财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度运营亏损为1120万英镑（1400万美元），相比2019年同期的780万英镑有所增加 [16] - 2020年第一季度税后亏损为960万英镑（1204万美元），相比2019年同期的540万英镑有所增加 [16] - 2020年第一季度每股稀释亏损为0091英镑（088美元），相比2019年同期的0051英镑有所增加 [16] - 2020年第一季度研发成本为590万英镑（730万美元），与2019年同期持平 [17] - 2020年第一季度一般和行政成本为530万英镑（660万美元），相比2019年同期的180万英镑增加了1944% [18] - 2020年第一季度净财务收入为30万英镑（40万美元），相比2019年同期的180万英镑有所减少 [19] - 2020年第一季度末现金及短期投资为2080万英镑（2610万美元），4月收到730万美元的研发税收抵免 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司计划在2020年启动针对COPD的nebulated ensifentrine的III期临床试验 [3] - 公司报告了2项II期临床试验的积极数据，显示ensifentrine在COPD患者中显著改善肺功能和生活质量 [7][8][9] - 公司计划在2020年第二季度启动pMDI制剂的多剂量部分研究，但由于COVID-19疫情推迟 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在评估全球范围内的临床试验地点，包括美国、东欧、西欧、俄罗斯和亚洲 [33][34] - 公司正在考虑在COVID-19影响较小的地区（如德国和东欧）增加试验地点 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年获得FDA对II期结束提交包的书面反馈，并启动III期临床试验 [3] - 公司正在评估COVID-19疫情对III期临床试验的潜在影响，并考虑采取缓解措施，如预筛查病毒检测 [5] - 公司计划在启动III期临床试验前筹集足够的资金 [6] - 公司正在探索多种融资方式，包括股权融资、债务融资和特许权融资 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有资金将支持运营至2020年底，但需要额外资金以完全资助III期临床试验 [21] - 公司对ensifentrine的潜力持乐观态度，认为其可能成为治疗COPD的重要疗法 [6] - 公司正在密切关注COVID-19疫情的发展，并评估其对临床试验和运营的潜在影响 [5][33] 其他重要信息 - 公司总部位于英国，财务数据以英镑为单位，并提供了美元换算 [15] - 公司正在评估COVID-19疫情对临床试验的影响，并考虑采取缓解措施 [5][33] 问答环节所有的提问和回答 问题: 公司是否会在筹集到全部资金后才启动III期临床试验，还是会考虑部分融资以启动试验 [26] - 公司表示希望在启动III期临床试验前筹集到足够的资金，以避免中途停止试验 [27] 问题: 公司正在考虑哪些融资方式 [26] - 公司正在考虑多种融资方式，包括股权融资、债务融资和特许权融资，预计股权融资将是主要部分 [28] 问题: 关于III期临床试验设计，FEV1的测量窗口是否重要 [30] - 公司计划使用FEV1 0至12小时作为主要终点，以评估药物的12小时效果 [32] 问题: 公司是否计划在亚洲进行临床试验 [33] - 公司正在评估全球范围内的临床试验地点，包括亚洲 [33][34] 问题: 由于某些州开始允许选择性手术，公司是否可以提前启动pMDI制剂的多剂量部分研究 [36] - 公司表示正在评估启动时间，但该部分研究对推进III期临床试验并非关键 [36][37]

财务数据和关键指标变化 - 2019年公司运营亏损为4110万英镑（5450万美元），相比2018年的2560万英镑有所增加 [25] - 2019年税后亏损为3190万英镑（4240万美元），相比2018年的1990万英镑有所增加 [25] - 2019年每股亏损为0303英镑（322美元），相比2018年的0189英镑（192美元）有所增加 [25] - 2019年研发成本为3350万英镑（4440万美元），同比增长74%，主要由于临床试验成本增加1270万英镑 [26] - 2019年一般和行政费用为760万英镑（1010万美元），同比增长21%，主要由于市场调研和人员成本增加 [27] - 2019年净财务收入为190万英镑（240万美元），相比2018年的150万英镑有所增加 [27] - 2019年税收抵免为730万英镑（960万美元），相比2018年的420万英镑有所增加 [28] - 2019年底公司现金及短期投资为3070万英镑（4070万美元），相比2018年的6470万英镑有所减少 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要产品ensifentrine在COPD治疗中表现出显著的支气管扩张和抗炎效果，已在15项临床研究中得到验证 [9] - 在405名患者的2b期临床试验中，ensifentrine在所有剂量下均显示出显著的COPD症状改善 [9] - 在416名患者的2b期剂量范围试验中，ensifentrine与tiotropium联合使用在所有剂量下均显示出显著的肺功能改善 [10] - 3毫克剂量的ensifentrine在峰值FEV1上显示出124毫升的改善 [11] - 15毫克和3毫克剂量的ensifentrine在4周内显著改善了COPD症状，达到了最小临床重要差异（MCID） [13] - 干粉吸入器（DPI）配方的2期试验结果也显示出ensifentrine的临床效果 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年第二季度与FDA进行2期结束会议，并启动3期临床试验 [18] - 公司计划在2020年第三季度启动ensifentrine的3期临床试验 [18] - 公司将继续推进ensifentrine的预商业化工作，包括健康计划接受度和报销分析 [20] - 公司计划确保有足够的资金支持3期临床试验和公司运营 [20] - 公司认为ensifentrine在COPD治疗中具有差异化优势，特别是在与tiotropium联合使用时 [14] - 公司认为ensifentrine在严重哮喘、囊性纤维化等其他呼吸系统疾病中也有潜力 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ensifentrine在COPD治疗中具有显著的未满足医疗需求，特别是在严重患者群体中 [8] - 公司对ensifentrine的临床数据和安全性数据感到满意，认为其具有广泛应用的潜力 [15] - 公司计划在2020年第二季度提交2期结束会议的临床数据包 [16] - 