文章核心观点 - ACELYRIN与Alumis将以全股票交易方式合并，创建一家免疫介导疾病领域领先的临床阶段生物制药公司，合并公司有望从差异化后期疗法组合和强大资产负债表中受益 [1][2] 交易信息 - 交易预计2025年第二季度完成，需获两家公司股东批准及满足其他惯例成交条件，Alumis预计在2024财年审计完成和年报提交后尽快提交S - 4文件并邮寄代理声明 [3] - 摩根士丹利为Alumis提供财务顾问服务，Cooley LLP为其法律顾问；古根海姆证券为ACELYRIN提供财务顾问服务，Fenwick & West LLP和Paul Hastings LLP为其法律顾问 [4] 合并公司优势 - 拥有差异化后期疗法组合和更多资源，可开发改变生命的药物，其多元化后期临床资产组合针对已验证靶点，能改变大型成熟市场患者治疗模式，如ESK - 001、lonigutamab和A - 005等项目有高价值催化因素 [6] - 财务灵活性和运营周期增加，截至2024年12月31日，Alumis和ACELYRIN初步现金、现金等价物和有价证券分别约为2.89亿美元和4.48亿美元，合并后预计现金状况约7.37亿美元，可支持管线推进和运营开支至2027年 [6] - 合并公司有价值增值潜力，Alumis高管团队有运营上市公司和创造价值经验，合并资产、资源和人才后能为股东和患者最大化管线价值 [6] 公司介绍 - Alumis是临床阶段生物制药公司，利用精准方法开发口服疗法，优化免疫介导疾病患者临床结果，其最先进候选产品ESK - 001用于治疗中度至重度斑块状银屑病和系统性红斑狼疮，还在开发A - 005用于治疗神经炎症和神经退行性疾病 [7] - ACELYRIN专注为患者提供改变生命的新治疗选择，其主要项目lonigutamab是皮下注射单克隆抗体，用于治疗甲状腺眼病 [8] 其他信息 - 两家公司将向美国证券交易委员会提交投资者报告，本周可获取ACELYRIN战略审查流程背景信息 [4] - 与拟议合并相关，Alumis将向SEC提交注册声明，其中包括联合代理声明/招股说明书，股东可通过SEC网站、Alumis和ACELYRIN官网免费获取相关文件 [16] - Alumis和ACELYRIN及其各自董事和高管可能被视为拟议交易代理征集参与者，股东可通过阅读相关文件了解参与者利益 [17]

文章核心观点 - 公司董事会认为与Alumis的全股票交易能为股东实现长期价值最大化，不认为Concentra Biosciences的收购意向会形成更优方案，建议股东支持与Alumis的合并计划 [1][2] 公司交易决策 - 公司董事会经与独立财务和法律顾问协商后，认为Concentra Biosciences的收购意向不会产生比与Alumis合并更优的方案 [1] - 董事会认为与Alumis的全股票交易能为股东实现长期价值最大化，继续建议股东支持合并计划 [2] - 交易预计在2025年第二季度完成，需获得两家公司股东批准及满足其他惯例成交条件 [2] - 目前公司股东无需采取任何行动 [2] 公司顾问信息 - Guggenheim Securities担任公司财务顾问，Fenwick & West和Paul Hastings担任法律顾问 [3] 公司业务介绍 - 公司专注于识别、收购、加速变革性药物的开发和商业化，为患者提供改变生活的新治疗选择 [4] - 公司的主要项目lonigutamab是一种皮下注射的单克隆抗体，用于治疗甲状腺眼病 [4] 信息获取途径 - Alumis将向美国证券交易委员会提交注册声明和联合委托书/招股说明书，声明生效后将送达股东 [10] - 投资者可通过美国证券交易委员会网站、Alumis和公司网站免费获取相关文件 [10][11] 交易相关参与方 - Alumis和公司及其各自的董事和高管可能被视为交易代理征集的参与者 [12] - 有关Alumis和公司董事及高管的信息分别在相关文件中披露，股东可通过未来提交的注册声明和联合委托书/招股说明书获取更多信息 [12] 联系方式 - 投资者关系和媒体联系人为Tyler Marciniak，邮箱为tyler.marciniak@acelyrin.com [14]

