公司信息 * **公司名称**：Clene Nanomedicine (简称Clene) [2] * **核心产品**：CNM-Au8，一种用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的候选药物 [3] * **研发阶段**：正在准备基于加速批准途径的新药申请(NDA) [3][36] * **管理层**：CEO Rob Etherington，首席开发官 Michael Hotchkin，首席财务官 Morgan Brown，医学负责人 Dr. Benjamin Greenberg [2] 核心数据与关键发现 * **FDA沟通与要求**：FDA在2024年9月30日的会议中表示，如果能提供神经丝轻链(NfL)生物标志物效应的证实，并证明其变化“合理可能预测临床获益”，则愿意考虑将Healey平台试验的24周数据和长期生存分析作为加速批准的潜在确证性证据 [4] * **NIH扩展访问计划(EAP)数据**： * **总分析集**：共291名参与者，其中114名来自NIH EAP，177名来自Answer ALS自然史队列作为匹配对照 [13] * **神经丝轻链(NfL)显著降低**：在所有匹配参与者中，CNM-Au8治疗组相比匹配对照，在36周时神经丝轻链曲线下面积(AUC)出现显著降低 [14] * **延髓起病亚组效果更强**：在通常病情进展更快的延髓起病患者中，观察到更强且具有统计学显著性的神经丝轻链降低 [15] * **非延髓起病亚组**：神经丝轻链降低有趋势但未达到统计学显著性 [16] * **年轻患者与服用利鲁唑患者**：在这些预定义的亚组中，同样观察到具有统计学显著性的神经丝轻链降低 [17] * **生物标志物一致性**： * **神经丝轻链与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)同步降低**：在Healey试验的盲法安慰剂对照期，CNM-Au8治疗组在24周时，神经丝轻链和GFAP均显示出统计学显著的降低，且p值和几何平均比(GMR)降低幅度几乎相同 [21][22] * **EAP数据与Healey试验一致**：NIH EAP项目中观察到的神经丝轻链和GFAP降低模式与Healey平台试验的结果一致 [23] * **生物标志物与生存率关联**：在Healey试验中，神经丝轻链和GFAP均显著降低且达到第25和第33百分位响应阈值的患者，表现出最强的生存改善，p值分别为0.02和0.01 [26] * **神经丝轻链与死亡风险**：联合模型显示，神经丝轻链对数每增加一个单位，死亡风险增加约41% [27] * **长期生存获益**： * **Healey试验12个月数据**：在预先设定的12个月时间点，CNM-Au8治疗组相比对照组，在全分析集中死亡风险降低73%，在可比风险集中死亡风险降低77%，两者p值均小于0.01 [30] * **Healey试验16个月数据**：到第16个月，全分析集死亡风险持续降低52%，可比风险集降低64%，两者p值均为0.008 [31] * **安慰剂转治疗组数据**：在Healey试验中，最初接受安慰剂、24周后转为CNM-Au8治疗的约31名参与者，在开始积极治疗后的12个月内，死亡风险降低了51% (p=0.0025) [32] 监管路径与后续计划 * **加速批准依据**：公司认为ALS符合严重疾病和未满足医疗需求的条件，并已规划了以生存期为终点的III期确证性试验，满足加速批准路径的要求 [34][35] * **下一步监管沟通**：已向FDA提交Type C会议请求，计划在2026年第一季度与FDA会面，讨论全部数据（包括生物标志物和长期生存证据），为NDA提交做准备 [36][37] * **III期试验计划**：计划于2026年启动名为RESTORE-ALS的III期临床试验，主要终点为生存期，ALSFRS为次要探索性终点 [35][66][68] 其他重要信息 * **EAP患者特征**：NIH EAP中的患者病情更晚期，通常患病超过3年，可能已使用无创呼吸机，且不符合当前临床试验的入组标准 [15][43][44] * **数据支持**：NIH EAP提供了真实世界生物标志物数据集，支持CNM-Au8在更广泛、病情更重患者群体中的效果 [12][20] * **对多发性硬化症(MS)项目的潜在影响**：在ALS中观察到的神经丝轻链和GFAP生物标志物效应的一致性，可能支持CNM-Au8在MS等其他神经退行性疾病中的开发 [75] * **统计计划**：本次展示的数据分析遵循了与FDA讨论并达成一致的预先设定的统计分析计划 [78]