公司对ensifentrine的3期临床试验结果充满信心，认为其有望获得批准并在COPD治疗中发挥重要作用 [16] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于3期临床试验的剂量选择和成本 - 公司可能会在3期临床试验中包含两个剂量，但认为一个剂量可能足够，具体将在2期结束会议后与FDA讨论 [34] - 公司已经为不同情景下的3期临床试验制定了成本估算，将在2期结束会议后提供更详细的计划 [34] 问题: MDI数据是否会影响3期临床试验计划 - 公司认为现有的雾化ensifentrine数据足以支持3期临床试验，MDI数据将作为额外支持 [35] 问题: 是否需要等待MDI数据以进行战略讨论 - 公司认为MDI数据不会影响雾化ensifentrine的3期临床试验计划，但会增强整体项目的吸引力 [38] 问题: 关于3期临床试验设计和疗效终点 - 公司计划进行两项24周的研究，主要终点为肺功能改善，具体细节将在2期结束会议后确定 [44] 问题: 关于支付方对新COPD疗法的接受度 - 公司认为支付方会愿意为新型COPD疗法支付费用，预计价格至少与现有雾化产品相当 [46] 问题: 公司战略是否有变化 - 公司战略基本保持不变，重点是推进COPD的3期临床试验 [52] 问题: 关于MDI数据的时间表 - MDI数据的时间表略有延迟，但公司预计将在2020年下半年完成 [62] 问题: 关于3期临床试验的成本 - 公司预计3期临床试验的成本约为125亿美元，具体将在2期结束会议后确认 [64] 问题: 关于ensifentrine的权利分配 - 公司倾向于按地理区域分配权利，但也在考虑其他方案 [66] 问题: 关于3期临床试验的剂量选择 - 公司可能会选择3毫克剂量，具体将在2期结束会议后与FDA讨论 [69]

财务数据关键指标变化 - 2019 - 2017年公司净亏损分别为3190万英镑、1990万英镑和2050万英镑[30] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损1.006亿英镑，2018年为6860万英镑[30] - 2019 - 2015年研发成本分别为3347.6万英镑、1929.4万英镑、2371.7万英镑、452.2万英镑和727万英镑[24] - 2019 - 2015年运营亏损分别为4108.3万英镑、2559.1万英镑、2975.6万英镑、702万英镑和897.6万英镑[24] - 2019 - 2015年现金及现金等价物分别为2293.4万英镑、1978.4万英镑、3144.3万英镑、3978.5万英镑和352.4万英镑[25] - 2019 - 2015年总资产分别为4513.5万英镑、7474.5万英镑、8998.8万英镑、4662.7万英镑和784万英镑[25] 资金与财务风险 - 公司现有现金资源和短期投资不足以完成恩西芬特林治疗慢性阻塞性肺疾病的3期项目[37] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，因要扩大研发等工作[30] - 公司若无法及时获得资金，可能需大幅缩减、延迟或停止研发及商业化工作[40] - 公司依赖恩西芬特林成功，若无法获批或商业化，将影响营收和财务状况[41] - 若通过证券发行筹集资金，公司美国存托股票（ADS）持有者和股东的所有权权益将被稀释；若通过债务融资，可能产生固定支付义务并需遵守限制性契约；若通过合作或许可协议筹集资金，可能需放弃技术、未来收入流或产品候选的宝贵权利[49] 外部环境与政策风险 - 英国于2020年1月31日正式退出欧盟，这可能对全球经济和金融市场产生负面影响，进而影响公司业务和股价[50] - 公司业务受国际运营相关的经济、政治、监管等风险影响，包括不同国家的监管要求、知识产权保护、汇率波动等[51] - 公司运营受汇率波动影响，特别是英镑和美元之间的汇率波动，目前未采取汇率对冲安排[54] - 《预算控制法案》使医保支付提供商费用每年削减2%，至2029年[95] - 《美国纳税人救济法案》减少医保对部分提供商的支付，政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[95] - 《平价医疗法案》规定制造商支付年度费用、提供医保折扣、提高回扣比例等[96] - 美国各州和欧盟的法规可能限制恩西芬群定价和需求，增加运营成本[98][99] 临床试验风险 - 公司唯一的产品候选ensifentrine处于临床开发阶段，临床试验可能延长或延迟，若后期试验未显示出所需的安全性和有效性，可能无法获得监管批准并及时商业化[55] - 公司正在进行的临床试验可能会延迟，原因包括未能获得监管机构对3期试验设计的同意、未能获得监管批准开始试验、未能与合同研究组织（CRO）和临床试验地点达成可接受的条款等[57] - 若临床试验被暂停或终止，可能是由于未按监管要求或临床方案进行试验、出现不可预见的安全问题或不良反应等因素[59] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能被监管机构视为利益冲突，从而质疑临床试验数据的完整性，可能导致营销申请延迟批准或被拒绝[60] - 公司完成15项恩西芬特林1期和2期临床试验，部分患者出现轻至中度不良反应[65] - 13名患者共报告16起严重不良事件，其中11起与研究药物无关，5起可能有关[66] - 临床研究可能因多种因素受影响，如临床站点违规、技术问题、患者留存率低等[62] - 若无法招募足够患者或招募速度慢，会影响研究和开发，增加成本并延误产品销售[69] - 恩西芬特林可能有严重不良反应，会导致试验中断、限制标签或拒绝批准[64] - 临床试验的中期、顶线或初步数据可能变化，与实际结果差异或影响产品获批和商业化[87][90] - FDA审查和批准新产品受多种因素影响，政府停摆会影响审批进度[91][92] 监管批准风险 - 获得FDA、EMA等监管机构批准时间长且不可预测，可能无法获批[74] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症更少、不批准定价或要求进行上市后试验[78] - 获批后公司需遵守持续监管要求，否则可能面临罚款、召回等处罚[79] - 监管政策可能变化，若公司无法适应，可能失去批准并影响盈利[81] - 公司开发恩西芬群用于多种适应症可能不成功，若无法商业化，未来产品收入将受影响[83] - 即使在美国或欧盟获批，恩西芬群也可能无法在其他主要市场获批和商业化，限制市场潜力[84] 法律合规风险 - 公司业务受医疗监管法律约束，可能面临处罚[101] - 违反美国联邦反回扣法规、虚假索赔和民事罚款法律等医疗保健相关法律，公司可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政罚款等[102][104][105] - 违反GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[107] - 