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基因组不稳定性与免疫调控
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宋尔卫院士团队发表最新Nature Immunology论文,在乳腺癌治疗领域取得新进展
生物世界· 2025-10-01 09:15
编辑丨王多鱼 排版丨水成文 癌症治疗产生的 损伤相关分子模式 (d amage-associated molecular pattern,DAMP ) 能够 调控抗肿瘤免疫,但这种效应的潜在机制尚不清楚。 在这项最新研究中,研究团队证明 , 在 MSH2 低表达肿瘤中,由 DNA 损伤化疗 产生的 富含 CA 的 DNA 片段 优先以强亲和力与 cGAS 结合,并通过细胞质 中的 相分离 形成生物分子凝聚体,从而引发 抗肿瘤免疫反应 。然而,从 MSH2 高表达的肿瘤细胞中释放的经典的缺乏 CA 的 DNA 片段则会激活 AIM2,从而 通过上调 PD-L1 和 IDO 导致免疫抑制。瘤内注射富含 CA 的 DNA 片段,可增强 PyMT 同种异体移植瘤的抗肿瘤免疫。 研究团队进一步发现,在临床上,化疗后乳腺癌中富含 CA 的 DNA 片段的含量增加与肿瘤抗原响应性 T 细胞增多,以及化疗响应更好相关。因此,不同的肿瘤 DNA 片段会根据其对不同传感器的偏好而引发相反的免疫反应。 总的来说,这项研究强调了基因组不稳定性与免疫调控之间的另一种机制联系,以及富含 CA 的 DNA 在增强抗肿瘤免疫方面的治疗潜力。 ...