迈威生物 20250627 Q&A 迈威生物此次与齐鲁制药和 Calico 的 BD 合作，对公司整体战略和现金流有 何重要意义？ 此次与齐鲁制药和 Calico 的 BD 合作对迈威生物具有重要的战略意义。首先， 与齐鲁制药就长效升白药（05）达成合作，回流了 5 亿元现金，并可获得最高 两位数的销售提成，这笔资金将有力补充公司的现金流。其次，此举符合迈威 生物聚焦创新的战略转型，公司希望将资源更集中于全球新创新药的推进，包 括上市阶段以及寻求更多 BD 交易机会。对于长效升白药，尽管迈威生物在地 舒单抗（友松）的销售上表现出色，2023 年放量 1.39 亿元，同比增长 230% 以上，国产院内市占率排名第一，院外市场占有率也排名第一，但考虑到长效 升白药需要建立 500 甚至 1,000 人以上的强大销售团队，将该产品授权给在肿 瘤领域销售能力强大的齐鲁制药，是一个非常适合的策略。此外，与 Calico 就 白介 11（IU11）达成海外授权，获得了 2,500 万美元的预付款，这不仅补充 白介 11（IU11）未来可能拓展的适应症包括肿瘤和纤维化相关疾病， 在肿瘤领域有望提升免疫疗法疗效，在纤维化方面 ...

报告行业投资评级 - 看好丨维持 [8] 报告的核心观点 - CCR8是趋化因子受体家族重要成员，在肿瘤微环境Tregs中高度特异性表达，能促进Tregs募集和功能增强，抑制抗肿瘤免疫反应、助力肿瘤免疫逃逸，在多种肿瘤中显著上调，是极具潜力的肿瘤免疫靶点 [2][6] - 截至2025年6月，全球28款CCR8单抗处于研发阶段，15款进入临床阶段，礼新医药联合中国生物制药开发的LM - 108是全球进展最快的CCR8靶向抗体，临床数据优异，研发进度位于国际前列 [2][7] 根据相关目录分别进行总结 CCR8：极具潜力的肿瘤免疫靶点 - 肿瘤免疫治疗虽有成功，但肿瘤组织中浸润大量免疫抑制性细胞，导致患者对免疫疗法应答率低，开发特异性靶向和清除肿瘤组织中浸润的Tregs是突破PD - 1局限性的必然方向 [16] - CCR8在肿瘤浸润的Treg上特异性高表达，是肿瘤部位Treg细胞的理想生物标志物和极具潜力的肿瘤免疫靶点，开发CCR8靶向性单克隆抗体药物有望抑制肿瘤部位Treg功能，临床前研究显示CCR8抗体有抑制肿瘤生长活性，且与PD - 1/L - 1联用有抗肿瘤协同作用 [16] - CCR8是趋化因子受体亚家族成员，属G蛋白偶联受体，高表达与多种肿瘤类型密切相关，主要介导Treg和Th2细胞向炎症或肿瘤部位募集，Treg在肿瘤微环境中可促进肿瘤免疫逃逸 [18] - CCR8由CCL1激活形成CCR8 - CCL1信号轴，该信号轴可促进肿瘤细胞增殖、迁移与抗凋亡，诱导血管内皮细胞生成新生血管，诱导CD4⁺T细胞向Treg分化，促进免疫抑制环境形成 [20] - CCR8能直接募集Tregs进入肿瘤微环境，还能增强Treg免疫抑制能力，乳腺癌组织中肿瘤浸润性Treg细胞CCR8表达显著上调，提示其是潜在治疗靶点，且组织特异性表达可降低系统性自身免疫反应、提高治疗安全性 [22] 国内外药企竞逐加速，礼新/中生一马当先 - 截至2025年6月，全球28款CCR8靶向单克隆抗体处于研发阶段，15款已进入临床试验，国内外多家医药企业积极布局，礼新医药与中国生物制药合作的LM - 108研发进展最快 [26] - LM - 108能通过ADCC特异性清除肿瘤浸润Treg，增强对肿瘤细胞的免疫杀伤效果，2024年11月礼新医药与中国生物制药就LM - 108在中国大陆地区达成战略合作协议 [29] - 2024年ASCO大会公布LM - 108与PD1单抗联用治疗胃癌患者数据，所有可评估疗效患者中ORR为36.1%，DCR为72.2%，mPFS为6.53个月；一线治疗失败患者中ORR为63.6%，DCR为81.8%；CCR8高表达亚组ORR为87.5%，DCR为100% [31] - 