公司研发进展 - 公司全资附属公司研发的“盐酸尼卡地平注射液”一致性评价申请已获中国国家药监局批准 批准用于手术时异常高血压的紧急处置和高血压急症 [1] - 公司开发的5ml:5mg规格产品已在中国市场销售多年 市场认可度较高 本次同时获批的还有2ml:2mg和10ml:10mg规格 [2] - 公司成为目前国内拥有该药品规格最齐全的企业之一 能同时满足不同患者的治疗需求 [2] - 公司持有的该注射液品质和疗效达到与参比制剂一致 在临床上可替代原研药 [2] 产品市场与行业 - 2024年盐酸尼卡地平注射液在中国公立医疗机构终端销售规模超过6亿元人民币 [1] - 该产品在中国三大终端六大市场销售规模快速扩容 2022年至2024年保持双位数增速 分别同比增长35.71%、16.09%、14.14% [1] - 盐酸尼卡地平是新型二氢吡啶钙离子拮抗剂 高度选择性扩张动脉 实现对急症高血压的快速平稳控制 [1] - 该注射液是2020国际高血压学会《全球高血压实践指南》在特定情况下推荐的一线治疗药物 也是《中国高血压急症诊疗规范》中推荐适用疾病最广的一线静脉降压药 获国内外多个指南推荐 [1] 产品优势与前景 - 盐酸尼卡地平注射液具有起效迅速、降压平稳、靶器官保护更周全 代谢产物无毒、应用安全且血管选择性更强 不影响心律、心肌更安全 降压灌注双平衡等优势 [2] - 该产品在治疗手术时异常高血压的紧急处置、高血压急症等方面展现了非常有利的前景 [2]

核心观点 - 公司Idorsia宣布其药物aprocitentan在针对慢性肾病合并难治性高血压高危人群的PRECISION三期试验新分析中 显示出显著的肾脏保护作用和降压效果 该药物是首个靶向内皮素通路的降压药 在降低血压的同时显著降低蛋白尿 且耐受性良好[1][2][3] 药物疗效与数据 - **降压效果显著**：在试验第4周 与安慰剂相比 aprocitentan 12.5 mg和25 mg剂量组使诊室收缩压分别额外降低3.8 mmHg和3.7 mmHg 诊室舒张压分别额外降低3.9 mmHg和4.5 mmHg[13] - **夜间血压改善**：夜间动态收缩压是心血管和肾脏结局的强预测指标 在CKD患者中常控制不佳 aprocitentan 12.5 mg和25 mg剂量组分别降低9.6 mmHg和13.8 mmHg 而安慰剂组仅降低2.5 mmHg[14] - **肾脏保护作用突出**：药物显著降低尿白蛋白肌酐比 这是肾脏损伤和进展的关键标志物 在第4周 aprocitentan 12.5 mg和25 mg剂量组分别降低47.1%和59.6% 而安慰剂组仅降低2.4% 且此效果持续至第36周 降幅达61.6%[14] - **疗效持续且可逆**：在试验第3部分的停药期 停用aprocitentan改服安慰剂的患者诊室收缩压在4周内显著反弹升高5.8 mmHg 舒张压升高5.2 mmHg 证实了药物持续治疗的必要性[13] 药物机制与创新性 - **首创作用机制**：aprocitentan是首个获批的靶向内皮素通路的降压药 是一种每日一次的口服双重内皮素受体拮抗剂 可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合[10] - **针对明确病理机制**：内皮素-1是强效血管收缩剂 在高血压和CKD的病理进展中起关键作用 其上调会导致血压升高、肾小球膜通透性增加、间质炎症和纤维化 此前尚无降压药靶向此通路[7][8] 目标患者群体与市场潜力 - **针对未满足的临床需求**：分析聚焦于147名根据KDIGO标准划分为高危或极高危的CKD患者 这类患者治疗选择非常有限 心血管和肾脏风险高[2][9] - **庞大的患者基数**：全球有14亿高血压患者 在美国 约50%接受多种治疗的高血压患者血压仍未得到控制 2019年全球有超过6.5亿CKD患者[5][6] - **患者病情复杂**：PRECISION试验基线数据显示 69.2%的患者肥胖或严重肥胖 54.1%患有糖尿病 22.2%患有3-4期慢性肾病 19.6%患有充血性心力衰竭 