文章核心观点 - 2025年2月20日ACELYRIN确认收到Concentra Biosciences收购要约 此前已宣布与Alumis的合并协议 董事会将维护股东利益并适时公告 [1][2][3] 收购要约情况 - 2025年2月20日ACELYRIN确认收到Concentra Biosciences收购要约 后者控股股东为Tang Capital Partners 拟以每股3美元现金加或有价值权收购其所有流通股 或有价值权代表获得ACELYRIN开发项目或知识产权任何许可或处置净收益80%的权利 [1] 合并协议情况 - 2025年2月6日ACELYRIN宣布与Alumis达成全股票合并协议 交易预计在2025年第二季度完成 需经双方股东批准及满足其他惯例成交条件 [2] 董事会态度 - ACELYRIN董事会致力于维护所有股东最佳利益 履行与Alumis合并协议义务 并将适时发布进一步公告 目前股东无需采取行动 [3] 公司业务 - ACELYRIN专注于识别 收购 加速变革性药物开发和商业化 为患者提供改变生活的新治疗选择 其领先项目lonigutamab是一种皮下注射单克隆抗体 正研究用于治疗甲状腺眼病 [4] 信息获取途径 - 与拟议交易相关 Alumis将向美国证券交易委员会提交注册声明 包括联合委托书/招股说明书 声明生效后将送达双方股东 投资者可通过SEC网站 及Alumis和ACELYRIN官网免费获取相关文件 [10][11] 征集参与者 - Alumis和ACELYRIN及其各自董事和高管可能被视为拟议交易代理征集参与者 相关信息分别在各自向SEC提交的文件中披露 股东可通过阅读相关文件了解参与者利益 [12] 联系方式 - 投资者关系和媒体联系人为Tyler Marciniak 邮箱为tyler.marciniak@acelyrin.com [14]

文章核心观点 Monteverde & Associates PC正在调查Acelyrin与Alumis的拟议合并案，该律所曾为股东追回数百万美元资金，被评为顶级50强律所 [1] 律所信息 - Monteverde & Associates PC是一家全国性集体诉讼证券律师事务所，总部位于纽约帝国大厦，在审判和上诉法院有成功记录，包括美国最高法院 [1][2] - 律所曾为股东追回数百万美元资金，被ISS证券集体诉讼服务报告评为顶级50强律所 [1] 合并案信息 - Acelyrin拟与Alumis合并，Acelyrin股东每股普通股将获得0.4274股Alumis普通股 [1] - 交易完成后，Acelyrin股东将持有合并后公司约45%的股份 [1] 联系方式 - 若持有相关公司普通股并想免费获取更多信息，可访问律所网站或联系Juan Monteverde，邮箱为[email protected]，电话为(212) 971 - 1341 [3] - 律所地址为美国纽约州纽约市第五大道350号4740室帝国大厦 [3] 咨询建议 - 聘请律师事务所前应与律师交谈，询问是否提起集体诉讼并出庭、上次为股东追回资金的时间、在哪些案件中追回资金及金额 [4]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物技术、免疫学 [1][12] - **公司**：Alumis、Accelerin [1] 纪要提到的核心观点和论据 交易概述 - **交易条款**：Accelerin股东每股将获得0.4274股Alumis股票，合并后公司Alumis股东占股约55%，Accelerin股东占股约45%；Alumis领导团队留任，公司以Alumis命名，总部仍在南旧金山；预计2025年第二季度完成交易 [4] - **交易优势**：打造差异化后期产品组合，凭借强大财力推进多个里程碑；扩大后期疗法组合，增加财务灵活性和运营资金 [3] Alumis公司情况 - **公司简介**：成立约四年，去年7月完成IPO；专注精准免疫学，利用数据分析和转化见解开发药物 [5][6] - **产品管线**：有两款下一代临床阶段TIK2抑制剂ESSCAR001和A5；ESSCAR001在银屑病和狼疮开展临床试验，预计2026年上半年公布中度至重度斑块状银屑病III期试验顶线数据，2026年公布系统性红斑狼疮IIb期试验数据；A5是可穿透血脑屏障的TIC2抑制剂，几周前公布积极I期数据，计划今年下半年启动多发性硬化症II期试验；合并后新增治疗甲状腺眼病的Lonigutumab [6][7][8] 财务状况 - 2024年末合并现金头寸达7.37亿美元；交易将使公司资金可支撑到2027年，超过独立运营到2026年的水平 [17] 问答环节核心观点 - **现金和股份**：交易预计第二季度完成，S - 4文件公布后提供更多现金消耗和期末现金余额细节；Alumis约使用不到5500万股，向Accelerin股东发行约4470万股 [21][23] - **Lonigutumab评估**：重新评估开发计划，不立即启动III期试验，评估现有数据后制定计划，目标是确认其差异化优势并为患者带来益处 [25][26] - **ESK001剂量反应**：ESK001在I期有线性剂量反应，参数CV值小于20%，抑制水平更一致，无耐受性问题，与SOTIK2不同 [32][33] - **商业计划**：交易不会加速TYK2药物上市，但增加建设灵活性，按计划推进，待III期数据决定后续行动 [38] - **资金用途**：优先推进现有项目，包括TIK2项目和Lonigutumab；不排除寻找外部资产，但非当前重点 [45] - **Accelerin管线**：Accelerin将Lonigutumab项目并入Alumis，此前已停止Isaac Hibab相关内部工作 [52] - **市场规模**：甲状腺眼病市场有大量未满足需求，Lonigutumab有潜力扩大可治疗人群，公司将谨慎考虑商业策略 [57][58][59] - **协同效应**：早期协同效应主要来自合并公司减少基础设施成本，团队对免疫系统的理解有助于推进项目 [62] - **运营费用**：交易前两公司独立运营并控制成本，S - 4文件公布后提供更多交易完成后费用细节 [66] 其他重要但可能被忽略的内容 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与预测不同，公司不承担更新前瞻性陈述义务 [2][3] - 会议展示的初步财务数据需经2024年财务结算程序确认，实际结果可能不同 [3] - 银屑病口服试验通常比注射试验招募速度快，Alumis预计自身试验有类似趋势，但未评论具体招募情况 [27]

合并协议基本信息 - 合并协议日期为2025年2月6日，涉及ALUMIS INC.、ARROW MERGER SUB, INC.和ACELYRIN, INC. [1] - 合并协议日期为2025年2月6日，参与方为Alumis Inc.（母公司）、Arrow Merger Sub, Inc.（合并子公司）和ACELYRIN, Inc.（公司）[9] - 协议包含多个条款，如合并、证券交换、各方陈述与保证等 [3] - 协议中各条款对应不同页码，如“THE MERGER; CLOSING; SURVIVING CORPORATION”条款从第2页开始 [3] 合并协议审批情况 - 公司交易委员会和公司董事会一致认为合并协议及交易对公司和股东有利，并建议股东批准[11] - 母公司特别委员会和母公司董事会一致认为合并协议及交易对母公司和股东有利，并建议股东批准母公司股份发行[11][12] - 合并子公司董事会一致批准合并协议，并建议唯一股东通过该协议，母公司作为唯一股东已通过该协议[12] - 公司部分股东与母公司签订投票和支持协议，母公司部分股东与公司签订投票和支持协议[12] - 公司董事会已通过决议，认定协议及交易对公司和股东有利并建议股东通过[62] - 母公司特别委员会和董事会已通过决议，认为协议及相关交易对公司和股东有利，并建议股东批准母公司股份发行[173] 合并交易执行安排 - 合并生效时，合并子公司将并入公司，公司作为存续公司继续存在[14] - 合并交易的交割将在第6条规定的最后条件满足（或有权受益方在交割时放弃）后的第3个工作日通过电子交付方式进行[15] - 合并生效时间为合并证书向特拉华州州务卿正式提交之时，或双方书面约定并在合并证书中载明的其他时间[17] - 生效时，公司的公司章程将按附件A的规定进行全面修订和重述[18] - 生效时，公司的细则将修订和重述以符合合并子公司的细则[19] - 生效前合并子公司的董事和高级管理人员将成为存续公司的董事和高级管理人员[20][21] - 生效前，双方将指定Equiniti Trust Company, LLC或其他银行或信托公司为交换代理[27] - 生效后三个工作日内，交换代理将向股东邮寄相关文件和指示[27] 股份转换与处理 - 公司每股普通股面值为0.00001美元，合并生效前发行和流通的普通股将被取消，股东有权获得合并对价[11] - 生效时，除排除股份外，每股公司股份将转换为有权获得0.4274股母公司普通股的权利[23] - 未兑换股份的股息或其他分配将在股份兑换时支付[29] - 不发行代表母公司普通股零碎股份的证书或临时凭证，零碎股份将由交换代理出售[31] - 交换基金中在生效后180天仍未被公司股东认领的部分，将按母公司选择交付给母公司[32] 期权与绩效股票单位处理 - 行使价格每股18美元及以下的公司期权将转换为购买母公司普通股的期权奖励[38] - 行使价格每股超过18美元的公司期权将被取消且无任何补偿[39] - 未归属的公司绩效股票单位将视为100%达到目标绩效水平并转换为受限股票单位奖励[41] - 转换后的绩效受限股票单位将在2025年、2026年和2027年5月15日分三次等额归属[42] - 