财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度，公司营收120万美元，其中产品销售20万美元，NIDA赠款100万美元；2018年同期营收120万美元，包括产品销售20万美元、与向Molteni出售Probuphine欧洲知识产权相关的递延收入摊销30万美元以及NIDA赠款70万美元 [39] - 2019年全年总营收360万美元，包括许可收入30万美元、Probuphine销售额100万美元和NIDA赠款230万美元；2018年总营收660万美元，包括许可收入540万美元、Probuphine销售额50万美元和NIDA赠款70万美元，减少300万美元主要是由于2018年的非经常性许可收入 [40] - 2019年第四季度总运营费用500万美元，2018年同期为450万美元；2019年全年总运营费用2050万美元，2018年为1490万美元，主要包括研发和销售、一般及行政费用 [41][42] - 2019年研发费用730万美元，2018年为750万美元，减少主要与员工相关费用和其他研发费用减少有关；2019年销售、一般及行政费用1190万美元，2018年为690万美元，增加主要是由于建立Probuphine订购和分销网络基础设施的销售和营销费用增加 [43][44] - 2019年第四季度归属于普通股股东的净亏损400万美元，合每股亏损0.08美元；2018年同期净亏损350万美元，合每股亏损0.29美元；2019年全年净亏损1650万美元，合每股亏损0.72美元；2018年全年净亏损930万美元，合每股亏损1.64美元 [45] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为520万美元，加上2020年1月发行和第一季度行使认股权证获得的800万美元净现金收益，足以支持公司计划运营至2020年第四季度 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 Probuphine业务 - 2019年底有282名活跃处方医生，数量持续稳步增加；第四季度处方量较第三季度增长18.6%；通过综合产品分销网络和战略合作伙伴关系实现了广泛的产品覆盖；将处方到产品交付时间从三个月缩短至两周 [23] - 公司正在积极与CMS就Probuphine插入和移除的公平和充足报销问题进行讨论，以降低治疗障碍 [24] Nalmefene项目 - NIDA批准约610万美元的第二年资金用于Nalmefene开发项目，Titan的潜在费用报销总额约为870万美元，用于完成植入剂配方开发、GMP制造和临床前研究 [29] ProNeura平台 - 公司继续与沃尔特·里德陆军研究所和西南研究所合作，对ProNeura平台用于疟疾预防进行早期非临床评估，早期数据令人鼓舞，沃尔特·里德陆军研究所已获得国防部的额外资金，继续对阿托伐醌和氯胍配方进行大型动物研究 [31] 各个市场数据和关键指标变化 加拿大市场 - 合作伙伴Knight Therapeutics专注于从省级卫生当局获得产品定价批准和药品目录列入，今年年初，魁北克、新不伦瑞克、纽芬兰、新斯科舍和曼尼托巴省加入阿尔伯塔省和萨斯喀彻温省，为符合条件的患者提供Probuphine作为阿片类药物使用障碍的治疗方案 [48] 欧洲市场 - Probuphine于2019年6月下旬获得欧洲药品管理局批准，合作伙伴Molteni已开始推进产品Sixmo的商业化下一步工作，特别是在主要国家申请注册和定价批准，预计今年上半年将在部分国家获批 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2019年公司致力于向商业阶段公司转型，完善和验证市场细分策略，扩大专业药房网络，简化分销流程，实施全面的监管和合规计划，推出新的教育项目，增加Probuphine认证医疗保健提供者数量 [14] - 2020年公司将继续增加活跃处方医生数量，通过强化患者支持模式实现广泛的产品覆盖；该模式目前正在部分地区进行软启动，目标是在年底前推广至全国 [25][26] - 公司正在开发虚拟REMS培训计划，以确保医疗保健提供者能够继续接受Probuphine处方和管理培训，并创建专门的治疗诊所，让患者在疫情期间能够安全地接受Probuphine治疗 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司正在密切监测和实施当地、国家和全球卫生组织的建议，采取积极的预防措施，包括居家办公、冻结非必要旅行、转向虚拟销售和商务会议，以保护员工、客户和社区的健康和安全 [13] - 尽管受到COVID - 19疫情影响，但公司仍致力于执行增长计划，员工远程工作仍保持高效 [13] - Probuphine的价值主张在疫情期间不断提升，公司将继续努力支持客户需求，帮助各方度过困难时期 [27] - 公司管理层和董事会认识到股东情绪，将谨慎使用有限资源，控制费用，同时保持业务增长环境 [57] 其他重要信息 - 公司已向美国证券交易委员会提交2019年年度报告（Form 10 - K），今日发布的新闻稿提供了结果摘要，可在公司网站titanpharm.com上查看 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 有哪些资源显示Probuphine可覆盖的退伍军人市场规模？ - 退伍军人受阿片类药物使用障碍影响的比例比普通人群高约50%，可覆盖超过900万退伍军人，但具体受影响的退伍军人数量尚未公布，公司需要更细致地分析数据 [62] 问题2: 除了VA，还有哪些机构可能从联邦供应时间表中采购Probuphine？ - 任何使用联邦供应时间表（FSS）的TRICARE、联邦机构都有可能获得Probuphine，但需要接受培训并按正常程序申请报销 [63] 问题3: Probuphine在欧洲的定价与美国相比如何，目前的讨论是否有利？ - Molteni直接负责欧洲定价，预计欧洲定价将比美国低约40%，远高于欧洲目前可用的治疗方法；Molteni将采取分阶段策略，先在德国、英国等预期定价较高的国家确定价格，再将产品推广到欧洲其他地区 [64] 问题4: 公司2020年活跃处方医生的目标数量是多少？ - 公司最初目标是拥有500名活跃处方医生，目前数量仍在增长，公司将通过建立特定模式，如集中进行植入物插入和移除程序，加快增加活跃医疗保健提供者的数量 [67] 问题5: Probuphine处方请求的批准率是多少？ - 该药物在医疗福利方面的覆盖率约为94%，批准成功率高达70%，但具体取决于患者的个人福利和临床医生提供的医疗例外情况是否被支付方接受 [69] 问题6: 公司网站门户的性能指标如何？ - 公司有一个供临床医生使用的在线医生门户，用于患者注册和处方流程，但相关指标属于内部信息，暂未公开，公司计划在内部审查后再与管理层讨论是否公开 [70] 问题7: 因COVID - 19疫情暂时搁置的4期上市后临床试验何时启动？ - 两项上市后临床研究因资源问题暂时搁置，公司正在与FDA就研究时间表保持定期沟通，待时机合适时启动；另一项心脏安全研究的最终方案正在FDA审核中，预计未来几个月启动，但疫情可能会对研究时间表产生影响 [74][76] 问题8: 2019年第四季度活跃处方医生数量较第三季度增长18.6%是否正确？ - 不是活跃处方医生数量，而是处方量在第四季度较第三季度增长了18.6% [79]

