以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者肥胖世界 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 我们首次报道了小鼠ob基因及其人类同源基因的克隆和序列分析。ob基因编码一条4.5kb的脂肪组织信使RNA，包含一个高度保守的167个氨 基酸开放读码框（ORF）。预测的氨基酸序列在人和小鼠之间有84%的一致性，并具备分泌蛋白的特征。在C57BL/6J ob/ob小鼠品系中，发现 了一个使ob基因mRNA表达量升高20倍的无义突变。而在SM/Ckc+[^Dac]ob[^2J]/ob[^2J]品系中，ob RNA的合成则完全缺失。这些结果提 示，ob基因产物是脂肪组织信号通路的一部分，调节着脂肪库的大小。进行哺乳动物突变基因定位克隆时，需先建立遗传和物理图谱，随后分 离基因并检测突变。本文通过这一方法，成功确认了ob基因。 肥胖一直是科学讨论的焦点。早在1783年，Lavoisier和Laplace就提出，能量平衡——即食物摄入与能量消耗——是由生理过程调控的 ...

无糖甜饮料的健康风险研究 - 核心观点：研究表明，长期或频繁饮用无糖甜饮料（含代糖）与多种健康风险增加相关，包括2型糖尿病、肥胖、大脑衰老加速及死亡率上升，因此不能被视为可无限畅饮的健康选择 [1][2][4] 疾病风险关联 - 与几乎不喝（每月少于1次）的人相比，每天至少喝一杯无糖甜饮料的人，患2型糖尿病的风险升高38% [1] - 每周饮用1至6次无糖甜饮料，患2型糖尿病的风险也会上升 [1] - 每天多喝250毫升含人工甜味剂的饮料，肥胖风险增加21%，2型糖尿病风险增加15% [4] - 人工甜味剂摄入量与肥胖和2型糖尿病风险呈线性关联，即饮用越多，风险越高 [4] - 每天饮用人工甜味剂饮料的人群，其死亡率上升，其他慢性疾病风险也会增加 [4] 对大脑及认知的影响 - 一项针对1.2万名健康中老年人的调研发现，每天饮用一罐无糖汽水，与大脑衰老加速1.6年相关 [2] 作用机制分析 - 人工甜味剂的假甜信号可能欺骗大脑，长期摄入会增加对甜食的偏好，影响长期食物选择和饮食质量 [5] - 人工甜味剂可能通过破坏肠道菌群平衡、导致葡萄糖耐受不良和胰岛素敏感性下降等路径，影响能量代谢，长期摄入可能破坏血糖稳态 [5] - 世界卫生组织于2023年5月15日明确提醒，不建议将非糖甜味剂用于体重控制或降低非传染性疾病风险 [3] 特定人群风险提示 - 对于有血栓病史或心血管病史的人群，建议不要大量食用含有木糖醇和赤藓糖醇的糖醇类无糖甜饮料 [6] 健康饮用建议 - 运动可以降低饮用无糖甜饮料带来的风险，但无法完全抵消 [2] - 对于有短期控制热量和升糖需求的人群，人工甜味剂仍是一种选择，但长期来看，不建议依赖其来控制体重或降低疾病风险 [5] - 更健康的选择是白水、无糖的淡茶和咖啡 [6]

文章核心观点 - 牛津大学团队在《自然》杂志发表研究，揭示了神经肽Y（NPY）在体重调控中具有“双面”作用：在大脑中刺激食欲，但在外周脂肪组织的交感神经中，却有助于维持棕色脂肪的产热能力，促进能量消耗 [7][16] - NPY对体重的调控机制远比仅通过影响食欲更为复杂，其在外周脂肪组织中的功能缺失，可能导致能量消耗减少和肥胖，即使进食量未增加 [11][14][17] NPY在大脑中的传统认知 - NPY在大脑中已知的主要功能是刺激食欲 [7][11] - 然而，敲除大脑中的NPY并未对小鼠的日常进食量造成明显影响，而敲除NPY受体的小鼠虽然食量减少，却反而更容易变胖 [11] - 在人类中，NPY基因突变与高身体质量指数密切相关，但并未发现饮食习惯有明显变化 [11] NPY在外周脂肪组织中的新发现 - 研究发现，小鼠白色脂肪组织中**40%的交感神经元表达NPY**，其轴突紧密分布在血管周围，形成神经网络 [12] - NPY轴突突触主要作用于血管壁细胞（平滑肌细胞和周细胞），这类细胞具备生成产热脂肪细胞的能力 [14] - NPY通过其受体NPY1R调节信号通路，能够促进壁细胞的增殖和产热脂肪细胞的分化 [14] - 敲除小鼠脂肪组织交感神经中的NPY后，其棕色脂肪会“白化”，产热能力和能量消耗明显下降，即使进食量和运动量未增加，也特别容易发胖 [7][14] NPY“双面”作用的综合影响 - NPY在大脑和外周组织中的作用截然相反：大脑NPY促进食物摄入，外周脂肪组织中的NPY则通过维持产热脂肪来提升能量消耗，协助体重平衡 [16] - 这一发现解释了为何NPY基因突变与人类高身体质量指数密切相关，并暗示对于这部分人群，肥胖的根本原因可能并非摄入过多，而是能量消耗机制受损 [17]