若收盘日在2025年5月15日之后，转换后的绩效受限股票单位将在2026年和2027年5月15日分两次等额归属[42] 公司股份情况 - 公司授权资本包括7.9亿股普通股和1000万股优先股，面值0.00001美元[55] - 截至2025年1月31日收盘，1.00702249亿股普通股已发行并流通，无优先股发行和流通[55] - 截至2025年1月31日收盘，2146.1518万股普通股根据公司股票计划预留待发行[55] - 截至2025年1月31日收盘，167.5454万股普通股根据公司员工持股计划预留待发行[55] 母公司股份情况 - 母公司授权股本包括491,815,092股有表决权普通股、7,184,908股无表决权普通股和50,000,000股优先股，面值均为每股0.0001美元[165] - 截至2025年1月31日收盘，47,222,419股母公司有表决权普通股、7,184,908股无表决权普通股已发行且流通在外，无优先股发行和流通在外[165] - 截至2025年1月31日收盘，1,194,073股母公司有表决权普通股根据2024年员工股票购买计划预留待发行，19,072,671股根据母公司股票计划预留待发行[165] - 母公司股票计划中，9,525,649股母公司有表决权普通股可在行使已发行的母公司股票期权时发行[165] 公司合规与运营情况 - 公司及其子公司在各自注册地依法组建、有效存续且信誉良好[50] - 公司执行和交付协议需获公司股东批准，即需获已发行股份多数持有者的肯定投票[63] - 公司自2023年5月9日起已向美国证券交易委员会（SEC）提供或提交所有要求文件[68] - 公司首席执行官和首席财务官已按规定对公司SEC文件作出认证，且认证内容真实准确[71] - 公司维持财务报告内部控制系统，能提供合理保证[72] - 自公司资产负债表日期至协议日期，未发生对公司有重大不利影响的情况[76] - 自公司资产负债表日期至协议日期，公司及其子公司业务按惯常业务流程进行[78] - 协议执行和交付无需公司或子公司获得政府实体同意或进行注册等，除特定事项外[67] - 公司维持披露控制和程序，确保按规定披露信息[74] - 公司及其子公司未参与避免重大交易或负债披露的合同[75] - 自2022年1月1日起无重大法律诉讼和判决影响公司及子公司[80] - 公司及子公司自2022年1月1日起遵守所有适用法律和许可[82] - 自2022年1月1日起，公司及子公司在隐私、安全和个人信息处理方面基本符合相关要求，未发生需通知他人的安全事件，未收到重大违规通知[138][139][140] - 公司及子公司拥有开展业务所需的许可，许可大多有效且合规，自2022年1月1日起在医疗法规方面基本合规[141][143][144] - 自2022年1月1日起，公司及子公司的研究、测试和试验按标准进行，未收到相关终止或修改通知[146] - 公司、子公司及其相关人员未违反反海外腐败法等反贿赂法律，未进行非法政治活动支出和非法付款[149] - 公司及子公司的保险政策大多有效，未违约，无重大争议索赔[150] - 公司及子公司不拥有任何不动产权益[151] - 公司披露函列出了所有书面租赁，公司及子公司在租赁物业上有有效权益且基本遵守租赁条款[152] - 公司提供的用于S - 4表格和联合代理声明/招股说明书的信息无重大不实陈述或遗漏[153][154] - 除古根海姆证券有限责任公司外，无其他中介有权获得交易相关费用，公司已提供与该顾问的协议副本[155] - 截至协议日期，公司董事会收到财务顾问意见，认为合并中的换股比例对股东公平，公司将提供意见副本给母公司[156] - 自2024年7月1日起，公司已向美国证券交易委员会（SEC）提供或提交所有要求的报告等文件[180] - 公司的合并财务报表在提交时符合适用会计要求和SEC规则，按照公认会计原则（GAAP）编制，公允反映财务状况等[181] - 公司首席执行官和首席财务官已就SEC文件作出相关认证，且认证内容真实准确[183] - 自资产负债表日至协议日期，公司未发生重大不利影响[188] - 自2022年1月1日起，公司及子公司无重大未决或潜在法律诉讼及调查[190] - 除特定情况外，公司及子公司无重大负债或义务[191] - 自2022年1月1日起，公司及子公司遵守所有适用法律和许可[192] - 除本协议外，公司及子公司无未提交的“重大合同”[194] - 公司及子公司涉及资本投资超50万美元、结算付款超50万美元等特定类型的合同为“重大合同”[195] - 除个别情况外，所有重大合同有效、有约束力且可执行，各方无重大违约[198] 公司合同与计划相关 - 公司需列出要求支付或交付现金或其他对价超过300万美元的合同，包括2024财年和2025财年及以后[85] - 