财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为290万美元，上半年为590万美元，2021年同期分别为310万美元和540万美元，上半年研发费用增加主要因ENVASARC关键试验额外入组患者 [35] - 2022年第二季度一般及行政费用为330万美元，上半年为980万美元，2021年同期分别为610万美元和880万美元，二季度费用减少因I - Mab于2021年在特拉华州衡平法院提起诉讼，上半年费用增加主要因今年2月与I - Mab仲裁听证会相关法律费用 [36] - 2022年第二季度净亏损620万美元，上半年为1570万美元，2021年同期分别为890万美元和1400万美元 [37] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物总计1360万美元，2021年12月31日为2410万美元，预计当前资金资源足以支持公司运营至2023年 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 ENVASARC试验 - 已在ENVASARC试验中入组超36名患者，该试验在美国29个地点和英国1个地点开放入组，预计2023年底完成160名患者600毫克剂量的全部入组 [4] - 独立数据监测委员会（IDMC）审查超20名患者三周的安全数据后，建议试验按600毫克ENVA剂量继续进行，今年预计还有两次IDMC审查，10月进行第二次安全评估，四季度进行中期疗效评估 [5] YH001试验 - 本月初已向FDA提交YH001与ENVA和多柔比星联合用于治疗肉瘤患者的1/2期临床试验的新药研究申请（IND） [12] TRC102 - 美国国家癌症研究所已启动一项随机2期试验，评估TRC102与放化疗联合用于治疗3期非鳞状非小细胞肺癌的效果，该试验预计2024年得出结果 [22] TJ4309 - 正在完成TJ4309的1期研究数据分析，预计本季度完成最终临床样本测试，之后I - Mab可选择支付900万美元终止TJ4309许可协议 [24][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床开发战略旨在通过寻求补充适应症，使ENVA在一线、辅助和新辅助治疗中广泛惠及肉瘤患者，认为将YH001和ENVA作为联合疗法推向市场，将显著提高公司肉瘤相关销售总收入 [21] - 公司期望通过CRO独立产品开发平台获取非稀释性资金，一是评估药物候选物，以绩效付费模式开展临床试验并分享收入；二是探索特许经营模式，分享专有能力和专业知识，帮助其他公司独立开展临床试验 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 鉴于资本市场挑战，从公司合作伙伴处获得非稀释性资金很重要，公司近期通过大股东OCLI购买400万美元普通股和预融资认股权证获得资金，延长了现金跑道至2023年上半年，I - Mab预计支付的900万美元及仲裁裁决也将进一步延长现金跑道 [29][30] - 公司预计今年将有五项关键进展，包括报告ENVASARC试验中期疗效评估结果、启动YH001的1/2期试验、利用产品开发平台获取非稀释性资金、完成TJ4309的1期试验、公布与I - Mab仲裁结果，当前现金状况可支持公司度过这些关键节点 [40][43] 其他重要信息 - 公司与I - Mab的仲裁案于今年2月进行辩论，5月底提交最终听证后简报，6月2日被告知预计9月30日作出最终裁决，仲裁结果无法预测，公司将在仲裁小组公布结果后及时更新 [27][28] 问答环节所有提问和回答 问题1: ENVASARC试验中最初70名低剂量患者有多少比例滴定至600毫克剂量，这些数据是否会与最终分析一起披露 - 许多患者从300毫克剂量滴定至600毫克，但无法提供具体数字，最终分析主要评估600毫克剂量入组的患者数据，最初70名患者数据包括滴定至600毫克的患者数据将作为支持性数据集用于药物审批申报 [46][47] 问题2: ENVA、YH001和多柔比星的1/2期试验在1期完成后是否会报告数据，是否有加速审批途径 - 预计在1期完成后提供数据，该试验并非注册性试验，将按队列报告2期数据；虽该试验并非计划为关键试验，但如果数据非常有前景，有可能与监管机构讨论以满足患者未满足的需求 [48][49] 问题3: 推进到一线和3期试验前，在1/2期试验中会关注哪些关键因素 - 1/2期试验的四个2期队列各有目标客观缓解率，若所有队列都达到目标缓解率，将在潜在的3期试验中纳入这些亚型以及UPS和MFS [50][51] 问题4: Eucure今年或明年是否会有YH001的数据更新，哪些更新对TRACON有参考价值 - Eucure在ASCO会议上公布了YH001与toripalimab联合研究的数据，令人鼓舞；可能会有YH001单药1期研究的数据更新，联合试验的ASCO海报数据已较完整 [52] 问题5: 公司CRO独立临床开发项目的特许经营模式如何运作，是否有公司感兴趣，将技术和专业知识转移给其他公司需要多长时间 - 理想的合作公司应有多个产品和试验的管线，采用该模式可降低成本、节省时间并提高质量；已确定少数几家感兴趣的公司，计划先专注于一家，若该公司大力投入，预计6个月内可自行开展试验，每个阶段可节省约一年时间 [56][58][60] 问题6: 从培训角度看，特许经营模式和绩效付费模式哪个更容易推广 - 绩效付费模式更容易推广，因为公司无需学习公司系统，类似于聘请CRO，但成本更低、速度更快且质量更高，公司此前已多次执行该模式 [61][62] 问题7: TJ4309许可证终止并支付900万美元的最后一步是什么 - 完成1期研究的临床样本分析，预计本季度完成，之后I - Mab可触发终止选项 [63] 问题8: 年底ENVASARC试验36名患者的中期数据中，患者用药时长预计是多少，是否会像去年一样大部分患者用药不足24周 - 患者用药时长预计在3至10个月左右，目标是在两个队列中都观察到活性，至少有一个缓解，若能看到两位数缓解率更好，因为肉瘤治疗的许多缓解需要超过3个月才能显现 [69][70] 问题9: 是否至少一半患者用药时间会在6个月或更短 - 7月已入组36名患者，很多患者用药3个月，部分患者用药6个月，少数患者可能用药9个月 [71] 问题10: 肉瘤一线试验是否不包括UPS和MFS，是否会专注于高分化或平滑肌肉瘤 - 1/2期试验入组的肉瘤患者不包括MFS和UPS，不会影响ENVASARC试验入组；1/2期和ENVASARC试验完成后，3期试验将纳入UPS和MFS以及其他在1/2期试验中对三联疗法有反应的亚型 [74] 问题11: 肉瘤1/2期研究是否对TPS评分有入组限制，是否仅纳入大于5%的患者 - 1/2期研究按组织学入组，将进行包括PD - L1表达等生物标志物的事后分析，若分析结果有价值，2期试验可能会进行生物标志物富集入组 [75] 问题12: 快速通道申请涵盖哪些内容 - 快速通道申请是基于ENVA单药活性为envafolimab申请的，预计今年获得该指定，以促进基于ENVASARC关键试验数据的申报 [80] 问题13: 快速通道申请的活性是否基于队列CMD之外的1期试验，联合用药情况如何 - 快速通道申请主要基于单药活性，在1期试验的肺泡软组织肉瘤和ENVASARC试验低剂量时都观察到了单药活性，这些活性足以支持申请快速通道指定 [81][82] 问题14: 快速通道指定与之前提及的突破性疗法指定有何关系 - 突破性疗法指定门槛更高，将等待年底中期分析结果后再考虑申请 [83] 问题15: 在扩大许可证使用范围方面进展如何，特许经营模式下是否有机会用envafolimab进行交换 - 公司仍非常有兴趣扩大envafolimab的使用范围，愿意提供临床试验专业知识来实现这一目标 [85] 问题16: 是否有信心通过特许经营模式或其他开发机会获得非稀释性资金 - 这是公司今年的目标之一，更有可能采用包含收入分成的绩效付费模式，因为该模式更容易被潜在合作伙伴理解，且公司此前多次执行过 [86] 问题17: 请概述YH001试验为验证患者需要完成的步骤以及何时能看到相关数据 - 该试验为1/2期试验，预计今年开始1期给药，1期不会耗时太久，因为合作伙伴已完成两项1期试验；确定剂量耐受性后，2期将对一线患者给药，预计明年进入2期 [87][90] 问题18: 之前提到的YH001固体肿瘤试验今年是否仍为目标 - 该试验仍是项目目标，但今年不会启动，计划在肉瘤研究开展后，于2023年开始对非肉瘤适应症进行研究 [91] 问题19: 与I - Mab仲裁案中2亿美元赔偿的索赔是否有类似案例支持，类似案例的赔偿金额是多少 - 由于仲裁程序保密，难以找到类似案例；索赔金额不仅涉及TJ4309，还涉及双特异性抗体协议，该协议对公司很有价值，制药公司获取类似协议的交易通常具有较高价值 [95][96] 问题20: 对envafolimab 600毫克剂量水平的信心如何，是基于之前的经验还是新队列或剂量滴定患者的额外发现 - 剂量从300毫克增加到600毫克是根据IDMC建议，因为观察到低体重患者在高剂量下活性更高；目前600毫克剂量显示安全，这与1期试验结果一致；剂量滴定患者的数据将作为支持性数据，但不影响增加到600毫克剂量的决策 [102][104] 问题21: 未来几个季度费用情况如何，临床试验活动增加而法律纠纷可能结束 - 一般及行政费用预计将继续下降，下半年及明年上半年正常基线约为每季度200万美元；研发费用预计与上半年相似，每季度约300万美元，可能因YH001试验入组增加而略有上升 [106]

FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2022 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-36818 TRACON Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 34-2037594 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 4 ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为300万美元，2021年同期为230万美元，增长主要与关键ENVASARC试验的额外入组有关 [27] - 2022年第一季度一般及行政费用为650万美元，2021年同期为270万美元，增长主要与和I - Mab的仲裁法律费用有关，预计今年剩余时间该费用将显著下降 [27] - 2022年第一季度净亏损为950万美元，2021年同期为510万美元 [27] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为1660万美元，截至2021年12月31日为2410万美元，预计当前资本资源足以支持2023年的计划运营 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 ENVASARC试验 - 2021年12月独立数据监测委员会建议将ENVA剂量加倍至600毫克，修订方案于1月提交给FDA，2月获批准，4月前30个临床站点均获批准 [4] - 4月已有超过10名患者开始接受600毫克ENVA剂量治疗 [5] - 预计今年报告三次关键中期数据监测委员会评估，包括两次安全性评估和一次中期疗效评估 [6] YH001项目 - 去年10月从Eucure Biopharma获得YH001在北美的广泛许可，计划今年下半年在肉瘤中与ENVA联合开展临床试验 [9][11] TRC102项目 - 美国国家癌症研究所继续资助DNA损伤修复抑制剂TRC102的开发，2月启动了一项随机2期试验，预计今年开始入组，2024年出结果 [18] TJ4309项目 - 正在评估CD73抗体TJ4309的1期研究，已完成最后一名患者入组，I - Mab表示完成1期试验后将支付900万美元终止许可协议 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床开发战略旨在让ENVA在一线、辅助和新辅助治疗中广泛惠及肉瘤患者，通过营销YH001和ENVA联合疗法进一步提高肉瘤驱动的销售总收入 [15] - 计划探索YH001在其他有双检查点抑制活性证据的适应症中的应用，如晚期肾细胞癌的PD1难治性患者 [17] - 期望通过CRO独立产品开发平台获取非稀释性资本，一是评估药物候选者，开展临床试验并分享收入；二是探索特许经营模式，分享专有能力和技术 