文章核心观点 - 带着饥饿感入睡会引发身体能量危机，导致睡眠质量下降并可能促进腹部脂肪堆积，形成健康恶性循环 [6][7] - 睡前摄入高糖高脂宵夜会增加消化系统负担并影响深度睡眠，导致血糖剧烈波动和脂肪囤积 [9][10] - 建议睡前1-2小时选择清淡易消化的食物，分量控制在100-150千卡，可缓解饥饿且不增加身体负担 [10] 饥饿入睡的健康影响 - 血糖过低会刺激交感神经，导致心跳加速、血压升高，直接影响夜间睡眠质量 [6] - 饥饿促使皮质醇分泌增加，这种压力激素导致第二天异常易饿并偏向于在腹部堆积脂肪 [6] - 长期饥饿入睡会形成恶性循环：深夜饥饿导致睡眠浅易醒，第二天疲惫极度饥饿，更容易暴饮暴食 [7] 睡前宵夜的负面影响 - 宵夜让本该休息的消化系统持续工作，大大影响深度睡眠质量 [9] - 高糖高脂食物会导致血糖波动更加剧烈 [9] - 夜晚新陈代谢放缓时，多余热量更容易转化成脂肪囤积，对体重和健康造成隐患 [10] 健康饮食建议 - 推荐选择清淡容易消化的食物，如温牛奶、无糖酸奶、燕麦粥、半根香蕉或几粒杏仁 [10] - 进食时间应安排在睡前1-2小时，给肠胃留出充足消化时间 [10] - 食物分量控制在100-150千卡之间，既能缓解饥饿又不会对身体和睡眠造成额外负担 [10] 行业背景与数据 - 全球有近9亿人面临肥胖问题 [13] - 减重手术领域研究显示，68%患者在手术后体重减半 [13] - 行业关注七大减肥药的疗效对比分析 [15]

肥胖现状 - 2018年中国成年人超重率达34.3%，肥胖率达16.4%，较2002年分别上升50.4%和130.9% [9] - 中国6-17岁人群超重率为11.1%，肥胖率为7.9%，6岁以下儿童肥胖率高达10.4% [9] - 预计到2030年，中国成年人超重和肥胖率将突破70%，儿童青少年超重肥胖率将达到31.8% [9] - 预计到2030年，全球高BMI人群将达30亿，中国将占超17%，高BMI成年人数预计达5.15亿，其中重度肥胖人群超3000万 [9] 肥胖相关疾病负担 - 高BMI是2型糖尿病、心血管疾病、癌症等13类慢性病的核心风险因素 [11] - 肥胖人群患糖尿病概率是正常体重者的3到7倍，高血压和高血脂发病率分别是普通人群的2.8倍和2.3倍 [11] - 绝经后肥胖女性乳腺癌风险增加20%，子宫内膜癌风险翻倍，男性肥胖者结肠癌风险提升30% [12] - 因肥胖带来的医疗费用每年超2000亿元，占慢性病总开支的12% [13] 国家体重管理战略 - 国家卫健委在2025年两会期间启动为期三年的“体重管理年”专项行动 [5][20][22] - 行动目标到2026年实现全民体重管理意识和技能显著提升，肥胖率年均增幅下降10% [22] - 规划到2030年建立体重管理支持性环境，初步减缓人群超重肥胖上升趋势，改善部分人群体重异常状况 [22]