公司需列出资本投资或资本支出超过50万美元的合同[85] - 公司需列出涉及法律诉讼和解或妥协且支付超过50万美元的合同[86] - 公司需列出预计导致支付超过300万美元的或有支付义务合同[86] - 提供每个重要公司计划相关文件，包括最近3份提交的IRS Form 5500s [91] - 所有公司计划需符合条款和适用法律，409A计划需合规且无相关处罚[92] - 过去6年公司及关联方未维护或资助特定员工养老金福利计划等[96] - 无未决或威胁性法律诉讼涉及公司计划及相关方[97] 公司员工相关 - 公司需在协议日期提供所有现任员工完整正确列表，包含姓名、职位等信息[103] - 公司及子公司员工为任意雇佣制，可随时终止雇佣；顾问和独立承包商的聘用可在不超过30天通知且无重大终止费用情况下终止[104] - 自2022年1月1日起，公司及子公司基本遵守所有适用劳动和就业法律，无相关法律诉讼或投诉[105] - 公司及子公司未与任何工会或组织签订集体谈判或其他合同，无相关代表或认证程序、劳动纠纷等[107] - 过去90天内，公司员工未经历《WARN法案》定义的“就业损失”[108] 公司税务相关 - 公司及子公司已提交所有要求的纳税申报单，所有应缴税款已及时支付，资产无税务留置权（允许的留置权除外）[112][117] - 过去3年，无政府实体书面要求公司或子公司在未申报纳税类型的司法管辖区申报或纳税且未解决的情况[118] - 过去2年，公司及子公司未在符合《国内税收法》第355条的交易中作为“分配公司”或“受控公司”[123] 公司知识产权相关 - 公司需在《公司披露函》第3.16(a)节识别公司拥有和许可的注册知识产权相关信息，目前无相关程序对其范围、有效性等进行质疑[128] - 公司拥有所有重要自有知识产权的权利，与相关人员签订有效协议，且无人违约[129][130] 母公司合规与交易相关 - 除获得母公司股东对母公司股份发行的批准外，母公司无需其他公司程序来授权、通过或批准协议及相关交易[174] - 母公司和合并子公司执行和交付协议、履行义务及完成交易不会与公司章程、重大合同、法律等冲突（假设获得股东批准）[176] - 执行和交付协议、履行义务及完成交易需向SEC提交相关文件、遵守反垄断法、获得股东批准等[178] - 母公司善意确定，根据《哈特 - 斯科特 - 罗迪诺反垄断改进法案》，公司待收购的非豁免资产的总公允市场价值未超过交易规模门槛[179] - 母公司及其子公司对非母公司子公司的公开交易证券的普通投资，不超过任何实体已发行证券类别的1%[164]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Alumis与后期临床生物制药公司ACELYRIN宣布达成全股票合并协议，合并后公司将以Alumis名义运营，拥有差异化后期疗法组合和充足资金，有望推进管线发展并为股东创造价值 [2][3] 公司信息 Alumis - 临床阶段生物制药公司，利用精准方法开发口服疗法，优化免疫介导疾病患者临床结果，改善其生活 [14] - 最先进候选产品ESK - 001是口服、高选择性、下一代酪氨酸激酶2变构抑制剂，正评估用于治疗中重度斑块状银屑病和系统性红斑狼疮，预计2025年更新银屑病2期OLE 52周数据，2026年上半年公布银屑病3期顶线数据、2026年公布系统性红斑狼疮2b期顶线数据 [11][14] - 正在开发A - 005，一种潜在的首创中枢神经系统穿透性变构TYK2抑制剂，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病，预计2025年下半年启动多发性硬化症2期临床试验，2026年公布2期顶线数据 [11] ACELYRIN - 后期临床生物制药公司，专注加速免疫学变革性药物的开发和交付 [2] - 推进lonigutamab，一种皮下注射的抗IGF - 1R单克隆抗体，在甲状腺眼病2期临床试验中进行研究，是首个在甲状腺眼病患者中证明具有强大疗效且安全性良好的皮下注射抗IGF - 1R药物，公司计划重新评估其开发计划 [6][15] 合并情况 交易条款 - ACELYRIN股东每持有一股ACELYRIN普通股将获得0.4274股Alumis普通股，交易完成后，Alumis股东将拥有合并后公司约55%股权，ACELYRIN股东将拥有约45%股权 [7] 总部与领导 - 合并后公司将由Alumis现有管理团队领导，董事会将扩大至九名董事，包括ACELYRIN董事会的两名额外董事，公司将以Alumis名义运营，总部仍位于南旧金山 [8][9] 时间与审批 - 