财务数据和关键指标变化 - 公司在2024年第二季度的现金头寸约为6.35亿美元 [46] - 2024年第二季度的研发费用为7640万美元,较2023年同期的3000万美元大幅增加,其中约75%与izokibep项目有关 [47] - 2024年第二季度的一般及行政费用为1660万美元,较2023年同期的1270万美元有所增加 [47] - 公司预计将产生约450万美元的与裁员相关的现金重组费用 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司决定停止对SLRN-517早期抗c-KIT项目的内部开发,原因是健康受试者研究显示分子活性,但公司决定将其降低优先级 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定暂停在银屑病关节炎(PsA)和化脓性汗腺炎(HS)新适应症上对izokibep的投资,但将完成正在进行的试验 [16] - 公司将继续进行正在进行的葡萄膜炎(uveitis)2b/3期试验,如果数据积极,预计还需要进行1个约200-250例的3期试验用于注册 [16] - 公司将把资本投资重点放在lonigutamab项目上,以为其2期和3期试验以及生物制品申请(BLA)提交提供资金支持 [20] - 公司计划在2025年第一季度启动lonigutamab的3期项目,并预计在2026年获得首个3期试验的数据读数,之后提交BLA [54] - 公司将与FDA进行end-of-phase 2会议,并计划举办投资者活动,提供更多关于lonigutamab项目的细节 [53] - 公司将执行约33%的裁员,以适应重点发展lonigutamab的战略调整 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为izokibep有潜力成为一种可在多个适应症获批的有效疗法 [13] - 公司认为lonigutamab有潜力成为治疗甲状腺眼病的最佳疗法,能够提供快速、深度的疾病改善效果,并具有良好的安全性和便利性 [35][39] 其他重要信息 - 公司预计其现金储备将持续到2027年中期,足以支持lonigutamab项目的开发,不包括任何额外融资或合作的收益 [51][55][57] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Derek Archila 提问** - 公司为什么要在正在进行的lonigutamab 2期试验中增加70mg剂量组,以及3周给药方案? [61] - 公司是否会考虑在3期试验中使用负荷剂量? [69] **Mina Kim 回答** - 增加70mg剂量组是为了完成2期试验中的剂量探索,以便直接进入3期试验,并可能同时进行多个3期试验,加快开发进度 [67][68] - 公司目前没有考虑在3期试验中使用负荷剂量,认为70mg剂量就是最终选择 [70] 问题2 **Yasmeen Rahimi 提问** - 公司何时会公布lonigutamab 2期试验Cohort 3的数据? [77] - 公司如何确保能够高效完成lonigutamab 3期试验的患者入组? [79] **Mina Kim 回答** - 公司计划在与FDA会面后,结合2期试验的全部数据一起公布Cohort 3的结果,预计在今年晚些时候或明年初 [78] - 公司正在进行2期试验的患者入组,积累了一定经验,对3期试验的入组也感到有信心 [79] 问题3 **Vikram Purohit 提问** - 公司为什么决定停止SLRN-517项目的内部开发? [94] - 公司在与FDA的end-of-phase 2会议上主要希望得到哪些反馈? [95] **Mina Kim 和 Shep Mpofu 回答** - 公司在健康受试者研究中观察到SLRN-517有分子活性,但决定将其降低优先级 [95] - 公司希望与FDA探讨到目前为止的研究情况,并就3期试验的设计达成一致 [96]

业绩总结 - ACELYRIN在2024年第二季度的财务结果中，预计将延长资金使用期限至2027年中[11] - 预计公司现有资金约为6.35亿美元，足以支持Lonigutamab的三期临床试验及潜在的管线扩展[30] - 公司预计通过项目优先级和企业重组，将资金使用期限延长至2027年中[33] 用户数据 - Hidradenitis Suppurativa（HS）患者约有37万人，其中约50%的患者被认为是中度至重度疾病[13] - 在Izokibep的临床试验中，平均体重指数（BMI）为34.0，显示出患者的肥胖情况[16] - Izokibep的临床试验中，平均脓肿计数为2.5，炎症结节计数为10.8[16] 新产品和新技术研发 - Izokibep在寻常型关节炎和脓疱性皮肤病的三期临床试验中取得积极结果[9] - Lonigutamab在甲状腺眼病中的开发被优先考虑，具有最佳的临床开发潜力[10] - 公司计划在2024年启动TED的三期临床试验[30] 临床试验结果 - 在Izokibep的临床试验中，主要终点HiSCR75在第12周的结果显示，Izokibep组的有效率为40%[17] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，达到HiSCR90的比例为30%[18] - 在第16周，接受Izokibep治疗的患者中，HiSCR90的比例为40%[18] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，HiSCR100的比例为25%[18] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，皮肤疼痛减少≥3分的比例为37%[20] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，DLQI的变化为-4.9[21] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，任何不良事件（TEAE）的发生率为79.1%[23] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，导致停药的不良事件发生率为7.8%[23] 未来展望 - ACELYRIN计划完成正在进行的两项试验，并暂停对izokibep在HS和PsA的进一步投资[12] - 公司在未来的运营和财务状况方面的预期受到多种已知和未知风险的影响[2] - ACELYRIN的产品候选药物目前处于临床或前临床研究阶段，尚未对其安全性或有效性做出任何声明[4]