公司转型 - 公司自2018年5月25日重新收购Probuphine后向商业阶段企业转型[209] 公司收入来源 - 公司主要收入来源为美国Probuphine销售、合作研发安排、技术许可与销售及政府补助[214] 财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 2019年12月31日现金及现金等价物为5223美元，2018年为9295美元[239] - 2019年12月31日，公司现金及现金等价物约520万美元，加上2020年1月发行和行使认股权证的约800万美元净收益，足以支持到2020年第四季度的运营[245] 财务数据关键指标变化 - 营运资金 - 2019年12月31日营运资金为4708美元，2018年为9849美元[239] - 2019年12月31日，公司营运资金约470万美元，2018年12月31日约为980万美元[244] 财务数据关键指标变化 - 流动比率 - 2019年12月31日流动比率为2.3:1，2018年为3.9:1[239] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2019年经营活动使用现金15445美元，2018年为8431美元[239] - 2019年投资活动使用现金256美元，2018年为416美元[239] - 2019年融资活动提供现金11268美元，2018年为10620美元[239] 财务数据关键指标变化 - 经营活动净现金使用原因 - 2019年经营活动净现金使用主要因当期净亏损约1650万美元，部分被约100万美元其他经营资产和负债净变化抵消[239] 会计政策变更 - 公司自2019年1月1日起采用租赁会计准则（Topic 842）[236] 融资活动现金收益 - 2020年 - 2020年1 - 3月，公司因行使流通认股权证获得约620万美元累计净现金收益，可购买27388464股普通股[241] - 2020年1月，公司完成注册直接发行，发行870万股普通股，发行价每股0.25美元，扣除承销费和其他发行费用后，获得约190万美元净现金收益[242][243] 融资活动现金收益 - 2019年 - 2019年10月，公司完成包销公开发行，发行4027.6万个单位，获得约810万美元净现金收益[246] - 2019年8月，公司完成发行，获得约180万美元净现金收益[247] - 2019年，公司通过“按市价发行”出售329656股普通股，获得约50万美元净收益，加权平均价格为每股1.60美元[249] 营收数据关键指标变化 - 2019年总营收361.1万美元，2018年为661.8万美元，减少300.7万美元；2019年产品收入100.6万美元，2018年为53.5万美元，增加47.1万美元；2019年许可收入31.5万美元，2018年为537.6万美元，减少506.1万美元；2019年赠款收入229万美元，2018年为70.7万美元，增加158.3万美元[252] 运营费用数据关键指标变化 - 2019年总运营费用2045.5万美元，2018年为1488.2万美元，增加557.3万美元；2019年商品销售成本128.8万美元，2018年为53.8万美元，增加75万美元；2019年研发费用724.2万美元，2018年为747.8万美元，减少23.6万美元；2019年销售、一般和行政费用1192.5万美元，2018年为686.6万美元，增加505.9万美元[255] 净亏损数据关键指标变化 - 2019年公司普通股股东净亏损约1650万美元，每股约0.72美元；2018年净亏损约930万美元，每股约1.64美元[261]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度总营收为90万美元，包括20万美元的产品销售和80万美元与纳曲美芬产品开发项目相关的赠款收入，而2018年同期总营收为170万美元，主要与将Probuphine欧洲知识产权出售给Molteni的许可收入和产品收入有关 [37] - 2019年第三季度运营费用为480万美元，主要包括研发、销售、一般和行政费用以及商品销售成本，高于2018年同期的360万美元，主要因销售、一般和行政费用增加150万美元，部分被研发费用减少30万美元所抵消 [38] - 2019年第三季度归属于普通股股东的净亏损为280万美元，即每股亏损0.18美元，而2018年同期净亏损为230万美元，即每股亏损0.64美元 [39] - 2019年10月，公司通过公开发行获得810万美元的净现金收益，截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为90万美元，公司认为这些资金足以支持其计划运营至2019年第三季度 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 Probuphine业务 - 2019年第二和第三季度产生收入的Probuphine单位基本相同 [20] - 2019年第三季度与第二季度相比，注册患者数量增长了67% [25] 纳曲美芬项目 - 2018年9月，公司获得美国国立药物滥用研究所（NIDA）为期两年、价值670万美元的赠款，用于开发纳曲美芬六个月皮下植入剂，2019年8月31日结束的第一年赠款约为270万美元，2019年9月，NIDA批准了约610万美元的第二年资金，由于赠款条款变更，第二年赠款涵盖了联邦和公司匹配资金，因此公司潜在的费用报销总额约为870万美元 [28][29] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司继续努力向商业阶段公司转型，上半年推出了多项重要举措，包括完善和验证市场细分策略、扩大专业药房网络、简化分销流程、扩大保险覆盖范围、实施监管和合规计划、推出医生和患者教育计划以及增加认证医疗保健提供者数量等 [9][10] - 公司与Molteni合作，为Sixmo在欧洲的逐步商业推出做准备，预计明年初按计划向Molteni发货 [12] - 公司在政府赠款和其他合作伙伴的支持下，继续探索ProNeura技术的更多应用机会，包括评估卡帕阿片类药物作为慢性疼痛潜在非成瘾性治疗方法的可行性，并开展了使用ProNeura系统长期递送CBD的可行性研究 [13][14] - 公司将继续努力增加Probuphine在更广泛患者群体中的使用，并推广ProNeura技术在其他产品开发活动中的应用，如NIDA支持的纳曲美芬植入剂项目 [44] 行业竞争 - Indivior为SUBLOCADE推出的直接面向消费者（DTC）广告活动有助于改变临床医生对长效治疗的看法，从每日剂量转向长效治疗，公司的活跃处方医生群体受益于临床医生对每月治疗的体验和满意度，该活动对公司的Probuphine业务产生了积极影响 [106][107] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在向商业阶段公司转型方面取得了有意义的进展，随着近期融资提供了必要的资源，公司有望在未来几个季度实现有意义的商业成功 [15] - 公司认为目前的资金足以支持其计划运营至2019年第三季度，并将努力改善整体成本结构，以进一步延长现金储备的使用时间 [40][43] - 公司预计纳曲美芬项目的赠款收入将随着工作进展而逐渐增加，第四季度将达到最高水平 [74][75] - 公司看到Probuphine的需求在增加，随着资源的增加和销售团队的扩大，预计在战略地区的使用量将大幅增加，用户满意度和产品回报也将提高 [102][104] 其他重要信息 - 公司在2019年第三季度与CVS Caremark达成了专业产品分销协议 [16] - 公司于上月开始在药物和酒精康复设施以及知名医疗集团的提供者中培训医疗从业者进行Probuphine植入物的插入和移除 [17] - 公司推出了医疗保健提供者门户和品牌患者网站，方便患者找到合格的医疗保健提供者，提供者门户提供了简化和直观的订购流程，几乎消除了患者登记表中的错误和遗漏 [19] - 公司与退伍军人管理局达成了临时定价协议，并计划在未来几个月为VA临床医生建立培训计划 [24] - 公司在2019年10月于佛罗里达州奥兰多举行的第10届美国药物计量学会议上展示了两张海报，讨论了Probuphine III期临床试验数据的计算机建模研究结果 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供与CVS Caremark、Southside Specialty Pharmacy和Accredo的协议更新，近期是否有与大型专业药房合作的计划，以及评估潜在合作公司时看重的协同效应类型 - 公司在与专业药房进行战略签约时，会考虑其与支付方的合同关系，目前公司拥有包括CVS、Accredo和Walgreen在内的强大专业药房网络，能够覆盖全国大部分支付方，对于未被大型支付方覆盖的患者，公司会考虑与中型专业药房合作以提供覆盖，目前公司的专业药房网络已使福利调查的周转时间从最长90天缩短至不到三天 [51][53][54] 问题2: 公司是否对Probuphine的价格弹性进行过研究 - 