公司产品TOUR006基本信息 - 公司初始候选产品TOUR006是抗IL - 6抗体，2023年全球已获批的4种抗IL - 6或抗IL - 6R抗体销售额超35亿美元[19] - 公司于2022年5月从辉瑞获得TOUR006许可，此前辉瑞在6项临床试验的448名参与者中进行了测试，包括超400名自身免疫性疾病患者[38][39] - TOUR006临床研究中自然终末半衰期为47至58天，低至10mg剂量时可显著抑制IL - 6信号传导[40] - 448名接受TOUR006治疗的参与者中仅2人出现治疗诱发的抗药物抗体[40] - 辉瑞在授权前对TOUR006进行六项临床试验，共治疗448名参与者，涉及SLE和CD等疾病[93] 公司产品TOUR006战略路径及试验计划 - 公司针对TOUR006开展“FcRn+”和心血管炎症两条战略路径[21][22] - “FcRn+”战略以甲状腺眼病（TED）为切入点，2023年9月启动2b期spiriTED试验，预计2025年上半年公布顶线数据，2024年开展3期试验，预计2026年公布数据[21][26] - 心血管炎症战略方面，2024年上半年启动2期试验评估TOUR006对C反应蛋白的降低作用，预计2025年上半年公布顶线数据，若结果积极，2025年将开展3期试验[22][26] - spiriTED试验是针对成人中重度活跃TED患者的2b期研究，预计招募约81例患者[65] - spiriTED试验主要疗效期为24周，患者在第1天、第8周和第16周皮下注射TOUR006（20mg或50mg）或安慰剂，主要终点是第20周的眼球突出反应率[66] - spiriTED试验扩展期，未出现眼球突出反应且未接受救援治疗的患者将接受3次50mg TOUR006开放标签治疗，所有患者随访至第72周[67] - spiriTED试验主要疗效期的topline结果预计在2025年上半年公布[68] - 公司计划在2024年加速启动TOUR006治疗TED的3期关键试验，topline数据预计在2026年公布[69] - 2024年1月公司与FDA就TOUR006的ASCVD临床开发计划达成一致，3月FDA批准相关IND，2期试验预计2024年上半年开始，2025年上半年公布顶线数据，若成功将在2025年开展关键3期试验[90] 疾病相关数据 - 全球约3.2亿人、美国约2400万人受自身免疫性疾病影响[29] - IL - 6可能与超30种疾病的病理生物学相关，在美国可能影响超2500万患者[35] - 约2.5%的世界人口患有自身抗体发挥作用的疾病[42] - 美国TED年发病率约为女性每10万人中有16例，男性每10万人中有3例，每年约30000例新病例[48] - 高达95%的TED患者在诊断TED时可能有Graves'甲亢病史[52] - 多达50%的TED患者使用类固醇治疗可能无法获得充分疗效[54] - 2021年全球约有2000万心血管相关死亡病例，心血管疾病死亡人数逐年增加[73] - 动脉粥样硬化是约80%心血管死亡的重要因素[74] 其他药物治疗数据 - 2022年4种抗IL - 6或抗IL - 6R抗体全球销售额超35亿美元[37] - FcRn抑制剂可使自身抗体驱动疾病患者的自身抗体水平降低约60 - 70%，非特异性降低IgG抗体水平60 - 80%[43][45] - efgartigimod的ADAPT研究中，MG患者一年接受的中位数周期数为5个，45%的患者接受6个或更多周期[45] - 八次静脉输注teprotumumab，每三周一次，在第24周时，患者眼球突出缓解率分别为71%和83%，而安慰剂组分别为20%和10%[55] - TEPEZZA的2期和3期临床试验中，10%的患者报告了听力相关不良事件[57] - 一项荟萃分析报告，15%接受TEPEZZA治疗的患者出现听力相关障碍，其中45%为持续性[58] - 截至2024年1月，超过80起诉讼由声称因使用TEPEZZA治疗而听力受损的患者提起[59] - 超过40项研究和回顾性分析涵盖超340例TED患者，IL - 6通路抑制对眼球突出、临床活动评分（CAS）和/或复视有改善作用，TSI水平显著降低[60] - 托珠单抗治疗TED的文献中，眼球突出加权平均反应率为73%，CAS反应率为78%，自身抗体减少率为74%[63] - 150mg卡那单抗3个月使CRP降低约59%，在大型心血管结局试验中，每3个月给药一次，对有心肌梗死或中风史患者二级预防MACE的相对获益为15%；CRP≤2.0mg/L亚组相对获益为25%；治疗后IL - 6水平处于最低三分位亚组相对获益为35%[78] - 泽替维单抗30mg组在伴有肾病的ASCVD患者队列中，每月给药，12周时CRP降低高达92%，而卡那单抗CRP降低最高达68%[83] - 诺和诺德正在进行四项泽替维单抗3期试验，ZEUS试验将在6200名患有慢性肾病的ASCVD患者中进行，预计2025年公布顶线数据[85] TOUR006不同试验情况 - 辉瑞在健康志愿者1期单升剂量试验中，48名参与者中36人接受7种不同固定静脉剂量TOUR006（7、22、44、112、284、500和700mg），TOUR006暴露量与剂量成比例增加，平均终末消除半衰期为47 - 58天，至少67%受试者发生至少一次AE[95][96][97] - 辉瑞在RA患者1期试验中，40名参与者中31人接受3种不同静脉剂量TOUR006（1、10、30、100或250mg），较高剂量组CRP从基线平均降低>80%（最高达96%），TOUR006治疗组和安慰剂组治疗相关AE比例分别为51.6%和44.4%[98][99][101] - 