2025年6月19日，LM - 108注射液拟纳入突破性治疗品种，联合特瑞普利单抗用于既往经一线标准治疗失败的CCR8阳性的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者；此前2月，LM - 108用于经免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的MSI - H或dMMR晚期实体瘤患者已被纳入突破性疗法 [31] 投资观点 - 药品方面，医保“腾笼换鸟”持续演绎，创新药出海是投资主线，看好现金流健康、有源头创新能力、差异化布局、搭建成熟研发技术平台或技术平台经过验证的创新药企，同时关注突破性疗法和技术突破带来的板块性热度，看好细胞因子免疫疗法等新赛道 [33] - CXO方面，重视板块性投资机会，外向型CDMO受益于海外客户需求，订单回暖，基本面向好且估值处于低位；内需型CRO基本面见底，国内生物医药投融资或进入上升通道，有望充分受益 [33] - 医疗器械方面，2024年政策影响院内手术量/诊疗量，2025年随着政策边际缓和，看好院内业务恢复正常增速，近期关注设备更新落地，院内耗材关注电生理、骨科等领域，中长期关注家用医疗器械板块 [34] - 生命科学服务方面，板块去泡沫彻底，资金配置比例低，多项需求指标改善，供给端出清，财务指标企稳，板块或周期见底，不同公司拐点节奏有差异，重视出现拐点后持续向上的标的 [34] - 中药方面，核心关注基药目录、集采推进、比价政策，跟踪库存水平和中药材价格，预计2025年行业迎来收入利润拐点，优先看好具备成长性的品牌OTC药企和需求刚性、分红高的稳健资产 [34] - 生物制品方面，优先胰岛素/血制品，持续关注疫苗，胰岛素预约降价温和，国产替代进口、三代取代二代加速，血制品短期关注价格优势，长期优选浆站龙头，疫苗景气度低迷，关注大品种、创新和出海 [34]

树突状细胞迁移与抗肿瘤免疫机制 - 树突状细胞（DC）作为抗原呈递细胞，通过从肿瘤微环境（TME）迁移至肿瘤引流淋巴结（tdLN）激活肿瘤特异性T细胞应答，对抗肿瘤免疫循环至关重要[2] - 肿瘤进展中，迁移型常规树突状细胞（mig-cDC）数量在tdLN中逐渐下降，导致T细胞激活和输送受损，促进免疫逃逸[4][11] - 研究发现PDE5-cGMP信号轴是调控树突状细胞迁移的关键，晚期肿瘤中cGMP合成被破坏，降低迁移能力[4][11] PDE5抑制剂的治疗潜力 - 西地那非（PDE5抑制剂）通过抑制cGMP降解恢复树突状细胞迁移能力，增强抗肿瘤T细胞反应[12] - 西地那非与抗PD-1单抗联用可发挥协同抗肿瘤效果，且作用机制依赖树突状细胞而非直接作用于肿瘤细胞[12][19] - 临床观察到的西地那非抗肿瘤效应可能源于其对树突状细胞迁移的免疫调节作用，而非此前认为的诱导肿瘤细胞凋亡[14] 肿瘤微环境对免疫逃逸的影响 - 紊乱的TME干扰树突状细胞迁移所需的生化/物理信号（如NO、细胞因子、基质硬度），导致间隙迁移能力受损[10][11] - NOS2-NO-sGC-PDE5信号轴通过维持cGMP水平决定树突状细胞迁移能力，晚期肿瘤中sGC下调导致cGMP水平下降[13][11] - 增强树突状细胞迁移能力为以DC为中心的免疫疗法提供了新方向，例如靶向PDE5-cGMP通路[15]

公司投资与合作 - 太平医疗健康基金完成对海南先声再明医药股份有限公司的投资 [1] - 先声再明是国内制药龙头企业先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司 [1] - 投资将支持先声再明参与肿瘤免疫治疗的国际竞争与合作 [1] - 先声再明与Next Cure Inc 合作开发靶向CDH6的新型抗体药物偶联物SIM0505 [3] - SIM0505项目潜在开发阶段将收取最高达7 45亿美元的相关付款 [3] - 