临床试验进展 - 第三名患者已在Cohort 4中接受TTX-MC138初始剂量 所有队列至少3名患者完成首次给药 [1] - 安全审查委员会一致批准开放第四队列 并扩大Cohort 3入组以获取更多安全性数据 [1] - 15名患者接受过至少一次给药 剂量范围0.8-4.8 mg/kg 其中3名来自扩大入组 [1] 患者治疗数据 - 10名患者持续接受治疗 每28天周期追加给药 无显著安全性问题或疾病进展 [2] - 治疗时间最长的2名患者7个月内接受7次给药 疾病稳定 [2] - 所有15名患者均未报告显著安全性问题或剂量限制性毒性 [2][8] 药代动力学与药效学 - 初步PK/PD数据与临床前及Phase 0试验结果一致 呈现可预测的剂量-反应关系 [2] - 0.8 mg/kg和1.6 mg/kg剂量组在给药24小时后显示miR-10b靶点结合证据 [2] - 现有数据支持推进至Phase 1b阶段进一步评估安全性和抗肿瘤活性 [3] 药物特性 - TTX-MC138为首创型候选药物 靶向抑制转移癌关键生物标志物miR-10b [4] - Phase 0试验显示放射性标记版本可递送至转移病灶 微剂量即显示药效活性 [4] 试验设计 - Phase 1为多中心开放标签研究 包含剂量递增和扩展阶段 [5] - 主要目标为评估TTX-MC138安全性 次要目标包括观察早期临床活性 [5] - 扩展阶段将基于递增阶段结果选择特定肿瘤类型和剂量进行深入评估 [5] 公司背景 - TransCode专注于基于TTX纳米平台的RNA肿瘤治疗药物开发 [7] - 除TTX-MC138外 公司还拥有针对多种癌症的其他首创RNA治疗候选药物管线 [7][9]

核心观点 - TransCode Therapeutics宣布其RNA肿瘤治疗候选药物TTX-MC138在1a期临床试验中取得进展，该药物旨在抑制与多种转移性癌症相关的microRNA-10b [1] - 13名患者接受了4种剂量水平（0.8 mg/kg至4.8 mg/kg）的治疗，其中8名患者继续接受治疗，2名患者已持续治疗7个月且病情稳定 [1][2][8] - 初步药代动力学（PK）和药效学（PD）数据显示TTX-MC138的剂量反应关系可预测，且在24小时后观察到miR-10b靶点结合 [2][8] - 药物在最高剂量下耐受性良好，未报告显著毒性，支持进入1b期剂量扩展阶段 [3] 临床试验进展 - 1a期试验为多中心、开放标签的剂量递增研究，旨在评估TTX-MC138在转移性实体癌患者中的安全性和耐受性 [5] - 剂量递增阶段完成后将进入剂量扩展阶段，进一步评估特定肿瘤类型中的抗肿瘤活性 [5] - 试验注册信息可通过ClinicalTrials.gov（NCT06260774）查询 [6] 药物特性 - TTX-MC138是首款靶向miR-10b的治疗候选药物，该microRNA被认为是转移性癌症发生和发展的关键因素 [4] - 2023年0期临床试验显示，即使微量给药也能在转移病灶中检测到药物递送和药效学活性，表明其治疗窗口较宽 [4] 公司背景 - TransCode Therapeutics专注于利用其专有TTX纳米颗粒平台开发RNA疗法，以治疗转移性癌症 [7] - 除TTX-MC138外，公司还拥有其他首创新药候选管线，旨在突破RNA递送挑战并靶向多种癌症相关遗传靶点 [7]

股票发售 - 公司拟发售1200万股普通股，若承销商全额行使超额配售权则为1380万股[6][82] - 公司向特定购买者提供预融资认股权证，每个认股权证可买1股普通股，购买价为公开售股每股价格减0.01美元，行使价每股0.01美元[8] - 2023年1月31日，公司普通股在纳斯达克资本市场最后报告售价为每股0.75美元[7] - 承销商有45天选择权，可额外购买最多180万股普通股（和/或预融资认股权证）用于填补超额配售[11][82] 财务数据 - 截至2022年9月30日，流动资产为1156.9885万美元，总资产为1201.5573万美元，流动负债为377.1376万美元[86] - 2022年9月30日止九个月，研发费用为754.5628万美元，一般及行政费用为559.2727万美元，总运营费用为1313.8355万美元[86] - 2022年9月30日止九个月，运营亏损为1313.8355万美元，净亏损为1243.0912万美元，基本和摊薄后每股亏损为0.96美元[86] - 2021年和2020年，公司净亏损分别约为680万美元和230万美元，截至2022年9月30日，累计亏损约为2270万美元[91] - 截至2022年12月31日，公司估计现金总额约为500万美元，现有现金无法支持2023年第一季度以后运营费用和资本需求[72][89] 产品研发 - 公司先导治疗候选药物TTX - MC138靶向与转移性癌症相关的microRNA - 10b，预计2023年上半年开始0期临床试验入组并公布初步数据[30][40][48] - 五项涉及超125只小鼠的研究中，TTX - MC138注射24小时后成功送达淋巴结、肺和骨的转移性病灶[42] - 4周治疗后，TTX - MC138治疗组小鼠转移灶消退，对照组转移进展，12周研究结束时治疗组生存率达100%[44] - 6周治疗后，植入4T1 - luc2乳腺癌肿瘤的小鼠远处转移灶消退，65%治疗对象完全消退无复发，35%因抑制miR - 10b不足进展[45] - 胰腺癌小鼠模型中，TTX - MC138单药治疗8周，40%动物完全缓解[46] - 公司拥有两个实体瘤临床前项目和三个泛癌临床前项目[31] - 公司的TTX平台利用氧化铁纳米颗粒作为载体，有望解决现有脂质和脂质体纳米颗粒平台的递送问题[33][35] 合作与资助 - 公司获NIH约230万美元SBIR奖励，首笔约30.9万美元，第二笔约110万美元，余额预计2023年发放[55] - 公司与MD Anderson签订五年战略协议，承诺最高资助1000万美元，首年支付50万美元，后续按200万、250万、250万、250万美元支付[59] 市场与政策 - 古根海姆证券估计，到2026年靶向放射性药物全球市场机会将增长至220亿美元[38] - 公司可能为产品申请突破性疗法认定、快速通道认定，可能通过加速审批途径申请TTX - MC138等产品批准[168][170][171] - 《平价医疗法案》《预算控制法案》等多项政策法规影响公司业务[194][196] 风险提示 - 购买公司普通股涉及高度风险[9] - 公司若在2023年7月7日结束的180天内，普通股收盘价连续10天未回到1美元以上，可能失去纳斯达克资本市场上市资格[77] - 公司预计继续亏损，若开展相关工作亏损将大幅增加，尚未从产品销售获收入，实现盈利取决于多目标成功[91][93][94] - 公司治疗候选药物处于早期开发阶段，失败风险高，可能无法开发出适销产品或产生治疗收入[113] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，后期临床试验可能与前期结果不同，淘汰率极高[125]