险，影响竞争地位[83] - 制药行业竞争激烈，ANDA和505(b)(2) NDA申请可能面临专利诉讼、公民请愿等导致的审批延迟或失败[84] - 公司产品候选药物SGT - 610获得FDA和欧盟委员会的孤儿药指定，但不一定能维持相关权益[85] - 美国和欧盟对孤儿药有不同的认定标准和激励政策，包括财务激励和市场独占期[86][87] - 公司产品SGT - 610获孤儿药认定，但不一定能获得或维持孤儿药排他权，排他权也不一定能有效保护产品免受竞争[88] - 公司产品SGT - 610获FDA突破性疗法认定，也可能为其他候选产品申请该认定，但该认定不一定带来更快开发、审查或批准流程，FDA也可能撤销认定[91] - 公司可能为候选产品申请加速批准，但FDA可能不同意公司满足批准要求，获批后若验证性试验失败，产品可能被撤市或修改标签[92] - 即使产品获批，FDA可能要求进行额外上市后临床试验、实施风险缓解措施和监测要求，可能影响产品商业可行性[93] - 获批产品可能面临更有限适应症或更窄患者群体批准，且需遵守广泛监管要求，包括生产、标签等方面[94] - 若公司或合作伙伴不遵守监管要求或发现产品问题，可能面临制裁，包括限制运营、拒绝批准申请等[96][98] - FDA政策可能改变，新法规可能出台，如欧盟制药立法正在审查，可能影响生物制药行业，公司若不能适应可能受影响[97] - 新冠疫情、资金短缺等导致FDA和其他政府机构中断，可能阻碍产品开发、批准和商业化，影响公司业务[98] - 若Twyneo、Epsolay和候选产品获批，商业成功取决于医生和患者的广泛采用，但不确定能否实现[100] - 公司产品临床试验未与竞品及标准治疗药物进行头对头对比，结论可能不准确，且可能限制产品宣传[104][105] - 2023年1月公司购买SGT - 610产品候选相关资产，未来可能收购或引进更多产品技术，存在开发、整合及失去授权等风险[107] - 仿制药开发周期长，可能影响投资回报，品牌药转OTC市场会冲击仿制药收入[109] - 公司已提交两份505(b)(2)的NDA申请，Twyneo于2021年7月、Epsolay于2022年4月获FDA营销批准[187] - 505(b)(2)申请可能引发专利侵权诉讼，导致FDA审批延迟或受阻[190] 行业与法规影响 - 欧盟临床试验法规CTR于2022年1月31日适用，过渡期至2025年1月31日，合规可能影响公司发展计划[61] - 公司业务受市场对产品安全质量的看法影响，负面宣传可能产生重大不利影响[50] - 行业研究可能质疑已上市产品的使用、安全和有效性，导致产品停售或实施风险管理计划[51] - 美国ACA及后续多项法案影响公司产品，如调整Medicaid回扣、降低Medicare支付等[110][112][113] - 2022年IRA要求部分药品与Medicare谈判价格、实施回扣等，影响尚不确定[114] - 美国各州出台控制药价法规，可能减少产品需求或增加定价压力[115] - 欧盟2021/2282号法规2025年起实施，旨在加强成员国合作评估医疗技术[116] - 欧盟及成员国法规增加公司运营成本，可能阻碍产品获批和商业化[117] 知识产权相关 - 公司未来成功依赖知识产权保护，专利有效性、范围和可执行性不确定，可能无法提供竞争优势[173] - 专利有地域性，外国专利保护范围可能不同，竞争对手可能挑战专利或生产非侵权产品[174] - 产品开发时间长，专利可能在商业化期间提前到期，导致竞争加剧和市场份额下降[176] - 公司授予第三方知识产权许可，可能因业务变化或许可范围分歧导致竞争加剧[177][178] - 公司通过协议保护商业秘密，但协议可能难以执行，秘密泄露会影响竞争优势[179] - 公司面临知识产权纠纷风险，权利执行成本高且结果不可预测[180][181][185] - 产品开发、制造等环节可能侵犯第三方专利，引发诉讼成本高昂，影响业务运营[181] - 若遇专利侵权索赔，公司或需寻求第三方许可，许可可能无法以可接受条件获得[182] 公司地域风险 - 公司总部及主要运营在以色列，业务受当地政治、经济和军事状况影响[195] - 2023年10月哈马斯袭击以色列，可能影响公司行政、研究等职能及全球业务[196] - 除SGT - 210外，产品和研究药物生产已完成或在以色列境外进行，目前预计SGT - 210试验不受影响[197] - 穆迪将以色列信用评级从A1降至A2，展望从稳定降至负面，可能影响公司融资能力[198] - 以色列政治和安全局势或使合作方以不可抗力为由不履行协议，影响公司业务、运营结果和财务状况[200] - 汇率波动可能对公司未来收入产生负面影响[201] - 以色列负面劳工状况，如罢工和停工，可能影响公司产品交付和原材料供应[202] - 公司人员服兵役可能导致运营中断，影响业务、运营结果和财务状况[203] - 以色列政府终止或减少税收等激励措施，可能增加公司运营成本[204] - 公司获得的以色列政府研发补助有条件限制，可能影响产品制造和技术转移[206] - 执行美国对公司及高管的判决或在美国证券法律索赔可能困难[209] - 以色列法律和税收因素可能阻碍公司被收购，影响股价[211] 其他风险 - 公司面临产品责任索赔风险，现有保险可能不足以覆盖损失，且保险费用日益昂贵[77] - 数据保护法规快速演变，公司若违规可能面临负面宣传、政府调查等，影响业务和财务状况[139] - 欧盟GDPR规定违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，英国UK GDPR规定罚款最高可达1750万英镑或全球年营业额的4%[143][144] - 第三方非法销售假冒产品或盗窃产品可能损害公司声誉，影响业务和财务状况[146] - 公司面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔风险，诉讼成本高[184] - 公司可能面临员工服务发明权的报酬或特许权使用费索赔，引发诉讼[213] 公司股权结构 - 截至2024年3月1日，Arkin Dermatology及其唯一实益拥有人Moshe Arkin先生共同实益拥有公司约58%的已发行普通股投票权[219] - 因Arkin Dermatology持股数量，公司是纳斯达克规则下的“受控公司”，可豁免部分公司治理要求[220]

财务数据概述 - 2023年公司营收160万美元，较2022年的390万美元有所下降，主要因2022年有来自Galderma的里程碑付款[7] - 2023年研发费用2350万美元，较2022年的1270万美元增加1090万美元，主要因收购SGT - 610及相关临床试验费用[8] - 2023年公司净亏损2720万美元，每股亏损1.01美元，2022年净亏损1490万美元，每股亏损0.65美元[9] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和银行存款共1760万美元，有价证券2040万美元，总计3800万美元，高于2022年的3360万美元[11] - 2021 - 2023年总营收分别为31,272、3,883、1,554 [21] - 2021 - 2023年研发费用分别为20,381、12,682、23,541 [21] - 2021 - 2023年总运营收入（亏损）分别为2,964、(16,244)、(29,305) [21] - 2021 - 2023年净收入（亏损）分别为3,221、(14,923)、(27,238) [21] - 2021 - 2023年基本每股收益（亏损）分别为0.14、(0.65)、(1.01) [21] - 2021 - 2023年摊薄每股收益（亏损）分别为0.14、(0.65)、(1.01) [21] - 2021 - 2023年计算基本每股收益所用加权平均流通股数分别为23,063,493、23,128,722、27,087,081 [21] - 2021 - 2023年计算摊薄每股收益所用加权平均流通股数分别为23,566,182、23,128,722、27,087,081 [21] - 2021年合作收入为23,772，2022 - 2023年无合作收入 [21] - 2021 - 2023年许可收入分别为7,500、3,883、1,554 [21] 产品销售情况 - 2023年TWYNEO累计处方超10.6万，第四季度超2.7万，新处方医生数量第四季度增长6%，患者续方量增长12%，新增覆盖超600万人[10] - 2023年EPSOLAY累计处方约5.3万，第四季度超1.4万，独特处方医生数量第四季度增长8%，患者续方量增长34%，全年商业医保覆盖增加超1200万人[10] 临床试验进展 - SGT - 610针对Gorlin综合征的3期临床试验正在进行，首位患者已入组，预计2025年底出结果，潜在市场超3亿美元[4][6] 合作与收购 - 2023年6月，公司与Searchlight Pharma达成协议，商业化TWYNEO和EPSOLAY，可获最高1100万美元前期付款、监管和销售里程碑付款及额外特许权使用费[5] - 2023年1月，公司以470万美元预付款从PellePharm收购SGT - 610，最高可获600万美元开发和NDA接受里程碑付款及6400万美元商业里程碑付款[5] 资金维持情况 - 基于融资和成本节约措施，公司现金可维持到2025年下半年[4][10]

财务状况 - 公司自1997年成立以来有净亏损，2020年净亏损2930万美元，2021年盈利320万美元，2022年亏损1490万美元，截至2022年12月31日累计亏损1.931亿美元[44] - 公司预计未来继续净亏损，因持续投入研发、寻求监管批准和产品商业化，未来运营亏损程度和盈利时间不确定[44] - 公司在2020 - 2022年研发投入分别约为2790万美元、2040万美元和1270万美元[86] - 2020 - 2022年公司资本支出分别约为44.9万美元、14.3万美元和17.1万美元[177] - 公司2023年1月公开发行（及同期私募配售）的剩余净收益将用于收购SGT - 610、研发活动、营运资金和一般公司用途[158] - 公司至少未来几年不打算支付普通股股息，将保留资金用于业务发展和增长[159] 融资方式 - 公司运营主要通过美国公开发行、股权证券私募配售、控股股东投资和贷款融资[46] 产品依赖与合作 - 公司依赖Twyneo、Epsolay和产品候选药物成功，2021年6月与Galderma签订独家许可协议，由其负责美国商业化活动[49] - 公司与Padagis就部分产品候选进行合作，依赖第三方合作存在多种风险[112] - 公司与Galderma签订独家许可协议，Galderma支付1100万美元预付款和监管批准里程碑付款，公司有资格获得净销售额中高两位数特许权使用费及最高900万美元销售里程碑付款[187] - 公司与Padagis合作开发两个仿制药项目，涉及四个仿制药候选药物，将在24个月内无条件获得2150万美元，截至2022年12月31日已收到1390万美元[180] - 公司2021年11月与Padagis签署协议，将10个仿制药合作协议相关权利出售，将在24个月内无条件获得2150万美元[209] - 公司正在与Padagis合作开发两个仿制药候选产品，双方将共享开发成本和销售利润[209][210] - 2021年6月公司与Galderma签订两份为期五年的独家许可协议，获得1100万美元预付款和监管批准里程碑付款[218] - 公司有资格获得净销售额中高十几百分比的分层两位数特许权使用费，以及高达900万美元的销售里程碑付款[218] 产品研发与临床 - 公司所有产品候选药物处于开发阶段，尚未在美国或其他国家获得监管批准，业务依赖及时完成开发、获批和商业化[51] - 公司未来需进行SGT - 610的III期临床研究和SGT - 210的I期临床研究[44][47] - 公司已向FDA提交两份新药申请（NDA），Twyneo和Epsolay均获批[51] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期试验结果不能预测未来结果[58] - 