先声再明将获得基于SIM0505在大中华区以外地区净销售额的高至双位数的分级特许权使用费 [3] - 先声再明与艾伯维就SIM0500达成总价最高10 55亿美金的许可选择协议 [6] 公司研发与技术平台 - 先声再明拥有蛋白质工程平台 T cell engager NK cell engager ADC PROTAC AI辅助分子设计等研发技术平台 [1] - 公司独立自主的工艺生产能力满足中美两国GMP生物药生产体系标准 [1] - 先声再明自主研发的SIM0505是一款靶向CDH6的新型抗体偶联药物 [3] - SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体 由先声再明通过其专有的T细胞衔接器多特异性抗体技术平台开发 [6] 公司产品与商业化 - 先声再明已有4款核心创新药物科赛拉® 恩维达® 恩度® 恩立妥®上市并实现商业化 [1] - 产品涵盖多种实体瘤的治疗 [1] - 2024年科赛拉®和恩立妥®成功进入国家医保目录 [1]

微芯生物调研纪要 - 公司致力于通过"HDC+IO"定义下一代肿瘤免疫治疗药物[1] - 西达本胺正在进行两项III期临床试验 一项由沪亚生物在全球（除中国）开展 另一项在国内进行[1] - 西达本胺增强免疫治疗已有丰富的临床前和临床证据 包括高ORR和mPFS[1] - 公司布局了多种新分子形式的药物组合 包括基于"肿瘤免疫治疗+表观遗传"的DC药物和小分子PD-L1抑制剂CS23546[1] - 西达本胺已授权美国等发达国家专利 目前在全球开展III期临床试验[1] 景林资产概况 - 公司是以投资境内 外上市公司股票为主的资产管理公司 在中国证券投资基金业协会登记注册为私募基金管理公司 持有香港9号牌[2] - 从2006年开始管理专注于投资A股的景林稳健 景林丰收等A股信托投资计划[2] - 秉承"价值投资"理念 采用PE股权基金的研究方法 基于公司基本面分析和股票估值做投资决定[2] - 注重行业结构和公司在产业价值链中的地位 偏好进入门槛较高 与供应商和客户谈判能力强 管理层积极向上的公司[2] - 拥有超过50人的专业团队 成员多来自国内外名校 并有多年实业工作经验和著名金融机构背景[2] 基金业绩表现 - 景林稳健信托2006年10月成立 截至2015年4月30日年复合净收益率达26.84% 同期沪深300指数年化收益率为14.85%[2] - 景林稳健2007年以年度净收益率142%排名深沪两地私募信托完整年度收益率第一[2] - 金色中国基金2004年7月至2016年7月12年间累积收益率1408.35% 复合年化收益率25.18% 同期MSCI China美元指数年化收益率8.14%[2] - 海外基金机构客户包括欧美主权财富基金 大学基金会 大型银行 保险公司等[2] 业务布局 - 国内关联公司景林资本负责未上市股权(PE)投资业务 专注于消费服务 医药健康 TMT和先进制造业[2] - 目前管理3只人民币PE基金和2只美元PE基金 已投资60多家企业[2] - 多次被清科和投中集团评为私募投资机构前十强[2]

核心观点 - 康方生物重庆销售人员伪造文件骗取临床研究药物并流入市场，公司回应称未向患者收费且销售人员未获利[2][3][12][14] - 卡度尼利单抗作为全球首个PD-1/CTLA-4双抗药物，已获批三项适应症并纳入医保，临床价值显著[4][6][16][17] - 依沃西（PD-1/VEGF双抗）成为创新药出海标杆，首付款5亿美元总交易50亿美元，并在头对头试验中击败全球药王K药[20][21][22][24] - 公司累计亏损超20亿元，研发投入高企但商业化进程加速，2024年营收21.24亿元[34][36][40][41] - 公司通过多次资本市场融资累计获约79亿港元，现金储备69亿元可支撑未来2-3年研发[42][43] 药品管理争议 - 