Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) Update / Briefing August 30, 2025 01:00 PM ET Company ParticipantsPushkal Garg - Executive VP, Chief Research & Development OfficerBryan Williams - Chair - Medicine & ProfessorNeha Pagidipati - Associate Professor of MedicineSimon Fox - VP - Zilebesiran Program LeadManu Chakravarthy - Senior VP, Global Head - Cardiovascular, Renal & Metabolism Product DevelopmentEllie Merle - Executive Director - Biotech Equity ResearchPushkal GargHello, everybody, and thank you for joining us ...

公司股价表现 - 百心安-B(02185)股价一度涨超15% 截至发稿涨11.4%报10.36港元 成交额达4264.4万港元[1] - 公司昨日收盘涨幅逾50%[1] 行业政策动态 - 美国心脏协会等多家机构联合发布新版高血压管理指南 对2017年版指南进行重要修订[1] - 新版指南在高血压诊断、风险评估及治疗方面均有更新 新增推荐去肾神经术(RDN)作为治疗方式[1] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心发布新RDN医保提案 建议将RDN纳入未控制高血压患者的医保覆盖范围[1] - 提案已启动30天公众评议期 最终决定预计于2025年10月8日或之前公布[1]

公司股价表现 - 百心安-B股价一度上涨超过15% 昨日收盘涨幅逾50% [1] - 截至发稿时股价上涨11.4%至10.36港元 成交额达4264.4万港元 [1] 行业政策动态 - 美国心脏协会等多家机构联合发布新版高血压管理指南 对2017年版指南进行重要修订 [1] - 新版指南在高血压诊断、风险评估及治疗方面均有更新 新增推荐去肾神经术(RDN)作为治疗方式 [1] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心发布新RDN医保提案 建议将RDN纳入未控制高血压患者的医保覆盖范围 [1] - 该提案已启动30天公众评议期 最终决定预计于2025年10月8日或之前公布 [1]

中美高血压指南差异 - 美国指南将高血压起始点设定为130/80 mmHg 强调早期干预和精准分层管理[2] - 中国指南将高血压起始点设定为140/90 mmHg 更贴合本土流行病学特征和临床操作可行性[4] - 两国均面临难治性高血压治疗困境 需服用3种及以上最佳剂量降压药仍无法控压的患者占比高[5] RDN临床应用规范 - RDN适用于难治性高血压患者 即服用3种及以上含利尿剂药物后诊室血压仍≥140/90 mmHg的群体[7] - 治疗前需经多学科团队评估排除继发性高血压和禁忌症[9] - 术后需定期动态血压监测和肾动脉成像检查 重点关注迟发性并发症如肾动脉狭窄[10] 铂睿时Iberis RDN技术优势 - 系统采用经桡/股动脉双入路设计 适配不同血管条件患者[13] - 环形四电极设计可有效消融肾交感神经 在Iberis-HTN研究中显示24小时动态收缩压降低13 mmHg[13] - 诊室收缩压显著降低21 mmHg 具备"Always On"全时持续降压特性[13] 行业前景与定位 - 全球约12.8亿成年人受高血压困扰 其中超80%患者血压未获有效控制[1] - RDN获2025年美国高血压指南2b B-R类推荐 成为药物与生活方式干预的补充治疗手段[11][13] - 技术通过调控肾交感神经活性从病理机制层面干预血压 突破传统药物治疗瓶颈[11]

高血压指南更新核心内容 - 美国心脏协会和美国心脏病学会发布2017年以来首次更新的高血压临床实践指南 建议针对临界高血压尽早干预和治疗 [1] - 心血管疾病是全球首要死因 控制血压可降低心血管疾病发病和死亡风险 并降低肾病/2型糖尿病/阿尔茨海默病等疾病发病率 [1] - 美国近一半成年人血压高于正常水平 成年人目标血压值维持不变 正常血压低于120/80毫米汞柱 正常高值为120-129/80毫米汞柱 [1] 血压控制标准与干预措施 - 血压≥130/80毫米汞柱需采取措施 收缩压130-139毫米汞柱者首先调整生活方式 3-6个月未达标则建议服用降压药物 [1] - 与2017年指南相比 干预门槛从收缩压>140毫米汞柱下调至130毫米汞柱 [1] - 生活方式调整包括保持健康体重/心脏健康饮食/减少钠摄入/压力管理/适度体育活动/力量训练/减少酒精摄入 [1] 饮食与体重管理建议 - 新指南建议尽量减少酒精摄入 理想选择为戒酒 取代2017年版女性每日1杯/男性每日2杯的建议 [2] - 维持多吃水果/蔬菜/全谷物/低脂乳制品的饮食建议 钠摄入量应少于每日2300毫克 理想摄入量为每日1500毫克 [2] - 超重或肥胖者需至少减重5% 严重肥胖者建议采用临床证实干预措施包括饮食调整/运动/减肥药等 [2] 指南发布信息 - 新指南已发表在《美国心脏病学会杂志》 [3]