公司或合作伙伴的临床试验可能因多种原因延迟，包括数据不足、与监管机构未达成共识等[60] - 临床试验可能被暂停或终止，会损害产品商业前景并延迟产品收入[63] - 公司可能难以招募患者参与临床试验，患者中途退出也会影响试验进程[69] - 患者招募受疾病严重程度、患者群体规模等多种因素影响[70] - 公司临床试验未与竞品进行头对头研究，对比结果及结论可能不准确，且可能限制获批产品宣传[87][88] - SGT - 610预计在2023年下半年开始3期研究，2025年底出结果，研究计划功率为90%，约100名受试者参与[182] - 公司正在开发用于治疗Gorlin综合征的SGT - 610和治疗先天性厚甲症等的SGT - 210[179][182][183] - Twyneo于2021年7月获FDA批准用于治疗痤疮，其3期试验共招募858名9岁及以上患者，在多个主要终点上有显著改善[188] - Epsolay于2022年4月获FDA批准用于治疗II型红斑痤疮，其3期试验招募733名18岁及以上患者，在两个共同主要终点上有显著改善[199][200] - 公司正在开发SGT - 610用于预防成人戈林综合征患者新的基底细胞癌形成[205][206] - 公司正在开发SGT - 210用于治疗角化病，2021年第三季度完成对6名掌跖角化病患者的研究，显示有适度改善和良好安全性[207] 监管审批 - 获得FDA和外国监管机构的批准过程漫长、不可预测，公司产品候选物可能无法获得批准[65] - 产品候选物无法获得监管批准的原因包括监管机构不同意临床试验设计、无法证明产品安全有效等[65] - 若无法获得监管批准，公司业务将受到重大损害[65] - 临床试验数据可能不足以支持提交新药申请或获得监管批准[66] - 即使获得批准，监管机构可能对产品适应症、价格等方面有不同要求，影响商业前景[67] - 产品候选药物的不良反应或安全风险可能导致审批延迟、临床试验中止等负面后果[68] - 公司从未通过505(b)(1)新药申请途径获得FDA产品批准，审批过程漫长且不可预测[72][73] - 若FDA不允许公司采用505(b)(2)监管途径，将增加审批时间、成本和风险[74] - 公司新收购的产品候选药物SGT - 610获得FDA和欧盟委员会的孤儿药指定，但不一定能维持相关权益[75] - 公司SGT - 610产品获孤儿药认定，但不一定能获得或维持孤儿药排他权，排他权也可能无法有效保护产品免受竞争，欧盟排他期可能减至6年[76] - 公司可能申请快速通道或突破性疗法认定但可能失败，即便成功也不一定加快开发或审查流程，FDA可撤销认定[77][78][79] - 公司SGT - 610获FDA突破性疗法认定，也可能为其他产品申请，但不一定加快审批且FDA可撤销认定[79] - 公司可能为产品申请加速批准，但FDA可能不同意，获批后需进行验证性临床试验，失败可能撤市或修改标签[79] - 公司获批产品可能面临后续开发和监管难题，FDA可能附条件批准，长期安全数据缺失可能限制产品使用[80] - 若公司或合作伙伴未遵守监管要求或产品出现问题，可能面临FDA或外国监管机构的多种制裁[81] - 公司获批产品的标签、广告和促销材料受监管，推广未获批用途可能面临重大责任和政府罚款[82] - 欧盟制药立法正在审查，预计2023年第一季度提出修订提案，2024年底或2025年初生效，可能影响生物制药行业[82] - FDA和其他政府机构受新冠疫情、资金短缺等影响，可能阻碍产品开发、审批和商业化[83] - 美国政府多次shutdown，FDA曾暂停关键活动，新冠疫情使FDA调整检查活动，可能影响公司监管申报审查[84] 市场竞争 - 制药行业竞争激烈，ANDA和505(b)(2)新药申请可能面临专利诉讼和审批延迟[74] - 公司产品Twyneo和Epsolay等面临来自其他获批产品、非处方抗痘产品、未获批和超说明书用药治疗等的竞争，国际市场竞争可能更激烈[96] - 