欧盟新的电子隐私法规草案预计在2020年下半年或2021年通过，违规罚款为最高2000万欧元或全球年营收4%[110] - 公司运营受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款或其他制裁[111] - 公司运营受反贿赂法、出口管制法等法律约束，违规可能面临刑事和民事处罚等[113][115] - 确保内部运营和与第三方业务安排符合医疗保健法律法规成本高昂，且可能被认定违规[104] - 作为数据控制者，公司对第三方服务提供商处理个人数据负责，但措施不一定能防范风险[108] - 个人数据从欧盟和欧洲经济区（EEA）转移的机制存在不确定性，可能需寻找替代方案[109] 市场竞争风险 - 生物制药和制药行业竞争激烈，若恩西芬群获批，将面临来自各类企业和机构的竞争[117] - 已有多家公司有治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、囊性纤维化（CF）和哮喘的疗法，恩西芬群获批后将与之竞争[118] 医保与报销风险 - 医保覆盖和报销水平及定价政策影响ensifentrine商业化，报销可能减少或取消[124] - 第三方支付方会挑战药品价格，ensifentrine可能被视为可替代药品[125] - 获得和维持报销资格耗时且成本高，美国各支付方政策不统一[127] - 美国以外市场有价格管制，ensifentrine报销可能减少，难以盈利[128] 市场接受度与营销风险 - ensifentrine市场接受度受上市时间、竞品数量等多种因素影响[132] - 公司无营销、销售和分销基础设施，自行建立或外包都昂贵且耗时[133] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其失职会影响ensifentrine获批和商业化[135] - 公司现有和未来的CRO有权在未治愈的重大违约情况下终止协议，部分CRO在特定情况下也可终止协议[137] - 与第三方CRO关系终止可能导致公司无法按商业合理条款与替代CRO达成安排，还会产生额外成本和时间成本，影响临床开发时间表[138] - 若CRO未成功履行职责或临床数据质量受影响，公司临床试验可能延长、延迟或终止，无法获得监管批准或商业化ensifentrine，影响运营结果和商业前景[139] - 公司依赖第三方制造商和供应商生产ensifentrine及其制剂产品，若第三方无法获得必要批准、及时提供足够产品或满足质量和价格要求，商业化可能受阻[142] - 公司目前有一个CMO负责制造ensifentrine原料药，每个制剂各有一个CMO，制造设施需获FDA和外国监管机构批准，若未获批准或批准被撤回，将影响开发和商业化[143][144] - 公司依赖CMO从第三方供应商采购生产ensifentrine所需材料和设备，供应可能中断，且目前无商业生产协议，供应延迟会影响临床试验和商业化[145] - 若CMO或第三方供应商未能获得适当许可或侵犯第三方知识产权，公司需寻找替代方或应对侵权索赔，影响ensifentrine开发、批准和市场推广[146] 知识产权风险 - 公司依赖专利和其他知识产权保护ensifentrine，但专利申请过程昂贵且耗时，专利的有效性、可执行性和商业价值不确定，可能面临第三方挑战[147][148] - 公司可能无法识别或正确解释相关第三方专利，可能面临侵权索赔，若败诉可能被禁止商业化ensifentrine，需重新设计产品并投入大量资源[150][151][152] - 公司可能因保护或执行恩西芬特林相关专利而卷入诉讼，诉讼费用高昂、耗时且可能失败，已发布的专利在法庭上可能被判定无效或不可执行[153] - 若公司发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，诉讼结果不可预测，若被告胜诉，公司可能失去部分或全部恩西芬特林专利保护[154] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若证券分析师、行业评论员或投资者认为诉讼结果负面，可能对公司美国存托股票和普通股价格产生不利影响[155] - 第三方可能发起诉讼指控公司侵犯其知识产权，诉讼结果不确定，可能对公司业务成功产生负面影响[156] - 若公司在知识产权纠纷中失败，可能需支付损害赔偿，包括三倍损害赔偿，还可能被禁止商业化恩西芬特林或使用相关产品，或需重新设计产品，这将导致成本增加或延迟[160] - 公司可能面临专利发明权的挑战，若辩护失败，可能失去宝贵的知识产权，即使成功也会导致成本增加和管理层分心[162] - 若公司未能遵守与第三方的知识产权许可协议义务，可能失去重要的许可权利，影响恩西芬特林或未来产品的开发和商业化[164] - 公司可能无法通过收购和许可获得恩西芬特林所需的知识产权，这可能导致公司放弃相关开发项目[165] - 公司目前没有注册商标，可能无法获得商标保护，商标可能受到挑战、侵权等，影响公司在市场上的知名度和竞争地位[167] - 恩西芬特林相关专利有效期有限，美国已发布的物质成分专利2020年到期，其他已发布专利2031年到期，待申请专利预计2031 - 2036年到期，若无法获得专利期限延长，公司竞争能力可能受损[168][170] - 公司通常在英国知识产权局提交首个专利申请，PCT国际申请一般在优先申请后12个月内提交[172] - 2011年9月16日通过的《美国发明法案》使美国专利系统发生重大变化，自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”[177][178] - 公司要求员工、顾问、承包商和顾问签订保密协议，但不能保证商业秘密和其他专有信息不被泄露[184][185] - 公司许多员工曾在大学或其他生物制药公司工作，可能面临第三方声称员工或公司盗用其知识产权的索赔[187] - 获得和维持专利保护取决于遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利或专利申请失效[191] 信息安全与系统风险 - 公司及其制造商、供应商和第三方在数据中心和网络中存储敏感数据，虽采取安全措施，但仍可能遭受黑客攻击或因员工失误等导致信息泄露[192] - 公司及其制造商、供应商和第三方的信息技术和内部基础设施系统面临系统性故障风险，可能导致运营中断和研发工作延迟[193] 管理层变动风险 - 2020年2月1日，David Zaccardelli被任命为首席执行官，接替退休的Jan - Anders Karlsson[194] - 2020年3月1日，Mark Hahn被任命为首席财务官，接替Piers Morgan[194] - 公司预计在新首席执行官和首席财务官完全融入新角色前会有过渡期，且过渡可能不成功[194] 股权结构与公司治理 - 截至2019年12月31日，公司高级管理层、董事会成员和持股超5%的股东及其关联方，在未行使期权或认股权证时合计持有约61%的普通股，行使所有可行使期权和认股权证后约持有67%的普通股[204] 公司运营与增长风险 - 