公司目前维持Probuphine的初始定价，以建立市场份额并减少对已使用该产品医生的影响，但考虑到市场上不同治疗方法的价格范围以及Probuphine的关键优势，公司希望进行价格弹性等相关研究，但尚未进行广泛研究 [60][62] 问题3: Probuphine作为REMS产品且需要手术，是否有可能通过Teladoc处方，然后将患者转介给当地人员进行手术 - 随着Probuphine的使用经验增加以及其成为医疗界更常规的维持治疗方法，这种方式是可行的，公司对此感兴趣并将在未来继续探索 [63][64] 问题4: 纳曲美芬项目预计在2020年第三季度提交IND，这对未来四个季度的赠款收入有何影响 - 赠款收入取决于两个因素，一是达到项目里程碑，公司目前已达到并有望继续达到这些里程碑，二是NIH的资金可用性，目前资金已预留，但无法保证未来一定有资金，随着工作进展，赠款收入将基于公司的支出逐渐增加，第四季度将达到最高水平 [71][74][75] 问题5: 请定义“活跃处方医生”，目前的数量以及历史情况 - 活跃处方医生是指最近接受过培训且有适合Probuphine治疗的患者群体的医生，公司目前已超过500名活跃处方医生目标的一半，活跃处方医生的定义是开具一张或多张Probuphine处方，公司通过在各种会议上进行战略培训来增加活跃处方医生数量，并针对护士从业者等特定群体提供资源支持 [85][87][90] 问题6: 活跃处方医生开具一张或多张Probuphine处方的时间范围是多久 - 公司希望医生在接受培训后，有适合的患者就会开具Probuphine处方，目前福利调查的周转时间已从90天缩短至不到三天，医生对处方被保险批准和产品交付有信心，公司会为医生提供资源支持，医疗团队也会及时解答医生和患者的问题 [91][92] 问题7: 尽管公司在专业药房合作和周转时间方面取得了进展，但产品收入环比和同比均下降，如何让投资者相信收入会增长，哪些因素是关键驱动力 - 第二季度和第三季度的Probuphine实际处方和使用量基本相同，但很多患者使用了患者援助计划（PAT），这些患者的产品未产生收入，市场上40%的阿片类药物使用障碍（OUD）患者由医疗补助覆盖，很多患者经济困难，公司提供患者援助计划是合理的，目前产品收入不能反映需求和使用情况，随着需求增加和更多患者被保险覆盖，预计收入将在未来几个月开始正常化，公司通过增加现场销售团队和在关键地区开展业务，预计战略地区的使用量将大幅增加 [95][97][102] 问题8: Indivior为SUBLOCADE推出的DTC广告活动对Probuphine提高长期治疗选择的知名度有帮助吗 - Indivior的广告活动有助于改变临床医生从每日剂量治疗转向长效治疗的观念，公司的活跃处方医生群体受益于临床医生对每月治疗的体验和满意度，该活动对公司的Probuphine业务产生了积极影响 [106][107] 问题9: CBD是脂溶性的，这是否会使剂量调整变得困难，公司是否有相应的递送机制 - 长期递送CBD是一项尚未尝试且缺乏数据的研究，公司基于特定配方认为可以实现长期递送，目前正在进行首次体内非临床实验，预计第一季度会有结果 [109] 问题10: 2019年第三季度的运营费用中，哪些可能是非经常性费用 - 大部分运营费用将在未来持续发生，本季度的非经常性费用主要与网站开发（如门户）有关，目前这些工作已完成并投入使用，公司会根据融资情况控制整体支出，未来支出将低于本季度，但节省的费用来自多个方面 [114][115][117]

总营收变化 - 2019年第三季度和前九个月总营收分别为94.7万美元和239.4万美元，较2018年同期的165万美元和538.1万美元分别减少70.3万美元和298.7万美元[96] 运营费用变化 - 2019年第三季度和前九个月运营费用分别为483万美元和1544.4万美元，较2018年同期的360.2万美元和1037.9万美元分别增加122.8万美元和506.5万美元[98] 其他收入（支出）净额变化 - 2019年第三季度和前九个月其他收入（支出）净额分别为108万美元和53.3万美元，较2018年同期的 - 9.3万美元和 - 52.1万美元分别增加117.3万美元和105.4万美元[102] 净亏损及每股亏损变化 - 2019年第三季度净亏损约280万美元，每股亏损约0.18美元；前九个月净亏损约1250万美元，每股亏损约0.89美元，2018年同期分别为净亏损约230万美元，每股亏损约0.64美元和净亏损约580万美元，每股亏损约1.62美元[103] 营运资金变化 - 2019年9月30日，公司营运资金约为50万美元，而2018年12月31日约为980万美元[104] 股权出售及融资情况 - 2019年4月实施ATM出售至多860万美元普通股，截至6月30日的三个月，出售329,656股，加权平均价格为每股1.60美元，获得净收益约50万美元[105] - 2019年8月完成发售，发行148万股普通股、预融资认股权证和配售认股权证，扣除费用后获得净现金约180万美元[107] - 2019年10月完成公开发行，发行40,276,000个单位，扣除费用后获得净现金约810万美元[108] 现金及现金等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物约为90万美元，加上公开发行所得款项，预计可支持运营至2020年第三季度[109] 管理层薪资调整 - 公司首席执行官和执行董事长同意2020年1月1日至6月30日基本工资降低50%，非员工董事会成员同意2020年年费降低25%[110] 经营活动净现金使用情况 - 2019年9月30日止九个月经营活动净现金使用量为11782000美元，2018年同期为5123000美元[111] - 2019年9月30日止九个月经营活动净现金使用主要因净亏损约1250万美元、认股权证负债公允价值变动非现金收益约100万美元等[111] - 2018年9月30日止九个月经营活动净现金使用主要因净亏损约550万美元、存货非现金收益约130万美元等[111] 投资活动净现金使用情况 - 2019年9月30日止九个月投资活动净现金使用量为144000美元，2018年同期为71000美元[111] - 2019年9月30日止九个月投资活动现金使用主要用于购买设备[112] - 2018年9月30日止九个月投资活动现金使用主要用于购买设备[112] 融资活动净现金提供情况 - 2019年9月30日止九个月融资活动净现金提供量为3191000美元，2018年同期为6099000美元[111] - 2019年9月30日止九个月融资活动净现金提供主要来自认股权证行权净收益约70万美元和股权发行净收益约250万美元[113] - 2018年9月30日止九个月融资活动净现金提供主要来自股权发行净收益约850万美元和贷款收益约60万美元，部分被偿还长期债务约300万美元抵消[113] 现金、现金等价物和受限现金变化情况 - 2019年9月30日止九个月现金、现金等价物和受限现金变化为减少8735000美元，2018年同期为增加905000美元[111]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度公司营收为50万美元，其中产品销售30万美元，纳曲美芬产品开发项目的赠款收入20万美元；2018年同期营收为270万美元，主要来自向Molteni出售欧洲知识产权的许可收入、Braeburn许可的返还及赚取的特许权使用费 [30] - 2019年第二季度运营费用为540万美元，主要包括研发、销售、一般及行政费用和商品销售成本；2018年同期为330万美元，2019年增长主要因商品销售成本增加20万美元和销售、一般及行政费用增加190万美元，后者主要与Probuphine商业化有关 [31] - 2019年第二季度归属于普通股股东的净亏损为520万美元，合每股亏损0.38美元；2018年同期净亏损为90万美元，合每股亏损0.25美元 [32] - 2019年8月公司通过注册直接发行和同步私募获得净收益180万美元，截至2019年6月30日现金及现金等价物为230万美元，公司认为这些资金足以支持到2019年10月的计划运营 