公司开发的仿制药市场份额、收入和毛利与市场竞争数量、监管批准和上市时间有关，新进入者会导致价格和利润率下降[97] - 公司505(b)(2)和仿制药候选产品面临品牌药制造商竞争，品牌药公司可能采取多种手段延迟公司产品获批或减少竞争[97] - 其他制药公司可能开发竞争产品并先于公司进入市场，且可能规避或挑战公司专利[99] - Twyneo预计将与Winlevi、Aklief、Epiduo和Epiduo Forte直接竞争[188] - Epsolay预计将与Soolantra直接竞争[199] 政策法规影响 - 美国ACA法案修订了医疗补助回扣计划，对品牌药回扣比例提至23.1%，仿制药提至13% [92] - 美国多项医疗改革法案影响公司业务，如IRA要求部分药品与医保谈判价格、实施回扣等[94] - 美国各州及欧盟采取措施控制药价，可能限制产品需求和带来定价压力[94] - 公司与调查人员、医疗专业人员等的关系受医疗监管法律约束，违反可能面临处罚[104] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐等提供报酬，违反无需实际知晓法规或有特定意图[104] - 联邦虚假索赔法对向政府提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚[104] - 公司与第三方的业务安排合规成本高，违规可能面临重大处罚，影响经营和业绩[106] - 数据保护法规不断演变，公司若违规可能面临罚款，最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[107] - 美国各州和联邦层面隐私立法趋严，公司可能需增加合规投资和业务流程变更[107] - 英国脱欧后，公司需遵守欧盟和英国的GDPR，面临数据传输合规风险[109] 生产供应 - 公司依赖合同制造商生产产品，若制造商无法符合规范或失去监管批准，会影响产品开发、审批和上市[117] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或未达期限，会影响产品审批和商业化[118] - 制药生产复杂，制造商常遇困难，若公司或制造商遇问题，会影响产品供应和开发商业化[121] - 公司目前依赖第三方CMO或内部制造能力供应cGMP级和临床试验材料，内部制造cGMP认证于2020年到期[220] - 公司计划仅依靠CMO进行产品的商业制造，政策是尽可能为产品使用的服务和材料提供多个或替代来源[220] - ISO 14001:2015和ISO 45001:2018认证持续有效，将于2024年5月到期续签[220] 知识产权 - 公司未来成功依赖保护知识产权且不侵犯他人权利，但无法确保产品可获专利、不侵权及有资源维权[122] - 专利有效性和可执行性不确定，竞争对手可能开发类似产品或规避专利，已获专利可能无竞争优势[123] - 专利有地域性，外国专利保护范围可能不同，竞争对手可能挑战专利或在无保护地区生产[125] - 产品专利可能在商业化早期过期，会面临竞争加剧、市场份额和利润下降问题[125] - 公司授予第三方知识产权许可，若业务利益变化或许可范围有分歧，会面临竞争加剧[125] - 公司通过协议保护商业秘密，但无法确保协议能有效保护，信息泄露会影响竞争优势[126] - 若员工等独立开发知识产权，可能产生权利纠纷，维权成本高且结果不可预测[126] - 公司面临知识产权侵权诉讼风险，成本高昂且可能影响业务运营和市场竞争力[127][128][129][130] - 公司可能因员工等不当使用或披露第三方信息面临索赔，诉讼成本高且可能影响业务[131] - 国际专利保护不确定，在外国参与异议程序可能耗费大量资金和管理资源[133] - 公司已提交两份505(b)(2)的NDA，获批产品有Twyneo和Epsolay，但面临专利侵权诉讼和审批延迟风险[135] - 公司专利组合涵盖199项专利和专利申请，其中104项为已授权专利，95项为待审批申请[213] - Twyneo在美国、加拿大、日本、欧洲和墨西哥获得物质成分专利保护，有效期至2028年[213] - Epsolay在中国、加拿大、日本、欧洲、墨西哥和美国获得酒渣鼻局部治疗成分专利，有效期至2032年[214] - SGT - 210在中国、加拿大、日本、韩国、欧洲、墨西哥和美国有21项待审批申请，在美国有1项已获批申请[216] - SGT - 610在美国有1项待审批申请，从PellePharm购买多项专利，从Royalty Security LLC. 