63%的随机患者在筛查时已接受至少4种抗高血压治疗[12] 安全性概况 - **总体耐受性良好**：药物未显著增加高钾血症风险或导致估算肾小球滤过率恶化[3][14] - **主要不良事件**：最常见的不良事件是轻度至中度外周水肿 呈剂量依赖性 在双盲期第1部分中 12.5 mg、25 mg剂量组和安慰剂组的发生率分别为9.1%、18.4%和2.1% 通常可通过调整利尿剂管理 仅7名患者因此停药[16] 监管与商业进展 - **已获主要市场批准**：aprocitentan在美国已获批为TRYVIO 用于联合其他降压药治疗系统性高血压 自2024年10月起已上市销售 并被纳入美国心脏病学会和美国心脏协会的新版高血压管理综合临床实践指南 在欧盟、英国和瑞士获批为JERAYGO 用于联合治疗难治性高血压 在加拿大的上市许可申请正在审评中[10]

**公司：Orchestra BioMed Holdings (OBIO)** [1][2] **核心融资活动与资本结构** * 公司在2025年8月至今筹集了约1.5亿美元的资金和资本承诺 由四个部分组成 总额略低于1.18亿美元[7] * 融资组成部分一：战略合作伙伴美敦力(Medtronic)额外投资约1200万美元股权 并承诺一项2000万美元的新型债务结构 该债务将于明年第二季度提取 条件优惠 无当期利息支付 五年期 在AVIM疗法首个适应症获批后自动转换为特许权使用费支付的抵扣[7][8] * 融资组成部分二：与Ligand建立新的战略资本关系 Ligand承诺提供3500万美元资本用于购买AVIM和Virtue项目的收益权 已投入2000万美元 另有1500万美元将随后到位 此外Ligand还投入了500万美元股权[9][10][11] * 融资组成部分三：通过承销公开发行筹集了约4600万美元股权[7][11] * 融资组成部分四：与Terumo澄清关系 带来3000万美元 包括1000万美元的前期付款 并将交易改为对公司冠状血管产品的优先购买权交易 Terumo还购买了一种新型可转换非投票股权结构 未来转换价格最低为每股12美元[11][12] * 公司强调这些交易结构新颖 会计处理复杂 但团队已妥善处理 为投资者带来的稀释相当有限[12][13] **核心产品AVIM疗法（与美敦力合作）进展与数据预期** * AVIM疗法是通过起搏器治疗高血压性心脏病的方案 公司与美敦力的合作模式是共享包含该疗法的设备销售收入[8] * 关键的BackBeat研究数据预计在明年年底或后年年初公布 这被认为是公司历史上最重要的里程碑[17] * 研究的主要终点是评估疗效（降低收缩压的优效性）和安全性[18][21][22] * 之前的MODERATO II研究数据显示 AVIM疗法在6个月时使24小时动态收缩压绝对降低11毫米汞柱 优于对照组超过8毫米汞柱 具有统计学意义[19] * BackBeat研究将关注更典型的3个月血压测量终点 并纳入更广泛的患者队列 基线血压可能更高 有望展示更大的降压效果[20][21] * 安全性终点将关注是否有非预期的严重器械不良事件 研究对此终点把握度很高[22] * 选择24小时动态血压作为指标是因为其比诊室血压更敏感 能更好地反映患者全天的血压状况[23] * 公司认为3个月是理想的疗效评估终点 因为能避免长期研究中药物变更带来的背景噪音 同时公司也拥有长达近4年的长期疗效数据 显示疗法持续有效且可逆[26][27] **市场机会与竞争定位** * 高血压是全球最大的医疗问题之一 全球患者约12亿 美国患者约1.2亿[28][29] * AVIM疗法专注于治疗主要患有孤立性收缩期高血压(ISH)的老年起搏器患者群体 这与专注于治疗收缩期-舒张期联合高血压的肾脏去神经术(RDN)形成差异化[29][30] * 美敦力是全球心脏起搏疗法市场的领导者 全球市场份额约一半 美国市场份额超过一半[32][33] * 全球每年植入超过110万台起搏器 且市场在增长 其中70%以上的患者伴有高血压 特别是高收缩压[33][34] * 公司认为 一旦AVIM疗法被证明有效安全 