财务状况 - 公司现金及现金等价物为1.282亿美元，较上年末2.181亿美元下降[14] - 公司短期有价证券为5.07亿美元，较上年末5.032亿美元增加[14] - 公司总资产为6.517亿美元，较上年末7.427亿美元下降[14] - 公司总负债为8352.1万美元，较上年末8635.3万美元下降[16] - 公司于2024年3月31日的总股东权益为64,406.7万美元[23] - 公司于2024年6月30日的总股东权益为56,821.8万美元[23] - 公司于2023年3月31日的总股东权益为(14,335.2)万美元[27] - 公司于2023年6月30日的总股东权益为80,106.6万美元[27] - 公司在2024年6月30日的现金、现金等价物和短期有价证券总额为6.358亿美元[42] 经营业绩 - 公司研发费用为7.638亿美元，较上年同期3.003亿美元增加[20] - 公司一般及行政费用为1.664亿美元，较上年同期1.267亿美元增加[20] - 公司净亏损为8.567亿美元，较上年同期2.604亿美元增加[20] - 公司每股基本和稀释亏损为0.86美元，较上年同期0.40美元增加[20] - 公司普通股加权平均股数为9916.171万股，较上年同期6521.012万股增加[20] - 公司其他综合收益为亏损62万美元，较上年同期收益44万美元下降[20] - 公司2023年第二季度净亏损2,603.9万美元[27] - 公司2023年第一季度净亏损17,645.0万美元[24] - 公司2024年第一季度净亏损3,497.3万美元[23] - 公司2024年第二季度净亏损8,567.2万美元[23] - 公司在2024年6月30日和2023年6月30日分别亏损1.206亿美元和2.025亿美元[41] - 公司在2024年6月30日的累计亏损为6.094亿美元[41] 资本运作 - 公司于2023年发行3.45亿股普通股完成首次公开募股,募集资金5.73亿美元[27] - 公司于2023年将4,074.35万股优先股转换为普通股[27] - 公司于2023年1月4日完成对ValenzaBio公司的收购，作为对价发行了18,885,731股A类普通股[37,50,52] - 公司于2023年5月9日完成首次公开发行，共发行3,450万股普通股，募集资金6.21亿美元[39] - 公司在2023年4月进行了1.972比1的股票反向拆分[38] - 公司在2023年5月5日在纳斯达克全球精选市场上市，股票代码为"SLRN"[39] - 公司在2023年1月4日完成对ValenzaBio公司的收购，获得了lonigutamab和SLRN-517等资产[37] - 公司在2021年8月与Affibody AB公司签订了许可和合作协议，获得了izokibep的全球开发、生产和商业化权利[36] - 公司在2022年11月成立了两家全资子公司WH1 Inc.和WH2 LLC，用于完成对ValenzaBio公司的收购[50] - 总购买对价为130,014千美元，包括发行128,735千美元的A类普通股、1,271千美元的交易成本和8千美元的现金[55] - 发行的A类普通股的每股价格为6.86美元，包括2,013,673股由Seller LLC持有直到Holdback Release Date[56] 资产收购 - 公司确认了123,057千美元的在研药品资产，其中114,800千美元为lonigutamab资产、8,200千美元为SLRN-517资产[59] - 公司确认了3,100千美元的已承担期权费用和1,800千美元的一般行政费用[60] - 公司确认了900千美元的已加速结算的股权激励费用、8,387千美元和30,000千美元的现金结算费用[61] - 公司确认了2,500千美元的研发费用和2,400千美元的一般行政费用用于支付ValenzaBio员工的遣散费[62] - 公司向Pierre Fabre支付了10,000千美元的不可退还许可费[65] - 截至2024年6月30日,公司已无ValenzaBio遣散费支付义务,截至2023年12月31日,剩余0.3百万美元遣散费计入资产负债表[63] 会计政策 - 公司将与可供出售的有价证券相关的应计利息收入单独列示在预付费用和其他流动资产中[87] - 截至2024年6月30日和2023年12月31日，应计利息收入分别为140万美元和80万美元[87] - 公司的会计政策是不对应计利息应收款计提信用损失准备[87] - 截至2024年6月30日，所有可供出售的有价证券将在一年内到期[87] 股权激励 - 公司于2023年1月4日完成了对ValenzaBio的收购,并承接了ValenzaBio 2020股票期权计划,共承接了1,249,811份期权[130] - 公司于2023年5月4日生效的2023年股权激励计划中,保留了12,000,000股新股用于发行[125] - 公司于2023年5月4日生效的2023年员工股票购买计划中,初始保留了900,000股股票用于发行[126] - 公司于2024年6月30日共有14,726,755份未行权的股票期权,加权平均行权价为8.3731美元/股[128] - 公司于2024年6月30日共有1,763,751份未行权的限制性股票单位[120] - 公司于2024年6月30日共有928,328份未行权的绩效股票单位[120] - 公司于2023年12月回购了591,613股未归属的创始人股票[123] - 公司于2024年6月30日共有5,038,988股可用于未来授予的股票[120] - 公司于2024年6月30日共有1,753,667股可用于未

离职补偿和福利 - 公司将向员工支付12个月基本工资作为离职补偿金512,500美元[6] - 公司将为员工支付2024年度按比例计算的奖金192,187.5美元[8] - 公司将加速员工部分股票期权和限制性股票单位的解锁[10,11] - 公司将延长员工已解锁股票期权的行权期至2025年4月30日[10,11] - 公司同意免费为员工提供财务顾问服务至2025年4月30日[9] - 公司终止员工雇佣关系，并提供相关补偿和福利[49,50,51] 相互放弃索赔和诉讼 - 员工同意放弃对公司及其关联方的所有索赔和诉讼[15,16,17,18] - 公司同意放弃对员工的所有索赔和诉讼[20,52,53] - 员工同意放弃对公司的所有索赔和诉讼[51,54,55] 保密和不诽谤协议 - 员工同意遵守保密协议，不得泄露公司的商业秘密和专有信息[27] - 员工同意不会对公司及其高管进行诽谤或贬低[29,30] - 公司同意不会对员工进行诽谤或贬低[29,30] 违约责任 - 如果员工违反协议,公司有权停止提供补偿并寻求损害赔偿[32] 协议效力 - 本协议构成双方之间的完整协议,取代此前的所有协议和谅解[40] - 本协议与分离协议共同构成双方的完整协议[59] - 本协议适用加州法律[60] 与政府机构的沟通 - 公司将与政府机构进行沟通和配合调查，不会限制员工与政府机构的沟通[57] - 员工可以向SEC提供信息并获得奖励，但同时也放弃了其他基于已经放弃的权利的个人救济[57] 员工自愿放弃权利 - 员工自愿放弃了年龄歧视法案下的权利，公司给予了额外的对价[58] - 员工有7天的撤销期，撤销期过后本协议生效[58] 公司业绩总结 - 公司业绩总结，包括收入、利润等关键财务数据[49,50]