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - Probuphine业务方面，2019年第二季度公司与三家领先的专业药房达成协议，扩大了其治疗渠道；将中央枢纽服务切换至AppianRx，减少了从处方到产品交付的时间，从2018年第四季度的最长三个月缩短至如今的两周以内；开展了“Step Into Stability”品牌新活动，提高了Probuphine的知名度 [20][23][24] - 纳曲美芬产品开发项目获得20万美元赠款收入，早期开发工作按赠款要求进度进行 [30][38] - ProNeura在神经性疼痛和疟疾预防方面的可行性项目由第三方资助，进展顺利 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，Probuphine在多个州的医疗补助计划中获得了良好的覆盖，随着战略签约和细分策略的实施，40%的阿片类药物使用障碍（OUD）患者属于医疗补助范畴 [68] - 欧洲市场，Probuphine在欧盟获批，品牌名为Sixmo，欧洲是仅次于美国的全球第二大丁丙诺啡市场，过去五年阿片类药物相关死亡人数增加，市场对丁丙诺啡产品有需求；Molteni预计在今年年底或明年年初获得部分主要国家的定价批准并开始销售 [16][17][55] - 加拿大市场，Probuphine于去年第四季度推出，目前已获得第三方支付方的覆盖，预计今年下半年会有实际使用，公司将获得特许权使用费收入 [91][92] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是从开发阶段公司向具有全面商业潜力的公司转型，重点围绕Probuphine的商业化，包括完善营销和细分策略、扩大专业药房网络、简化分销流程、扩大保险覆盖范围、实施监管和合规计划、开展医生和患者教育项目、增加认证医疗保健提供者数量等 [11][13][14] - 未来目标是在2019年剩余时间里大幅增加Probuphine友好型认证医疗保健提供者的数量，通过培训和营销举措实现；继续专注于已有Probuphine维持治疗患者的医疗保健提供者，为其提供产品使用和患者识别培训；寻求通过潜在的联合推广合作安排扩大业务覆盖范围，如农村地区、住宅治疗中心、退伍军人事务诊所等 [28][35][36] - 行业竞争方面，竞争对手的长效注射剂在一些州减少了预先授权要求，公司的Probuphine也从中受益，在多个医疗补助州获得了良好的覆盖 [66][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为尽管资本资源有限，但公司在第二季度取得了切实且重要的进展，随着各项举措的实施和基础的建立，公司有望在未来几个季度逐步实现商业成功，但前提是获得足够的资金 [15][18] - 公司对Probuphine的商业前景充满信心，认为随着患者获取渠道的拓宽、分销流程的简化和必要资源的获取，Probuphine能够取得商业成功 [37] 其他重要信息 - 公司在电话会议中提醒，除历史信息外，讨论内容可能包含前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，可能对公司业务、经营成果、财务状况和股价产生负面影响，公司明确表示除法律要求外，无义务公开更新或修订前瞻性陈述 [6][7][8] - 公司正在启动Probuphine所需的IV期研究，纳曲美芬植入物的早期开发工作按赠款要求进度进行 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与Express Scripts子公司、Southside Specialty Pharmacy和CVS Caremark的协议对Titan意味着什么，对Probuphine重新推出有何实际影响 - 专业药房与支付方有合同，之前缺乏广泛的接入渠道导致处方处理时间长、拒绝率高，现在有了AppianRx患者服务中心和全面的分销网络，不仅使获取药物更便捷，还增加了处方获批的机会 [43][45][47] 问题2: 欧洲阿片类药物使用障碍（OUD）市场与美国有何不同，欧洲是否也面临类似的阿片类药物危机 - 欧洲市场主要使用海洛因等非法阿片类药物，约有130 - 140万人受影响，治疗长期以美沙酮为主；过去五年死亡人数和处方阿片类药物使用量增加，对丁丙诺啡替代疗法的关注度提高，是仅次于美国的第二大丁丙诺啡市场；大量患者接受维持治疗，Probuphine是有价值的替代方案；Molteni已开始申请当地定价，预计今年年底或明年年初在部分主要国家获批并开始销售 [51][52][55] 问题3: Accredo和AppianRx的整合是否完成，CVS Caremark和Southside何时能接入AppianRx平台并开始运营 - Accredo在6月下旬完成整合，CVS预计在本月底接入系统，Southside与Appian有关联，公司认为已拥有出色的网络布局，准备好开展业务 [62][63][64] 问题4: 竞争对手的长效注射剂在一些州减少了预先授权要求，Probuphine是否也会有类似情况 - Probuphine也从中受益，在多个医疗补助州获得了良好的覆盖，随着战略签约和细分策略的实施，40%的OUD患者属于医疗补助范畴，公司认为已具备成功的条件 [66][68] 问题5: 若将销售和营销费用从SG&A中拆分出来，第二季度约为160万美元是否正确，以及目前的处方医生数量情况 - 第二季度销售和营销费用约为190万美元；目前还没有建立起完善的系统来准确统计处方医生数量，预计一个季度后能提供相关指导 [71][75][77] 问题6: 加拿大的收入将如何体现，何时能看到 - 加拿大的销售公司将获得特许权使用费收入，目前产品使用量尚未达到可报告特许权使用费的水平，但已获得第三方支付方的覆盖，预计今年下半年会有实际使用并开始报告特许权使用费收入 [90][91][92] 问题7: 加拿大接收产品时是否有产品收入 - 公司在去年年底向加拿大提供了产品，有相关产品收入 [93] 问题8: 第二季度有多少首次处方和重复处方，能否按此细分产品收入 - 目前系统还无法准确统计这些数据，正在收集相关信息，现阶段提供的第二季度数据最多只是估计值，需等待有准确信息后再提供 [94][95] 问题9: 是否有患者进行了第三次或第四次植入 - 有患者进行了第三次或第四次治疗周期，临床研究数据显示患者对Probuphine的满意度很高，重复使用率普遍较高 [96] 问题10: 第二季度向合作伙伴过渡期间，收入确认是否有延迟 - 公司按照会计原则和标准，每个季度都会重新评估通过分销渠道和专业药房合作伙伴的销售情况，确保收入反映实际使用情况，本季度收入已根据该原则进行调整 [97][98][99] 问题11: 赠款收入是如何确认的，其节奏是怎样的 - 赠款收入按活动进度定期确认，前期工作较多，确认金额较高；部分工作成果用于实际研究和非临床研究，在研究完成前无法确认相关赠款收入；公司按计划进行，预计能确认所有收入，只是确认周期不同 [105][107][108]

营收关键指标变化 - 2019年和2018年Q2及H1营收对比：Q2营收从266.8万美元降至50.2万美元，减少216.6万美元；H1营收从373.2万美元降至144.7万美元，减少228.5万美元[86] 运营费用关键指标变化 - 2019年和2018年Q2及H1运营费用对比：Q2运营费用从330.7万美元增至538.4万美元，增加207.7万美元；H1运营费用从677.8万美元增至1061.4万美元，增加383.6万美元[88] 其他费用净额关键指标变化 - 2019年和2018年Q2及H1其他费用净额对比：Q2其他费用净额从23万美元增至31.5万美元，增加8.5万美元；H1其他费用净额从42.8万美元增至54.7万美元，增加11.9万美元[92] 净亏损关键指标变化 - 2019年和2018年Q2及H1净亏损对比：Q2净亏损从90万美元增至520万美元，每股净亏损从0.25美元增至0.38美元；H1净亏损从350万美元增至970万美元，每股净亏损从0.98美元降至0.73美元[93] 营运资金关键指标变化 - 2019年6月30日，公司营运资金约为100万美元，而2018年12月31日约为980万美元[94] 股票出售收益情况 - 2019年4 - 6月，公司通过ATM出售329,656股普通股，获得约50万美元净收益，加权平均价格为每股1.60美元[95] 融资收益情况 - 