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司业务战略按计划推进，预计今年有五项关键事件，包括ENVASARC试验的三次中期评估、启动YH001与ENVA的1/2期试验、利用产品开发平台获取非稀释性资本、完成TJ4309的1期试验、公布与I - Mab仲裁的有约束力决定 [31] - 目前现金可支持到2023年，能覆盖即将到来的五个关键里程碑，包括现有合作伙伴的非稀释性资本 [31] 其他重要信息 - 公司与I - Mab有两项纠纷正在仲裁中，一是TJ4309协议付款纠纷，二是双特异性抗体协议纠纷，仲裁庭预计今年晚些时候做出有约束力的决定 [19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ENVASARC试验中期疗效分析的患者数量及数据呈现方式 - 36名患者入组后，即每个队列18名患者（单药ENVA队列和ENVA与Yervoy联合队列），三个月且进行两次扫描后评估初步客观缓解率并提交数据监测委员会，根据委员会指导向市场披露结果，期望试验按计划继续进行 [35][36] 问题2: ENVASARC试验的站点数量及入组预期 - 目前有30个站点（美国29个，英国1个），预计这将是整个研究的站点总数，若有站点想加入也难以拒绝，预计在2023年底前完成入组，第一季度已入组超过10名患者，入组情况令人鼓舞 [38] 问题3: TJ4309的1期试验完成及900万美元终止费的时间 - 预计本季度末完成研究，之后合作伙伴将表明终止许可的意向并支付900万美元，预计在今年下半年 [39] 问题4: 数据安全监测委员会的中期审查时间安排 - 第一次安全审查在第20名患者入组三周后，第二次在第20名患者入组12周后，均在年中进行；中期疗效评估在第36名患者入组三个月且进行两次扫描后，预计在下半年末 [45] 问题5: 产品开发平台的合作兴趣及签约时间 - 公司的收入分成模式和特许经营模式受到关注，尤其是在当前很多公司资金受限的情况下，公司目标是今年达成至少一项能带来非稀释性资本的合作协议 [49][51] 问题6: R&D费用季度变化的原因及未来预期 - 第一季度R&D费用较第四季度略有下降，是因为1月入组患者较少，2月和3月入组较多，未来季度预计约为300万美元 [54] 问题7: 两次安全性评估能了解到什么以及结果如何向市场传达 - 安全性评估旨在查看envafolimab单药或与Yervoy联合使用时是否有意外的重大安全信号，之前低剂量评估未发现问题，以头条新闻稿形式向市场发布结果，此次预计也如此 [60] 问题8: 是否有潜力分享去年入组的70名患者的数据 - 预计不会独立于试验最终数据发布这70名患者的数据，但这些患者的数据对于证明向FDA申请批准的600毫克剂量的合理性非常有价值 [63] 问题9: 特许经营模式对潜在合作伙伴的价值量化 - 以30名患者的1期研究为例，公司成本约为300万美元，CRO成本约为900万美元，使用公司模式可节省约600万美元；ENVASARC试验公司花费约2000 - 2500万美元，而关键试验通常成本是其五倍 [65][67] 问题10: 累计在I - Mab诉讼上的花费 - 去年花费约1750万美元，其中大部分是I - Mab仲裁费用；今年为650万美元，正常季度约为200万美元；2020年也有一些相关成本 [72] 问题11: 特许经营模式的收入生成方式 - 预计有一笔可观的前期费用，以及为期五年的年度维护费用，因为公司系统需要每年升级，且合作伙伴需要时间适应和掌握 [73][74] 问题12: 签约特许经营商后是否会帮助其解决人员配置问题 - 会帮助特许经营商了解所需人员配置，确保合适的人在合适的岗位上，公司目前20名员工就能开展跨国试验，说明人员配置合理很重要 [75][76] 问题13: 能否扩大ENVA toripalimab许可范围至肉瘤以外 - 这是公司希望做的，但需要获得Alphamab和3D Medicines等合作伙伴的同意，目前无法确定能否实现 [80] 问题14: YH001和ENVA与多西他赛的1/2期组合试验的目的 - 目的是在多种肉瘤亚型的一线治疗中生成数据，最终进入一线3期试验，就像在肺癌中双检查点抑制剂与一线化疗有效结合一样，在肉瘤中尝试将两种检查点抑制剂与多柔比星化疗联合 [84][85] 问题15: 在PD1难治性肾细胞癌患者中研究ENVA YH001组合的情况 - 公司有开发YH001的权利，但无开发ENVA在该适应症的权利，若无法扩大ENVA许可，将用YH001与已获批的PD1抑制剂联合开发 [88] 问题16: 是否有其他可探索的联合治疗适应症 - 除肉瘤外，肾细胞癌是首要考虑的适应症，此外还有微卫星稳定癌症，特别是结直肠癌也有探索潜力 [91] 问题17: 去年12月300毫克剂量的患者是否过渡到600毫克试验 - 试验主要评估两个新的80名患者队列（单药ENVA 600毫克队列和ENVA 600毫克 + Yervoy队列）的缓解率以确定主要终点；已入组的70名300毫克患者可根据个体情况升至600毫克，其数据作为支持性数据 [95][96] 问题18: 有多少300毫克剂量的患者升至600毫克 - 有多名患者已从300毫克剂量升至600毫克，无法提供具体数字 [99] 问题19: 70名患者的数据是否会单独呈现 - 预计将与其他数据整合为一个数据集用于申报，这70名患者的数据对申报很有价值，将用于群体药代动力学分析和暴露反应评估分析 [100]

☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED MARCH 31, 2022 or WASHINGTON, D.C. 20549 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FORM 10-Q Commission File Number 001-36818 TRACON Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 34-2037594 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) ...

