文章核心观点 - Idorsia公司宣布其药物aprocitentan（商品名TRYVIO™/JERAYGO™）在治疗耐药性高血压方面的新分析结果发表于《Journal of Hypertension》[1] 该分析基于关键的III期PRECISION研究，显示aprocitentan能显著改善与不良临床结局相关的动态血压监测变量，特别是对夜间血压有显著效果[2] 专家评论认为该药物是针对难治性高血压患者的一种有前景的新治疗选择，其独特的作用机制（靶向内皮素通路）提供了超越单纯降压的潜在治疗益处[3][4][5] 药物疗效与机制 - aprocitentan是首个获批的靶向内皮素通路（抑制ET-1与ETA和ETB受体结合）的抗高血压药物，作为每日一次的口服双重内皮素受体拮抗剂[7] 在III期PRECISION研究中，与安慰剂相比，aprocitentan能显著且持续地降低24小时动态血压，尤其是在夜间效果更为显著[2][13] 具体数据显示，在研究的第1部分（4周），与安慰剂相比，aprocitentan 12.5 mg和25 mg剂量分别使诊室收缩压（SBP）多降低-3.8 mmHg (p=0.0042) 和-3.7 mmHg (p=0.0046)，诊室舒张压（DBP）分别多降低-3.9 mmHg和-4.5 mmHg[10] 24小时动态SBP的安慰剂校正后降幅分别为-4.2 mmHg（12.5 mg）和-5.9 mmHg（25 mg），DBP降幅分别为-4.3 mmHg（12.5 mg）和-5.8 mmHg（25 mg）[13] - 新分析显示，aprocitentan改善了多个与不良预后相关的耐药性高血压特征[2] 包括使更高比例的非杓型血压（夜间血压不下降）患者血压模式恢复正常[11] 将血压负荷（即血压超过阈值的时间比例）在日间和夜间均降低了约20%[11] 并且其降压效果不受患者基线动脉僵硬程度或盐敏感性的影响[11] 在研究的第3部分（停药期），停药4周后，安慰剂组患者的诊室SBP和DBP相较于aprocitentan组显著反弹，分别增加5.8 mmHg (p<0.0001) 和5.2 mmHg (p<0.001)[12] 24小时动态SBP和DBP也分别反弹6.5 mmHg和6.8 mmHg[13] 临床研究背景（PRECISION研究） - PRECISION是一项多中心、盲法、随机、平行组III期研究，在欧美亚澳的医院或研究中心进行[8] 研究纳入在接受包括利尿剂在内的三种抗高血压药物标准化背景治疗后，坐位收缩压仍≥140 mm Hg的耐药性高血压患者[8] 研究分为三部分：第1部分为4周双盲、随机、安慰剂对照期（n=730）；第2部分为32周单盲期，所有患者接受aprocitentan 25 mg（n=704）；第3部分为12周双盲、随机、安慰剂对照停药期（n=614）[8] 研究基线时，69.2%的患者肥胖或严重肥胖，54.1%患有糖尿病，22.2%患有3-4期慢性肾病，19.6%患有充血性心力衰竭，63%的患者在筛查时至少接受4种抗高血压治疗[9] 市场与疾病背景 - 全球有14亿高血压患者，高血压是首要的全球健康挑战和可改变的首要早发疾病和死亡风险因素[5] 在美国，约50%接受多种治疗的高血压患者血压未得到控制[5] 研究表明，24小时血压比诊室血压能更有效地预测心血管事件[5] 夜间血压是长期不良结局的强预测指标[2] - aprocitentan已在美国获批为TRYVIO®，用于联合其他药物治疗系统性高血压，并于2024年10月上市，现已被纳入美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）的新版高血压管理综合临床实践指南[7] 在欧洲、英国和瑞士获批为JERAYGO®，用于联合其他药物治疗耐药性高血压，在加拿大的上市申请正在审评中[7] 专家评论 - 研究者Markus Schlaich教授评论指出，aprocitentan带来了心血管风险预测指标——动态血压参数的显著且持续的改善，有望降低耐药性高血压患者的心血管事件风险并改善长期结局[3] - Michael A. Weber博士认为，aprocitentan的上市为临床治疗难治性高血压提供了急需的新武器，其靶向高血压发病中未被抑制但高度相关的内皮素机制，可能带来超越降压本身的治疗效应[4] - John M. Flack博士强调，该分析揭示了aprocitentan在满足难治性高血压患者需求方面的价值，且没有高钾血症、已知药物相互作用或肾功能恶化的风险，使其成为医生维持患者24小时血压控制的独特重要选择[5]