2019年8月，公司通过注册直接发行和私募配售，获得约180万美元净收益[97] 现金及现金等价物情况 - 2019年6月30日，公司现金及现金等价物约为230万美元，预计加上8月融资所得，可支持到10月运营[98] 经营与投资活动净现金使用量关键指标变化 - 2019年和2018年H1经营活动净现金使用量分别为845.7万美元和285.5万美元[100] - 2019年和2018年H1投资活动净现金使用量分别为8.3万美元和5.3万美元[100] 市场风险披露情况 - 公司2018年12月31日结束年度的10 - K/A表格年度报告中市场风险披露无重大变化[103]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度，公司录得90万美元收入，包括30万美元产品销售（较上一季度增长46%）、30万美元与向Molteni出售Probuphine欧洲知识产权相关的递延收入摊销以及30万美元与纳曲酮产品开发项目相关的赠款收入；而2018年同期收入约为110万美元，主要来自向Molteni出售Probuphine欧洲知识产权的预付款 [45][46] - 2019年第一季度运营费用为520万美元，主要包括研发、销售、一般及行政费用以及销售成本，而2018年同期为350万美元；2019年第一季度运营费用中包含170万美元销售和营销相关费用，而2018年同期无此项费用 [46][47] - 2019年第一季度归属于普通股股东的净亏损为450万美元，即每股亏损0.34美元，而2018年同期净亏损为260万美元，即每股亏损0.74美元 [47] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为590万美元，公司认为这些资金足以支持其计划运营至2019年8月；第一季度末后，公司与联盟全球伙伴公司达成了一项售后市场销售协议，以市场价格出售其普通股 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - 产品销售方面，2019年第一季度产品销售额为30万美元，较2018年第四季度增长46% [45][52] - 赠款收入方面，2019年第一季度获得30万美元与纳曲酮产品开发项目相关的赠款收入 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，活跃处方医生数量从去年第四季度的不到200名增加到近300名且仍在增长 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略上，持续扩大专业药房网络，与AllianceRx Walgreens Prime和Accredo等合作；推进Probuphine在美国的重新上市，提高产品知名度和市场准入；在欧洲等待Sixmo的最终批准并支持合作伙伴Molteni进行商业发布；开展多项临床试验和研究，包括Probuphine的再植入研究、植入程序安全性研究以及QT延长研究等；利用赠款资金开发纳曲酮皮下植入物，用于预防阿片类药物复发和过量；与军方研究机构合作评估ProNeura平台用于疟疾预防的可能性 [13][14][37][38][39] - 行业竞争方面，公司认为竞争对手面临法律问题虽非好事，但自身与竞争对手的每日剂量或每月剂量产品不直接竞争，未受到阻碍；同时强调自身拥有世界级合规计划，确保始终做正确的事，避免出现类似竞争对手的问题 [71][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为第一季度是富有成效的季度，团队在执行与AppianRx的患者支持服务协议、将新枢纽集成到Probuphine订购流程、增加专业药房以改善患者获取产品等方面取得了进展，这些对Probuphine的商业化战略至关重要 [50] - 对医疗社区的推广和培训开始取得成果，产品销售在季度环比上有所增长，产品开发团队利用赠款支持未来产品管线也很有前景；公司主要关注Probuphine相关收入的持续增长，期待欧洲委员会对Sixmo的最终决定，并支持合作伙伴在欧洲市场的推出 [51][52][53] 其他重要信息 - 公司在4月将Probuphine枢纽过渡到AppianRx，这将显著提高为患者和医疗保健提供者提供获取Probuphine治疗服务的能力 [14] - 欧洲药品管理局对Sixmo（Probuphine在欧盟的品牌名）采取了积极意见，建议授予上市许可，预计欧洲委员会将于2019年6月底对所有28个欧盟成员国做出决定 [34][36] - 公司获得美国国家药物滥用研究所约870万美元的赠款，用于开发纳曲酮皮下植入物，首年需匹配约130万美元资金，目前正按计划在2020年下半年提交研究性新药申请 [39][40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若6月底Sixmo在欧洲获批，公司及其合作伙伴Molteni多久能为首位欧洲患者植入产品？ - 公司表示在欧洲获批后，Molteni需进行各国的定价审批，这通常需要三到四个月时间，预计到年底将在某些地区开始患者治疗，且不会同时覆盖所有地区，会选择能最快将产品推向市场的地方 [62][63] 问题2: AppianRx与AllianceRx和Accredo的集成情况及过程是怎样的？Accredo的集成需要多长时间？ - AppianRx在4月中旬完成集成并全面投入使用，它负责处理医生发送的处方、进行福利调查等，与专业药房进行沟通；Walgreens在4月中旬开始集成并为公司发货，经过数周测试后一切运行正常；Accredo的集成需要几周时间，目前已有订单在排队，预计几周内即可投入使用 [66][67][68] 问题3: 竞争对手被美国司法部起诉，公司在会议或市场上是否有看到相关反应？这对行业整体有何影响？ - 公司认为这种情况对患者、医生和竞争对手都不是好事，但自身与竞争对手的部分产品不直接竞争，未受到阻碍；竞争对手仍是主要产品供应商，其推广丁丙诺啡对整个行业有帮助，希望问题能得到解决；公司强调自身有世界级合规计划，确保始终做正确的事 [71][72][73] 问题4: 过去一年使用Probuphine的提供者数量以及每个提供者实践中的用量如何变化？ - 去年公司接手Probuphine时，实际开处方的医生数量很少，不到几百名，公司专注于有合适患者群体的医生进行培训；目前开处方的医生数量已接近300名；此前公司花费大量时间向市场保证对产品的支持，克服信心障碍并对部分认证过期的医生和临床医生进行再培训；现在临床医生对公司有了信任，预计未来几个月和今年情况将继续向好 [77][78][81] 问题5: 目前到欧盟批准Sixmo还需要哪些步骤？ - 目前产品已在欧洲药品管理局接受最终审议，公司已完成回复所有问题、进行口头听证等流程，现阶段无需再做其他事情，预计6月底将收到最终批准 [82] 问题6: 之前提到在刑事司法系统和高处方医生方面的营销成功，其他营销举措（如与学术机构合作）进展如何？ - 公司在近期的ASAM会议和Rx药物滥用与海洛因峰会上与学术机构的多位领导进行了会面，并定期与美国国家药物滥用研究所领导层沟通；还与护士从业者、医师助理的培训项目以及成瘾医学医生进行联系，重点关注有大量符合培训条件且感兴趣的临床医生的地方；去年在德雷塞尔大学进行了初步培训，本月将为即将毕业的约40名护士从业者提供最终培训和认证 [83][84] 问题7: 公司组织的培训课程是什么样的？针对哪些人群？未来几个月计划覆盖多少医生？是否期望通过培训增加处方数量？ - REMS培训是一个三到四小时的工作坊，包括理论部分（学习产品标签、适应症、识别合适患者等）和实践部分（在手术模型上练习植入和取出Probuphine，并通过书面和实践考试获得认证）；公司关注寻找合适的医疗保健提供者，建立长期合作关系，而非单纯追求数量；目前看到处方数量有所增加，随着引入AppianRx和与专业药房的合作，预计不仅处方数量会增加，发货数量和治疗速度也会提高 [88][89][97] 问题8: 第二项IV期研究和QT延长研究的预计时间表和结果如何？ - 公司将在今年启动前两项研究，但尚未确定QT延长研究的具体开始日期，这是FDA首次要求丁丙诺啡开发者和营销商进行的行业联盟研究，公司将与同行合作，并会在进展过程中提供更新 [98]