辉瑞在健康志愿者皮下单剂量1期试验中，10名男性接受200mg皮下注射，无SAE、死亡、因AE减药或停药情况，皮下生物利用度较高，平均终末消除半衰期约52天[102][103][104] - 公司在SLE患者2期试验中，183名参与者按1:1:1:1比例随机分组接受10、50、200mg TOUR006或安慰剂治疗，研究设计有80%效力检测SRI - 4反应率25%的差异[105] - SLE试验中，双盲治疗期常见非感染或注射部位反应TEAEs为头痛（8.7%）、恶心（8.2%）、腹泻（6.6%），感染性TEAEs为上呼吸道感染（13.7%）等；安慰剂和200mg组SAE发生率分别为11.1%和10.9%，高于10mg（4.4%）和50mg组（2.1%）[106] - SLE试验中，10mg TOUR006治疗组SRI - 4反应率为60%，安慰剂组为40%，但无统计学意义[108] - SLE试验中，第24周安慰剂、10、50、200mg TOUR006治疗组CRP中位变化百分比分别为2.5%、 - 56.0%、 - 80.0%、 - 93.0%[109] - 公司在CD患者2期试验中，247名参与者按1:1:1:1比例随机分组接受10、50、200mg TOUR006或安慰剂治疗，因SLE研究安全问题200mg组提前终止给药[110] - CD试验中，前12周至少1次TEAE和SAE报告率分别为86.6%和14.6%，常见TEAEs为CD（11.7%）等[111] - CD试验中，第12周安慰剂、10、50、200mg治疗组血清CRP较基线中位变化百分比分别为 - 12.3%、 - 66.4%、 - 86.3%、 - 95.5%[113] - CD试验中，50mg TOUR006组第8周和第12周CDAI - 70反应率分别为49.3%和47.4%，显著高于安慰剂组（30.6%和28.6%），达到主要终点[114] 公司合作与财务相关 - 公司2022年5月与辉瑞达成许可协议，支付500万美元预付款，授予7125000股A系列可转换优先股（相当于发行时15%已完全稀释股本），后续还可能支付最高1.28亿美元开发和监管里程碑款、最高5.25亿美元销售里程碑款及低两位数边际特许权使用费[116][118][119] - 公司2022年5月与龙沙达成许可协议，需按产品净销售额支付低个位数特许权使用费，特许权期限为产品首次商业销售后10年[121][122] 公司股权与交易相关 - 2023年10月19日完成合并前进行1比10反向股票拆分，Legacy Tourmaline和公司分别更名，合并生效时向其股东发行约15,877,090股普通股，换股比例为0.7977 [125] - 公司普通股于2023年10月20日在纳斯达克全球精选市场以反向股票拆分后调整的基础上，以代码“TRML”开始交易 [127] 公司能力与竞争情况 - 公司目前无营销、销售或分销能力，商业化产品需自建基础设施或与第三方合作 [128] - 公司目前无生产设施，依赖两家第三方合同制造商，未来可能增加合作方和招聘人员 [130] - 生物制药领域竞争激烈，公司面临同类机制和不同机制但治疗相同适应症产品的竞争 [132] - IL - 6领域有4种FDA批准产品，多个抑制剂处于临床开发阶段 [133] - TED领域teprotumumab是唯一FDA批准药物，多个药物处于不同开发阶段 [134] - ASCVD治疗有多种常规疗法和新批准药物，有两款IL - 6抗体正在开发 [136] 公司知识产权相关 - 公司专利组合包括美国临时专利申请、国际专利申请和台湾非临时专利申请，非临时申请预计2043或2044年到期 [140] - 公司计划在美国和其他司法管辖区注册Tourmaline商标，未来为商业化产品寻求商标保护 [143] 药品监管法规相关 - 美国FDA规定IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[148] - 美国FDA收到BLA申请后有60天时间决定是否受理，标准BLA初始审查时间为受理后10个月，优先BLA为6个月，审查时间可能延长3个月或更久[156] - 符合条件的产品可申请优先审查，FDA目标是在60天受理日期后的6个月内对营销申请采取行动，标准审查为10个月[163] - 生物制品上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获得IRB或伦理委员会批准、进行人体临床试验、提交BLA等步骤[147] - 临床研究通常分三个阶段，1期测试安全性等，2期评估初步疗效等，3期进一步评估剂量和疗效等[151][158] - 提交BLA需支付高额申请用户费，除非获得豁免[155] - 产品获批后可能需进行4期研究，FDA可能要求或公司自愿开展[153] - 符合条件的产品可申请快速通道指定，获得与FDA更多互动机会，BLA可滚动审查[164] - 产品可申请突破性疗法指定，获得FDA密集指导和滚动审查资格[165] - 获批产品可能附带REMS等限制条件，FDA可撤回批准并要求进行上市后研究[161] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者，或超过20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物[169] - 获孤儿药认定的产品首次获批对应疾病后，可获7年市场独占权[170] - 生物仿制药申请需在参照产品首次获批4年后提交，获批需在参照产品首次获批12年后生效[178][179] - 违反联邦反回扣法可导致重大民事和刑事罚款、监禁及被排除在联邦医疗计划之外[182][183] - 