它有可能成为该患者群体新的标准护理 美敦力凭借其现有市场地位能广泛推广[34] * 除了起搏器患者 公司还看到了在更大范围的老年ISH患者（包括射血分数保留的心力衰竭患者）中的突破性机会 在美国估计约有100万患者可能受益[35][36] **另一核心产品Virtue（西罗莫司药物输送系统）的竞争优势** * 公司认为西罗莫司是比紫杉醇更优的药物 有26项随机对照试验显示西罗莫司药物洗脱支架在疗效和安全性上优于紫杉醇[37] * 紫杉醇的作用机制不如西罗莫司的细胞静止机制理想 后者能阻止增殖并促进血管愈合[37] * 将西罗莫司用于药物涂层球囊的挑战在于需要让药物在组织中停留至少30天才能获得良好疗效[38] * Virtue系统的优势在于通过液体形式在球囊充盈期间输送大剂量西罗莫司 实现了比支架高十倍的药物输送 并避免了药物损失和颗粒问题[38][39] * 早期临床结果显示Virtue优于紫杉醇球囊 公司希望在关键性研究中进一步展示这一点[39] **其他重要内容** * 公司商业模式是作为行业的创新合作伙伴 通过特许权结构参与长期商业价值 其灵感部分来源于Ligand的商业模式[14] * Ligand的投资被视为对公司资产和业务模式的验证 特别是公司已构建的与美敦力的收入分享模式[15][16] * 公司强调其团队有能力执行复杂的交易 并以对投资者有利的条件引入资本[12][13]

文章核心观点 - Idorsia公司宣布其药物aprocitentan（商品名TRYVIO™/JERAYGO™）在治疗耐药性高血压方面的新分析结果发表于《Journal of Hypertension》[1] 该分析基于关键的III期PRECISION研究，显示aprocitentan能显著改善与不良临床结局相关的动态血压监测变量，特别是对夜间血压有显著效果[2] 专家评论认为该药物是针对难治性高血压患者的一种有前景的新治疗选择，其独特的作用机制（靶向内皮素通路）提供了超越单纯降压的潜在治疗益处[3][4][5] 药物疗效与机制 - aprocitentan是首个获批的靶向内皮素通路（抑制ET-1与ETA和ETB受体结合）的抗高血压药物，作为每日一次的口服双重内皮素受体拮抗剂[7] 在III期PRECISION研究中，与安慰剂相比，aprocitentan能显著且持续地降低24小时动态血压，尤其是在夜间效果更为显著[2][13] 具体数据显示，在研究的第1部分（4周），与安慰剂相比，aprocitentan 12.5 mg和25 mg剂量分别使诊室收缩压（SBP）多降低-3.8 mmHg (p=0.0042) 和-3.7 mmHg (p=0.0046)，诊室舒张压（DBP）分别多降低-3.9 mmHg和-4.5 mmHg[10] 24小时动态SBP的安慰剂校正后降幅分别为-4.2 mmHg（12.5 mg）和-5.9 mmHg（25 mg），DBP降幅分别为-4.3 mmHg（12.5 mg）和-5.8 mmHg（25 mg）[13] - 新分析显示，aprocitentan改善了多个与不良预后相关的耐药性高血压特征[2] 包括使更高比例的非杓型血压（夜间血压不下降）患者血压模式恢复正常[11] 将血压负荷（即血压超过阈值的时间比例）在日间和夜间均降低了约20%[11] 并且其降压效果不受患者基线动脉僵硬程度或盐敏感性的影响[11] 在研究的第3部分（停药期），停药4周后，安慰剂组患者的诊室SBP和DBP相较于aprocitentan组显著反弹，分别增加5.8 mmHg (p<0.0001) 和5.2 mmHg (p<0.001)[12] 24小时动态SBP和DBP也分别反弹6.5 mmHg和6.8 mmHg[13] 临床研究背景（PRECISION研究） - PRECISION是一项多中心、盲法、随机、平行组III期研究，在欧美亚澳的医院或研究中心进行[8] 研究纳入在接受包括利尿剂在内的三种抗高血压药物标准化背景治疗后，坐位收缩压仍≥140 mm Hg的耐药性高血压患者[8] 