公司预计扩大研发、监管、销售和营销能力，可能面临增长管理困难，影响运营[197] 证券交易与投资者风险 - 公司美国存托股票（ADS）和普通股价格可能因多种因素波动，包括ensifentrine临床试验结果、竞争对手业务发展等[198][199] - 作为美国上市公司，公司将持续产生合规成本，高级管理层需投入大量时间应对合规和公司治理事务[200] - 公司ADS和普通股双重上市可能稀释证券流动性，影响交易市场和价格[203] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，投资者收益可能仅来自资本增值[208] - 公司普通股在AIM交易，相比其他交易所可能风险更高，价格可能无法反映公司内在价值[209] - 公司ADS持有人投票权受限，可能无法及时收到投票材料行使投票权[210] - 公司ADS持有人可能因法律或实际问题无法获得普通股分红，且ADS转让可能受限[211][212] - 公司依据英国法律注册成立，股东权利与美国公司股东不同，美国投资者可能难以执行对公司的民事责任索赔[214][215] - 公司作为外国私人发行人，不受美国代理规则约束，报告义务比美国国内上市公司更宽松、频率更低[218] - 公司作为外国私人发行人，可豁免《交易法》某些适用于美国国内上市公司的条款，如代理征集、内幕交易报告等规定[218] - 外国私人发行人无需按《交易法》规定向美国证券交易委员会提交10 - Q季度报告和8 - K当前报告[218] - 公司虽为外国私人发行人无需提交，但仍会以6 - K表格向美国证券交易委员会提供季度未经审计财务信息[218] - 外国私人发行人需在每个财年结束后120天内提交20 - F年度报告，而美国国内加速申报发行人需在75天内提交10 - K报告报告[218] - 私人私人发行人可豁免旨在防止发行人选择性披露重大信息的公平披露规则[218] - 公司作为私人私人发行人，投资者无法获得获得与非私人私人发行人公司股东相同的保护[218] - 公司作为私人私人发行人，经纳斯达克上市要求允许，采用母国实践实践而非纳斯达克公司治理要求[219] - 公司作为私人私人发行人，遵循母国治理要求及相关豁免规定，而非纳斯达克公司治理要求[219]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度运营亏损为1390万英镑（1720万美元），相比2018年同期的680万英镑有所增加 [36] - 税后亏损为1010万英镑（1250万美元），相比2018年同期的230万英镑大幅增加 [37] - 研发成本为1200万英镑（1470万美元），相比2018年同期的530万英镑增加了670万英镑，主要由于临床试验成本增加 [38] - 一般及行政费用为200万英镑（240万美元），相比2018年同期的140万英镑增加了60万英镑 [40] - 公司第三季度末现金及短期投资为4110万英镑（5050万美元），预计足以支持公司运营至2021年初 [45][72] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要候选药物ensifentrine在COPD治疗中显示出显著的肺功能改善，特别是在DPI（干粉吸入器）和pMDI（压力定量吸入器）配方中 [16][20] - DPI配方的临床试验显示，FEV1（1秒用力呼气量）在7天内显著改善，剂量依赖性改善范围为102毫升至260毫升 [16] - pMDI配方的临床试验招募进度较慢，预计2020年第一季度公布初步数据，最终数据预计在2020年年中公布 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国COPD相关医疗费用预计在2020年达到490亿美元，全球范围内COPD预计将成为2030年第三大死亡原因 [11] - 美国约有550万COPD患者使用DPI或MDI设备，2018年该市场价值约为90亿美元 [21] - 美国约有120万严重COPD患者尽管接受了最大剂量的标准治疗，仍存在症状恶化和肺功能下降 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过合作伙伴关系进一步开发和商业化DPI和pMDI配方的ensifentrine，以扩大市场潜力 [21] - 公司计划在2020年上半年与FDA进行第二阶段结束会议，随后启动第三阶段临床试验 [29] - 公司计划进行两项关键的第三阶段临床试验和一项为期12个月的安全性研究，预计2020年启动 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为ensifentrine具有成为40多年来首个新型支气管扩张剂的潜力，特别是在现有治疗无效的患者中 [12] - 管理层预计ensifentrine的DPI和pMDI配方将显著扩大其市场潜力，特别是在偏好使用手持设备的患者中 [20][21] - 管理层对ensifentrine的临床数据表示满意，特别是在肺功能改善和症状缓解方面 [16][24] 其他重要信息 - 公司在2019年9月的欧洲呼吸学会大会上公布了DPI配方的积极数据，显示其在COPD患者中的显著疗效 [14] - 公司计划在2020年进行市场定位研究，以进一步了解医生和支付方对ensifentrine的需求 [31] 问答环节所有的提问和回答 问题: MDI研究招募进度缓慢的原因 - 招募进度缓慢主要是由于英国的两个研究中心之一耗尽了患者资源，导致需要重新启动招募 [51] 问题: DPI和MDI配方的CMC进展 - 公司已开发出DPI和MDI的原型配方，并具有长期稳定性，但需要根据合作伙伴的设备进行调整 [53][54] 问题: 第三阶段临床试验的启动时间 - 预计第三阶段临床试验将在2020年下半年启动，具体时间取决于FDA的会议安排 [73] 问题: 第三阶段临床试验的设计和患者招募 - 公司计划进行两项关键的第三阶段临床试验，具体患者数量和分层将在当前研究数据公布后确定 [93][95] 问题: 合作伙伴对DPI和MDI配方的兴趣 - 公司目前未透露具体的合作伙伴讨论，但认为DPI和MDI配方都具有吸引力，可能会与单一合作伙伴合作 [86][88] 问题: 第三阶段临床试验的终点和支付方视角 - 公司计划使用FEV1作为主要终点，并考虑其他次要终点，如症状改善和生活质量 [98][101]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第二季度净亏损为900万英镑（1140万美元），相比去年同期盈利60万英镑，每股亏损0.085英镑（0.87美元/ADS）[35] - 2023年上半年净亏损为1440万英镑（1830万美元），相比去年同期亏损1460万英镑，每股亏损0.137英镑（1.39美元/ADS）[29] - 研发费用在2023年上半年为1580万英镑（2010万美元），同比增长750万英镑，主要由于临床试验费用增加690万英镑[30] - 2023年第二季度研发费用为990万英镑（1260万美元），同比增长600万英镑，主要由于临床试验费用增加560万英镑[36] - 