文章核心观点 - 公司宣布izokibep治疗银屑病关节炎的全球2b/3期临床试验积极结果将在2024年欧洲风湿病协会联盟大会上公布 [1] 临床研究信息 - 研究标题为“新型IL - 17A抑制剂izokibep治疗活动性银屑病关节炎患者的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心2b/3期研究的第16周结果” [2] - 时间为2024年6月15日星期六9:30 - 9:40 CEST [2] - 演讲者为瑞典医学中心风湿病研究主任Philip Mease医学博士 [2] - 2b/3期临床试验（NCT05623345）是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照试验，评估izokibep皮下注射每周160mg、每两周160mg和每四周80mg与安慰剂相比的安全性和有效性 [2] - 美国和欧洲71个地点共招募351名活动性银屑病关节炎成年患者，并随机分配到四个治疗组 [2] 疾病信息 - 银屑病关节炎是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，表现为关节炎症、银屑病和附着点炎等，降低患者生活质量 [4] - 全球约1.25亿银屑病患者中，约30%会随时间发展为银屑病关节炎，对更有效治疗方法有大量未满足需求 [4] 药物信息 - izokibep是一种小分子蛋白疗法，通过紧密结合抑制IL - 17A，分子大小约为单克隆抗体的十分之一，有白蛋白结合域延长半衰期，可能为患者带来临床益处 [5] - izokibep正在中度至重度化脓性汗腺炎、银屑病关节炎和葡萄膜炎的多个后期试验中评估，并计划在轴性脊柱关节炎启动额外3期项目 [5] 公司信息 - ACELYRIN是一家位于洛杉矶地区、在旧金山湾区也有业务的后期临床生物制药公司，专注为患者提供改变生活的新治疗方案 [6] - 公司有两个后期临床开发项目，Lonigutamab是皮下注射单克隆抗体，正进入2b/3期开发用于治疗甲状腺眼病；izokibep是下一代IL - 17A抑制剂，处于2b/3期开发用于治疗银屑病关节炎、化脓性汗腺炎和葡萄膜炎 [6]

总资产与现金相关数据变化 - 截至2024年3月31日，公司总资产为6.97484亿美元，较2023年12月31日的7.4269亿美元下降6.09%[17] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为2.64501亿美元，较2023年12月31日的2.18097亿美元增长21.28%[17] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物和短期有价证券为6.785亿美元[35] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为6.785亿美元，2023年IPO净收益约为5.736亿美元[132] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为6.785亿美元，现有资金至少可满足未来12个月运营计划和资本支出需求[165] 净亏损与每股净亏损变化 - 2024年第一季度，公司净亏损3497.3万美元，较2023年同期的1.7645亿美元大幅收窄80.18%[20] - 2024年第一季度，基本及摊薄后每股净亏损为0.36美元，较2023年同期的8.61美元大幅收窄95.82%[20] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，公司净亏损分别为3500万美元和1.765亿美元[34] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损5.237亿美元[34] - 2024年第一季度和2023年第一季度归属于普通股股东的基本和摊薄后净亏损每股分别为0.36美元和8.61美元，净亏损分别为34973000美元和176450000美元[118] - 2024年3月31日和2023年3月31日止三个月的净亏损分别为3500万美元和1.765亿美元，2024年第一季度净亏损包含3700万美元其他收入，2023年第一季度净亏损包含1.231亿美元研发资产费用和1000万美元许可费[129] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损为5.237亿美元[130] - 2024年第一季度净亏损为3497.3万美元，较2023年同期的1.7645亿美元减少1.41477亿美元，降幅80%[153] 费用相关数据变化 - 2024年第一季度，研发费用为5803.2万美元，较2023年同期的1.6792亿美元下降65.43%[20] - 2024年第一季度，一般及行政费用为2474.2万美元，较2023年同期的1191.3万美元增长107.69%[20] - 2024年第一季度研发费用为5803.2万美元，较2023年同期的1.6792亿美元减少1.09888亿美元，降幅65%[153][154] - 2024年第一季度管理费用为2474.2万美元，较2023年同期的1191.3万美元增加1282.9万美元，增幅108%[153][159] - 2024年第一季度总运营费用为8277.4万美元，较2023年同期的1.79833亿美元减少9705.9万美元，降幅54%[153] - 2024年第一季度运营亏损为8277.4万美元，较2023年同期的1.79833亿美元减少9705.9万美元，降幅54%[153] - 2024年第一季度和2023年第一季度股票薪酬费用分别为20163000美元和7139000美元，其中研发费用分别为4591000美元和3765000美元，一般及行政费用分别为15572000美元和3374000美元[117] 