研究分为三部分：第1部分为4周双盲、随机、安慰剂对照期（n=730）；第2部分为32周单盲期，所有患者接受aprocitentan 25 mg（n=704）；第3部分为12周双盲、随机、安慰剂对照停药期（n=614）[8] 研究基线时，69.2%的患者肥胖或严重肥胖，54.1%患有糖尿病，22.2%患有3-4期慢性肾病，19.6%患有充血性心力衰竭，63%的患者在筛查时至少接受4种抗高血压治疗[9] 市场与疾病背景 - 全球有14亿高血压患者，高血压是首要的全球健康挑战和可改变的首要早发疾病和死亡风险因素[5] 在美国，约50%接受多种治疗的高血压患者血压未得到控制[5] 研究表明，24小时血压比诊室血压能更有效地预测心血管事件[5] 夜间血压是长期不良结局的强预测指标[2] - aprocitentan已在美国获批为TRYVIO®，用于联合其他药物治疗系统性高血压，并于2024年10月上市，现已被纳入美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）的新版高血压管理综合临床实践指南[7] 在欧洲、英国和瑞士获批为JERAYGO®，用于联合其他药物治疗耐药性高血压，在加拿大的上市申请正在审评中[7] 专家评论 - 研究者Markus Schlaich教授评论指出，aprocitentan带来了心血管风险预测指标——动态血压参数的显著且持续的改善，有望降低耐药性高血压患者的心血管事件风险并改善长期结局[3] - Michael A. Weber博士认为，aprocitentan的上市为临床治疗难治性高血压提供了急需的新武器，其靶向高血压发病中未被抑制但高度相关的内皮素机制，可能带来超越降压本身的治疗效应[4] - John M. Flack博士强调，该分析揭示了aprocitentan在满足难治性高血压患者需求方面的价值，且没有高钾血症、已知药物相互作用或肾功能恶化的风险，使其成为医生维持患者24小时血压控制的独特重要选择[5]

政策核心内容 - 美国医疗保险与医疗补助服务中心于2025年10月28日正式发布肾去神经术的全国覆盖决定，标志着该创新疗法正式纳入医保体系 [1] - 政策覆盖对象为药物治疗及生活方式干预后血压仍未得到控制的难治性或未控制性高血压患者 [2] - 最终政策将患者接受指南导向药物治疗的时间要求从拟议的3个月缩短为6周，显著降低了治疗门槛并加快临床落地速度 [4][10][16] 市场潜力与患者基数 - 美国约有1.22亿成年人患有高血压，其中约25%属于未控制状态，为RDN疗法提供了庞大的潜在患者群体 [4] - 在2021财年，约64%的Medicare理赔记录包含高血压诊断，凸显了该疾病在医保体系中的重要地位 [4][20] - 全美近一半成年人患有高血压，其中约25%未得到有效控制，市场潜在空间极为庞大 [17][20] 主要企业技术对比 - Recor Medical的Paradise超声肾去神经系统于2023年11月获美国FDA批准，是全球首个获批的RDN设备，利用高频聚焦超声波进行定向消融 [6][9] - 美敦力的Symplicity Spyral系统采用射频能量消融方式，基于多电极导管设计可实现螺旋形能量传递 [6][14] - 两家企业的技术路线分别代表超声波与射频能量两大主流方案，目标均为通过减少肾交感神经活性实现持续性血压控制 [6][15] 临床与监管进展 - 2025年8月，美国心脏病学会与美国心脏协会联合更新高血压管理指南，正式将RDN纳入推荐治疗选项，为医保决策提供了临床依据 [4] - 美敦力在2025年10月的TCT年会上公布的研究显示，其系统能在三年随访中维持显著且持久的血压降低效果，并证实安全性与疗效稳定性 [14] - Recor在2025年8月取得日本药监机构批准，成为日本首个RDN获批产品，标志着其全球市场布局进一步扩展 [12] 行业影响与趋势 - 政策落地标志着RDN从创新疗法迈入了医保支付体系的关键阶段，为卫生系统带来潜在的长期成本节约 [4][19] - 美国医保体系正在逐步向创新介入疗法开放支付通道，尤其是针对慢性病与高发疾病的结构性解决方案 [21] - RDN的医保纳入意味着高血压治疗从"药物依赖"迈向"结构干预"的新阶段，从"被动控制"走向"主动调节" [5][21] - 监管、指南与支付方在创新疗法准入上的协调加快，为其他创新介入领域提供了可复制的路径模型 [23]