获得多项授权专利[216] 地区影响 - 公司总部及主要运营在以色列，业务受当地政治、经济和军事状况影响[136] - 以色列政治和安全局势可能导致合作方依据不可抗力条款不履行协议[138] - 中东地区部分国家限制与以色列及以色列公司开展业务，可能影响产品销售[138] - 公司商业保险不涵盖中东安全局势相关损失，政府补偿不确定[138] - 未来公司预计大部分收入以美元、欧元等外币产生，但目前大部分费用以新以色列谢克尔等非美元货币支出[139] - 公司财务以美元记录，财务结果可能受Twyneo、Epsolay等产品销售国家汇率波动影响[140] - 以色列罢工和停工频繁，若发生且持续时间长，可能对公司业务产生重大不利影响[140] - 公司部分高管和关键员工可能需服兵役，其长时间缺席可能扰乱公司运营[140] - 以色列政府提供的税收和其他激励措施若终止或减少，可能增加公司运营成本[141] - 公司获得的以色列政府研发补助有条件限制，可能影响产品制造和技术转移[143] - 执行美国对公司及其高管和董事的判决或在以色列主张美国证券法索赔可能困难[146] - 以色列法律和税收考虑可能延迟、阻止或使公司被收购变得困难，影响股价[148] 公司治理与上市相关 - 截至2023年3月1日，M. Arkin Dermatology持有公司约55.08%的有表决权普通股，能对公司决策产生重大影响[155] - 截至2023年3月1日，公司有25,689,469股流通普通股，控股股东Arkin Dermatology持有14,068,564股[156][158] - 公司作为“受控公司”，超过50%的投票权由Arkin Dermatology持有，可豁免部分纳斯达克公司治理要求[156] - 公司作为外国私人发行人，可遵循母国公司治理实践替代部分纳斯达克要求，如股东大会法定人数、股权计划变更等[159][160] - 若失去外国私人发行人身份，公司需遵守美国国内报告制度，会增加合规成本[163] - 公司是“新兴成长公司”，可享受部分豁免，直至满足特定条件，如年总收入达12.35亿美元等[164] - 公司目前预计当前及可预见未来不会被视为美国联邦所得税目的下的被动外国投资公司，但存在不确定性[165] - 美国持有人持有公司至少10%普通股或被视为拥有至少10%价值或投票权的普通股，可能面临不利的美国联邦所得税后果[166] - 公司普通股价格可能因多种不可控因素波动，影响股票流动性[171] - 若股票研究分析师不发布报告、发表不利评论或下调评级，公司普通股价格可能下跌[172][173] - 作为上市公司，公司已产生并将继续产生额外成本，管理层需投入大量时间进行合规工作[174] - 自2019年12月31日年度报告起，公司管理层需报告财务报告内部控制有效性[174] - 若无法有效实施财务报告内部控制的必要变更，可能影响公司运营、财务报告和经营成果[174] - 若未能维持有效的财务报告内部控制系统，可能无法准确报告财务结果，损害公司业务和股价[175] - 2018年2月公司在纳斯达克全球市场完成首次公开募股，发行718.75万股普通股，总收益约8625万美元[177] 疾病市场情况 - 痤疮影响美国约4000 - 5000万人，约10%使用处方药治疗；酒渣鼻影响美国约1600万人，约480万人有II型亚型症状[182] - 痤疮影响美国约4000 - 5000万人，12 - 24岁人群中约85%经历过某种形式的痤疮[190] - 戈林

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of ...