现金流量相关数据变化 - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为5729.9万美元，较2023年同期的2532.9万美元增长126.22%[25] - 2024年第一季度，投资活动净现金流入为1.00896亿美元，较2023年同期的4754.2万美元增长112.22%[25] - 2024年第一季度，融资活动净现金流入为280.7万美元，而2023年同期净现金使用量为129万美元[25] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，经营活动使用的现金分别为5730万美元和2530万美元[34] - 2024年和2023年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为5730万美元和2530万美元[171][172] - 2024年第一季度，公司投资活动提供净现金1.009亿美元，主要源于短期有价证券到期和出售及资产出售所得[171][174] - 2024年第一季度，公司融资活动提供净现金280万美元，来自普通股期权行权所得[171][175] 股份相关数据变化 - 截至2024年3月31日，公司普通股发行及流通股数为9885.9万股，较2023年12月31日的9786.589万股增加0.99%[17] - 2023年1月4日公司完成对ValenzaBio的收购，发行18,885,731股A类普通股作为对价[30] - 2023年4月公司进行反向股票分割，比例为1.972比1[31] - 2023年5月9日公司完成首次公开募股，发行34,500,000股普通股，发行价为每股18美元，总收益6.21亿美元，净收益约5.736亿美元[32] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司预留用于未来发行的普通股分别为24980221股和20101379股[101] - 2020年7月公司向创始人发行2839749股普通股，每股0.00002美元，股份按月归属48个月；2022年12月回购591613股未归属受限普通股；截至2024年3月31日和2023年12月31日，未归属股份分别为118320股和207060股[103] - 2024年第一季度和2023年全年，创始人股份分别有88743股和354972股归属[103] - 2023年股权奖励计划预留1200万股新普通股用于发行，2020年计划中6920846股在特定情况下会加入该计划，2024年1月1日新增5230473股可发行，激励性股票期权行权发行上限为56762538股[104] - 2023年员工股票购买计划授权发行最多900000股普通股，参与者可通过工资扣除最多15%的合格薪酬购买，购买价格为六个月购买期开始或结束时较低公平市场价值的85%，2024年1月1日新增注册978658股[105] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，2023年股权奖励计划分别有3787834股和3526392股普通股可发行，员工股票购买计划分别有1854494股和875836股可用于未来授予[104][105] - 2020年和2023年计划下的股票期权一般四年归属，十年到期，特定情况下可加速归属，2024年第一季度期权授予3779070份，行使153916份，到期360份，没收339902份[106][107] - 公司承担ValenzaBio 2020股票期权计划，涉及1249811股A类普通股，加权平均行权价格为每股3.6736美元，2024年第一季度行使791555份，加权平均行权价格为4.0223美元[108][109] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，未归属受限股票单位分别为3369141份和2166016份，2024年第一季度授予1428000份，归属47639份，没收177236份[111] - 2023年8月授予的绩效型受限股票单位目标股数为3135104股，最终归属股数在特定情况下可达目标股数的150%，截至2024年3月31日和2023年12月31日，未归属数量分别为2906352股和2964072股[112][113] 收购相关信息 - 2023年1月4日公司完成对ValenzaBio的收购，发行18,885,731股A类普通股作为对价[30] - 收购ValenzaBio的总购买对价为1.30014亿美元，其中发行A类普通股价值1.28735亿美元，交易成本127.1万美元，现金支付8000美元[49] - 收购的在研研发资产中，lonigutamab和SLRN - 517资产的估计公允价值分别为1.148亿美元和820万美元[51] - 2022年12月20日公司达成收购ValenzaBio协议，2023年1月4日完成收购，收购时发行1888.5731万股普通股并支付7663美元现金，还承担了相关期权[136] 许可协议相关信息 - 公司在2021年8 - 10月支付Affibody协议不可退还的前期许可费共计2500万美元，还可能需支付最高2.8亿美元里程碑付款及高个位数至低两位数特许权使用费[75] - 2021年公司为获取独家许可支付2500万美元，计入研发费用；2023年11月因达到开发里程碑支付1500万美元，也计入研发费用[78] - 公司与Pierre Fabre协议中，支付1000万美元许可费，后续需支付最高9950万美元开发和监管里程碑款项、最高3.9亿美元商业里程碑款项，并按高个位数至低两位数百分比支付全球净销售额特许权使用费[82] - 公司与Novelty Nobility协议中，需支付最高4430万美元开发和监管里程碑款项、最高6.82亿美元商业销售里程碑款项，并按低个位数至高个位数百分比支付未来全球净销售额特许权使用费[86] - 2021年8月9日公司与Affibody签订许可和合作协议，获得izokibep全球开发、商业化和制造许可[137] - 公司承接ValenzaBio与Pierre Fabre的许可和商业化协议，获得lonigutamab非肿瘤治疗适应症的全球独家许可[139] - 若Pierre Fabre行使相关权利并打算分许可，公司可选择以3100万美元买断其选择权[140] 其他财务数据对比 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，遣散费支付义务分别为20万美元和30万美元[55] - 