公司2023年第二季度末现金及短期投资为4650万英镑（5910万美元），预计足以支持运营至2024年[41] 各条业务线数据和关键指标变化 - 干粉吸入剂（DPI）配方在35名中重度COPD患者中的二期试验显示，所有主要和次要肺功能终点均达到，药物在所有剂量下均耐受良好[12] - DPI配方在7天试验中显示出剂量依赖性肺功能改善，最高剂量（3000微克）的FEV1改善具有高度统计学意义（P值<0.0001）[13] - 公司正在进行二期剂量范围试验，评估计量吸入剂（MDI）配方的药代动力学、疗效和安全性，预计2023年下半年报告单剂量数据，2024年第一季度报告最终数据[15] - 雾化配方正在进行二期b剂量范围试验，预计2023年底完成患者给药，2024年进入三期关键试验[22] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有超过500万COPD患者使用DPI和/或MDI设备，2017年市场价值约为60亿美元[16] - 欧洲五大国家COPD药物在DPI和MDI设备中的销售额约为18亿美元[17] - 美国约有200万COPD患者尽管接受现有治疗仍存在症状和肺功能恶化，雾化给药是这些患者的首选给药途径[19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过合作伙伴进一步开发和商业化吸入剂配方，以扩大ensifentrine的市场潜力[18] - 公司计划在2024年启动两项三期关键试验，每项试验持续6个月，其中一项包括12个月的安全性扩展[23] - 公司认为ensifentrine作为新型支气管扩张剂和抗炎剂，具有独特的市场定位，特别是在现有治疗无效的患者中[10][20] - 公司计划进行额外的市场定位研究，以确定ensifentrine在更严重患者中的最佳使用方式[23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2023年是重要的一年，预计在年底前将完成多项关键临床试验，为2024年进入三期试验奠定基础[25] - 公司认为DPI和MDI配方的数据将显著增强ensifentrine的商业潜力，特别是在COPD患者中[24] - 公司认为ensifentrine作为一种新型支气管扩张剂和抗炎剂，具有独特的市场定位，特别是在现有治疗无效的患者中[10][20] 问答环节所有提问和回答 问题: DPI试验中患者是否接受背景治疗？试验中使用的设备是什么？R&D费用是否可以作为全年预测的基准？ - 患者在试验前停止背景治疗，试验中使用的是市售的简单胶囊设备，公司计划与合作伙伴进一步开发更先进的设备[46][49] - 第二季度的R&D费用可以作为全年预测的基准，主要由于400名患者的试验准备和启动[51][52] 问题: 公司是否会在MDI数据公布前考虑DPI配方的合作伙伴？ - 公司不会等待MDI数据公布后再与潜在合作伙伴讨论，但最终协议需要MDI数据支持[59][60] 问题: 即将公布的MDI和四周附加试验数据是否可以从DPI数据中推断？ - 公司预计MDI数据将显示与DPI类似的剂量依赖性和疗效，雾化配方的数据预计也将显示剂量依赖性效应[66][67] 问题: DPI试验中早晨和晚上的FEV1峰值是否有差异？ - 公司预计早晨和晚上的FEV1峰值效应相似，尽管可能存在昼夜变化[71][72] 问题: 公司如何看待GSK剥离呼吸资产对COPD领域的影响？ - 公司认为COPD领域仍有巨大的未满足医疗需求，ensifentrine作为一种新型机制药物，具有独特的市场定位，特别是在现有治疗无效的患者中[80][83] 问题: DPI和MDI配方的未来开发计划是什么？三期试验是否需要12个月扩展数据才能提交申请？ - 公司计划在获得MDI数据后决定进一步开发DPI或MDI配方，三期试验需要6个月和12个月扩展数据才能提交申请[90][91] 问题: 雾化配方的市场定位研究设计如何？是否会在三期试验期间进行？ - 公司计划进行市场定位研究，以确定ensifentrine在更严重患者中的最佳使用方式，这些研究可能在三期试验期间或之后进行[104][105] 问题: 公司对DPI和MDI配方的知识产权保护如何？ - 公司拥有多个专利家族，保护ensifentrine在不同配方中的使用，主要专利有效期至2031年，配方专利有效期至2035年以后[114][116]

业绩总结 - 2019年第一季度现金及现金等价物为7040万美元，运营费用为1010万美元，市值为8230万美元[59] - 预计2019年将进行多项重要里程碑，ensifentrine将于2020年进入第三阶段[64] 用户数据 - 美国COPD患者约有3000万，其中1600万已确诊，200万为重度/非常重度患者[8] - 预计在美国有超过500万名COPD患者使用吸入器进行维持治疗，DPI/MDI合作机会可能显著扩大商业潜力[57] - 预计在中国有约7000万COPD患者，干雾化药物市场潜力巨大[62] 新产品和新技术研发 - Ensifentrine为首个用于呼吸系统疾病的候选药物，具有双重PDE3和PDE4抑制作用，预计在2020年进入全球第三阶段临床研究[7] - 预计2019年第四季度和2020年第一季度将公布干粉剂的单剂量数据，显示出剂量依赖性、显著且临床意义的支气管扩张反应[55] - 计划在2022年提交干雾化制剂的首次新药申请（NDA）[63] - Ensifentrine作为COPD患者的首个抗炎药物，独立于CF突变状态[62] 市场潜力 - COPD的直接和间接成本预计到2020年将达到500亿美元[8] - Nebulized ensifentrine在美国的市场机会预计可达10亿美元，约有600,000名患者接受治疗[20] - Ensifentrine的市场潜力在于其作为单一化合物同时具备支气管扩张和抗炎作用[16] 临床研究 - 在为期4周的IIb期临床试验中，使用1.5mg剂量的ensifentrine，FEV1的峰值变化显著，p<0.001[23] - 研究显示，约40%的患者在使用ensifentrine后FEV1增加≥100 mL，相较于安慰剂组显著[39] - 在使用双重/三重COPD治疗的基础上，ensifentrine在24小时内可额外改善FEV1约50至130 mL[35] - IIb期研究的关键终点包括FEV1（峰值、AUC、谷值）和E-RS症状评分[44] - 预计将招募最多400名中重度COPD患者参与IIb期研究，患者需在随机分组时表现出症状[44] 未来展望 - 预计2020年上半年与FDA进行第二阶段结束会议，随后将推进干雾化ensifentrine进入第三阶段试验[67] - 计划在2019年完成双重/三重治疗的支气管扩张剂研究[49] - Ensifentrine为首个PDE3/4抑制剂，具有支气管扩张和抗炎作用，改善中重度COPD患者的症状[67]