公司概况 - 拥有潜在同类最佳的PD - L1检查点抑制剂envafolimab，在中国获批，在美国进行肉瘤ENVASARC关键试验[5][105] - 临床阶段产品线丰富，包括CTLA - 4抗体P2、与NCI合作的DNA修复抑制剂P2、与Tecentriq联用完成P1的CD73抗体[5][106] - 自2016年有五项合作，具备CRO独立临床开发和美国商业化能力，有开展更多交易的能力和意愿[5][106] 核心产品Envafolimab - 有望成为美国首个皮下注射的PD - (L)1检查点抑制剂，预计2025年上市，美国峰值年收入超3亿美元，关键试验成本低于2500万美元，特许权负担为十几%到中两位数[7][8] - 分子特性优，皮下注射方便、安全，常温稳定六个月，产量高成本低，临床研究安全性与获批PD - (L)1疗法相似，多试验客观缓解率超15% [20][26][30] - 在中国获批用于MSI - H/dMMR癌症，客观缓解率44.7%，完全缓解率11.7%，12个月缓解持续率超90% [34] 市场与需求 - 美国肉瘤市场规模超10亿美元，UPS和MFS每年约3000例，二线治疗机会大，标签扩展至一线和辅助治疗潜在增收4亿美元[66][67][68] - 未分化多形性肉瘤和高级别黏液纤维肉瘤未满足需求高，一线化疗客观缓解率约17%，难治性药物客观缓解率仅4%，5年总生存率低于5% [40] 其他产品管线 - YH001 CTLA - 4抗体体外和体内活性优于ipilimumab，预计2022年上半年启动与envafolimab和多柔比星的1/2期试验[77][80] - DNA修复抑制剂TRC102在局部晚期肺癌中使缓解率达100%，2年无进展生存率49%，2022年NCI启动一线随机2期试验，预计2024年出数据[86] 财务与平台 - 截至2021年12月31日，现金、等价物和短期投资2410万美元，债务本金140万美元，普通股流通量1940万股，资金可支撑到2023年[103] - 拥有CRO独立产品开发平台，可降低试验成本、缩短时间、控制开发和提高质量，获行业认可[97][102]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度研发费用为310万美元，全年为1110万美元，而2020年同期分别为220万美元和820万美元，增长与2021年关键ENVASARC试验的患者入组有关 [38] - 2021年第四季度一般及行政费用为460万美元，全年为1750万美元，2020年同期分别为200万美元和800万美元，增长主要与和I - Mab的仲裁法律费用有关 [39] - 2021年第四季度净亏损为770万美元，全年为2870万美元，2020年同期分别为430万美元和1680万美元 [39] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计2410万美元，而2020年12月31日为3610万美元，预计当前资金资源足以支持运营至2023年 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 ENVASARC试验 - 2021年12月，数据监测委员会（DMC）审查了36名患者的数据，各队列的客观缓解率满足预设的无效性规则，envafolimab耐受性良好，仅报告1例3级相关不良事件，且在低体重患者中显示出更高的客观缓解率 [8][11] - 目标是单药envafolimab达到15%的缓解率，envafolimab与Yervoy联用达到30%的缓解率，以满足试验主要目标 [15] - 修订后的试验预计增加成本500万美元，总成本约2500万美元 [19] YH001 - 计划今年晚些时候启动YH001与envafolimab联合治疗肉瘤的临床试验，还将研究包含多柔比星化疗的三联疗法 [24] TRC102 - 2月，美国国家癌症研究所启动TRC102的首个随机II期试验，评估其与放化疗联合治疗3期非鳞状非小细胞肺癌的效果，预计6月开始入组，2024年得出结果，试验主要终点是无进展生存期（PFS），目标是将1年PFS从56%提高到75% [27][28] TJ4309 - 公司正在完成TJ4309的I期研究，最后一名入组患者已完成最后一次访视，I - Mab表示在I期试验完成后，将支付900万美元终止TJ4309的许可协议 [28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续利用CRO独立产品开发平台和美国商业化专业知识，增加一流或同类最佳的候选药物，寻求更多外部临床阶段资产，以补充不断扩大的产品线 [34] - 对第二代免疫肿瘤靶点特别感兴趣，已通过产品开发平台达成五项交易，还在探索收益分享交易结构和共享专有临床运营能力的模式 [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司业务战略按计划推进，今年需关注五件关键事件：预计下半年报告ENVASARC试验中600毫克剂量envafolimab的中期疗效评估；按计划启动YH001与envafolimab的I/II期试验；进一步利用独特的产品开发平台构建产品组合或帮助其他公司；完成TJ4309的I期试验；报告与I - Mab仲裁小组的有约束力的决定 [42][43] 其他重要信息 - 公司与I - Mab存在两项纠纷，分别涉及TJ4309许可协议和双特异性抗体协议，2月相关仲裁听证已完成，仲裁小组正在审议，预计今年做出决定 [30][31][32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 仲裁结果何时能确定，是在试验完成前还是后 - 仲裁是保密程序，听证会已完成，预计今年晚些时候仲裁小组做出决定，但无法提供确切时间表 [46][47] 问题2: ENVASARC研究低剂量入组的最终患者数量是多少，能否提供低剂量患者更多数据和更新 - 试验持续积极入组，已入组超过70名患者，新入组患者从第一天开始使用600毫克剂量，每组各80人，这是决定试验主要终点的人群；已入组患者可剂量递增至600毫克，这些数据对确定合适剂量很重要，但何时披露尚不确定，这些数据将作为生物制品许可申请（BLA）的一部分提供给FDA [48][49][50] 问题3: 低剂量患者何时有资格提高到高剂量 - 当每个研究点批准修正案后，该研究点的患者即可立即进行剂量递增，部分研究点已完成此操作 [51] 问题4: 已入组的70名患者中，低剂量和高剂量各有多少人，预计下半年看到的36名600毫克剂量患者的数据，是每组各18人吗 - 修正案实施前入组70名患者，修正案实施后有新患者入组并从第一天开始使用600毫克剂量；预计年底获得的36名患者的中期疗效数据，将和去年一样，每组各18人，这些患者均从第一天开始使用600毫克剂量 [55][56] 问题5: 现金跑道是否包含I - Mab的900万美元付款，仲裁是否涉及这900万美元 - 现金跑道预测未包含这900万美元付款；I - Mab在I期试验完成后支付900万美元终止协议是许可协议的条件，仲裁与该付款无关 [57][59] 问题6: 美国国家癌症研究所开展的TRC102试验是否可能导致更多试验或支持批准 - 该试验是项目的重大进展，若达到终点，很可能需要进行确认性随机III期试验；若效应量或风险比非常显著，有可能根据该试验数据推进，但这种可能性较小；TRC102的安全数据库超过FDA批准的一般要求，期待2024年的试验结果 [63][64][67] 问题7: 在ENVASARC关键研究入组顺利进行时，公司是否有能力扩大其他药物的临床试验开发 - 公司有能力开展更多研究，目前正在进行一项关键研究和一项I期研究，预计今年完成I期研究，并启动YH001与envafolimab的研究；公司在2018 - 2019年曾同时开展约七项试验，现在流程有所改进；公司有能力承接更多资产，正在积极寻找潜在新资产，并讨论了多种合作模式 [68][69][72] 问题8: ENVASARC研究的30个研究点在机构审查委员会（IRB）批准方面进展如何 - 研究共有30个研究点，其中29个在美国，1个在英国；约一半研究点已根据新修正案开放，预计另一半在本月底或4月开放；研究点开放速度较快，因为修正案只是将剂量加倍；1月初向FDA提交修正案，2月获批，目前正在按修正案给患者用药，预计4月底几乎所有研究点都将开放 [76][77][78] 问题9: 如果早期看到九个缓解病例，是否会让两个队列都有机会达到九个缓解病例，还是会将入组切换到一个队列以加速试验，提前与FDA沟通九个缓解病例会有什么结果 - 公司致力于根据数据监测委员会的分析和审查，充分入组每个队列；目标是将药物作为单药和与Yervoy联用两种方式获批，因为两种治疗方式有不同的缓解率和安全性特征，可为临床医生提供更多选择；预计两个队列都能达到九个缓解病例，若一个队列达到，可提前与FDA讨论提交申请的策略，但仍会继续入组两个队列至满80人 [80][81][84] 问题10: 公司在与I - Mab的仲裁程序上累计花费多少 - 未提供确切数字，但从一般及行政费用的同比增长来看，大部分增长归因于仲裁和特拉华州的诉讼 [85] 问题11: 公司是否有信心I - Mab会支付900万美元，这笔钱是否会存入托管账户，收到这笔钱是否能支撑到2024年 - 公司有信心如果I - Mab决定终止协议，会履行许可协议的付款义务，付款细节在许可协议中有明确规定；从公司过去的运营效率来看，900万美元能提供一定的资金支持 [87][88] 问题12: 今年是否会有更多数据指向YH001的精准适应症，能否提供计划在下半年开始的I/II期试验的设计细节，考虑到YH001相对于Yervoy的增强特性，对该资产有哪些特别考虑 - 计划开展YH001与envafolimab的I/II期试验，YH001有丰富的临床数据，将使用ENVASARC试验中的envafolimab剂量和YH001的推荐II期剂量进行联合治疗，然后加入多柔比星化疗组成三联疗法；I/II期试验的目标是确定对三联疗法反应优于多柔比星单药历史数据的肉瘤亚型，这些亚型将用于预期的III期试验，以扩大envafolimab的标签并为YH001在肉瘤一线治疗中的广泛批准奠定基础 [92][93][94] 问题13: 美国国家癌症研究所启动的TRC102的II期试验，设计是否基于生存终点，鉴于预计2024年得出结果，是否有关于中期反应水平区域的讨论，还是仅关注长期安全性 - 试验的关键和可获批终点是无进展生存期，主要终点是1年PFS，目标是从对照组的56%提高到试验组的76%；不指望在确定1年PFS之前有任何中期评估，这由开展试验的CTEP研究人员决定 [97][98]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-36818 TRACON Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) Delaware 34-2037594 (I.R.S. ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为270万美元和810万美元，2020年同期分别为180万美元和600万美元，增长与2021年关键ENVASARC试验的患者入组有关 [33] - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为420万美元和1290万美元，2020年同期分别为210万美元和600万美元，增长与特拉华州案件的法律费用和与I - Mab的持续仲裁有关 [34] - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别为700万美元和2100万美元，2020年同期分别为400万美元和1250万美元 [34] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为2990万美元，6月30日和2020年12月31日分别为2560万美元和3610万美元，7月筹集的1340万美元净收益预计使当前资金足以支持运营至2023年 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫肿瘤资产YH001 - 公司从Eucure Biopharma获得YH001在北美的广泛许可，可用于肉瘤及其他适应症开发和商业化，包括微卫星稳定结直肠癌、肾细胞癌和KRAS阳性肺癌等，还可选择替换为膀胱癌、子宫内膜癌或黑色素瘤 [6] - Eucure目前正在进行两项YH001的一期试验，截至8月9日数据截止，YH001与toripalimab的组合在18例晚期癌症患者中耐受性良好，剂量递增仍在进行以确定推荐的二期剂量 [9][10] - 公司计划明年初研究YH001与envafolimab联合用于肉瘤的治疗，还将研究包含多柔比星化疗的三联疗法 [12] 核心产品envafolimab - ENVASARC关键试验已启动26个临床站点，入组超过50名患者，预计年底前公布中期疗效数据，首次数据监测委员会（DMC）规定的中期疗效分析将在第36名入组患者入组12周后的第二次CT扫描后进行 [15] - ENVASARC试验包括两个各80名患者的队列，一个队列接受单药envafolimab治疗，另一个队列接受envafolimab与Yervoy联合治疗，主要终点是通过RECIST标准确定的客观缓解率，关键次要终点是缓解持续时间 [17] - 公司合作伙伴3D Medicines和Alphamab Oncology已向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交envafolimab在MSI - 高癌症的关键试验数据，该申请于1月被接受优先审评，公司认为envafolimab可能在年底前在中国获批 [21] TRC102 - 公司预计TRC102将继续通过美国国家癌症研究所（NCI）赞助在肺癌中与化疗和放疗联合推进，预计今年将推进一项关于放化疗联合或不联合TRC102，随后进行Imfinzi维持治疗的随机试验以供NCI资助考虑 [22] - NCI继续研究TRC102与Temodar化疗的组合，并在10月的会议上报告了数据，该组合在鳞状组织学肺癌患者中耐受性良好，多数患者获得临床益处 [23][24] CD73抗体TJ4309 - TJ4309正在进行一期剂量递增研究，作为单药和与检查点抑制剂Tecentriq联合使用 [25] - 公司认为基于KG Bio交易，有权根据TJ4309协议获得付款，但I - Mab对此有争议，该争议将于2022年2月在纽约的国际商会仲裁法庭进行仲裁 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行围绕核心产品候选药物envafolimab的临床开发计划，推进ENVASARC试验，若年底中期疗效数据积极，将申请FDA的快速通道指定或突破性疗法指定，若获批，预计2023年底前在美国推出产品 [19] - 公司通过与Eucure Biopharma合作，将潜在的同类最佳CTLA - 4抗体YH001纳入管线，计划利用其与envafolimab的组合治疗肉瘤患者，同时探索在其他癌症类型中的应用 [4][5] - 公司继续利用其独立于合同研究组织（CRO）的产品开发平台和美国商业化专业知识，添加一流或同类最佳的候选药物，追求更多外部临床阶段资产，特别是第二代免疫肿瘤靶点 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为envafolimab在肉瘤中的峰值销售额可能达到10亿美元，若与YH001联合治疗并广泛渗透到一线、辅助和新辅助治疗领域，销售额可能超过10亿美元 [20] - 公司近期的融资预计能支持公司运营至2023年，增强的资产负债表将增加重要里程碑的影响，并为推进YH001及其他潜在候选药物的临床试验提供资金 [30][31] - 公司对执行开发和业务计划充满信心，认为有合适的战略为患者和股东带来利益 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 新的肉瘤联合试验是否仍针对血管肉瘤、腺泡状软组织肉瘤和去分化脂肪肉瘤？ - 公司预计启动envafolimab、YH001和多柔比星化疗的联合试验，确定耐受性后将纳入多个扩展队列，包括指定的亚型，ENVASARC试验完成后还可能纳入UPS和MFS，最终目标是尽早治疗患者，对于某些肉瘤亚型可能需要联合免疫疗法和标准化疗 [42][43] 问题2: ENVASARC中期分析预计的至少10%总体缓解率是否参考了联盟研究结果，预期范围是多少？ - 参考了先例数据，UPS患者在难治性环境中使用单或双检查点抑制剂的最终缓解率在8% - 29%之间，但中期分析的初步缓解率可能低于此，公司希望达到联盟试验的最终缓解率，若中期有两位数缓解率则处于有利地位，因为研究的主要终点是任一队列达到11.25%的缓解率 [45] 问题3: 年底申请突破性疗法指定时是否会拆分数据，是否会包含额外数据？ - 公司计划根据实际数据申请快速通道或突破性指定，若申请将提交全部数据，目前入组已超过36名患者 [48] 问题4: YH001的授权引入后，在肉瘤扩展与Envafolimab和追求YH001其他机会之间如何优先级排序，对费用有何影响？ - 公司认为肾细胞癌有未满足的需求，计划在该领域继续开发YH001，费用方面，公司预算较低，运行20名患者的一期试验约需10万美元，对底线影响不大 [49][50][51] 问题5: 提交YH001的研究性新药申请（IND）还需要做什么，是否需要进行临床前研究？ - 由于该药物已在中国和澳大利亚进行研究，预计无需额外的临床前工作即可推进IND申请，可利用现有临床数据，目标是明年初提交IND申请并开始在肉瘤和肾细胞癌等适应症的试验 [54] 问题6: YH001除肾细胞癌外的另外两个适应症是什么？ - 公司还拥有微卫星稳定结直肠癌、KRAS阳性肺癌的权利，可选择将其中一个替换为膀胱癌、黑色素瘤或子宫内膜癌 [55] 问题7: 研究结束时成功的客观缓解率（ORR）为任一队列9/80或11.25%，现在不应期望达到该水平，是否理解正确？ - 公司认为若看到两位数缓解率会很高兴，一是已达到或超过研究目标，二是初步数据有增长潜力 [57] 问题8: 中期分析将看到多少细节的数据？ - 公司目标是披露安全数据和各队列汇总的中央审查缓解率，不具体说明每个队列的缓解率，以免影响患者入组分配 [58] 问题9: YH001与Envafolimab的组合是否比其他CTLA - 4/PD - L1疗法耐受性更好？ - Envafolimab历史上耐受性良好，YH001与toripalimab的现有数据支持良好的副作用谱，但仍需进一步研究，该组合在难治性环境中可能更理想，相比其他双检查点抑制剂组合定位更优 [59][60][61]

☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q Commission File Number 001-36818 TRACON Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 34-2037594 (State or other jurisdiction of incorporation or organizati ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为310万美元，上半年为540万美元，2020年同期分别为220万美元和420万美元，增长与关键ENVASARC试验的患者入组有关 [37] - 2021年第二季度一般及行政费用为610万美元，上半年为880万美元，2020年同期分别为210万美元和400万美元，增长与I - Mab的法律诉讼有关，预计2021年第二季度是全年G&A费用的高点 [38] - 2021年第二季度净亏损为890万美元，上半年为1400万美元，2020年同期分别为450万美元和850万美元 [39] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为2560万美元，低于3月31日的3040万美元和2020年12月31日的3610万美元，7月筹集约1350万美元净收益后，预计当前资金可支持运营至2023年 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 ENVASARC试验 - 数据监测委员会上周完成对ENVASARC安全性数据的第二次审查，建议试验按计划进行，截至5月入组超20名患者，审查涵盖超3个月的安全数据 [6] - 已启动26个临床试验点，预计年底前获得ENVASARC中期疗效数据，初始DMC规定的中期疗效分析在36名入组患者进行12周CT扫描后进行，以确定初步客观缓解率 [10] 其他产品 - TRC102与放化疗联合在15例局部晚期肺癌患者中显示100%缓解率，其中3例完全缓解，优于此前放化疗试验的51%缓解率 [21] - CD73抗体TJ004309正在进行I期剂量递增研究，单药及与Tecentriq联用均安全且耐受性良好，在PD1初治和难治性癌症患者中显示临床活性 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续专注于关键ENVASARC试验，期望envafolimab获批用于肉瘤治疗，预计年底获得中期疗效数据，若数据积极将申请快速通道或突破性疗法指定，2022年进行第二次中期疗效评估和最终缓解评估，若数据积极将提交BLA申请加速批准，有望2023年底在美国上市 [5][12][13] - 计划今年开始envafolimab和多柔比星的新试验，评估联合安全性，试验可能包括多柔比星、envafolimab和针对第二个靶点的抗体 [17] - 