高血压患病率与疾病负担 - 中国30岁至79岁成年人中约29%患有高血压，防控形势严峻 [1] - 高血压是导致心脑血管疾病的核心危险因素，长期血压升高会引发动脉硬化、心肌梗死、脑卒中等疾病 [4] - 存在部分患者因症状不明显而未规律用药控制，导致冠心病等严重并发症发作的情况 [4] 肥胖与高血压的关联 - 体重指数每增加5，高血压的发病风险增加49% [1] - 除体重指数外，腹型肥胖是重要风险指标，男性腰围≥90cm、女性腰围≥85cm则为腹型肥胖 [3] - 腹型肥胖患者内脏附着大量脂肪，负担较重 [3] 高血压的其他风险因素 - 睡眠与高血压密切相关，晚睡晚起和睡眠质量差易导致交感神经长时间兴奋 [3] - 健康的生活习惯是血压调控的关键，药物与手术治疗仅为辅助手段 [6] 高血压的防治与治疗策略 - 越早控制高血压，患者心脑血管负担越小 [6] - 除服用降压药外，对服药效果不理想者可考虑介入治疗微创手术，该疗法已纳入国家医保 [6] - 通过生活习惯调控使血压稳定恢复正常的长期服药患者，可在医生指导下酌情减量或停药 [6]

涉及的行业或公司 * 公司为 Mineralys Therapeutics (NasdaqGS:MLYS) [1] * 行业为生物制药 专注于高血压、慢性肾病(CKD)、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)等心血管及代谢疾病领域 [3][22][26] 核心观点和论据 核心产品与临床进展 * 核心产品为 lorundrostat 是一种醛固酮合酶抑制剂(ASI) 用于治疗醛固酮驱动型未受控和耐药性高血压 [3][4] * 公司已获得关键性临床试验数据 正在准备向FDA提交新药申请(NDA) 并筹备商业上市 [1][3] * 即将获得12个月的安全性和更多疗效数据 预计不会出现新的高钾血症问题 相关效应通常早期出现并趋于稳定 [10] * 除了高血压 公司还在探索lorundrostat在其他适应症的应用 包括已完成入组的OSA合并高血压试验(EXPLORE OSA) 数据预计在明年第一季度读出 以及针对CKD合并高血压的试验 [3][10][22] 市场定位与竞争格局 * 公司计划首先将lorundrostat定位为第四线疗法 未来再扩展至第三线疗法 [6][9] * 目标患者群体规模巨大 美国约有1000万耐药性高血压患者(第四线) 以及另外约1000万第三线患者 [9] * 针对竞争对手Baqsrostat(AstraZeneca)的临床数据 公司认为其数据良好 支持了整个ASI药物类别的发展 lorundrostat在降低血压方面显示出优势(安慰剂校正后降低11.6毫米汞柱 对比Baqsrostat的9.8毫米汞柱) [13][17] * 公司承认AstraZeneca在资源和肾病领域布局上的优势 并对于在美国市场内外寻求合作伙伴持开放态度 以最大化产品价值 [18][19] * 一项调查显示 三分之二的医生在匿名数据下更倾向于选择lorundrostat而非Baqsrostat [20] 商业化策略 * 公司认为目标处方医生群体相对集中 美国约有6万名医生构成了处方量最高的前五个十分位群体 这使得所需的商业团队规模是可管理的 [18][20] * 公司正与关键意见领袖密切合作 争取将ASI药物类别或lorundrostat纳入治疗指南 认为凭借ADVANCE HTN数据集 作为第四线药物被指南收录是非常可能实现的 [7][8] * 尽管独立上市是可能的 但公司仍倾向于与合作伙伴共同推进商业化 [19][20] 其他重要内容 药物作用机制与优势 * lorundrostat通过特异性抑制醛固酮合成来发挥作用 数据显示约30%的高血压患者存在醛固酮升高或失调 [4][26] * 