交易预计在2025年第二季度完成，需获得两家公司股东批准和满足其他惯例成交条件，持有约62%Alumis有表决权普通股和约24%ACELYRIN普通股的股东已签署投票协议支持交易 [10] 财务状况 - 截至2024年12月31日，Alumis和ACELYRIN初步现金、现金等价物和有价证券分别约为2.89亿美元和4.48亿美元，合并后公司预计现金状况约为7.37亿美元，可支持公司管线推进至2027年 [3] 会议安排 - 两家公司将于2025年2月6日下午5点（美国东部时间）举行联合电话会议和网络直播讨论交易，网络直播链接和相关演示材料将在两家公司网站投资者关系板块提供 [1][12] 交易顾问 - Morgan Stanley & Co. LLC担任Alumis财务顾问，Cooley LLP担任其法律顾问；Guggenheim Securities, LLC担任ACELYRIN财务顾问，Fenwick & West LLP担任其法律顾问 [13]

文章核心观点 - 公司公布lonigutamab治疗甲状腺眼病（TED）的额外2期数据和3期项目设计 预计2025年第一季度启动3期项目 2026年下半年公布3期顶线数据 [1][3] 甲状腺眼病（TED）介绍 - TED是一种威胁视力的自身免疫性疾病 会导致眼球突出、复视等症状 美国估计超10万人受影响 [10] Lonigutamab介绍 - Lonigutamab是一种皮下注射的人源化IgG1单克隆抗体 靶向胰岛素样生长因子1（IGF - 1）受体 与标准疗法相比 结合独特表位 可使受体在数分钟内内化 具有长期、便捷给药潜力 [11] 额外2期数据 - Lonigutamab在TED所有症状表现上有临床意义和竞争力的改善 包括眼球突出、临床活动评分（CAS）、复视以及Graves眼病生活质量（GO - QoL）工具 [6] - 50mg负荷剂量和25mg每周皮下注射剂量显示出显著的眼球突出缓解率 [6] - 与静脉注射抗IGF - 1R药物相比 在较低暴露水平下实现疗效 [6] - 各剂量水平均未报告听力损伤、高血糖或月经紊乱病例 [6] - 100mg负荷剂量可在数天内达到目标治疗浓度 [6] 3期LONGITUDE项目设计 - 项目预计本季度启动 2026年下半年公布顶线数据 [3] - LONGITUDE - 1和2将在约350名患者中进行两项全球双盲、安慰剂对照试验 评估皮下注射100mg负荷剂量后每两周50mg的安全性和有效性 患者在前24周按2:1随机分配到lonigutamab或安慰剂组 两项试验的主要终点均为24周时的眼球突出缓解率 24周后所有患者将接受lonigutamab治疗至52周 [4] - LONGITUDE - 1评估“活跃”和“慢性”TED患者 至少招募81名活跃患者 主要终点为活跃患者24周时的眼球突出缓解率 次要终点为所有入组患者24周时的眼球突出缓解率 [5] - LONGITUDE - 2招募活跃和慢性TED患者 无活跃患者最低数量要求 主要终点为所有患者24周时的眼球突出缓解率 两项试验的次要终点包括24周时的CAS、复视缓解和GO - QoL [5] 公司相关情况 - 公司是一家后期临床生物制药公司 专注于免疫学变革性药物的开发和交付 主要项目lonigutamab用于治疗TED [1][12] - 2024年第三季度公司与美国食品药品监督管理局（FDA）举行2期结束会议 就拟议的LONGITUDE - 1和LONGITUDE - 2 3期试验设计达成一致 [7] - 公司预计现金可维持至2027年年中 [1] 会议信息 - 公司将于2025年1月6日下午4:30举办网络直播会议 邀请斯坦福大学医学院和科罗拉多大学医学院的医生与公司管理层讨论lonigutamab 2期新数据和3期项目设计 随后有问答环节 直播可在公司网站观看 录像将存档约30天 [9]

文章核心观点 ACELYRIN公司将于2025年1月6日举办虚拟投资者活动，公布皮下注射lonigutamab的2期更新数据，展示外部临床医生对甲状腺眼病未满足需求的看法，并披露3期LONGITUDE项目设计 [1] 公司信息 - ACELYRIN是专注免疫学变革性药物开发和交付的后期临床生物制药公司，其主要项目lonigutamab是针对IGF - 1R的皮下注射单克隆抗体，用于治疗甲状腺眼病 [1][11] - 公司首席执行官Mina Kim、首席医疗官Dr. Shep Mpofu、首席商务官Ken Lock将与斯坦福大学医学院的Dr. Andrea Kossler和科罗拉多大学医学院的Dr. Prem Subramanian共同参加活动，活动后有问答环节，网络直播录像将在公司网站存档约30天 [2] 专家信息 Dr. Andrea Kossler - 斯坦福大学医学院眼科副教授，拜尔斯眼科研究所眼面部整形、重建手术和眼眶肿瘤服务主任 [3] - 擅长美学眼面部手术、甲状腺眼病、眼眶肿瘤等，发表超100篇出版物、摘要和书籍章节，是眼面部整形和眼眶手术的国内外演讲者 [3] Dr. Prem Subramanian - 科罗拉多大学眼科Clifford R.