重庆肿瘤患者李某美花费79320元购买70支卡度尼利，其中60支为临床研究用药[3][9][11] - 公司调查称销售人员伪造文件骗取药物并无偿提供给患者，强调药物质量符合GMP标准[14][15] - 事件与卡度尼利新适应症获批同时发生，引发对药品管理合规性的质疑[4][7] 产品研发与商业化 - 卡度尼利单抗已开展16种恶性肿瘤30项以上临床研究，被16项指南推荐[16][18] - 依沃西在非小细胞肺癌III期试验中PFS风险降低48%，但OS未达统计学显著性[28][29][30] - 2024年研发支出11.87亿元占收入55%，销售团队816人较2021年增59%[36][38] - 产品销售收入16.3亿元，商业授权收入因首付款因素同比缩减[40][41] 财务与融资 - 2017-2024年累计研发开支62亿元，销售费用26亿元[36][38] - 2024年归母净亏损5.15亿元，累计亏损超20亿元[34][41] - 上市及四次配售共融资79亿港元，现金储备69亿元[42][43] 市场表现 - 卡度尼利2025年纳入医保，依沃西海外商业化推进中[6][31] - 公司股价年内上涨56%，较发行价涨近5倍[26][27]

报告行业投资评级 - 报告对翰森制药、百利天恒、科伦博泰生物 - B等多家公司给出“买入”评级 [6] 报告的核心观点 - ASCO是肿瘤领域顶级学术会议，众多国内药企参与并展示优异数据，反映国内新药蓬勃发展态势，有望提升国产新药全球竞争力和影响力 [4] - 报告选取部分重点研究数据解读，探究药物临床价值与市场潜力，如百利天恒、迪哲医药等公司药物展现良好疗效 [4] - 持续看好国内制药工业在创新升级和国际化背景下，新一轮产品周期带来的中长期投资机会，建议关注创新药和特药相关公司 [4] 根据相关目录分别进行总结 大会简介 - 2025ASCO年会于5月30日 - 6月3日在芝加哥举办，多家国内药企展示亮眼数据，如百利天恒、迪哲医药等公司药物验证了优异疗效 [12] 国内重点研究梳理 百利天恒：BL - B01D1 - BL - B01D1是全球首创且唯一进入III期临床阶段的EGFRxHER3 ADC，大会公布其在NSCLC和SCLC领域的两项I期临床研究并入选口头报告 [18] - 在非经典EGFR突变NSCLC患者中，cORR 35.3%，DCR 82.4%，部分亚组疗效优异，安全性良好，在该领域后线治疗有竞争力 [19] - 在经治SCLC患者中，ORR为55.2%，部分亚组疗效更佳，≥3级TRAEs以血液学事件为主，未观察到ILD事件 [23] 迪哲医药：DZD8586、DZD6008 - DZD8586针对重度经治的CLL/SLL患者的I/II期研究汇总分析数据入选口头报告，在RP3D 50mg下，ORR高达84.2%，验证其攻克多重耐药的潜力 [25] - DZD6008单药针对多线治疗的EGFR突变NSCLC患者的临床前和I/II期首次人体研究早期数据入选壁报，对多种EGFR突变有抑制作用，有望成为EGFR TKI耐药患者新选择 [30] 复宏汉霖：HLX43、HLX22 - HLX43是PD - L1 ADC药物，大会首次披露I期临床数据，在NSCLC患者中实现ORR 38.1%，DCR 81.0%，验证其治疗PD - (L)1耐药NSCLC患者的潜力 [32] - HLX22联合曲妥珠单抗及XELOX化疗一线治疗局部晚期或转移性GC/GEJC的II期数据显示，可显著提高患者生存获益，有望重塑晚期胃癌一线标准治疗 [35] 科伦博泰：sac - TMT - 大会更新sac - TMT治疗EGFR突变NSCLC的OpiTROP - Lung03研究数据，mPFS为6.9vs2.8个月（HR = 0.30），上市申请获CDE受理并纳入优先审评审批 [36] - 大会还更新sac - TMT一线治疗TNBC的OptiTROP - Breast05研究数据，ORR 70.7%，DCDR 