业绩总结 - RPL554（ensifentrine）在COPD和哮喘的维持治疗中显示出显著的支气管扩张、支气管保护和抗炎效果[2] - 在为期四周的安慰剂对照剂量范围研究中，ensifentrine显著改善了肺功能，减少了COPD患者的症状[2] - 共有403名患者参与研究，其中可逆亚组133人（33%），不可逆亚组270人（67%）[8] 用户数据 - 可逆亚组的基线后支气管扩张后FEV1平均值为56.4%（个别治疗组范围为54.6%至58.1%），不可逆亚组为55.5%（54.4%至56.7%）[8] - 所有ensifentrine剂量在0-3小时内显著提高了峰值FEV1，与安慰剂相比，且可逆亚组的改善幅度大于不可逆亚组[13] 未来展望 - 在E-RS™:COPD总评分方面，ensifentrine在可逆和不可逆亚组均显示出改善，且在第4周时接近最小临床重要差异（MCID）[13] - 研究结果表明，ensifentrine在可逆和不可逆COPD患者中均有效，且症状改善在四周内逐渐增强[15] 新产品和新技术研发 - ensifentrine的所有剂量在不良事件方面与安慰剂相似，发生率为33.3%至44.4%，而安慰剂为39.2%[13] - 该研究由Verona Pharma plc赞助[15]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第一季度运营亏损为780万英镑（1010万美元），相比2018年同期的590万英镑有所增加 [29] - 税后亏损为540万英镑（770万美元），相比2018年同期的1520万英镑有所减少 [29] - 研发费用为590万英镑（770万美元），相比2018年同期的440万英镑增加了150万英镑 [30] - 一般及行政费用为180万英镑（240万美元），相比2018年同期的150万英镑增加了30万英镑 [31] - 财务收入为190万英镑（240万美元），相比2018年同期的20万英镑大幅增加，主要由于认股权证负债的公允价值变动 [32] - 财务费用为80万英镑，相比2018年同期的1030万英镑大幅减少 [33] - 公司第一季度末现金及短期投资为5400万英镑（7040万美元） [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进ensifentrine的临床开发，包括雾化吸入、干粉吸入（DPI）和定量吸入（MDI）三种剂型 [14][18][21] - 雾化吸入剂型的IIb期剂量范围研究已启动，计划招募400名中重度COPD患者，预计年底公布数据 [14][16] - DPI剂型的II期临床试验正在进行中，预计第三季度公布多剂量研究数据 [21] - MDI剂型的II期临床试验预计本月启动，2020年上半年公布数据 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2020年启动两项关键的III期临床试验，每项试验持续6个月，目标是为ensifentrine争取更广泛的适应症标签 [17] - 公司计划寻找合作伙伴，共同推进DPI和MDI剂型的后期开发和商业化 [21] - 公司还在探索ensifentrine在囊性纤维化和哮喘领域的应用机会 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ensifentrine作为一种新型的支气管扩张剂和抗炎剂，有望为COPD患者带来显著的临床获益 [11][13] - 公司预计现有的现金储备足以支持雾化吸入剂型的IIb期开发以及DPI和MDI剂型的概念验证研究 [37] - 公司认为ensifentrine在COPD治疗领域具有独特的市场机会，尤其是在现有治疗无法控制的患者群体中 [56] 问答环节所有提问和回答 问题: 今年的运营支出是否会保持当前水平 - 公司表示第一季度的运营支出可以作为全年支出的参考，尽管不提供具体预测，但考虑到正在进行的研究数量和性质，这一假设是合理的 [41] 问题: MDI剂型的数据是否会今年公布 - 公司预计MDI剂型的单剂量使用数据将在今年下半年公布，而多剂量研究数据将在2020年上半年公布 [42] 问题: IIb期研究的背景治疗和信心来源 - 公司解释了IIb期研究的背景治疗为每日一次的Spiriva，并基于之前的研究数据对4周内的疗效保持信心 [45][46] 问题: DPI和MDI剂型的开发成本和合作模式 - 公司表示DPI和MDI剂型的III期开发可能需要6个月或12个月的研究，涉及数千名患者，因此需要强大的商业化合作伙伴 [52][53] 问题: 电子烟是否会影响COPD市场 - 公司认为目前尚无明确证据表明电子烟会显著增加COPD患者数量，但COPD市场本身已经足够大 [55][56] 问题: III期试验的设计 - 公司计划在两项III期试验中混合无背景治疗和单背景治疗的患者群体，以确保数据的可重复性 [67] 问题: DPI和MDI剂型的优先选择 - 公司表示目前没有优先选择DPI或MDI剂型，希望通过研究了解两者在COPD患者中的差异 [68][69] 问题: IIb期试验的主要终点 - 公司解释了IIb期试验的主要终点为早晨剂量后的FEV1，并讨论了如何将晚间剂量的效果纳入标签 [70][71] 问题: IIb期试验的剂量选择 - 公司解释了剂量选择的依据，包括之前的研究数据和剂量反应曲线的预期 [74][75] 问题: IIb期试验与之前3天研究的区别 - 公司强调了IIb期试验与之前3天研究的主要区别在于背景治疗的不同 [76][77] 问题: IIb期试验对监管机构的影响 - 公司认为IIb期试验的结果将对监管机构产生更大的影响，尤其是与之前的4周研究数据结合 [80][81] 问题: DPI剂型的开发计划 - 公司计划在完成多剂量研究后，进一步优化剂型并寻找合作伙伴推进后期开发 [83][84] 问题: II期结束会议的时间安排 - 公司预计在2020年初与FDA进行II期结束会议，届时将提供足够的数据支持III期开发计划 [86] 问题: 即将公布的重要数据 - 公司强调了ensifentrine在肺功能和症状改善方面的独特机制，并将在即将召开的会议上展示相关数据 [88][89]