联邦虚假索赔法违规处罚包括高达实际损失3倍的赔偿及重大民事罚款[184][185] - HIPAA及HITECH法案对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有要求[187] - 联邦医师支付阳光法案要求特定制造商向CMS报告年度支付和投资利益信息，不准确报告将受处罚[188] - 加速批准产品需进行上市后临床研究，获批前120天内的广告宣传材料需提交审查[167] - 产品获批后变更需FDA预先审查批准，有持续用户费用要求[172] - 公司业务受FDA及其他联邦、州和地方当局监管，涉及多项医疗法律合规要求[181] - 公司产品若获Medicare Part B报销，需参与Medicaid Drug Rebate Program和340B Drug Pricing Program[190] 药品价格与报销政策相关 - ACA要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间，对适用品牌药提供70%的销售点折扣，自2019年1月1日起生效[205] - 2022年8月16日，IRA签署成法，指导HHS协商特定药品价格，对超过通胀的价格上涨征收回扣[203] - IRA将在2025年消除Medicare Part D的“甜甜圈洞”，通过新的制造商折扣计划大幅降低受益人自付费用上限[204] - 2023年8月29日，HHS公布首批10种将进行价格谈判的药品名单[204] - 2011年8月，Budget Control Act签署成法，自2013年4月1日起，每年削减Medicare向供应商付款的2%，直至2032年[208] - 2012年1月，American Taxpayer Relief Act签署成法，进一步削减Medicare向多种供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[208] - 不同国家有不同的定价和报销方案，欧盟政府通过定价和报销规则影响生物制药产品价格[200] - 美国对药品定价实践的立法和执法关注度增加，拜登政府有多项降低药价举措[210] 公司合规与员工相关 - 公司运营若违反联邦和州医疗保健法律，可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚等[194] - 公司产品商业化成功与否，部分取决于第三方付款人是否提供覆盖和足够的报销水平[195] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，需遵守会计规定和内部控制制度[211] - 公司受环保和有害物质相关州和联邦法律影响，目前基本合规[212] - 公司还需遵守众多联邦、州和地方法律，可能产生合规成本[213] - 截至2024年3月15日，公司有44名全职员工，其中8人拥有博士或医学学位[215] - 44名全职员工中，31人从事

公司合并与名称变更 - 2023年10月19日公司完成合并交易，此前进行了1比10的反向股票拆分，公司名称由Talaris Therapeutics, Inc.变更为Tourmaline Bio, Inc. [141][142] - 合并时公司向Legacy Tourmaline股东发行约15,877,090股普通股，换股比例为0.7977 [143] - 2023年6月22日公司签订合并协议，同时Legacy Tourmaline完成7500万美元的合并前融资交易，合并前公司向股东发放6470万美元现金股息 [153] - 合并前公司宣布向股东发放6470万美元现金股息，合并相关融资交易筹集7500万美元[179] 临床试验进展 - 2023年2月公司宣布停止FCR001的FREEDOM - 1和FREEDOM - 2临床试验，3月暂停FREEDOM - 3临床试验的入组 [150][151] 公司重组与裁员 - 2023年公司实施重组计划，初始裁员约三分之一，4月再次裁员约95%，裁员于6月30日基本完成 [152] 资产出售 - 2023年7月1日公司以约220万美元出售FCR001相关临床数据和知识产权 [154] 合并前收入与亏损情况 - 合并前公司未产生任何收入，通过出售可转换优先股和首次公开募股分别获得1.862亿美元和1.372亿美元净收益 [155] - 合并前公司累计亏损2.09亿美元，2023年第三季度和2022年全年净亏损分别为700万美元和7390万美元 [156] 财务关键指标（截至2023年9月30日） - 截至2023年9月30日，公司有现金及现金等价物约6710万美元，可交易证券7990万美元 [156] - 截至2023年9月30日，公司通过出售可转换优先股获得净收益1.862亿美元，通过首次公开募股获得净收益1.372亿美元[177] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为6710万美元，有价证券为7990万美元[178] 费用指标变化 - 2023年第三季度研发费用为30万美元，较2022年第三季度的1500万美元减少1470万美元 [165] - 2023年前三季度研发费用为1780万美元，较2022年的4240万美元减少2460万美元[173] - 2023年前三季度一般及行政费用为2130万美元，较2022年的1430万美元增加700万美元[175] - 2023年前三季度重组成本为1096万美元，2022年无此项成本[172] - 2023年前三季度其他收入净额为530万美元，较2022年的130万美元增加400万美元[176] 现金流量情况 - 2023年前三季度经营活动使用现金3910万美元，投资活动提供现金9230万美元，融资活动提供现金30万美元[183] - 2022年前三季度经营活动使用现金4700万美元，投资活动提供现金4670万美元，融资活动提供现金20万美元[183] 