高血压治疗常见误区 - 无症状高血压仍需治疗 持续高血压会对心脑肾等靶器官造成严重损害 一旦确诊应积极干预[1] - 血压正常后不可随意停药 停药易导致血压反弹 增加心肌梗死和脑梗死等并发症风险 需长期甚至终身服药维持血压平稳[3] - 抗高血压药无依赖性 属于非成瘾性药物 但患者因疾病原因需长期用药控制血压 药物不良反应远小于高血压本身危害[4] 药物选择与使用原则 - 好药指长效抗高血压药 可24小时平稳降压 短效药仅适用于突发性血压增高 长期使用易引起血压波动[6] - 降压需遵循缓慢平稳持久适度原则 除高血压急症外不可快速大幅降压 以免引发脑灌注不足等意外[7] - 选择理想药物需长期观察验证 只要能保持血压稳定且无显著不良反应就应坚持服用 避免频繁更换药物[10] 血压监测与诊断标准 - 单次血压测量不能确诊高血压 需连续测量非同日的3次血压值 均高于140/90mmHg才可判断为高血压[9] - 自测血压不宜过于频繁 否则可能加重焦虑情绪导致血压不稳定[9] - 血压非越低越好 短时间内降压过低会降低重要脏器血液灌注 导致脑血栓等风险[16] 治疗方式与医疗指导 - 保健品降压功效未经科学临床认证 盲目使用会延误治疗[13] - 除高血压危象等急症需静脉输液外 一般高血压应选择长期口服药物治疗 无需输液[14] - 高血压患者需定期到医院复查 即使血压稳定也需观察药物不良反应及对靶器官的影响[17] 个体化治疗方案 - 不可照搬他人用药经验 高血压病因复杂且个体差异大 擅自用药存在安全风险 应在医生指导下根据处方正规治疗[12]

产品发布 - 信立泰药业创新药品复立安®(阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片)在京东健康全网首发 [1] - 该药是中国首个ARNI＋噻嗪样利尿剂固定复方制剂原研降压药 [1] - 采用三重机制协同降压，实现两单药一快一慢，错峰释放 [1] - 用于治疗原发性高血压，为国产原研ARB/利尿剂类复方缓释制剂 [1] 产品特点 - 阿利沙坦酯和吲达帕胺两药联用，有助降低利尿剂的低血钾和尿酸增加等不良反应 [1] - 适用于盐敏感性高血压、老年和高龄老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并糖尿病、肥胖或代谢综合征、慢性心力衰竭等患者 [1] 市场背景 - 目前我国成年人高血压患病率约为27.5% [1] - 高血压可导致脑卒中、冠心病、心力衰竭、肾功能衰竭等严重并发症 [1] - 不健康饮食、身体活动不足、超重和肥胖等是高血压的危险因素 [1] 公司战略 - 复立安®将与信立坦®、信超妥®、复立坦®在适用人群和相关疾病领域形成战略互补 [2] - 公司将携手京东健康共同推动创新药品满足更多临床需求 [2] 渠道合作 - 京东健康将充分发挥全渠道优势提升药品可及性 [1] - 京东健康将依托全渠道资源和医疗健康服务能力助力创新药物普惠可及 [2] - 京东健康定位为"新特药全网首发第一站" [2]

技术突破与临床应用 - 铂睿时Iberis RDN系统通过手腕桡动脉介入实现微创治疗，避免了传统股动脉介入的创伤大、出血风险高和术后恢复时间长的问题 [5] - 该系统是目前全球唯一获批上市能兼具经桡动脉和经股动脉入路的创新RDN介入器械 [10] - 采用环形四电极消融设计，导管纤细(<4Fr)，利用镍钛管的形状记忆特性与超弹性，能精准契合肾动脉复杂解剖结构并保持稳定贴壁 [10] 临床效果与患者反馈 - 马德里托雷洪大学医院完成两例经桡动脉RDN手术，首位患者(43岁难治性高血压)术后次日出院，症状明显改善且药物用量逐步减少 [7] - 患者术前需每日服用5种降压药物仍伴有症状，术后康复速度被媒体评价为"重新定义了高血压手术的恢复体验" [7] - 手术成功依赖于系统技术特性与团队经验结合，使经桡RDN从理论可行转化为临床实践 [7] 技术原理与设计优势 - RDN通过消融肾动脉血管壁交感神经切断神经信号传递来降低血压 [6] - 系统采用OTW设计消融导管和经桡动脉入路长规格设置，增强同轴性和输送稳定性，减少创伤与并发症 [10] - 集成贴壁测试、精准温控及安全熔断功能，通过实时可视化反馈系统提升手术精准度与治疗效果稳定性 [10] 市场前景与学术价值 - 特别适用于药物控制不佳、不耐受多种药物的高血压人群 [8] - 技术获西班牙媒体专题报道，认可其安全性与有效性，同时RDN对心律失常存在改善作用，为更广泛应用提供学术支撑 [8] - 随着多中心临床实践推进和证据体系建立，系统技术潜力有望在更多应用场景中被验证 [8]

