整理 | GLP1减重宝典内容团队 在医药领域，口服给药因其便捷性和患者依从性高而备受青睐。但对于多肽类药物，如GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，实现口服给药一 直是个技术挑战。多肽分子在胃酸和消化酶的作用下容易降解，且难以被肠道吸收。然而，司美格鲁肽口服制剂的成功上市，标志着这 一难题已被攻克。 司美格鲁肽口服制剂的开发克服了多重障碍，包括胃酸和消化酶导致的不稳定性、多肽分子的大分子尺寸带来的吸收难题，以及个体差 异对疗效的影响。这一成就得益于其创新的分子结构和辅助成分SNAC（一种修饰的辛酸钠）的运用。 脂肪酸酰化修饰技术提升了多肽的脂溶性，促进了肠道吸收，并延长了药物的半衰期。SNAC通过调整胃内微环境，不仅促进了多肽的 吸收，还保护了多肽不被胃酸和酶降解。药代动力学和药效学研究确定了最佳给药方法和剂量，确保了与300 mg SNAC结合的司美格鲁 肽片剂能够实现最优的生物利用度。 此外，司美格鲁肽片剂的崩解和吸收过程迅速，大约1小时后即可观察到药物吸收，随即发挥其长效GLP-1RA的药效。临床研究也证实 了司美格鲁肽片剂的滴定方法和临床疗效，从低剂量开始逐步递增至有效剂量，以实现最佳临床效果。研究显示， ...

口服司美格鲁肽的技术突破 - 口服司美格鲁肽制剂攻克了多肽类药物在胃酸和消化酶作用下易降解及肠道吸收难的技术挑战 [4] - 创新的分子结构和辅助成分SNAC（修饰辛酸钠）解决了胃酸稳定性、大分子吸收及个体差异问题 [4] - 脂肪酸酰化修饰技术提升多肽脂溶性并延长半衰期 SNAC调整胃内微环境促进吸收并保护药物不被降解 [6] - 药代动力学研究确定300 mg SNAC结合的片剂可实现最优生物利用度 药物吸收迅速 约1小时起效 [6][9] 临床疗效与减重数据 - 14 mg司美格鲁肽片剂降低HbA1c水平约2% 并具减重效果 临床采用低剂量逐步递增的滴定方法 [9] - OASIS 1研究中 口服50mg组肥胖患者平均体重减少17.4%（18.34kg） 基线体重105.4kg [9] - 非糖尿病人群使用2.4 mg/周司美格鲁肽 68周平均体重变化−14.9%（安慰剂组−2.4%） [12] 作用机制与核心通路 - 司美格鲁肽与人源GLP-1序列同源性达94% 半衰期约1周 通过激活下丘脑及脑干GLP-1受体抑制食欲 [10] - 显著减慢胃排空 延长饱腹感 长期用药后效应略减但仍为关键作用 [11] - 促胰岛素、抑胰高血糖素作用稳定血糖 减少进食驱动 临床效果叠加中枢神经、胃肠迷走、胰岛代谢三通路 [12][13] 行业影响与药物对比 - 口服司美格鲁肽打破多肽口服给药壁垒 为同类药物研发树立标杆 [9] - 列举GLP-1受体激动剂包括司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽等10种药物 [20]