编译丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 癌细胞中固有免疫传感器，例如 Toll 样受体 （TLR） 其异常的表达和亚细胞定位与促肿瘤炎症和癌症进展相关，但其机制仍很大程度上未知。破译肿瘤微环境中 的促炎介质将有助于癌症治疗药物的研发。 2025 年 7 月 18 日， 曹雪涛 院士团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期 刊发表了题为： Phosphorylated Toll-like receptor 3 nuclear translocation in cancer cell promotes metastasis and chemoresistance 的研究论文。 该研究表明，癌细胞中磷酸化的 Toll 样受体-3 （TLR3） 的核转位， 促进癌症转移和化疗耐药 ，这一发现揭示了 固有免疫传感器在癌症中的非经典功能，其介 导的 JAK1/TLR3/PRMT5/c-Myc 信号轴或可作为克服化疗耐药的潜在预后标志物和治疗新靶点。 从机制上来说，磷酸激酶 JAK1 通过协同核转运因子 importin α5，介导了 TLR3 第 155 位丝氨酸 （S ...

结直肠癌化疗耐药性研究 - 结直肠癌是全球第三常见癌症及癌症相关死亡第二大原因 化疗耐药性是治疗失败主因 [1] - 肠道微生物群在肿瘤发展和抗癌疗法效果中起关键作用 特定菌种可降低药物生物利用度或增强免疫反应 [3] - 脆弱拟杆菌在化疗耐药患者体内富集 其丰度与不良预后显著相关 [3][5] 脆弱拟杆菌作用机制 - 脆弱拟杆菌通过表面蛋白SusD/RagB与宿主Notch1受体结合 激活Notch1信号通路 [4] - 该机制诱导上皮间质转化和干细胞特性 抑制化疗诱导的细胞凋亡 [4] - 敲除SusD/RagB或阻断Notch1信号可消除耐药性 [4] 噬菌体VA7的治疗潜力 - 噬菌体VA7能特异性靶向清除脆弱拟杆菌 [1][4] - 在临床前模型中 VA7使结直肠癌小鼠恢复对5-氟尿嘧啶/奥沙利铂的敏感性 [4][10] - 研究为精准调控肠道菌群改善化疗效果提供新方向 [7] 核心实验发现 - 脆弱拟杆菌显著削弱5-氟尿嘧啶和奥沙利铂的疗效 [10] - 耐药性机制在体外和体内模型中得到双重验证 [4][10] - 研究成果发表于Cell Host & Microbe期刊 [1][8]