该药物在不同人群(包括女性、肥胖或超重、不同年龄和种族)中均表现出广泛疗效 [4] * 通过测量给药后24小时的血压控制(下次给药前) 证明了lorundrostat的有效性 [17] 未来发展方向 * 公司对探索lorundrostat在心力衰竭方面的潜力感兴趣 EXPLORE OSA试验获得的数据可能为未来在该领域的工作提供信息 [25] * 针对CKD和OSA的试验数据主要用于支持在合并症患者中的使用 丰富产品信息 而非立即寻求独立的标签扩展 大规模的独立CKD试验被认为过于庞大、耗时且昂贵 [22][23] * 公司认为 尽管GLP-1等减肥药物能降低血压 但由于高血压患者中醛固酮升高的普遍性 ASI药物如lorundrostat仍然存在显著的市场机会 [26]

**涉及的公司和行业** * 公司：Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) 及其合作伙伴 Roche [1][3][45] * 行业：生物制药行业 专注于心血管疾病、高血压治疗领域 [1][11] **核心观点和论据** **1 高血压治疗存在巨大未满足需求** * 心血管疾病是全球头号死因 每年导致约2000万人死亡 [11] * 高血压是心血管死亡的最主要可预防原因 约占所有心血管死亡的一半 [12] * 当前血压控制率极低 在发达医疗系统中 仅有不到40%的女性和不到30%的男性血压控制在140/90 mmHg以下 而指南建议的目标是低于130/80 mmHg [13] * 全球主要市场有2.19亿高血压患者 其中7700万为高风险患者 高达6200万患者血压未受控制 [40] **2 Zilebesiran (Zalviseran) 是一种潜在的重磅药物** * Zilebesiran是一种基于RNA干扰（RNAi）技术的疗法 靶向血管紧张素原（AGT）[4][7] * 其机制独特 能够从上游沉默致病基因 具有催化作用机制 药效强、特异性高且可逆 [4] * 关键优势在于给药频率低 每六个月皮下注射一次 有望解决慢性病治疗中的依从性问题 [4][22][24] * 该药物是Alnylam公司23年RNAi技术研发的成果 是其产品管线中的重要组成部分 [4] **3 CARDIA-3 期临床试验结果** * CARDIA-3是一项二期随机双盲安慰剂对照试验 针对高风险、血压未受控制的高血压患者（已服用2-4种降压药）[29][32] * 在整体人群中 300毫克和600毫克剂量组在3个月时 诊室收缩压的安慰剂校正降幅分别为-5.0 mmHg和-3.3 mmHg 未达到统计学显著性 [34] * 但在预设的亚组分析中 基线使用利尿剂的患者显示出更强的降压效果 安慰剂校正降幅达-6.6 mmHg（300毫克）和-5.1 mmHg（600毫克）[37] * 在基线使用利尿剂且收缩压≥140 mmHg的患者中（事后分析）降幅更大 达-9.2 mmHg（300毫克）和-7.0 mmHg（600毫克）[37] * 安全性良好 高钾血症、肾功能恶化和低血压的发生率低 与既往研究一致 [36][38] * 生物标志物显示积极信号：NT-proBNP（心衰风险标志物）降低21%-26% 尿白蛋白/肌酐比值（UACR 肾脏疾病和心血管风险标志物）降低32%-37% [36] **4 启动大规模三期心血管结局试验（ZENITH）** * 基于CARDIA-3数据 公司宣布启动名为ZENITH的三期心血管结局试验 [38][43] * ZENITH试验计划招募11,000名患者 入选标准与CARDIA-3类似 但要求基线诊室收缩压≥140 mmHg且必须使用利尿剂作为背景治疗之一 [43][71] * 试验为事件驱动型 主要复合终点为四点MACE（非致死性心梗、非致死性卒中、心血管死亡）以及心衰住院或紧急心衰就诊 [44] * 将比较Zilebesiran 300毫克（每六个月一次）与安慰剂 最低随访期为两年 [44] * 试验将在全球约35个国家开展 首批试验点将在未来几周启动 预计在2025年底前给首例患者用药 [45] * 预计在2030年左右获得顶线结果 [127] **5 Zilebesiran的潜在巨大价值和市场定位** * Alnylam和Roche对该药物潜力充满信心 认为其可能成为高血压治疗的范式转变型疗法 [47][55][56] * 初期市场定位将是高风险、血压未受控制且已使用多种降压药（包括利尿剂）的患者群体 这是未满足需求最高的领域 [40][96][97] * 长期愿景是凭借其便利的给药方式和持续的血压控制优势 向更早期的治疗线推进 甚至作为心血管疾病的预防策略 [99][102][103] * 其每六个月一次的给药方式能保证治疗依从性 解决每日服药依从性差（约40%患者未完全遵医嘱服药）这一核心问题 [22][23][51] * 专家认为 持续平稳的血压控制（而非仅仅降低诊室血压数值）对改善预后至关重要 而Zilebesiran有望实现这一点 [18][19][20][25] **其他重要内容** **1 血压控制质量的重要性被强调** * 夜间血压是死亡风险的强力预测因子 其预测能力几乎是诊室血压的6倍 [16][17] * 血压变异性（分钟间、小时间、周间）是死亡和卒中风险的独立预测因素 [18] * 现实世界数据显示 血压控制时间占比达80%的患者 其心血管死亡、心梗或卒中风险比控制不佳者降低75% 全因死亡风险降低一半 效果优于SPRINT试验中强化降压至120 mmHg带来的25%风险降低 [19][20][21] **2 与利尿剂的协同作用** * 临床数据显示Zilebesiran与利尿剂联用效果更佳 机理可能是利尿剂引起容量收缩后会激活肾素-血管紧张素系统（RAS）从而增加了Zilebesiran的靶点（血管紧张素原）[60][63] * 因此 ZENITH试验将要求所有入组患者使用利尿剂背景治疗 [43][61] **3 生产与未来规划** * 公司正有策略地提升制造能力以降低生产成本（COGS）因为高血压是常见病且目标在全球商业化 [47] * 公司正在开发逆转剂（Reversian）作为预防措施 尽管在近千名患者中症状性低血压发生率极低 [128][129] * 正在评估Zilebesiran用于其他适应症的潜力 [47] **4 与同类药物的比较与行业前景** * 专家指出高血压领域创新匮乏数十年 现在多种新机制药物（如Zilebesiran和BAX试验中的Baxdrostat）的出现对患者是好事 提供了更多选择 [123][124][125] * Zilebesiran的RNAi机制与每日口服药完全不同 代表了心血管疾病预防的新范式 [102][125]

公司股价表现 - 百心安-B(02185)股价一度涨超15% 截至发稿涨11.4%报10.36港元 成交额达4264.4万港元[1] - 公司昨日收盘涨幅逾50%[1] 行业政策动态 - 美国心脏协会等多家机构联合发布新版高血压管理指南 对2017年版指南进行重要修订[1] - 新版指南在高血压诊断、风险评估及治疗方面均有更新 新增推荐去肾神经术(RDN)作为治疗方式[1] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心发布新RDN医保提案 建议将RDN纳入未控制高血压患者的医保覆盖范围[1] - 提案已启动30天公众评议期 最终决定预计于2025年10月8日或之前公布[1]

公司股价表现 - 百心安-B股价一度上涨超过15% 昨日收盘涨幅逾50% [1] - 截至发稿时股价上涨11.4%至10.36港元 成交额达4264.4万港元 [1] 行业政策动态 - 美国心脏协会等多家机构联合发布新版高血压管理指南 对2017年版指南进行重要修订 [1] - 新版指南在高血压诊断、风险评估及治疗方面均有更新 新增推荐去肾神经术(RDN)作为治疗方式 [1] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心发布新RDN医保提案 建议将RDN纳入未控制高血压患者的医保覆盖范围 [1] - 该提案已启动30天公众评议期 最终决定预计于2025年10月8日或之前公布 [1]