业务发展重点之一是授权另一免疫肿瘤学资产，有望销售两种专有免疫疗法资产治疗肉瘤患者，envafolimab在肉瘤领域销售额最终可达10亿美元 [18][19] - 继续推进TRC102和TJ004309等临床阶段资产的开发 [20][24] - 评估并寻求额外外部临床阶段资产，以补充产品线，尤其关注第二代免疫肿瘤学靶点 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ENVASARC试验为向肉瘤患者提供envafolimab提供了更快的市场机会，近期融资足以支持公司运营至2023年，有望改变难治性肉瘤患者的治疗标准 [43][44] - 公司将利用独特的产品开发平台和利润分享协议结构，进一步增强产品线，以低成本开展临床试验 [45] 其他重要信息 - 2021年第二季度公司新增三名高级管理人员，加强了高级管理团队，为envafolimab的BLA申请做准备 [30][31] - 9月Forbesbooks将出版公司高级管理层撰写的《Unnecessary Expense: An Antidote for the Billion Dollar Drug Problem》，详细介绍公司CRO独立产品开发平台和利润分享协议结构的优势 [33] - I - Mab与KG Bio的交易引发公司与I - Mab的纠纷，该纠纷将在2022年2月由国际商会仲裁法庭仲裁，同时I - Mab试图终止TJ004309协议，公司对此提出异议 [26][27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ENVASARC试验的站点开放、患者入组、停药率和安全性情况 - 已启动26个站点，目标是25个，目前入组进度符合本季度达到36名患者的目标，以便年底进行中期疗效分析；已进行两次安全性审查，未对研究方案提出更改建议，envafolimab单药及与Yervoy联用耐受性良好 [48][49] 问题2: envafolimab单药和与Yervoy联用在安全性和耐受性上是否有差异 - 两种情况药物耐受性都很好，但使用两种检查点抑制剂时，会因Yervoy已知的副作用出现更多不良事件，这在预期之内，不影响方案实施 [53][54] 问题3: TRC102平台何时有更多数据读出 - 预计第四季度NCI将公布TRC102和Temodar在实体瘤患者中的研究数据，今年年底前有望公布肺癌队列的治疗数据 [55] 问题4: TJ004309仲裁对SG&A费用的影响及后续诉讼费用情况 - 未单独列出法律费用，但可认为2021年第二季度费用较去年增加主要是法律费用；预计第三和第四季度费用与第一季度相似，因特拉华州诉讼已中止，后续仅为仲裁相关费用 [59] 问题5: 如何看待TJ004309仲裁结果及后续开发可能性 - I - Mab在终止协议前的相关交易，公司有权参与收益分享；完成I期后，I - Mab有权终止协议，若发出有效终止通知，公司会尊重；在此之前，公司期望参与相关收益分享交易 [60] 问题6: ENVASARC试验的站点是否受Delta变种影响 - 目前未看到COVID - 19（包括Alpha和Delta变种）对试验有重大影响，肉瘤患者治疗需求迫切，治疗中心已适应疫情防控措施，公司会密切关注，同时鼓励患者接种疫苗 [61] 问题7: ENVASARC试验的患者入组和中期疗效评估情况 - 安全性审查是协议规定在第20名患者入组后的特定时间点进行，目前入组患者远超20名，可确保年底对36名患者进行中期疗效评估；疗效分析的无效性规则是每个队列前18名患者中至少有一个确认缓解才能继续入组，试验提前终止的唯一情况是在入组80名患者前达到9个预期缓解的最低标准，并与FDA讨论后决定 [66][67][68] 问题8: 能否确保美国市场envafolimab的商业供应及是否参考中国监管机构的安全数据 - 中国合作伙伴Alphamab正在为中国市场进行商业规模生产，预计今年获批上市，公司计划使用其产品作为美国市场的商业供应；公司正在内部讨论最佳的BLA申请文件，由于有孤儿药指定，可能不需要包含所有外部试验的安全数据点 [71][72][74] 问题9: Alphamab的生产设施是否接受过FDA检查 - 未以申请批准为目的接受过FDA检查，但接受过国际监管机构检查，公司对其生产商业供应的能力有信心 [75] 问题10: 公司在获取第二种免疫疗法资产方面的进展 - 公司正在与多家公司就多个资产进行长时间讨论，目标是今年达成一到两笔交易；资产可能是IND就绪的，也可能已有临床数据，可直接用于联合试验 [77] 问题11: 是否考虑放弃TJ004309并收取900万美元 - 公司认为应尊重协议的合同要求和义务，鉴于与I - Mab在TJ004309和双特异性抗体协议上存在纠纷，放弃不是正确的行动方案 [79][80] 问题12: 公司对碱基切除修复抑制剂资产的看法 - 公司希望通过TRC102在局部晚期肺癌的随机试验数据来证明其活性，目前的单臂数据令人鼓舞，但需要随机数据来提升该资产的价值，吸引潜在外部合作伙伴 [81] 问题13: 是否计划今年开始envafolimab和多柔比星的一线试验及资金使用和里程碑情况 - 预计今年启动envafolimab和多柔比星的试验，可能会有第三种药物加入；预计G&A费用高峰在今年，后续季度支出将与第一季度相似；公司获取新资产会利用CRO独立研究平台，成本主要是试验费用，预计对整体现金支出影响不大，不考虑非稀释性资本流入也有信心运营至2023年 [83][84][86]