截至2024年3月31日，公司金融资产公允价值总计655,298千美元，其中Level 1为88,994千美元，Level 2为566,304千美元，无Level 3资产；截至2023年12月31日，总计711,588千美元，其中Level 1为23,205千美元，Level 2为688,383千美元，无Level 3资产[60][61] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司可供出售有价证券的估计公允价值分别为655,298千美元和711,588千美元[62][63] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，应计利息应收款分别为120万美元和80万美元[64] - 截至2024年3月31日，所有可供出售有价证券将在一年内到期[65] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为15,443千美元和15,312千美元[66] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，其他非流动资产分别为175千美元和2,678千美元[67] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，物业、厂房及设备净值均为2,179千美元[68] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，应计研发费用分别为37,529千美元和35,436千美元[69] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，应计薪酬和其他流动负债分别为4,182千美元和6,833千美元[70] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，不可撤销合同义务总值分别为1.177亿美元和1.423亿美元[90] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，不可撤销合同义务总值分别为1.177亿美元和1.423亿美元[176] 租赁相关信息 - 2023年1月公司签订租赁协议，租赁约10012平方英尺办公空间，租期65个月，月租金约30500美元，年增长率3%，首年有6个月租金减免，初始记录使用权资产和非流动经营租赁负债130万美元[91][92] - 截至2024年3月31日，公司经营租赁负债未来付款总额为175.6万美元，扣除利息后负债余额为136.4万美元，非流动经营租赁负债为113.4万美元，加权平均剩余租赁期限为53个月，加权平均折现率为12%[93] 法律诉讼相关信息 - 2023年11月15日公司遭遇联邦证券集体诉讼，2024年3月26日提交修正诉状，公司无法估计可能损失，未计提潜在负债[96][97] - 2023年11月15日，美国加利福尼亚中区联邦地区法院受理一起证券集体诉讼，2024年3月26日提交修正诉状，公司及现任和前任高管、董事被列为被告[199] 其他收入相关信息 - 2024年3月公司与供应商达成安排，获得3000万美元付款和500万美元服务信用[120] - 2024年第一季度公司其他收入（费用）净额中记录了3000万美元的安排收益和700万美元的

员工离职信息 - 员工离职日期为2024年8月15日[1] - 员工与公司的雇佣关系于2024年8月15日终止[31] 遣散费用支付 - 公司将支付员工相当于12个月基本工资的遣散费，总额为424,350美元[1] - 公司将支付员工2024年目标年度酌情奖金，总额为119,283.04美元，按工作时长比例计算[3] 协议签署与生效 - 员工需在离职日期或之后5天内签署并不可撤销补充声明，以获得遣散费和福利[4] - 员工有21天时间考虑本协议，签署后有7天时间撤销协议[10] - 协议生效日期为撤销期结束后的第8天[10] - 员工有21天时间考虑补充释放协议，签署后有7天时间书面撤销，协议在撤销期结束后的第8天生效[34] - 协议于2024年5月9日执行，补充释放协议日期为2024年8月15日[29][35] 股票期权与受限股票单位处理 - 公司将加速仅基于时间归属的员工股票期权和受限股票单位的归属，使其在离职日期视为已归属，如同员工继续工作12个月[3] - 已归属员工股票期权的行权期延长至2024年12月31日[3] 保险费用支付 - 若员工选择COBRA继续保险，公司将支付全额月度保费，最长支付12个月[2] 索赔放弃 - 员工同意放弃对公司及其相关方的所有索赔[7] 费用报销 - 公司将报销员工因合作产生的合理自付费用，支付员工律师与协议谈判和执行相关的合理律师费，最高5000美元[15][19] - 支持发票需在终止日期后不迟于5天提交给公司[19]

公司经营与发展风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，尚无获批商业销售产品，自成立以来亏损巨大，预计未来亏损将增加[19] - 临床前和临床开发过程漫长且昂贵，结果不确定，早期研究结果不能预测未来试验结果[20] - 公司需大量额外融资以实现目标，否则可能影响产品开发和商业化[21] - 公司临床阶段产品izokibep的3期临床试验成功完成也未必能获批[25] - 公司被卷入证券集体诉讼，可能导致巨额赔偿、分散管理层精力并影响财务和运营结果[28] - 公司已识别出财务报告内部控制的重大缺陷，部分未整改，若不解决可能影响财务报告准确性和投资者信心[30] 公司面临的市场风险 - 公司面临利率风险，但假设利率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[519,520] - 公司面临外汇风险，部分费用以美元和外币计价，但假设汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[521] - 通胀增加公司劳动力和研发成本，但未对业务、经营成果、财务状况及合并财务报表产生重大影响[522] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司总资产为7.4269亿美元，较2022年的3.19923亿美元增长132.14%[535] - 2023年公司净亏损为3.81641亿美元，较2022年的6477.2万美元亏损幅度扩大489.20%[536] - 