和Janice N. Merrill讲席教授，眼科学、神经学和神经外科学教授，学术事务副主席 [5] - 曾任北美神经眼科学会主席，美国眼科学会理事会主席等职，发表超240篇研究文章、书籍章节和网络教育材料，专注于寻找甲状腺眼病等疾病的有效治疗方法 [6] 行业信息 甲状腺眼病（TED） - 是一种威胁视力的自身免疫性疾病，会导致眼球突出、无法闭眼、复视等，严重时可致盲，美国超10万人受其影响 [8] Lonigutamab - 是靶向抗胰岛素样生长因子1（IGF - 1）受体的人源化IgG1单克隆抗体，皮下注射给药 [9] - 与标准治疗相比，结合独特表位，能在数分钟内使受体内化，临床前结合和功能实验室检测显示更有效，皮下给药特性使其有长期、便捷给药潜力，可改善临床反应深度和持久性 [9][10]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月30日的第三季度末，公司拥有现金5.624亿美元[24] - 本季度研发费用为3160万美元，相比2023年同期的7460万美元有所减少，主要是由于izokibep在PSA和HS的3期试验基本完成，临床开发活动减少[24] - 本季度一般和管理费用为1230万美元，相比2023年同期的1990万美元有所减少，主要是由于股票薪酬支出降低[24] - 公司已将与izokibep相关的重大合同负债转化为仅720万美元的净支出，其中包括向制造商支付4290万美元以及3570万美元的信用凭证[25] - 公司将2024年年末现金指引更新为4.35亿美元至4.5亿美元，这包括预计在第四季度支付的3100万美元许可期权费用[27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在lonigutamab业务方面，公司正在进行自适应2期剂量探索试验，已完成第2和第3队列的12周给药和12周随访，第4队列正在招募中，最初以70mg Q4W开始，现已转变为100mg Q4W，主要用于确认PK，且该队列首次使用MRI评估突眼症，这有助于确保3期项目的顺利执行，公司预计在2025年第一季度启动3期项目[8][9][10] - 在izokibep业务方面，公司已完成uveitis的2b/3期试验的患者招募，共96名患者按1:1随机分为活性治疗组和安慰剂组，试验的主要终点是治疗失败时间，将在24周的标志性终点读出治疗失败率，若数据积极，预计还需约200 - 250名患者的另一项3期试验用于注册，公司将在12月公布uveitis的顶线结果，再决定未来的发展计划[20][21][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2024年8月宣布对产品线进行战略重新排序，重点开发用于治疗甲状腺眼病（TED）的lonigutamab，目前处于后期开发阶段[5] - 对于izokibep在uveitis的项目，公司将根据12月即将公布的数据决定未来的发展计划，考虑到uveitis的高未满足需求以及可能的孤儿药定价，若数据积极，公司将寻求与卫生当局商讨加速批准途径[14][21][22] - 公司目前的现金状况使其运营跑道至少延伸至2027年中期，这包括lonigutamab的整个3期开发项目，但不包括对izokibep（包括uveitis）的新投资，不过3570万美元的制造信用凭证使公司在2025年有更多灵活性进行选择性的产品线扩展[28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lonigutamab在TED患者中的数据感到兴奋，在多个国际医学大会上展示了数据，得到了关键意见领袖（KOL）和患者群体的积极响应，这使公司有信心及时招募3期试验患者，并且在与FDA的2期结束会议上达成一致，对lonigutamab在TED中的开发充满信心[11][12] - 公司认为uveitis存在高未满足的医疗需求，目前的治疗选择有限，izokibep作为一种潜在的治疗方法，相比现有治疗可能具有优势，若数据积极，公司将考虑进一步开发[17][21][22] 其他重要信息 - 公司建立了科学和患者咨询委员会，为lonigutamab进入3期临床开发提供战略输入、临床专业知识和患者视角[13] - 公司在本季度建立了ATM（自动取款机）机制，以提供未来的资本灵活性，2025年将继续注重有纪律的资本分配、效率和高质量执行[30] 问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA在2期会议上看到了哪些数据，是否仅来自前三个队列，以及如果没看到第4队列的数据，如何确定3期剂量，并且3期TED试验的剂量是否可能在第4队列测试的70mg - 100mg范围内？