研究背景与意义 - 肥胖影响全球超10亿人口，是2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症的主要风险因素 [7] - 脂肪组织在肥胖时发生病理性重塑，包括脂肪细胞肥大、免疫细胞涌入和炎症因子释放，但精确分子机制此前未明 [7] - 英国帝国理工学院团队于2025年7月9日在《自然》发表研究，通过追踪25名极度肥胖患者（减重手术前后）和24名健康对照者，构建了包含17万个细胞的空间分辨单细胞图谱 [7][8] 肥胖状态下的细胞变化 - 免疫细胞数量激增，脂质相关巨噬细胞(LAM)比例从正常人14%升至31%，炎症型LAM亚群与代谢功能障碍高度相关 [9] - 脂肪细胞陷入代谢困局，应激型和纤维化亚型比例增加，脂质循环和支链氨基酸代谢通路受损，代谢灵活性严重下降 [9] - 脂肪前体细胞和血管细胞呈现应激表型、促纤维化特征及选择性衰老状态，加剧组织功能障碍 [11] 减重后的细胞重塑效果 - 巨噬细胞总量下降至18%，炎症通路活性减弱，但代谢活化状态未完全恢复正常，可能是体重反弹的潜在机制 [10] - 应激型脂肪细胞比例从55%骤降至14%，脂质循环和支链氨基酸分解能力恢复，代谢灵活性和稳态重获 [10] - 减重通过抑制低氧诱导因子(HIF1A)等通路逆转脂肪前体细胞和血管细胞的选择性衰老，提供减重抗衰的分子证据 [12] 微环境与空间结构发现 - 研究首次绘制脂肪组织中五种微环境：动脉区、静脉区、脂肪细胞区、干细胞区和应激区 [13] - 应激微环境富集大量应激细胞和免疫细胞，涉及THBS1、ADGRE5等关键炎症信号通路，是肥胖病理变化的热点区域 [13] 临床价值与未来方向 - 研究揭示肥胖三大关键细胞变化：代谢细胞、前体细胞和血管细胞的选择性衰老；脂肪细胞代谢灵活性丧失；免疫细胞异常浸润与活化 [15] - 减重可有效逆转衰老进程并重启代谢机能，但巨噬细胞活化状态难以完全恢复，成为体重管理的长期挑战 [15] - 针对特定细胞亚群或信号通路的精准干预可能成为肥胖治疗的新突破口，为靶向治疗提供全新思路 [15]