2023年研发费用为3.55886亿美元，较2022年的5563.2万美元增长539.72%[536] - 2023年一般及行政费用为6617.8万美元，较2022年的1354.7万美元增长388.51%[536] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2.18097亿美元，较2022年的2.6711亿美元减少18.35%[535] - 截至2023年12月31日，公司短期有价证券为5.03229亿美元，较2022年的4751万美元增长959.21%[535] - 2023年公司利息收入为3055.5万美元，较2022年的405.2万美元增长654.07%[536] - 截至2023年12月31日，公司应付账款为4192万美元，较2022年的594.7万美元增长604.90%[535] - 2023年公司基本和摊薄后归属于普通股股东的每股净亏损为5.43美元，2022年为41.59美元[536] - 2023年公司加权平均普通股基本和摊薄后流通股数为7024.958万股，2022年为155.7534万股[536] - 2023年、2022年和2021年公司净亏损分别为3.816亿美元、6480万美元和4180万美元[550] - 2023年、2022年和2021年经营活动使用的现金分别为1.697亿美元、6150万美元和500万美元[550] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损4.887亿美元[550] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和短期有价证券为7.213亿美元[551] - 截至2023年和2022年12月31日，应计利息应收款分别为80万美元和10万美元[617] - 截至2023年12月31日，预付费用和其他流动资产为1531.2万美元，2022年为144.4万美元[620] - 截至2023年12月31日，其他非流动资产为267.8万美元，2022年为385.9万美元[621] - 截至2023年12月31日，物业、厂房及设备净值为217.9万美元，2022年无余额[622] - 截至2023年12月31日，应计研发费用为3543.6万美元，2022年为571.7万美元[623] - 截至2023年12月31日，应计薪酬和其他流动负债为683.3万美元，2022年为423.7万美元[624] - 截至2023年和2022年12月31日，除已披露的1500万美元Afiibody里程碑款项外，无其他已实现或可能实现的里程碑款项，无应计里程碑或特许权使用费[641] - 截至2023年和2022年12月31日，合同项下不可撤销义务总值分别为1.423亿美元和10万美元，2023 - 2027年及以后各年金额分别为6756.7万美元、5368.6万美元、2098.5万美元和10.6万美元[642][643] - 2023年经营租赁成本为30万美元，短期租赁费用为10万美元，2023年现金支付租赁负债相关金额不足10万美元[647][649] - 截至2023年12月31日，公司经营租赁负债未来各年支付额分别为2024年37.5万美元、2025年38.6万美元、2026年39.8万美元、2027年40.9万美元、2028年28万美元，总经营租赁负债余额为141.4万美元，非流动经营租赁负债为119.4万美元，加权平均剩余租赁期限为56个月，加权平均折现率为12%[648] - 截至2023年和2022年12月31日，公司预留未来发行普通股分别为20,101,379股和48,458,034股[674] 公司融资与股权交易 - 2023年公司首次公开募股发行3450万股普通股，发行价为每股18美元，总收益6.21亿美元，扣除承销折扣和佣金及发行成本后净收益约5.736亿美元[548] - 2023年1月4日公司完成对ValenzaBio的收购，发行1888.5731万股A类普通股作为对价[546] - 2023年4月公司进行了1.972比1的反向股票拆分[547] - 公司自成立以来主要通过私募出售可赎回可转换优先股和首次公开募股出售普通股来融资[551] - 公司于2023年5月9日完成首次公开募股（IPO）后，所有可赎回可转换优先股均转换为普通股[573] - 2021 - 2022年，公司发行B系列可赎回可转换优先股，共获毛现金收益2.5亿美元；2022年发行C系列可赎回可转换优先股第一期，获毛现金收益1.5亿美元，原计划2023年发行第二期因IPO终止[655][656][657][660] - 截至2022年12月31日，公司可转换优先股授权、发行和流通股数及清算偏好分别为A系列405.6795万股、清算偏好8000万美元；B系列2445.7846万股、清算偏好2.5亿美元；C系列1222.8881万股、清算偏好1.5亿美元，股息率均为8%，2021 - 2023年均未宣告和支付股息[661] - 2023年5月9日IPO结束前，公司有义务以每股12.2661美元出售12,228,881股C系列可赎回可转换优先股，该交易在IPO结束时终止[670] - 远期合约初始公允价值为1080万美元，按发行日概率加权模型计量，假设实现里程碑概率90%、预期期限从2022年9月至2023年6月、C系列优先股公允价值12.2661美元、折现率25%[671] - IPO结束时C系列第二笔交易终止，公司在2023年综合运营和全面亏损报表中确认衍生工具负债公允价值变动收益1030万美元[672] 公司会计政策与估值方法 - 公司股票期权公允价值在IPO前由董事会确定，IPO后按纳斯达克收盘价确定[519] - 公司在评估递延所得税资产的可收回性时，考虑所有可用的正面和负面证据，截至2023年12月31日和2022年12月31日，已对递延所得税资产全额计提估值备抵[586] - 公司采用蒙特卡罗模拟法估计基于绩效的受限股票单位（PSUs）市场部分的授予日公允价值，需管理层做出包括20个交易日成交量加权平均股价、同行波动率和无风险利率等假设[581] - 公司使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型确定股票期权和类似早期行权期权的受限股票奖励的公允价值，需对授予日公司普通股公允价值、期权预期期限等做出假设[582] - 公司自2022年1月1日起采用ASU 2016 - 02“租赁（主题842）”会计准则，目前无融资租赁[590] - 公司于2023年1月1日及之前没有任何租赁[593] - 公司符合《2012年促进创业企业融资法案》（JOBS