[34] - 回答：在2期会议上向FDA展示了包括第4队列100mg在内的25mg - 100mg剂量范围的数据，这些数据是随着时间逐渐成熟的，公司的分子表现良好，数据与建模一致，公司根据整体数据与FDA就剂量方法达成一致，第4队列的70mg - 100mg主要被视为加载剂量，目的是更快达到治疗窗口，为患者更快提供益处，在剂量确定方面作用较窄[36][37] 问题2：如果izokibep的摩尔暴露量略低于secukinumab，如何确保在uveitis中的疗效，是否期望看到与secukinumab相似的疗效？[39] - 回答：Shep回答，公司在izokibep项目开始时基于其效力做了大量工作，在其他自身免疫适应症的建模和数据集中，secukinumab每2周10mg/kg的静脉注射等效于izokibep每周160mg的皮下注射，在uveitis方面，灵长类动物研究表明izokibep能够穿透血视网膜屏障，由于izokibep比secukinumab小10倍，有机会在uveitis中实现全身和局部的双重抑制，因此希望看到比secukinumab更好的结果[42][43] 问题3：uveitis的3期研究的资本承诺是多少，在12月公布顶线数据后多久能启动关键研究？[45] - 回答：Gil回答，在拿到数据之前不会给出uveitis研究的具体估计，目前的运营跑道有足够的灵活性来进一步开发uveitis（如果决定推进），Mina补充，目前不会给出关于时间线的具体指导，将先查看数据，再确定正确的前进道路，然后在合适的时间更新时间安排[45][46] 问题4：在uveitis患者群体中，什么构成临床有意义的益处，考虑到Humira生物仿制药进入市场，如何看待izokibep在uveitis的市场机会？[49] - 回答：Mina回答，将adalimumab作为主要参考点，寻求比adalimumab更优的临床特征，Shep补充，uveitis患者群体庞大且存在未满足需求，在孤儿药定价框架内，izokibep有潜力为患者带来益处并产生相关经济效益[50][51] 问题5：lonigutamab的3期剂量是否仍然是之前披露的70mg，能否提供关于剂量方案的信息？[52] - 回答：尚未宣布关键剂量，剂量范围是25mg - 100mg，100mg是第4队列的新剂量，主要用于测试加载剂量，测试的给药方案是每周到每月，将在公布数据和3期项目细节时宣布关键剂量[53] 问题6：对于lonigutamab的3期试验，考虑到52周而不是24周，如何考虑反应的持久性，希望在24周后看到什么，是否计划在第一季度启动慢性和活动性TED的3期研究？[56] - 回答：Mina回答，与FDA就52周的给药达成一致，这是公司的差异化优势，将在2025年初提供关于开发项目和时间表的完整信息，Shep补充，考虑到现实世界中甲状腺眼病的证据，目前的疗法未能完全满足需求，疾病复发率高，公司的剂量范围低于当前疗法，FDA认为有合理的理由通过安全剂量解决免疫通路失调问题，以实现疾病的缓解或改善[56][57] 问题7：对于lonigutamab，在下一次数据切割和最终关键数据方面，与Tepezza相比，在听力损伤方面什么样的受益是有临床意义的（就事件数量和严重程度而言），对于izokibep在HS和PSA方面，是否有过有趣的商务拓展（BD）讨论，是否会在近期至中期采取行动？[60] - 回答：Gil回答，在12月拿到uveitis数据后将提供关于izokibep项目更全面的更新，目前的运营跑道指导未包含关于izokibep的合作或新投资假设，Shep回答，公司一直在校准剂量以减轻潜在的听力损伤，将在2025年初的投资者日分享如何处理听力问题以及不同亚群的预期情况[62][63] 问题8：如果uveitis数据与Humira相当，是否会降低推进的兴趣，成功的标准是否真的是优于Humira，考虑到研究设计中允许有生物治疗经验的患者入组，这将如何影响数据？[66][68] - 回答：Mina回答，会综合考虑数据的整体情况来判断潜在的临床益处，adalimumab是一个标杆，总体上会寻求更好的特征，Shep补充，在试验中对患者进行分层，以便了解不同亚群的情况，将考虑生物初治患者和总体患者的结果，以及对之前使用adalimumab失败患者的影响[67][70]