基因组不稳定性与免疫调控
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宋尔卫院士团队发表最新Nature Immunology论文,在乳腺癌治疗领域取得新进展
生物世界· 2025-10-01 09:15
研究核心发现 - 化疗诱导乳腺癌产生富含CA重复序列的DNA片段 这些片段优先以强亲和力与cGAS结合 通过细胞质中的相分离形成生物分子凝聚体 从而触发抗肿瘤免疫反应 [4][7] - 从MSH2高表达肿瘤细胞释放的缺乏CA的DNA片段会激活AIM2 通过上调PD-L1和IDO导致免疫抑制 [7] - 瘤内注射富含CA的DNA片段可增强PyMT同种异体移植瘤的抗肿瘤免疫 [7] 临床相关性 - 化疗后乳腺癌中富含CA的DNA片段含量增加与肿瘤抗原响应性T细胞增多相关 [7] - 富含CA的DNA片段含量增加与患者对化疗的更好响应相关 [7] 机制意义 - 研究揭示了基因组不稳定性与免疫调控之间的新机制联系 [7] - 不同肿瘤DNA片段通过对不同传感器的偏好引发相反的免疫反应 [7] - 富含CA的DNA片段在增强抗肿瘤免疫方面显示出治疗潜力 [7]