Act）定义的“新兴成长型公司”，选择不“选择退出”新或修订会计准则的延期过渡相关规定[594] - 公司研发成本在发生时计入费用，包括员工薪酬、与顾问等的协议费用等，不可退还的研发预付款项先资本化再费用化[575][576] - 公司股票薪酬费用按授予日公允价值计量，在奖励归属期内直线确认，基于绩效的受限股票单位根据绩效条件和市场条件归属[579][580] - 2021年12月31日前，公司采用期权定价法（OPM）确定普通股估计公允价值，考虑资本结构等因素并应用非市场流通性折扣[694] - 2021年12月31日后，公司采用混合法确定A类普通股公允价值，结合概率加权预期回报法（PWERM）和OPM，并应用非市场流通性折扣[695][696] - 公司会考虑独立第三方估值日期与授予日期之间的时间间隔，若期间有重大内外部事件会对普通股公允价值进行插值处理，追溯审查产生的增量股份支付费用不重大[697] 公司收购与费用处理 - 2023年1月4日公司完成对ValenzaBio的收购，发行18,885,731股A类普通股，支付现金7,663美元，承担120万美元收购相关成本，总收购对价1.30014亿美元[598][600][603] - 收购资产中在研研发资产公允价值1.231亿美元，其中lonigutamab和SLRN - 517资产分别为1.148亿美元和820万美元，全部确认为研发费用[604] - 假设期权公允价值490万美元，分别计入研发和一般及行政费用310万美元和180万美元[605] - 已结算股权奖励公允价值90万美元，支付给非合格投资者和前员工的现金分别为8,387美元和30,000美元，均计入一般及行政费用[606] - 公司需向原ValenzaBio员工支付约510万美元遣散费，在收购日确认公允价值分别为250万美元和240万美元的研发和一般及行政费用，折现率为8%[607] - 截至2023年12月31日，遣散费义务0.3万美元计入合并资产负债表，0.1万美元分别计入研发和一般及行政费用[608][609] - 公司向Pierre Fabre支付1000万美元不可退还的许可费[610] - 2022年9月9日发行的衍生工具批次负债公允价值1080万美元，2023年5月9日IPO结束时重新计量为零并终止[613] - 估计2022年12月31日衍生工具批次负债公允价值的重要假设为：实现特定条件的概率80%，C类优先股每股公允价值12.2661美元，折现率25%[614] - 截至2023年12月31日，可供出售有价证券的估计公允价值为7.11588亿美元，2022年为2.85733亿美元[615] - 2021年公司支付Affibody协议不可退还的前期许可费2500万美元，2023年11月支付开发里程碑款项1500万美元[627][630] - 公司为Pierre Fabre协议修订支付许可费1000万美元，并可能支付最高9950万美元的开发和监管里程碑款项、最高3.9亿美元的商业里程碑款项[633] - 公司需按高个位数至低两位数百分比向Pierre Fabre支付全球净销售额的分层特许权使用费[633] - 2023年12月31日，合并资产负债表中无可能且应计的里程碑款项，额外1000万美元许可费记为研发费用[636][640] - 公司在收购完成后获得SLRN - 517全球独家开发和商业化许可，需支付最高4430万美元开发和监管里程碑款项、最高6.82亿美元商业销售里程碑款项，并按低个位数至高个位数百分比支付未来全球净销售额特许权使用费[637][638] 公司租赁情况 - 2023年1月，公司签订租赁协议，租赁约10012平方英尺办公空间，租期65个月，月租金约30500美元，年涨幅3%，首年有6个月租金减免，初始记录使用权资产和非流动经营租赁负债130万美元[644][645] - 2023年7月，公司签订租赁约22365平方英尺办公空间的协议，租期60个月，月基础租金约15万美元，年涨幅3.5%，截至2023年12月31日未开始[646] 公司股权激励计划 - 2023年4月公司董事会和股东通过2023年股权激励计划，预留1200万股普通股，2020年计划中6,920,846股在特定情况下加入该计划，自2024年起每年1月1日自动增加不超5%的股份[677] - 2023年4月公司通过2023年员工股票购买计划，授权发行不超90万股，员工可通过工资扣除最多15%购买，价格为6个月购买期内较低公允价值的85%，自2024年起每年1月1日自动增加不超1%的股份[679] - 截至2023年12月31日，股票期权情况为：流通9,630,623股，加权平均行权价10.4619美元，总内在价值1200.7万美元；可行权1,661,322股，加权平均行权价4.4577美元，总内在价值522.6万美元[681] - 2023年公司承担ValenzaBio 2020股票期权计划，涉及1,249,811股，加权平均行权价3.6736美元，2023年行使311,371股，加权平均行权价2.4921美元，确认股票薪酬费用490万美元[682][683][684] - 2023年3月23日董事会批准加速138,401股受限股票单位（RSU）的归属，IPO结束日640,416股RSU归属，确认

财务数据关键指标变化 - 2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券总额为7.213亿美元，预计可支持运营至2026年[3] - 2023年全年研发费用为3.559亿美元，2022年为5560万美元，主要因izokibep项目扩展及收购ValenzaBio相关费用增加[4] - 2023年全年一般及行政费用为6620万美元，2022年为1350万美元，主要因支持免疫学产品候选组合开发扩展组织能力[5] - 2023年全年净亏损为3.816亿美元，2022年为6480万美元[5] 各条业务线数据关键指标变化 - lonigutamab在甲状腺眼病的1/2期概念验证试验中，首次皮下给药三周内就显示出眼球突出和临床活动评分的快速改善[10] - izokibep在银屑病关节炎的2b/3期临床试验中，16周时达到ACR50主要终点，具有高度统计学意义[10] - izokibep在化脓性汗腺炎的全球2b期临床试验中，32周长期数据显示，每周160mg剂量约1/3患者持续达到HiSCR100[10] 业务线试验计划 - 甲状腺眼病的2b/3期试验计划于2024年下半年启动[10] - 银屑病关节炎的验证性3期试验目标是在2024年底前启动[10] - 