干细胞衰老研究综述 核心观点 - 体细胞干细胞（成体干细胞）通过稳态更新维持组织并通过再生反应修复组织 但随着生物体衰老 干细胞功能衰退导致组织稳态受损和再生能力下降 [2][4] - 研究团队系统性提出表征干细胞衰老的五个关键标志：静息深度、自我更新倾向、子代细胞命运、再生修复能力、群体异质性 这些标志为理解衰老机制和开发治疗策略提供目标 [3][5][7] - 干细胞衰老研究面临细胞年龄缺乏分子定义的挑战 需开发针对干细胞群体的特异性衰老生物标志物 [15][16] 干细胞衰老的五个关键标志 - **静息深度**：干细胞静息状态随年龄变化发生改变 影响其功能维持 [5][9] - **自我更新倾向**：干细胞自我更新能力随年龄增长而下降 导致再生潜力降低 [5][11] - **子代细胞命运**：年龄增长导致干细胞分化子代的命运选择发生偏移 [5][13] - **再生修复能力**：衰老削弱干细胞应对损伤或疾病的修复效能 [5][7] - **群体异质性**：干细胞群体内部异质性随年龄变化 可能影响组织再生效率 [5][15] 研究挑战与未来方向 - 需建立干细胞特异性衰老生物标志物 区分干细胞与分化细胞的年龄差异 [15] - 人工智能和机器学习可助力开发多模态衰老时钟 包括基于转录组学、蛋白质组学或图像的新型评估工具 [16] - 需明确"返老还童"干预措施的分子机制及其持久性 评估其对干细胞功能的长期增强效果 [17]

造血干细胞衰老机制研究 - 研究发现P-选择素（P-selectin/CD62P）的异常激活是驱动造血干细胞（HSC）衰老的关键因素，其信号通路紊乱会导致再生能力下降 [3][5][6] - 衰老小鼠造血干细胞中P-选择素表达显著增加，高表达P-选择素的HSC表现出衰老相关基因特征和再增殖能力降低 [5] - 在年轻造血干细胞中强制过表达Selp基因（编码P-选择素）会损害其长期重建潜能并影响红细胞生成 [5] 分子机制 - P-选择素受体通过其配体P-选择素糖蛋白配体-1激活，抑制衰老相关基因表达 [5] - 缺乏P-选择素信号传导会导致造血干细胞过早衰老 [5] 研究价值 - 该研究首次揭示P-选择素信号通路在造血干细胞衰老过程中的调控作用，为干预年龄相关的造血功能衰退提供新靶点 [2][6] - 研究成果发表于Nature Aging期刊，论文链接见原文 [7]