财务数据关键指标变化 - 2018 - 2017年公司净亏损分别为1990万英镑和2050万英镑，截至2018年12月31日累计亏损6910万英镑[29] - 2018 - 2015年研发成本分别为1929.4万英镑、2371.7万英镑、452.2万英镑、727万英镑[24] - 2018 - 2015年经营亏损分别为2559.1万英镑、2975.6万英镑、702万英镑、897.6万英镑[24] - 2018 - 2015年现金及现金等价物分别为1978.4万英镑、3144.3万英镑、3978.5万英镑、352.4万英镑[25] - 2018 - 2017年短期投资分别为4491.9万英镑、4881.9万英镑[25] - 2018 - 2015年总资产分别为7426.1万英镑、8950.4万英镑、4614.3万英镑、784万英镑[25] - 2018 - 2015年总负债分别为1132.7万英镑、962.3万英镑、1167.4万英镑、240.7万英镑[25] 资金状况与需求 - 公司现有现金资源和短期投资预计至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求[38] - 公司未来需大量资金完成ensifentrine开发和商业化，若无法及时筹集资金，业务将受严重影响[37] 业务盈利与发展现状 - 公司仅专注于ensifentrine研发，未完成任何产品候选或药物开发，且可能无法实现盈利[31,32] - 公司自2005年成立以来一直致力于开发ensifentrine，尚未完成任何3期或关键临床试验，未获监管批准，未实现盈利且每年都有亏损[48] 产品商业化计划与风险 - 公司计划在美国和欧盟以及潜在的其他国家寻求ensifentrine的监管批准以实现商业化，但无法预测在这些司法管辖区的成功情况[47] 融资风险 - 若通过证券发行筹集资金，美国存托股票（ADS）持有者和股东的所有权权益将被稀释；债务融资可能导致固定支付义务和运营限制；通过合作或许可协议筹资可能需放弃技术、未来收入流或产品候选物的宝贵权利[49] 外部政治环境影响 - 英国脱欧公投于2016年6月23日举行，2017年3月29日英国政府正式启动脱欧程序，脱欧协议未获英国议会批准，后续谈判存在不确定性，可能对公司业务、财务状况和前景产生重大不利影响[50][51] 监管机构变动影响 - 欧洲药品管理局（EMA）计划于2019年3月底从英国迁至荷兰，这一过渡已造成并可能继续造成EMA与英国药品和保健品监管局之间行政和医学科学联系的中断，增加产品在欧盟和/或英国的开发前置时间[53] 汇率波动影响 - 由于公司业务具有国际范围，汇率波动（特别是英镑和美元之间）可能对公司经营业绩和财务状况产生重大不利影响，目前公司未采取任何汇率对冲安排[54] 临床试验风险 - 公司唯一的产品候选物ensifentrine处于临床开发早期阶段，临床试验可能会延长、延迟或失败，导致无法及时或根本无法获得监管批准并实现商业化[55] - 临床测试费用高昂且可能需要多年才能完成，结果具有不确定性，早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果[56] - 公司正在进行的临床试验可能会因多种原因而延迟、暂停或终止，如未能获得监管批准、未能与合同研究组织（CRO）和临床试验地点达成协议、未能招募到合适患者等[57] - 若ensifentrine的任何临床试验延迟或终止，可能损害其商业前景，延迟产品收入的产生，增加成本，减缓开发和批准进程，并可能导致监管批准被拒绝[61] - 公司已完成13项恩西芬特林的1期和2期临床试验[64] - 截至目前，已报告10起严重不良事件，其中8起被评估与研究药物无关，2起可能有关[65] - 若恩西芬特林出现不良副作用，可能导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管机构拒绝批准[64] - 患者招募困难或退出可能导致临床试验延迟，增加成本并影响药物开发和销售[68] 监管批准风险 - 恩西芬特林获得监管批准的过程漫长、耗时且不可预测，可能因多种原因无法获批[72][73][75] - 即使获批，公司仍需承担持续的监管义务和审查，可能产生额外费用[77] - 若药物或生产出现问题，或未遵守监管要求，监管机构可能采取多种行动，影响销售并增加费用[78] 产品适应症开发风险 - 公司开发恩西芬特林用于多种适应症可能不成功，影响未来产品收入和财务状况[80] 国际监管批准风险 - 在不同国家获得监管批准困难且成本高，可能限制恩西芬特林的市场潜力[81][82] 美国政府相关事件影响 - 美国政府在2018年12月22日起曾有35天政府停摆，FDA等监管机构受影响[86] 美国医疗政策影响 - ACA规定制造商在Medicaid Drug Rebate Program下，品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[88] - 2011年《预算控制法》导致医保向供应商的付款每年削减2%，该规定将持续到2027年[89] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[89] 内部不当行为风险 - 员工和第三方可能存在不当行为，会导致监管制裁和声誉损害[83] 临床试验数据风险 - 临床试验的中期或初步数据可能会发生重大变化，影响公司业务前景[84] FDA审查影响 - FDA审查和批准新产品的能力受多种因素影响，可能导致产品开发和商业化延迟[85] 立法和监管变化影响 - 美国和欧盟的立法和监管变化可能增加公司获得产品营销批准和商业化的难度及成本[87][92] - 美国各州通过立法控制药品定价，可能损害公司业务和财务状况[91] 法律合规风险 - 公司业务运营受医疗监管法律约束，可能面临处罚[94] - 违反美国联邦和州医疗保健相关法律，公司可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政罚款等[95][96] - 违反GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[98] - 新的e - Privacy Regulation草案将罚款提高至最高2000万欧元或全球年营收4%，预计2020年下半年或2021年通过[101] - 公司运营受众多环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款或制裁[103] - 公司运营受反贿赂法、出口管制法等法律约束，违规可能面临刑事和民事处罚等[105][107] 行业竞争风险 - 生物制药和制药行业竞争激烈，若ensifentrine获批，将面临来自各类企业的竞争[109] - 已有多家公司如勃林格殷格翰、葛兰素史克等有治疗COPD、CF和哮喘的药物上市[110] - 小型和早期公司可能通过合作成为重要竞争对手，影响公司人才招募等[112] 医疗法规合规成本 - 公司需确保内部运营和与第三方业务安排符合医疗保健法律法规，成本高昂[95] 数据转移风险 - 公司转移个人数据面临机制失效风险，可能导致运营变化和成本增加[100] 孤儿药指定风险 - 美国罕见病定义为患者人数少于20万，欧盟为每1万人口中受影响人数不超过5人[113] - 美国获孤儿药指定可享资助、税收抵免和申请费豁免，首获批准有7年市场独占权；欧盟有费用减免和10年市场独占权，不满足条件可减至6年[114] - 公司计划为恩西芬特林治疗囊性纤维化寻求美欧孤儿药指定，但可能无法获得或维持相关权益[113][115][116] - 2014和2016年针对FDA诉讼后，2017年法案要求指定孤儿药获独占权需证明临床优越性[117] 产品报销与定价风险 - 恩西芬特林商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，报销情况不确定且获取和维持报销耗时成本高[118][120][121][122] - 美国和国际市场存在价格控制和成本限制压力，可能影响恩西芬特林定价和营收[123][124] 