研究核心发现 - 遗传-营养相互作用控制着昼夜节律增强子-启动子动态变化及肝脏脂质代谢 [3] - 基因变异导致了人类和小鼠肝脏基因表达的昼夜模式存在差异 [4] - 营养挑战会以品系特异性的方式改变小鼠肝脏中基因表达的节律性 [4] 遗传与营养相互作用机制 - 遗传学和营养学相互依存地控制着超过80%的节律基因和增强子-启动子相互作用 [4] - 在基序挖掘过程中，非典型的时钟调控因子——雌激素相关受体γ成为主要的转录因子 [4] - 在小鼠中敲除Esrrγ基因会消除应答饮食的品系特异性代谢过程 [4] 临床与疾病关联 - 在脂肪变性的人类肝脏中，与节律性基因表达相关的单核苷酸多态性在增强子-启动子相互作用中富集，并与脂质代谢特征相关 [4][6] - 这些发现揭示了遗传-环境相互作用在调节脂质代谢特征方面此前未被充分重视的时间维度 [8] - 该研究对肥胖相关疾病易感性的个体差异以及个性化时间疗法具有重要意义 [8]