文章核心观点 - GLP-1药物（如司美格鲁肽）对老年人群具有超越减肥的重要健康益处，包括改善行动能力、平衡能力和整体健康状况，但该群体目前使用率较低 [2] - 老年人GLP-1药物使用率（9%）显著低于50至64岁人群（19%），存在未充分受益的潜力人群 [4] - GLP-1药物通过模拟GLP-1激素发挥作用，影响肠道和大脑间的信号传递，是一种治疗复杂代谢疾病的药物，而非简单的食欲抑制工具 [11] GLP-1药物对老年人的益处 - 体重减轻可提高老年人行动能力和平衡能力，使其更活跃，从而改善情绪和整体健康，甚至影响其是否需要辅助行走工具 [2] - 减重可显著减轻关节压力：每减重1磅（0.45kg），关节负担减轻2至4磅（0.9-1.8kg）；减重25磅（11kg）相当于为关节减负100磅（45kg） [6] - 减重后老年人活动能力提升，案例显示有患者不再需要使用轮椅或手杖，并可更轻松地从椅子上站起，增加社交活动 [6][7] - 减重14-23kg（30-50磅）可显著增加身体活动，改善健康和精神状态，并有助于关节置换手术的进行与康复 [7] 老年人使用GLP-1药物的临床实践 - 为老年患者处方GLP-1药物时，常结合营养师咨询和物理康复计划，以确保安全增加活动量 [5] - 对老年人更缓慢地增加GLP-1药物剂量，因其常服用其他药物（如降压药），需关注体重波动对药物剂量的影响 [5] - 案例显示一位78岁患者使用GLP-1药物后体重从290磅（132kg）减至245磅（111kg），医疗保险因其糖尿病前期和心脏病史支付费用，其活动能力显著改善 [7] GLP-1药物的作用机制 - GLP-1药物（如司美格鲁肽）属于GLP-1受体激动剂，模仿GLP-1激素，功能包括降低血糖和促进饱腹感 [9] - 药物通过增加体内GLP-1水平来降低食欲和增加饱腹感，但核心作用是改变身体对食物摄入和减肥的反应，纠正代谢通路功能障碍 [11] - GLP-1药物已用于糖尿病和肥胖症治疗近20年，其有效性基于影响肠道与大脑间的信号传递，而非仅纠正行为 [11]

国家体重管理三年行动政策背景 - 国家卫生健康委员会联合16个部门启动为期三年的"体重管理年"专项行动，旨在全面推广健康生活方式[6] - 行动核心目标是引导全民关注体重管理，养成科学饮食和积极锻炼的健康习惯[6] - 到2026年实现全民体重管理意识和技能显著提升，肥胖率年均增幅下降10%[41] - 到2030年目标是建立体重管理支持性环境，全民体重管理意识提升，超重肥胖上升趋势初步减缓[41] 中国超重肥胖现状数据 - 全国超重和肥胖人数已达2.3亿，18岁及以上居民超重率34.3%，肥胖率16.4%[9] - 超重和肥胖合计占比50.7%，意味着超过一半成年人属于超重或肥胖[9] - 预测到2030年，超重肥胖比例将升至65.3%[9] - 2023年北京市成人超重肥胖率达58.4%，其中男性高达64.3%[10] - 南方人相对较瘦，北方人更容易发胖，越往北胖子越多[10] 肥胖判断标准与方法 - 中国BMI标准：18-24为正常，24-28为超重，超过28为肥胖[13] - 男性腰围超过90厘米或腰臀比大于0.9，女性腰围超过80厘米或腰臀比大于0.85为腹型肥胖[15] - 男性体脂率应在15%-20%，女性在25%-30%[18] - 腹型肥胖最危险，内脏脂肪过多会损害心血管和内分泌健康[16] 医学减重实施方案 - 医学减重五步法可实现"21天减8斤"目标[20] - 高蛋白膳食方案一个月可减重4-5公斤[25] - 限能量平衡膳食将日常摄入总能量减少1/4至1/3[27] - 间歇性禁食采用"5+2"模式：每周五天正常饮食，两天适度减少进食量[29] - 每天坚持至少40分钟运动，包括有氧运动、力量训练或拉伸练习[31]