业绩总结 - 2020年净收入为2280万美元[7] - 2020年上半年净收入为450万美元[7] - 截至2020年6月30日，公司拥有现金和投资总额为6600万美元[128] - 公司在2018年2月5日的首次公开募股中筹集了8630万美元[128] 产品研发与临床试验 - EPSOLAY®的PDUFA目标日期定于2021年4月26日，可能成为FDA批准的首个单一活性过氧化苯甲酰（BPO）处方药[6] - TWYNEO®在痤疮治疗的III期临床试验中取得积极结果，预计在2020年下半年提交新药申请（NDA）[6] - SGT-210正在进行I期概念验证研究，预计明年将公布结果[7] - 在EPSOLAY的III期研究中，12周时IGA“清晰”或“几乎清晰”的患者比例为43.5%[23] - 在同一研究中，EPSOLAY组的炎性病变计数从基线减少了17.4，而对照组减少了9.5[26] - EPSOLAY的临床试验显示在第2周时IGA成功率为60%[29] - 在第4周时，EPSOLAY组的IGA成功率为25.4%，而对照组为6.5%[31] - IGA评估中，73.2%的受试者在第52周达到“清晰”或“几乎清晰”的状态[48] - 在第12周，TWYNEO的炎症性损伤计数较基线减少了21.6，而对照组减少了14.8[84] - 在第12周，TWYNEO的非炎症性损伤计数较基线减少了29.7，而对照组减少了19.8[86] - 在第12周，TWYNEO的成功率为38.5%，对照组为11.5%[81] - 在研究65-04中，TWYNEO的IGA成功率为25.4%，对照组为14.7%[81] - 研究显示，TWYNEO在IGA评估中与对照组相比，成功率差异显著（P<0.001）[81] 不良事件与安全性 - EPSOLAY在研究54-01中，治疗相关的轻度和中度不良事件发生率为5%和3.2%[56] - 在研究54-02中，EPSOLAY的治疗相关严重不良事件发生率为0.4%[56] - 在Study 65-04中，TWYNEO的治疗相关轻度和中度不良事件发生率为16.8%（46例），而对照组为1.4%（2例）[99] - 在Study 65-05中，TWYNEO的治疗相关轻度和中度不良事件发生率为13.8%（39例），对照组为2.2%（3例）[99] - 在研究65-04中，TWYNEO的治疗相关严重不良事件发生率为1.5%（4例），对照组为0%[99] - 研究54-01中，治疗相关的不良事件中，最常见的为应用部位红斑、疼痛和瘙痒[56] - 在第12周，TWYNEO的受试者中，局部皮肤刺激的发生率与对照组相当[59] 市场与战略 - 2019年，针对面部脓疱性玫瑰痤疮的市场，品牌外用药物的市场规模为3.98亿美元[110] - 2019年，针对痤疮的市场，外用药物组合的市场规模为10.19亿美元[114] - 2019年，Perrigo与Sol-Gel合作的acyclovir霜在2019年产生了2280万美元的净收入[126] - TWYNEO的专利保护有效期至2038年，待批专利至2040年[108] - 公司计划在2021年第二季度推出一款合作的仿制药[126]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR Washington, D.C. 20549 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Date of event requiring this shell company report ________________ Commission file number 001-38367 ...