营收数据变化 - 2019年第一季度营收约为90万美元，2018年同期为110万美元[88] 成本数据变化 - 2019年第一季度商品销售成本为30万美元，2018年同期无此项成本[89] 研发费用变化 - 2019年第一季度研发费用为180万美元，2018年同期为190万美元[90] 销售、一般和行政费用变化 - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，2018年同期为160万美元[91] 净亏损数据变化 - 2019年第一季度净亏损约为450万美元，合每股约0.34美元；2018年同期净亏损约为260万美元，合每股约0.74美元[92] 营运资金变化 - 2019年3月31日，公司营运资金约为530万美元，2018年12月31日约为980万美元[93] 经营活动现金使用变化 - 2019年第一季度经营活动使用现金约430万美元，2018年同期约为100万美元[94] 融资活动现金变化 - 2019年第一季度融资活动提供现金约60万美元，2018年同期偿还长期债务使用现金约300万美元[95] 股票出售情况 - 2019年4月，公司实施ATM出售最多860万美元的普通股[96] 现金及现金等价物情况 - 2019年3月31日，公司现金及现金等价物为590万美元，预计可支持运营至2019年8月[97] 公司协议签订与修订情况 - 公司与Braeburn Pharmaceuticals于2018年5月25日签订终止和过渡服务协议[108] - 公司与L. Molteni & C. Dei Frattelli Alitti Società Di Esercizio S.P.A于2018年8月3日签订资产购买、供应和支持协议修正案[108] - 公司与Knight Therapeutics于2016年2月1日签订的分销和分许可协议于2018年8月2日修订[108] - 公司于2016年3月21日修订注册设施租赁协议[108] - 公司于2018年8月9日分别修订与Sunil Bhonsle和Marc Rubin的雇佣协议[108] - 公司于2018年9月18日签订无担保可转换贷款协议[108] - 公司于2019年4月25日与A.G.P./Alliance Global Partners签订销售协议[108] 报告日期信息 - 报告日期为2019年5月15日[112] 报告签署信息 - 由Sunil Bhonsle代表公司签署报告，其职位为总裁兼首席执行官[112]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度，公司营收120万美元，包括产品销售20万美元、出售Probuphine欧洲知识产权的递延收入摊销30万美元、NIDA赠款70万美元，而去年同期特许权使用费收入为5.8万美元 [45] - 2018年全年，公司总营收660万美元，包括许可收入540万美元、重新获得产品后Probuphine销售额50万美元、NIDA赠款70万美元，2017年特许权使用费收入为20万美元 [46] - 2018年第四季度，公司总运营费用450万美元，主要包括研发、销售、一般及行政费用和销售成本，2017年同期为340万美元；2018年全年总运营费用1490万美元，2017年为1470万美元 [47] - 2018年第四季度，归属于普通股股东的净亏损为350万美元，合每股亏损0.29美元，2017年同期净亏损370万美元，合每股亏损1.04美元；2018年全年净亏损930万美元，合每股亏损1.64美元，2017年净亏损1430万美元，合每股亏损4.05美元 [48] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为930万美元，加上后续行使认股权证获得的60万美元，公司认为足以支持其计划运营至2019年第三季度 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - 产品销售方面，2018年第四季度Probuphine产品销售20万美元，全年在重新获得产品后销售额为50万美元 [45][46] - 许可收入方面，2018年全年许可收入为540万美元，主要来自出售Probuphine欧洲知识产权 [46] - 赠款收入方面，2018年第四季度和全年均获得NIDA赠款70万美元 [45][46] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，约有60万患者接受Probuphine产品治疗，其中约25%处于稳定治疗模式，即每日接受8毫克或更少的Probuphine治疗，这部分患者群体约为15万人，是公司产品的目标市场 [86] - 加拿大市场，商业化合作伙伴Knight Therapeutics于2018年10月下旬在加拿大推出Probuphine，目前处于早期阶段，产品受到加拿大医生的好评，但公司从Knight获得的特许权使用费收入极少 [38][73] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略上，2018年与Molteni合作，出售Probuphine欧洲知识产权并共同推进其在欧洲的商业化；重新获得美国和加拿大Probuphine权利后，转型为商业阶段公司，重新推出产品并建立销售、营销等团队 [13][16] - 发展方向上，2019年将继续扩大专业药房网络，与AppianRx合作建立更高效的新枢纽；期待在第二季度收到EMA对Probuphine营销授权申请的最终建议；计划在2019年启动两项Probuphine上市后研究；推进Nalmefene植入物等早期项目 [51][52] - 行业竞争方面，公司产品Probuphine主要针对稳定且处于康复后期的患者，与每日剂量产品不竞争，最接近的竞争对手是Indivior的一月长效注射剂，但该产品患者退出率较高，而Probuphine作为六个月植入物，患者依从性有保障 [86] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2018年是变革性的一年，为公司未来几个月的发展奠定了基础，对团队在向商业阶段公司转型过程中的成就感到满意 [12][50] - 对与AllianceRx Walgreens Specialty Pharmacy和AppianRx的合作充满信心，认为这是商业化战略的关键里程碑和机遇 [51] - 期待在2019年扩大Probuphine在美国的患者获取渠道，支持其在加拿大和欧洲的商业化合作伙伴，并启动Probuphine上市后研究 [53] 其他重要信息 - 公司于2019年4月1日向美国证券交易委员会提交了2018年年度报告（Form 10 - K），并于当天上午进行了修正 [5] - 公司获得NIDA约670万美元赠款，用于支持六个月Nalmefene植入物治疗项目，目前赠款已资助到第二年，三至五年的资助取决于是否达到特定里程碑和NIDA资金的可用性 [40][41] - 公司已完成帕金森病罗替戈汀植入物1/2期试验第一组受试者的招募，但因专注于Probuphine而推迟后续组别的招募 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 供应链和报销方面“患者旅程”的变化以及与Walgreens Specialty Pharmacy和AppianRx合作后的预期效果 - 公司选择AppianRx是因其人工智能能力和技术平台，其自动化流程可减少错误和遗漏，提高效率；Walgreens的加入可扩大公司与支付方的合作范围，预计医生下单到Probuphine套件送达医生办公室的时间将大幅缩短 [59] 问题2: 是否会针对竞争对手产品患者依从性低的情况进行营销 - 医生和患者都非常关注依从性，Probuphine的优势明显，无需针对竞争对手的低依从率进行营销，只需宣传产品的益处，帮助医生找到适合的患者即可 [61] 问题3: 与Walter Reed和SWRI在疟疾预防项目上今年的预期 - 公司与Walter Reed和SWRI合作，旨在确定合适的药物组合，Walter Reed已获得额外资金探索不同化合物的治疗方法，还有两项赠款申请，公司预计将继续合作并获得更多资金 [63] 问题4: 首次大量订购Probuphine的“大量”如何定义 - 订单金额不便透露，但该订单意义重大，合作伙伴能够完全储备其药房，确保处方下达后可及时交付给医生 [64] 问题5: 与退伍军人管理局（VA）的互动情况及潜在机会 - 公司与VA进行了多次精彩讨论，即将与VA会面，讨论REMS培训、Probuphine的益处，并对VA医生和临床医生进行培训，预计今年会取得进展 [70] 问题6: 内华达州惩教项目的进展以及其他州的情况 - 公司正在与其他州进行讨论，内华达州试点项目开始取得进展，希望下次电话会议能提供更多数据，目前需要对医疗专业人员进行大量教育、推广和培训 [72] 问题7: 是否从Knight获得了收入 - Knight于去年10月开始推出产品，公司从Knight获得的特许权使用费收入极少，但有与产品销售相关的收入 [73] 问题8: 未来毛利率的变化趋势 - 产品成本占标价的10%或更低，有较大的毛利率潜力；随着业务拓展，如向VA和刑事司法系统销售产品，可能会因折扣而改变毛利率，但预计随着销售增长，毛利率仍将保持较高水平 [74] 问题9: Probuphine重新推出后的市场动态、竞争产品、市场规模以及初始销售来源 - 竞争方面，公司产品针对稳定康复患者，与每日剂量产品不竞争，最接近的竞争对手是Indivior的一月长效注射剂，但退出率高；市场规模方面，美国约有15万目标患者；初始销售来源包括刑事司法系统、住宅治疗设施、VA设施和从事维持治疗的医生 [86] 问题10: 处方医生对活性化合物的熟悉度是否构成竞争优势 - Probuphine在美国被认为是最佳药物，是黄金标准；患者在早期阶段可能接受过Probuphine治疗，进入维持阶段后，公司产品使用相同化合物且能保持稳定血药水平，对患者和医生都有好处，是公司的竞争优势 [89]

Probuphine商业化权利及相关交易 - 公司于2018年5月25日从原被许可方重新获得Probuphine植入物的商业化权利，并收到100万美元付款[12][15] - 2018年3月，公司与Molteni Farmaceuticci达成协议，出售Probuphine在欧洲等地的知识产权和商业化权利[21] - 2018年5月公司与Braeburn签订终止和过渡服务协议，收回Probuphine商业化和临床开发所有权利，获100万美元和所有可用库存，Braeburn协助至12月28日[33] - 公司授予Knight在加拿大商业化Probuphine的独家许可，Probuphine在加拿大净销售额特许权使用费比例为13%-30%，协议初始期限至首次商业销售15周年，可自动续约[34][35] - 2018年公司与Molteni签订资产购买等协议，获初始付款200万欧元（244.8万美元）和修订后付款95万欧元（110.7万美元），潜在付款最高250万欧元（约285万美元），Probuphine在Molteni地区净销售额收益分成比例为13%-25%[37] - 2018年5月Titan重新获得Probuphine商业化权利，6月开始向商业企业转型，聘请专业顾问，认为此前产品推出受报销和营销策略问题影响[55] - 2018年5月，公司重新获得Probuphine在美国的商业权利并开始向商业企业过渡[122] Probuphine特许权使用费收入 - 2017年公司从Probuphine获得约21.5万美元的特许权使用费收入[15] - 2017年全年，公司从Probuphine销售中获得的特许权使用费收入仅为21.5万美元[123] Probuphine适用患者群体 - Probuphine适用于每日口服剂量高达8毫克丁丙诺啡并达到临床稳定的阿片类药物成瘾患者，该患者群体约占口服丁丙诺啡处方的25%[14] - Probuphine获批用于每日口服8毫克或更少丁丙诺啡的临床稳定患者的阿片类药物依赖长期维持治疗[130] 公司融资及人员变动 - 公司在2018年9月下旬进行股权融资，并于10月聘请Dane Hallberg为首席商务官[18] - 2018年10月聘请Dane Hallberg为首席商务官，11月成立促销审查委员会[56] Probuphine临床研究计划 - 公司预计在2019年第二季度开始两项Probuphine的4期临床研究[19] ProNeura临床试验 - ProNeura - 罗匹尼罗治疗帕金森病的1/2期临床试验预计招募约20名特发性帕金森病患者[26] 公司获得资助 - 2018年9月，公司获得美国国家药物成瘾研究所约267万美元的首年资助和次年约608万美元的资助，首年需匹配约133万美元资金[28] 帕金森病患者情况 - 美国帕金森病基金会称，美国超100万人患帕金森病，预计到2030年患者数量将翻倍[25] Probuphine在加拿大获批及推出 - Probuphine于2018年4月获得加拿大卫生当局批准，其被许可方Knight Therapeutics于10月下旬在加拿大推出该产品[20] Probuphine许可协议及费用 - 2012年公司与Braeburn签订许可协议，获1575万美元不可退还的前期许可费，2016年FDA批准NDA后获1500万美元里程碑付款，Probuphine净销售额特许权使用费比例为15%-20%[32] 公司与Molteni相关协议 - 2018年公司修订与Horizon的贷款协议，Molteni受让240万美元贷款，有权以7.2美元/股转换为普通股，若公司股权融资收益至少1000万美元且股价超7.2美元需转换[40] - 2018年公司与Molteni签订权利协议，发行7年期认股权证可购买9万股普通股，行使价7.2美元/股，Molteni有注册权等，持股不足1%时部分权利终止[41] - 2018年Molteni向公司提供55万欧元（约64.2万美元）可转换贷款，EMA批准Probuphine时自动转换，若2019年12月31日前未批准，贷款到期支付，利率9.5%加1个月LIBOR超出1.1%部分[42] Probuphine专利情况 - 美国专利商标局2010年6月授予公司Probuphine治疗阿片成瘾专利，2024年4月到期，美国续展申请待决，相关专利在多个国家和地区已颁发[45] Probuphine竞争对手 - Probuphine主要竞争对手有Indivior等，其面临多种剂型产品竞争，ProNeura罗匹尼罗产品将面临众多每日剂量多巴胺激动剂治疗竞争[49][50] Probuphine制造与供应 - 公司主要在DPT Laboratories制造Probuphine，与DPT签订商业制造协议，从Teva Pharmaceuticals获得丁丙诺啡供应[51][52] Probuphine处方情况 - 美国约5.2万名丁丙诺啡认证医疗保健提供者中，约60 - 70万口服丁丙诺啡治疗患者的约90%处方由约6000名提供者开具，超2500名医疗保健提供者曾接受Probuphine培训认证，但迄今处方者少于200人[60] 阿片类药物使用障碍在监狱情况 - 美国约230万被监禁人员中，约25%患有阿片类药物使用障碍，目前美国不到1%的监狱和拘留所允许使用治疗药物[65] - 罗德岛一项研究发现，为所有州囚犯提供药物辅助治疗时，阿片类药物过量死亡人数下降近2/3[65] Probuphine灭菌供应商更换 - 公司正在对新的EVA制造商进行资格认证，此前的Probuphine植入物灭菌供应商不再对包括Probuphine在内的III类管制物质进行灭菌，公司已更换供应商并过渡到新的灭菌流程，但无法保证服务长期可用[53] Probuphine市场战略 - 公司重新推出Probuphine的市场战略针对四个细分市场，初期聚焦已开处方的医生，长期计划拓展其他三个细分市场[59] 公司产品审批流程 - 公司产品候选药物需通过FDA的新药申请（NDA）流程批准才能在美国合法销售，非临床和临床测试及审批过程需大量时间、精力和资金，且不确定能否及时获批[70][71] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停，FDA也可能因安全或合规问题在临床试验前后实施暂停[72] - 临床3期试验通常涉及多个地点的几百到几千名患者[81] - 公司需在FDA收到新药申请（NDA）60天内得到其是否受理的决定[82] - 对于不含新化学实体的药物，FDA对标准NDA初始审查并回复申请人的时间为收到申请后10个月，优先NDA为6个月；含新化学实体的药物，审查时间从NDA提交日期起算[82] - 