文章核心观点 - 神经肽Y在不同组织中对能量平衡发挥双重作用：在大脑中刺激食欲以增加能量摄入，而在外周脂肪组织中则通过维持棕色脂肪产热能力来促进能量消耗 [7][16] - 脂肪组织交感神经中的NPY对于维持代谢健康至关重要，敲除其表达会导致棕色脂肪功能减退、能量消耗减少，即使不增加进食也易引发肥胖 [7][14][17] - NPY对体重的调控机制远比单纯影响食欲复杂，其基因突变与高BMI的关联可能主要源于外周能量消耗障碍而非饮食习惯改变 [11][16][17] NPY在大脑与外周组织的功能差异 - 大脑中的NPY已知功能是刺激食欲，但敲除大脑NPY或NPY受体对小鼠进食量影响不明显，反而可能导致更容易变胖 [11] - 外周脂肪组织中40%的交感神经元表达NPY，其轴突形成环绕血管的神经网络，主要作用于血管壁细胞 [12][14] - 外周NPY通过NPY1R受体调节MAPK信号通路，促进血管壁细胞增殖和产热脂肪细胞分化，从而维持棕色脂肪产热能力 [14] NPY作用机制实验发现 - 敲除小鼠脂肪组织交感神经NPY后，棕色脂肪出现"白化"现象，产热能力明显下降，能量消耗减少 [7][14] - 即使小鼠保持普通饮食和正常活动量，NPY敲除后仍特别容易发胖，证明NPY在外周的能量消耗调节作用至关重要 [7][17] - NPY基因突变与人类高BMI密切相关，但并未伴随饮食习惯显著变化，提示肥胖主因可能是能量消耗途径受损而非过度进食 [11][17]

GLP-1药物对减肥平台期的影响 - 司美格鲁肽等GLP-1药物可有效延缓减肥平台期 [4][7] - 与仅限制卡路里摄入相比，司美格鲁肽、替尔泊肽等药物将平均体重减轻时间延长了一年 [8] - 减肥手术如胃绕道手术在推迟平台期方面效果最大，可在达到平台期前平均再增加一年时间 [9] 肥胖的疾病属性与现状 - 肥胖已被美国医学会等组织定义为一种复杂的疾病，而非单纯的生活方式问题 [10] - 根据2017年至2018年调查数据，美国近三分之一成年人超重，约9.2%的成年人患有严重肥胖症 [10] - 导致肥胖的原因包括遗传、社会经济、行为和环境等多种因素 [10] 肥胖的社会影响与治疗复杂性 - 围绕肥胖的社会耻辱很常见，可能对儿童和成人造成心理社会影响，如自卑、焦虑和抑郁 [12][14] - 肥胖与多种慢性疾病相关，包括高血压、糖尿病、高胆固醇、脂肪肝和睡眠呼吸暂停 [14] - 肥胖的诊断和治疗是复杂的，需要以非评判性、支持性的方式解决，并且干预越早越好 [14]

肥胖问题的严重性与认知误区 - 中国已成为全球超重与肥胖患病率增速最快的国家，主要原因是社会劳动形态从体力主导型转向脑力密集型[4] - 肥胖会系统性破坏人体代谢机能，使人均寿命可能缩短6至14年，并显著增高罹患2型糖尿病、原发性高血压等疾病的风险[6] - 我国医学指南将肥胖的BMI诊断标准调整为≥28 kg/m²，而非世界卫生组织的≥30 kg/m²，更符合国人体质特点[7] 病理性肥胖的分类与机制 - 甲状腺功能减退症（甲减）的临床表现隐匿，典型症状包括代谢功能减退（怕冷、体重莫名增加）、神经精神系统症状（疲劳、记忆力下降）和消化系统症状（食欲不振、便秘）[8] - 库欣综合征（CS）中ACTH依赖型占临床病例的70%-80%，其特征性表现为向心性肥胖，发生率高达79%-97%，表现为满月脸、水牛背和腹部膨隆[10][11] - 多囊卵巢综合征（PCOS）患者合并高雄激素血症的比例达85%，易引发腹腔内脏脂肪异常蓄积，形成“高雄激素→腹型肥胖→胰岛素抵抗”的恶性循环[12] 遗传性与其他因素导致的肥胖 - 遗传性肥胖多与瘦素-黑皮质素通路的关键基因突变相关，这类患者在肥胖人群中占比不足5%，但通常在婴幼儿期即表现出显著肥胖特征[13][14] - 药物性肥胖涉及多种临床常用药品，包括糖尿病治疗药物（胰岛素、格列奈类、磺脲类）、精神科用药（奥氮平等抗精神病药）和抗炎药物（糖皮质激素）[18] - 心理因素如焦虑、压力和抑郁会引发暴饮暴食、久坐等不健康行为模式，成为推动肥胖流行的重要诱因[19] 肥胖的科学认知与管理 - 肥胖本质上是一种需要长期管理的慢性代谢性疾病状态，其背后隐藏着从不良生活习惯、环境因素到内分泌紊乱等多种复杂致病因素[20][21] - 对于婴幼儿期（5岁前）即出现明显肥胖、合并生长发育迟缓或先天结构畸形等特征的人群，建议进行肥胖相关基因检测以明确病因[15][16]