市场接受度风险 - 恩西芬特林可能无法获得市场认可，其市场接受度受多种因素影响[125][127] 营销销售基础设施风险 - 公司目前无营销、销售和分销基础设施，自建或外包成本高且有不确定性[127][128] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或未达预期，可能影响产品获批和商业化[129] - 现有和未来CRO有权在公司违约、临床试验受试者安全受影响等情况下终止协议[131] - 与第三方CRO合作关系终止或其未履行职责，可能影响临床开发进度和恩西芬群商业化前景[132] - 公司依赖第三方制造商和供应商生产恩西芬群，其若出现问题会影响研发和商业化[136] - 公司目前有一个CMO生产恩西芬群原料药，每个剂型各有一个CMO[137] - 公司依赖CMO采购生产材料和设备，供应可能中断，影响临床试验和商业销售[139] - 公司依赖CMO和供应商遵守他人知识产权，若侵权会影响恩西芬群开发和销售[140] 合作寻求风险 - 恩西芬群研发和商业化需大量资金，公司可能寻求与药企合作[133] - 寻求合适合作伙伴竞争大，谈判复杂，可能无法达成合作或需自行承担费用[135] 知识产权风险 - 公司依赖专利等知识产权保护恩西芬群，获取和维护存在挑战和不确定性[141] - 美国专利申请系统于2013年3月15日从先发明制改为先申请制，可能引发干扰或派生程序[144] - 若未能正确识别和解读相关专利，公司可能面临侵权索赔，影响恩西芬群商业化[146] - 公司专利诉讼存在专利被判定无效或不可执行的风险，可能导致第三方免费使用技术并与公司竞争[148][149] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若结果被认为负面，会对公司ADS和普通股价格产生不利影响[150] - 第三方可能发起诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能影响公司业务成功[151] - 若公司在知识产权纠纷中失败，可能需支付损害赔偿，包括三倍赔偿，还可能被禁止商业化产品或需重新设计产品[154] - 公司可能面临专利发明权的挑战，若败诉可能失去宝贵的知识产权，胜诉也会产生大量成本[156] - 若公司未履行与第三方的知识产权许可协议义务，可能失去重要的许可权利[158] - 公司可能无法通过收购和许可获得并维持恩西芬特林或其他重要知识产权[160] - 公司目前没有注册商标，可能无法获得商标保护，商标可能受到挑战，影响公司市场竞争力[162] - 覆盖恩西芬特林的已发行专利中，物质成分专利2020年到期，其他专利2031年到期，待申请专利预计2031 - 2036年到期[163] - 根据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》，公司美国专利最多可延长五年，但可能因未满足要求无法获得或延长时间不足[164][166] - 公司通常在英国知识产权局提交首个专利申请，PCT国际申请一般在优先申请后12个月内提交[167] - 2011年9月16日通过的《美国发明法案》使美国专利系统发生重大变化，自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”[172][173] - 《美国发明法案》限制了专利权人提起专利侵权诉讼的地点，并为第三方在USPTO质疑任何已授权专利提供机会，适用于公司所有美国专利[174] - 公司要求员工、顾问、承包商和顾问签订保密协议，但不能保证商业秘密和其他专有保密信息不被泄露[179] - 公司可能面临第三方声称员工或公司盗用其知识产权或对公司视为自有知识产权主张所有权的索赔[181] - 获得和维持专利保护取决于遵守政府专利机构的各种程序、文件提交、费用支付等要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[183] 信息安全风险 - 公司及其制造商、供应商和第三方在数据中心和网络中存储敏感数据，虽采取安全措施，但仍可能遭受黑客攻击或因员工失误等导致安全漏洞[186] - 公司及其制造商、供应商和第三方的信息技术和内部基础设施系统面临系统性故障风险，可能导致运营中断和研发工作延迟[187] 人员相关风险 - 公司未来增长和竞争能力取决于留住关键人员和招聘更多合格人员[188] - 公司关键管理人员包括首席执行官Jan - Anders Karlsson、首席财务官Piers Morgan等[188] 股权结构情况 - 截至2018年12月31日，公司高级管理层、董事会成员和持股超5%的股东及其关联方，在未行使期权或认股权证时合计持有约62%的普通股，全部行使时约持有67%的普通股[200] 业务增长管理风险 - 公司预计扩大研发、监管、销售和营销能力，可能面临增长管理难题，影响业务运营[190] 证券价格风险 - 公司美国存托股票（ADS）和普通股价格可能因多种不可控因素波动，市场高度不稳定[191] 上市合规成本 - 作为美国上市公司，公司将持续产生更高成本，高级管理层需投入大量时间进行合规和公司治理[193] 双重上市影响 - 公司ADS和普通股双重上市可能稀释证券流动性，影响交易市场和价格[199] 股权出售影响 - 未来大量出售ADS或普通股可能导致价格下跌，影响公司股权融资能力[201] 股息分配情况 - 公司预计短期内不支付现金股息，投资者收益可能仅依赖资本增值[202] 股票交易风险 - 公司普通股在AIM交易，相比其他交易所可能风险更高，价格可能波动较大[203] ADS持有人权益风险 - 公司ADS持有人投票权、分红权和转让权可能受限，影响ADS价值[206][207][208] 法律执行风险 - 公司依据英国法律注册成立，美国投资者可能无法在美国对公司及其管理层执行美国法院的民事判决[210] 外国私人发行人相关情况 - 公司作为外国私人发行人，年报提交时间比美国国内加速申报公司晚45天（外国私人发行人120天，美国国内加速申报公司75天）[215] - 公司作为外国私人发行人，审计委员会不受纳斯达克对美国上市公司的额外要求约束[217] - 公司ADS持有人可能没有受纳斯达克治理要求约束的公司股东所享有的同等保护[218] - 公司维持外国私人发行人身份需满足两个条件之一，若失去该身份，合规成本将显著增加[219] - 公司作为外国私人发行人，不受美国代理规则约束，报告义务比美国国内上市公司更宽松、频率更低[215] - 公司作为外国私人发行人，依赖母国治理实践而非纳斯达克公司治理要求[216] - 公司作为外国私人发行人，不受纳斯达克多项治理要求约束，如董事会多数成员为独立董事等[218] 新兴成长公司相关情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC）可享受多项报告要求豁免，最长可达5年[220] - 若公司非关联方持有的ADS和普通股总市值在6月30日超过7亿美元，将在12月31日失去EGC身份[220] 财务报告内部控制风险 - 若公司未能维持有效的财务报告内部控制系统