业绩总结 - 公司在去年实现净收入2280万美元[10] - 2019年公司来自仿制药产品的净收入为2280万美元[112] - 截至2019年12月31日，公司现金及投资总额为5030万美元[112] - 2020年2月，公司通过承销发行筹集了2300万美元的总收入[112] - 截至2020年2月19日，公司已发行普通股22494707股[112] - 预计现金资源将支持公司运营和资本支出需求至2021年第二季度中期[112] 用户数据 - EPSOLAY在12周时的IGA“清晰”或“几乎清晰”患者比例为43.5%[36] - 在12周时，EPSOLAY的炎性病变计数相较基线的平均变化为-17.4[36] - 在第12周，73.2%的患者达到“清晰”或“几乎清晰”的状态[56] - TWYNEO®在Week 12的IGA成功率为38.5%，而对照组为11.5%[91] - 在Study 65-04中，TWYNEO®的炎性损伤计数在Week 12的变化为-21.6，而对照组为-14.8[97] - 在Study 65-05中，TWYNEO®的非炎性损伤计数在Week 12的变化为-29.7，而对照组为-19.8[97] 新产品和新技术研发 - 公司预计在2020年下半年提交EPSOLAY的NDA申请[9] - EPSOLAY的临床试验显示在第12周的炎性病变计数变化显著，P<0.001[40] - EPSOLAY®在脓疱性玫瑰痤疮的III期临床试验结果积极[116] - TWYNEO®在寻常痤疮的III期临床试验结果积极[116] - TWYNEO®的专利已获批准，保护期至2038年[116] 市场扩张和并购 - 公司与Perrigo的七个50/50毛利分享合作关系，进一步增强市场竞争力[8] - TWYNEO®的市场潜在价值为33亿美元，覆盖3300个皮肤科办公室[106] - 公司计划通过45-62名销售代表高效覆盖6500名皮肤科医生[106] - EPSOLAY®和TWYNEO®被认为足够有吸引力以推动保险公司的药物目录考虑[108] 负面信息 - EPSOLAY®在Study 54-01中，治疗相关的轻度和中度不良事件发生率为5%和3.2%[66] - 在Study 54-02中，EPSOLAY®的治疗相关严重不良事件发生率为0.4%[66] - EPSOLAY®在Study 54-01的非相关不良事件发生率为14.6%[66] - 在Study 54-02中，EPSOLAY®的非相关严重不良事件发生率为0[66] 其他新策略和有价值的信息 - 公司计划不再通过稀释性资本筹集资金以支持预商业化活动[112] - 控股股东额外投资500万美元，需经股东批准[112]

业绩总结 - 公司在2019年第一季度的收入为630万美元，主要来自于阿昔洛韦乳膏[89] - 截至2019年第一季度末，公司现金及投资总额为5440万美元[89] - 公司在2018年2月成功进行了718.75万股的首次公开募股，筹集了8630万美元[89] 用户数据 - 2018年美国市场多个推广的外用品牌和许多仿制药的销售额约为27亿美元，其中固定剂量组合药物的销售额约为9亿美元[12] - 2018年美国市场针对毛囊脓疱性玫瑰痤疮的外用产品销售额约为4亿美元[15] 新产品和新技术研发 - TWIN的预计峰值年销售额为3.5亿至4亿美元[24] - Epsolay的预计峰值年销售额为7500万至1亿美元[29] - 公司计划在2020年提交Epsolay的NDA申请，前提是其第三阶段临床程序结果良好[76] 临床试验结果 - TWIN在12周时的成功率为31.7%[37] - TWIN在12周时的炎性病变平均绝对变化为-11.5[40] - TWIN在12周时的非炎性病变平均绝对变化为-13.7[43] - TWIN在12周时的皮肤副作用恶化比例为22%[49] - TWIN的临床试验中，炎性病变的平均百分比变化为21.8%[59] - TWIN的临床试验中，非炎性病变的平均百分比变化为20.9%[61] - Epsolay在第12周的炎症病变计数相较基线减少了21.6%[65] - Epsolay在第12周的成功率为53.3%，与对照组相比P值为0.0013[65] - Epsolay在第12周的炎症病变平均百分比变化为36.5%[70] 安全性评估 - Epsolay的安全性评估显示，干燥、脱屑、瘙痒等皮肤副作用在第12周有所增加[68] 未来展望 - 公司计划在2020年第二季度结束前，确保资金足以支持其第三阶段临床程序及其他活动[89]