92.7%，单药疗效可比联合方案 [37] 康宁杰瑞：JSKN016、JSKN003 - JSKN003在铂耐药卵巢癌、HER2阳性乳腺癌、HER2高表达胃肠道肿瘤的试验中显示出良好疗效和安全性，部分疗效与主流药物相当甚至更优 [41] - JSKN016是靶向HER3和TROP2的双抗ADC，首次人体试验在经治转移性三阴性乳腺癌患者中，ORR为80.0%，DCR为100%，安全性可控 [56] 迈威生物：9MW2821、7MW3711 - 9MW2821联合特瑞普利单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌Ib/II期数据显示，ORR 87.5%，confirmed 80%，缓解率和生存期趋势有竞争力，安全性有优势 [59] - 7MW3711在晚期实体瘤和肺癌患者的临床研究中，部分患者ORR和DCR表现良好，验证了迈威生物新一代ADC平台的成药性 [62] 三生制药：SSGJ - 707 - SSGJ - 707是PD - 1/VEGF双抗，一线治疗PD - L1阳性局部晚期转移性NSCLC获国家药监局突破性疗法认定，公司向辉瑞授予其全球（不包括中国内地）开发等权利 [63]

白细胞介素-15（IL-15）与抗癌机制 - 白细胞介素-15（IL-15）是一种能够促进自然杀伤细胞（NK细胞）生成的细胞因子，有效保护人体免受癌症侵害 [1] - 癌细胞进化出抑制NK细胞等免疫细胞的策略，导致免疫逃逸，研究人员尝试使用IL-15受体激动剂激活免疫细胞，但毒性过大限制了临床开发 [2] UBE2F基因与NK细胞敏感性 - oNKo-innate公司与澳大利亚莫纳什大学合作研究发现，关闭NK细胞中的UBE2F基因可显著提高NK细胞对低剂量IL-15的敏感性，增强其抗癌功能 [2] - 全基因组CRISPR筛选揭示依赖泛素的IL-15R降解是抑制IL-15R信号转导的主要机制 [4] - UBE2F对于CUL5的泛素样化和激活是必需的，其缺失抑制了CRL5活性，从而增强NK细胞对IL-15的反应性 [5][6] 临床前模型与潜在治疗应用 - 小鼠模型研究显示UBE2F缺失可增强小鼠NK细胞和CAR-NK细胞对原发性和转移性肿瘤的体内抗肿瘤免疫能力 [6] - UBE2F作为一种酶，可能被小分子药物抑制，已有阻断UBE2F的药物在骨髓增生异常综合征患者身上进行试验 [7] - 研究团队有信心发现更多具有更优安全性的特异性抑制剂，在免疫疗法效果不佳的环境中测试 [7]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2023 年 2 月，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 甘波谊 教授团队在 Nature Cell Biology 期刊发表论文 【1】 ， 发现和鉴定了一种 全新细胞死亡类型 —— Dis ulfidptosis （双硫死亡） 。 当 SLC7A11 蛋白高表达的细胞遭受葡萄糖饥饿时，就会触发 双硫死亡 ， 在临床前模型中，用葡萄糖转运体抑制剂 治疗可诱 导 SLC7A11 蛋白高表达的癌细胞发生双硫死亡，有效抑制肿瘤生长，且对正常组织无明显毒性， 这项 研究为开发癌症治疗策略打开了新大门。 2025 年 6 月 3 日，上海交通大学医学院 邹强 、河北大学附属医院 李靖华 、山东中医药大学 李霞 、 上海交通大学医学院附属新华医院 崔心刚 等人在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为 ： Lactate dehydrogenase B facilitates disulfidptosis and exhaustion of tumour-infiltrating CD8 + T cells 的研究 论文 【 2】 。 该研究发现 ...

