糖尿病预防与替尔泊肽效果 - 糖尿病前期患者通过生活方式干预和药物治疗可有效降低转为2型糖尿病的风险，双重受体激动剂替尔泊肽在减重和预防糖尿病方面具有潜力 [1] - SURMOUNT-1试验显示，替尔泊肽治疗176周后2型糖尿病发展比例仅为1.2%，较安慰剂组12.6%降低94%风险，停药17周后风险仍降低88% [3] - 体重减轻贡献55.2%的糖尿病风险降低，替尔泊肽治疗组94.5%患者转为正常血糖，安慰剂组仅60.4%，15 mg剂量组无人发展为糖尿病 [5] SURMOUNT-1试验设计 - 试验纳入1,032名患者，随机分配至替尔泊肽5 mg、10 mg、15 mg或安慰剂组，治疗176周后随访17周，总周期193周 [8] - 参与者基线平均HbA1c为5.8%，体重236磅，BMI 38.8，36%有血脂异常，41%患高血压，均接受生活方式干预（每日减少500千卡摄入+每周150分钟锻炼） [8] 健康指标改善 - 替尔泊肽组体重减轻显著：15 mg组减重19.7%，10 mg组18.7%，5 mg组12.3%，安慰剂组仅1.3% [5] - 腰围减少幅度：15 mg组7.9英寸，10 mg组7.2英寸，5 mg组5.1英寸，安慰剂组1英寸 [9] - 血压改善：替尔泊肽组收缩压下降5.9-8.5 mmHg，舒张压下降4.2-5.9 mmHg，优于安慰剂组（收缩压降0.2 mmHg，舒张压降1.9 mmHg） [11] - 血脂改善：HDL胆固醇提高14%，甘油三酯下降32.4%，安慰剂组分别为2.5%和4.2% [11] 安全性数据 - 严重不良事件发生率：替尔泊肽组12.6%-14.5%，安慰剂组11.9%，死亡率无显著差异 [12] - 胃肠道副作用常见：15 mg组恶心发生率31.6%，10 mg组32.8%，5 mg组24.3%，安慰剂组11.9%，腹泻、便秘和消化不良发生率也更高 [12] - 5 mg组出现3例急性胰腺炎导致停药，安慰剂组有2例肺栓塞事件 [13] 试验创新与前景 - SURMOUNT-1是首个评估替尔泊肽用于减重和糖尿病预防的3期试验，平均减重20.9%，为以往试验结果的2-5倍 [14] - 新发糖尿病发病率下降94%，远超既往研究，但体重减轻与胰岛素敏感性改善的机制需进一步研究 [14][15]