口服司美格鲁肽的技术突破 - 口服司美格鲁肽制剂攻克了多肽类药物在胃酸和消化酶作用下易降解及肠道吸收难的技术挑战 [4] - 创新的分子结构和辅助成分SNAC（修饰辛酸钠）解决了胃酸稳定性、大分子吸收及个体差异问题 [4] - 脂肪酸酰化修饰技术提升多肽脂溶性并延长半衰期 SNAC调整胃内微环境促进吸收并保护药物不被降解 [6] - 药代动力学研究确定300 mg SNAC结合的片剂可实现最优生物利用度 药物吸收迅速 约1小时起效 [6][9] 临床疗效与减重数据 - 14 mg司美格鲁肽片剂降低HbA1c水平约2% 并具减重效果 临床采用低剂量逐步递增的滴定方法 [9] - OASIS 1研究中 口服50mg组肥胖患者平均体重减少17.4%（18.34kg） 基线体重105.4kg [9] - 非糖尿病人群使用2.4 mg/周司美格鲁肽 68周平均体重变化−14.9%（安慰剂组−2.4%） [12] 作用机制与核心通路 - 司美格鲁肽与人源GLP-1序列同源性达94% 半衰期约1周 通过激活下丘脑及脑干GLP-1受体抑制食欲 [10] - 显著减慢胃排空 延长饱腹感 长期用药后效应略减但仍为关键作用 [11] - 促胰岛素、抑胰高血糖素作用稳定血糖 减少进食驱动 临床效果叠加中枢神经、胃肠迷走、胰岛代谢三通路 [12][13] 行业影响与药物对比 - 口服司美格鲁肽打破多肽口服给药壁垒 为同类药物研发树立标杆 [9] - 列举GLP-1受体激动剂包括司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽等10种药物 [20]