公司需至少每年向FDA提交临床试验进展报告，严重和意外疑似不良事件等书面研究性新药（IND）安全报告需在15个日历日内提交，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[77] - 根据《治愈法案》，公司需在法案颁布日期后60个日历日或首次启动2期或3期试验两者较晚日期起，公布评估和回应患者个人获取研究药物请求的政策[78] - 公司若计划提交含新活性成分等的药物上市申请，需在2期试验结束会议后60天内或与FDA商定的时间提交初始儿科研究计划（PSP）[88] - 505(b)(2)途径允许公司在申请NDA时依赖FDA先前对已批准产品的安全性和有效性认定或已发表的科学文献[86] - 符合特定标准的新药可获得快速通道指定、优先审查或突破性疗法指定，以加快开发或审批流程[87] - 产品获批后，公司需持续接受FDA监管，包括监测记录、报告不良反应、更新安全有效性信息等[89] - 公司产品生产需在特定批准设施中按照药品生产质量管理规范（cGMP）进行，相关企业需向FDA和某些州机构注册并接受定期检查[90] - 申请新药上市需向FDA提交特定专利，获批后专利会在橙皮书公布[93] - 申请仿制药ANDA或505(b)(2) NDA需对专利进行认证，包括无专利信息、专利已过期等情况[94] - 含未获批活性成分的药物获批后5年内不能提交仿制药ANDA，若有IV段挑战则为4年；含已获批活性成分但以新剂型等获批的药物有3年排他期[95] - FDCA为符合条件的NDA或补充申请提供3年营销排他期，若申请含专利无效或不侵权认证，4年后可提交申请；儿科排他期可增加6个月[96] Probuphine管制及报销相关 - 产品Probuphine含Schedule III管制物质，使用受限制，HHS将合格医生治疗阿片类成瘾患者数量从最多100人提高到275人[97] - 2016年6月，公司为Probuphine申请永久J代码；2016年11月1日，美国医疗保险和医疗补助服务中心发布最终规则，自2017年1月1日起为Probuphine分配特定J代码；2017年11月，CMS批准了Probuphine插入和移除程序的特定代码和报销时间表，这些G代码于2018年1月1日生效[116] - 第三方支付方越来越多地减少对医疗产品和服务的报销，美国政府等有实施成本控制计划的意向，可能限制公司销售和特许权使用费收入[114] 公司法规遵守及风险 - 违反联邦反回扣法可处最高5年监禁、刑事罚款等处罚，ACA修改了该法的意图要求[100] - HIPAA及HITECH规定了医疗信息电子交换、隐私和安全标准，违反会导致重大民事和刑事处罚[103] - 欧盟临床研究各阶段受严格监管，临床试验需经各国NCA和EC批准，现行法规正修订[106][107] - 欧洲经济区药品需获得营销授权（MA）才能商业化，有社区MA和国家MA两种类型[108] - 社区MA由欧盟委员会通过集中程序颁发，适用于特定类型产品；国家MA由成员国主管当局颁发，可通过互认程序或分散程序获批[109][110] - 公司必须遵守广泛的政府法规，药品监管审批过程漫长、昂贵且不确定[127] - 公司若违反药品管控相关法规，可能面临DEA和各州的监管行动，包括民事处罚、拒绝续期或吊销注册，甚至刑事诉讼[133,134] - 公司若进行Probuphine的不当营销或推广，可能面临重大责任，包括民事、行政和刑事制裁，还会增加产品责任索赔风险[135,137] - 公司受医疗“欺诈和滥用”法律约束，违反联邦和州的反回扣法及虚假索赔法，可能面临民事罚款、产品排除报销、刑事罚款和监禁等制裁[138,139] - 联邦Open Payments计划要求公司每年向HHS报告相关支付信息，众多州法律也对公司与医疗保健提供者的互动进行限制，可能影响销售和营销活动[141] - 公司面临与健康信息隐私相关的潜在责任，可能受到刑事处罚[184] 公司业务风险 - 公司从研发公司向商业企业转型可能不成功，面临销售和营销人员竞争[122] - Probuphine的商业成功取决于医生、患者等的接受度和第三方支付方的覆盖与报销等多因素[123] - 公司部分原材料、组件和成品依赖单一或有限供应商，供应中断可能导致生产延迟、无法满足客户需求和重大收入损失[143] - 公司依靠第三方进行Probuphine的制造和分销，若第三方未履行职责，公司业务可能受到重大不利影响[146,147] - 公司在欧盟、加拿大等地商业化Probuphine依赖第三方，第三方可能不遵守法规、与公司发展计划有分歧，影响产品销售和开发[148,150] - 公司ProNeura开发项目处于早期，需要大量资金，若无法获得资金，可能无法开展临床试验或获得产品批准[150] - 公司ProNeura产品开发面临失败和延迟风险，包括开发、测试、制造延迟，无法获得监管批准等，可能损害公司业务和财务状况[152,153] - 公司ProNeura开发战略部分依赖FDA的505(b)(2)监管途径，若无法使用该途径，可能增加审批时间和资源，影响竞争地位[154] - 新药临床试验费用高昂、耗时久且结果不确定，可能导致额外运营费用[155] - 临床试验的启动和完成率可能因多种因素延迟，如材料生产不足、患者招募缓慢等[156] - 早期临床试验结果不一定能预测后期结果，可能无法获得监管批准[157] - 临床试验失败会损害产品开发，延迟新药申请和商业化，影响公司业务和财务状况[158] - 公司依赖第三方进行临床前研究和试验，若其未遵守规范，研究可能延迟或需重复[159] - 公司产品责任保险有限，产品责任诉讼可能严重损害财务状况[160] - 公司可能无法保护专利和专有权利，还可能面临第三方侵权诉讼[161][163] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效产品，影响公司业务[165] - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销流程耗时且费用高，可能影响产品销售[168] - 医保改革措施和政策变化可能阻碍产品商业成功，如Medicare支付减少最高可达2%/财年[172][175] 公司财务数据 - 2018年和2017年公司净亏损分别约为930万美元和1430万美元，经营活动净现金使用量分别约为840万美元和1270万美元[185] - 截至2018年12月31日，公司有联邦净经营亏损和税收抵免结转额分别为2.636亿美元和880万美元，州净经营亏损和税收抵免结转额分别为1.078亿美元和900万美元[190] - 公司估计2018年12月31日的可用现金及现金等价物，加上后续行使认股权证获得的约60万美元，足以支持Probuphine商业化和IV期临床项目至2019年第三季度[187] - 2018年9月融资所得仅足以支付两项所需研究的启动成本[128] - 公司重述贷款协议违约时，欠款利率将提高5% [191] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有23名全职员工[121] 公司商业化Probuphine人员需求 - 公司有效商业化Probuphine在很大程度上取决于吸引和留住高素质销售、营销和支持人员的能力[181] 公司股价相关 - 公司普通股股价可能因多种因素波动，可能导致证券集体诉讼[192] - 若证券或行业分析师不发布研究报告或发布不准确、不利的研究报告，公司股价和交易量可能下降[195] - 2018财年第一季度公司普通股最高价8.70美元，最低价5.64美元；第二季度最高价6.90美元，最低价3.60美元；第三季度最高价6.60美元，最低价1.20美元；第四季度最高价3.78美元，最低价1.03美元[209] - 2017财年第一季度公司普通股最高价28.80美元，最低价18.90美元；第二季度最高价20.40美元，最低价10.80美元；第三季度最高价12.90美元，最低价7.80美元；第四季度最高价17.10美元，最低价6.75美元[209] 公司股东及股份情况 - 截至2019年3月25日，公司有121名登记股东持有13413628股流通普通股[210] 公司股息情况 - 公司从未支付现金股息，且预计在可预见的未来不会支付[201] - 公司从未宣布或支付过普通股现金股息，且预计在可预见的未来