未来资金需求 - 公司预计在产品获得监管批准并商业化前无法产生有意义的产品收入，未来仍需大量资金[189] - 公司完成TOUR006等产品开发及商业化需大量额外资金，或通过股权、债务融资等方式筹集，可能导致股权稀释、限制公司行动等[190] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括TOUR006研发成本、监管审查结果等[192][197] 财务估计与计量 - 公司准备财务报表时需估计研发合同成本和应计费用，目前对前期估计无重大调整，截至2023年9月30日的九个月确定外部研发费用应计的流程无变化[196][199] - 公司对员工、董事和非员工授予的基于股票的奖励按授予日公允价值计量，截至2023年9月30日的九个月，使用公司普通股的报价市场价格确定基于股票的补偿奖励的公允价值[200][202] 会计准则相关 - 公司作为新兴成长公司，选择对新的或修订的会计准则使用延长的过渡期，可能提前采用某些准则[203] - 公司将保持新兴成长公司身份，直至满足特定条件，如年度收入超过12.35亿美元、符合“大型加速申报公司”标准等[205] - 公司是“较小报告公司”，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近一个财年的年收入低于1亿美元，若满足特定条件可继续保持该身份[206] - 较小报告公司可选择仅在年度报告中提供最近两个财年的经审计财务报表，且在高管薪酬披露方面义务减少[206] - 财务报表附注中披露了可能影响公司财务状况和经营成果的近期发布的会计准则[207] - 作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[208]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-40384 TALARIS THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) | ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-40384 TALARIS THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) D ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-40384 TALARIS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 83-2377352 | | Trading | | | --- | - ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Indicate by check mark whether the registrant (1) has filed all reports required to be filed by Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 during the preceding 12 months ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-40384 TALARIS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 83-2377352 ( State or other jurisdiction of incorporation or organization) 93 Worcester St. Wellesley, MA 02481 (Address of pr ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-40384 TALARIS THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) D ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-40384 TALARIS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 83-2377352 (State or other jurisdict ...

. Citeline Awards inner 2020 Clinical Trial Result of the Year Citeline Aviards SENBER 12, 2019 V & EXHIBITION CINTER XConomyAwards WINNER Big Idea Company Overview November 2021 Disclaimer This Presentation contains forward-looking statements and information of Talaris Therapeutics, Inc. ("Talaris," "we," "our,") within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements other than statements of historical facts contained in this Presentation, including statements regarding ...