化脓性汗腺炎正在进行的3期试验入组速度快于预期，顶线数据预计在2024年下半年公布[10]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度净亏损8390万美元，合每股0.87美元，而2022年第三季度净亏损1440万美元，合每股8.17美元，本季度净亏损包含1530万美元基于股票的薪酬费用 [10] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物和短期有价证券共计7.884亿美元，预计可支持公司运营至所有三个项目的关键价值驱动里程碑 [45] - 2023年第三季度研发费用为7460万美元，2022年同期为1250万美元；一般及行政费用为1990万美元，2022年同期为290万美元，本季度包含1170万美元基于股票的薪酬费用，费用增加主要因扩大组织能力以支持免疫产品候选药物组合的开发 [45][46] 各条业务线数据和关键指标变化 Izokibep项目 - 银屑病关节炎（PsA）：2022年全球PsA治疗市场价值88亿美元，预计到2030年将增长至近180亿美元；2期安慰剂对照试验显示，治疗一个月就有差异化剂量反应且随时间增加，第12周ACR50反应率为50%（安慰剂调整后44%）；第16周数据显示，80毫克每两周一次剂量下，ACR50反应率52%、PASI 75反应率85%、附着点炎缓解率88%；第46周数据显示，ACR70反应率超50%、PASI100得分超70%、附着点炎缓解率在80% - 90%；2b/3期试验于2023年第二季度完成入组，超75%患者已完成第16周主要终点，停药率5.9%，预计2024年第一季度公布顶线数据 [41][5][60][42] - 化脓性汗腺炎（HS）：约25%患者在12周内达到高分100反应，即迅速实现所有脓肿和结节的消退且无新窦道形成，达到该反应水平的时间是其他药物的一半，且无靶向IL - 17F的安全性或耐受性问题；2b/3期和正在进行的3期试验正在与FDA讨论，预计今年年底或明年年初有更新 [61][8] - 哮喘和葡萄膜炎：公司继续探索Izokibep对哮喘和葡萄膜炎患者的潜在益处，将用PsA项目的最佳剂量为轴性脊柱关节炎（AxSpA）的3期项目提供参考，Izokibep治疗葡萄膜炎的2b/3期临床试验正在入组 [8] Lonigutamab项目 - 正在进行皮下注射的1/2期试验，预计2024年第一季度末获得包括眼球突出反应和临床活动评分的初步概念验证数据 [9] SLRN - 517项目 - 正在进行1/2期概念验证试验，预计2024年下半年获得顶线结果 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年美国约有160万PsA患者，全球PsA治疗市场价值88亿美元，预计到2030年将增长至近180亿美元 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是识别有潜力的候选药物，基于分子特征、经验和专业知识以及科学和医学理解，制定开发计划以验证临床差异化和患者潜在获益的假设，推进多个适应症的项目组合 [3] - 行业方面，PsA治疗市场历史上对关节和皮肤治疗较有效，但对附着点炎等较难治疗的表现效果不佳；HS治疗领域正在快速发展，上周FDA批准了近十年来首个新的HS治疗方案；甲状腺眼病（TED）领域也在迅速演变 [41][7][44] - 公司认为Izokibep因高 potency和小尺寸，在多个适应症上有临床差异化反应潜力，且安全性与IL - 17A类药物一致；Lonigutamab可优化疗效、限制安全风险并提高患者便利性；SLRN - 517有解决肌肉驱动疾病的潜力 [40][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在构建领先免疫学公司方面取得稳步进展，拥有经验丰富的团队、强大的产品线和良好的财务状况，有能力实现多个关键里程碑 [11] - 行业环境不断变化，公司将以数据为导向做出决策，合理管理人力和财务资源，应对挑战并抓住机遇 [12] 其他重要信息 - 公司宣布任命Patricia Turney为首席技术运营官，负责技术运营、CMC监管、企业质量和设施等；9月迎来高级副总裁Dr. Shep Mpofu，负责临床开发和转化科学 [35][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司财务状况及资金分配计划 - 公司本季度末资产负债表上有超7.88亿美元现金，财务状况良好，有足够资金支持产品线；目前未提供具体项目指导，但会根据阶段合理分配资金，谨慎规划2024年投资 [15] 问题2: PsA 2b/3期试验结果的成功标准及分子大小对治疗PsA的重要性，HS试验结果分析及与PsA试验的关联 - 2期研究已证明Izokibep的差异化潜力，尤其是80毫克每两周一次的最高剂量，在关节、皮肤和附着点炎方面有出色表现，46周数据显示反应持续加深；公司认为分子大小对PsA治疗有重要差异化潜力；HS项目将继续推进2b/3期和3期试验，预计年底或明年年初有更多信息，不认为HS结果会影响PsA试验 [22][24] 问题3: PsA试验的盲态退出率及计划退出率，HS试验中药物相关停药的判定标准 - PsA试验超75%患者已完成主要终点，目前停药率为5.9%，一般认为临床试验停药率低于10%是可接受的；关于HS试验中药物相关停药判定，公司会深入分析电子数据集，评估是否存在未报告为不良事件的注射部位反应等模式 [30][80] 问题4: PsA数据公布后多久可申请批准，以及如何跟踪自杀意念和肝酶异常 - 预计PsA注册需要正在进行的3期试验和一项验证性研究；自Vudalimab经验以来，这些指标在IL - 17类药物中一直被关注，公司也遵循标准方法进行跟踪 [48] 问题5: PsA 2/3期顶线结果的成功标准，Lonigutamab第一季度患者数据量及早期眼球突出数据对后期试验疗效的风险降低作用 - 2b/3期试验旨在通过增加剂量范围获得额外疗效，最低目标是重现之前的效果，公司认为已有差异化产品；Lonigutamab预计有10名患者的数据用于评估，预计少量患者数据就能显示出疗效信号，可降低后期试验风险 [51][68] 问题6: 医生在PsA治疗中最关注的改善指标和未满足需求，以及第三季度费用翻倍是否为未来基准 - 医生希望在PsA治疗中看到ACR70、PASI100和附着点炎缓解等指标的改善，以提高患者整体生活质量；关于费用问题，未给出明确未来指导 [77] 问题7: HS试验中注射部位反应（ISR）评分及是否为不良事件，以及停药是否与ISR相关 - 公司会根据报告评估ISR及停药情况，深入分析电子数据集，未发现未报告为不良事件的ISR模式 [80]