涉及的行业或公司 * 涉及的行业为生物技术/制药行业，专注于肿瘤免疫治疗领域 [1] * 涉及的公司为Evaxion Biotech A/S (纳斯达克代码: EVAX)，一家总部位于丹麦哥本哈根的生物技术公司 [3] * 核心候选药物为EVX-01，一种针对晚期黑色素瘤的个性化抗癌疫苗 [4] 核心观点和论据 **AI-Immunology平台与技术** * 公司的核心是专有的AI-Immunology平台，用于疫苗发现、设计和开发 [3] * 该平台整合基因组、转录组和蛋白质组数据，以识别最佳疫苗靶点 [3] * 平台在靶点选择方面显示出非常高的成功率，能诱导有效的疫苗特异性T细胞反应 [4] * 在二期试验中，AI平台识别的新抗原在81%的病例中诱导了T细胞反应，相比一期试验的约65%有所提高 [31] **EVX-01二期临床试验设计与结果** * 试验设计：纳入17名患者（16名可评估），为不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者，治疗初治，ECOG状态0-1 [18][23] * 治疗方案：患者先接受标准pembrolizumab（Keytruda）单药治疗12周，随后在第12周开始加用EVX-01个性化疫苗（6次初始剂量+4次加强剂量） [21][22] * 安全性：EVX-01与pembrolizumab联合治疗耐受性良好，安全性良好，与一期数据一致 [24][25][36] * 绝大多数不良事件为1级或2级（如疲劳、注射部位反应、身体疼痛），仅有一例3/4级不良事件（胰腺炎）被认为与pembrolizumab相关，而非疫苗 [25] * 疗效：在12周pembrolizumab单药治疗后，客观缓解率（ORR）为50% [26] * 加用EVX-01疫苗后，最佳客观缓解率（ORR）达到75%（12/16名患者） [26][30] * 转化率（加深缓解）为54%（7/13名患者），包括3名患者从部分缓解转化为完全缓解，4名患者从疾病稳定转化为部分缓解 [29][30] * 中位随访约两年时，中位无进展生存期和总生存期尚未达到，92%的应答者在24个月时仍保持持续应答 [30][37] * 疫苗制造成功率为100%，所有入组患者均成功制造出疫苗 [38] **加强剂量的重要性** * 与一期试验（无加强剂量）相比，二期试验加入了加强剂量（第30、42、54、78周） [8][21] * 数据显示加强剂量能进一步改善并维持疫苗特异性T细胞反应，强调了其重要性 [22][32][33] * 由于初步疗效和加强剂量的益处，已开放扩展阶段以增加两次加强剂量 [22] **行业背景与竞争格局** * 晚期黑色素瘤治疗自2011年免疫疗法出现后取得显著进展，当前标准治疗（如ipilimumab + nivolumab组合）的应答率约50-60%，但3级及以上不良事件发生率高达50-60% [15][16][42] * 存在对更有效、更安全、更个性化治疗方案的需求，以帮助另外50%对现有疗法无效的患者 [17] * 其他个性化癌症疫苗（如mRNA疫苗）也在开发中，但EVX-01是首个在试验中纳入并证明加强剂量有效性的方案 [44][61] * 抗体药物偶联物和双特异性抗体等其他疗法在黑色素瘤领域尚未有明确作用，但正处于探索阶段 [55][56] 其他重要内容 **未来发展与合作潜力** * 公司正在与相关合作伙伴就EVX-01的进一步开发进行讨论 [39][40][73] * 正在与全球监管机构进行持续讨论，以规划下一步发展 [73][74] * EVX-01的制造过程（测序、AI预测、肽疫苗生产）被认为相对直接，可能便于未来的合作与扩展 [40] * 未来可能探索的治疗场景包括：联合治疗用于早期治疗线、挽救对前期治疗无应答的患者、以及在新辅助/辅助治疗 setting 中的应用 [66][68][69] **试验局限性** * 当前二期试验规模较小（n=16），需要更大规模的随机试验来获得更具统计学意义的结论 [36][47][77] * 由于患者数量少，无法基于BRAF或PD-L1状态等生物标志物得出有意义的亚组分析结论 [74]