高血压市场概况 - 高血压是全球心血管疾病和全因死亡率主要原因，2019年全球有1080万人死于高收缩压，占总死亡人数约20% [6] - 全球高血压患者约14亿人，美国8000万，欧盟9000万，分别占成年人31%/31%/24% [6] - 高血压可分为原发性和继发性，原发性占85-95%，继发性占5-15% [8] - 高血压并发症包括左心室肥厚、缺血性卒中、脑出血、心肌梗死等 [8] 高血压治疗现状 - 核心治疗靶点长达40年没有实质性突破，现有药物对部分顽固性高血压患者效果有限 [5] - 美国指南推荐4种初始治疗药物：ACEI、ARB、噻嗪类利尿剂和钙通道阻滞剂 [23] - 对于大多数SBP高于目标值>15mmHg患者，复方制剂是最有效的降压策略 [23] - 难治性高血压定义为已排除白大褂效应后3-4种药物依然控制不了 [13] 醛固酮逃逸机制 - 醛固酮逃逸是指使用ACEI/ARB后醛固酮抑制失败导致顽固性高血压 [36] - 可能机制包括非肾素途径生成AngII、非AngII依赖的醛固酮刺激因子等 [37] - 醛固酮通过直接和间接机制导致高血压，间接机制包括促纤维化和促炎特性 [29] - 肥胖通过脂肪细胞产生AngII和盐皮质激素释放因子，上调CYP11B2 [29] 醛固酮合成酶抑制剂进展 - 相比MRA，ASI可以直接抑制醛固酮水平，解决醛固酮非基因通路 [40] - Baxdrostat在4L+难治性高血压II期试验中显示剂量依赖性降压效果，SBP降低达20.3mmHg [50] - Lorundrostat在II期试验中50/100mg组安慰剂校正后SBP降低9.6/7.8mmHg [73] - ASI通过抑制CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶发挥作用 [43] Mineralys的Lorundrostat - Lorundrostat对CYP11B2选择性达374倍，半衰期10-12小时 [45] - II期Target-HTN试验显示100mg qd组诊室SBP降低14.1mmHg [73] - 安全性方面血钾平均升高0.29-0.34mmol/L，高钾血症发生率3-5% [77] - 相比Baxdrostat，Lorundrostat在更前线患者中显示出类似降压效果 [76]

公司动态 - 信立泰股价报收45 25元 涨幅5 58% 总市值504亿元 [1] - 公司与国为医药签署新药研发合作协议 获得GW906在中国市场的独家权益 包括研发 注册 生产及商业化 [1] - GW906是靶向AGT的siRNA药物 拟开发适应症为原发性高血压 目前处于1期临床阶段 [2] - 公司高血压新药信超妥(沙库巴曲阿利沙坦钙片)获国家药监局上市批准 是我国原研第一款ARNI类药物 专利保护期至2037年 [3] - 信超妥将与信立坦 复立坦形成战略互补 提升公司在心血管慢病治疗领域的综合竞争力 [6] 交易细节 - 国为医药将获得最高1 8亿元首付款及研发里程碑款 销售里程碑累计最高达3 7亿元 并享有年度净销售额的销售提成 [2] - 公司为此次交易最高需支付5 5亿元 [2] 市场潜力 - 我国成人高血压患者达2 45亿 其中95%为原发性高血压 [4] - 全球首款ARNI类药物沙库巴曲缬沙坦2024年全球销售额超78亿美元 国内销售额超49亿元 同比增长约22% [4] - 国内高血压化药市场由2021年超720亿元下滑至2024年超630亿元 亟需新药提振市场 [4] 产品优势 - GW906通过间歇性皮下注射实现长期稳定降压 提高患者依从性 临床前数据显示其疗效和安全性优异 [2] - GW906靶向AGT mRNA 抑制AGT表达 减少血管紧张素II生成 长效舒张血管 降低血压 [5] - 相比ACEI类药物 GW906不会导致缓激肽蓄积 可能避免咳嗽 血管性水肿等不良反应 [5] 研发管线 - 公司目前有3款新药处于I期临床及以上阶段 包括正在开展III期临床的阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片和步入II期临床的SAL0120片 [6] - 公司构建了涵盖ARB类单药复方制剂 新型ANRI 醛固酮合成酶抑制剂 siRNA药物等品类的产品矩阵 [6] 财务表现 - 2022-2024年公司营业收入分别为34 82亿元 33 65亿元 40 12亿元 呈增长趋势 [6] - 同期归母净利润分别为6 34亿元 5 81亿元 6 05亿元 呈逐年下降趋势 [6]