公司概况 - 南京维立志博生物科技股份有限公司由67岁的赖寿鹏和65岁的康小强于2012年创立 致力于创新疗法的发现、开发及商业化 聚焦肿瘤、自身免疫性疾病及其他重大疾病领域 [1][2] - 公司目前尚未有产品进入商业化阶段 2023年至2025年3月底累计亏损近5亿元 [1] - 赖寿鹏为首席战略官兼执行副总裁 康小强为董事长兼首席执行官 [4] - 公司已完成8轮融资 累计筹集资金约10.84亿元 投资者包括恩然创投、汉康资本、正心谷资本等 [4] - 2024年9月和11月完成C+轮融资 公司估值达到31.3亿元 [4] 创始人背景 - 赖寿鹏拥有马里兰大学博士学位 曾在美国乔治敦大学隆巴迪癌症中心和NCI从事肿瘤免疫疗法研究 在GenVec,Inc和AnGes,Inc工作过 [2] - 康小强在同济医科大学读完硕士后考取美国北德克萨斯医学中心博士 在NCI Steven Rosenberg实验室从事4年肿瘤免疫博士后研究 [2] - 二人基于共同的学术背景和对肿瘤免疫研究的兴趣创立维立志博 [2] 股权结构 - 公司最初由康小强、赖寿鹏和鲁东成实际出资 股权分别为37%、30%和33% 初期由名义股东代持 2019年9月完全解除 [3] - 2024年9月至11月发生股权转让 安徽昆路认购450万股后5天内转让部分股份给智享生物（苏州）、汉康中小企、厦门济世乐美 [4] 研发管线 - 拥有14款在研药物 其中6款已进入临床试验阶段 包括1款核心产品LBL-024和3款主要产品LBL-034、LBL-033、LBL-007 [6] - 核心产品LBL-024是靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体 已处于注册临床试验阶段 获得中国BTD和美国FDA的ODD [6] - 全球4-1BB抗体市场预计2026年、2030年及2035年将分别达到1320万美元、29亿美元、174亿美元 [6] - LBL-034用于治疗多发性骨髓瘤 临床进度在全球靶向GPRC5D的CD3 T细胞衔接器中位居第二 [7] - LBL-033正开发用于治疗MUC16高表达的实体瘤 [7] - LBL-007是靶向LAG3的全人源单抗 在全球临床阶段的LAG3单抗中进入前三 [7] 商业合作 - 2021年12月与百济神州就LBL-007达成授权合作 但该协议已于2025年5月18日终止 [7] - 百济神州是报告期内唯一客户 采购金额为886.4万元 [7] - 与Aditum Bio新成立的美国公司达成合作 共同开发特定三特异性T细胞衔接器 潜在总价值高达6.14亿美元 [8] 财务状况 - 2023年、2024年、2025年第一季度 经调整净亏损分别为2.27亿元、2.03亿元、6652万元 [8] - 康小强2024年年薪2335万元 赖寿鹏2024年年薪638.9万元 [8] - 截至2025年3月31日 持有现金及现金等价物4.31亿元 计息银行借款2.55亿元 [8] 行业前景 - 全球肿瘤药物市场预计从2024年的2514亿美元增长至2030年的4368亿美元 [7] - 中国肿瘤药物市场预计同期从382亿美元增至800亿美元 [7] - 免疫疗法正逐渐成为主流 [7]