研究核心发现 - 哈佛医学院/麻省总医院窦植洵团队在《Nature Aging》发表研究，首次揭示了二甲双胍通过抑制衰老过程中染色质片段从细胞核向细胞质的释放，从而提出抑制年龄相关炎症的新治疗策略[3] - 研究揭示了染色质片段通过“核释放”的特殊膜运输机制输出细胞核，该机制专门运输因体积或结构过于庞大而无法通过核孔复合体的货物[6] - 研究证实，使关键的核释放蛋白失活，可将染色质片段阻滞在核膜处，从而抑制cGAS-STING通路的激活以及衰老相关炎症[6] 作用机制 - 葡萄糖限制或二甲双胍治疗，可通过AMPK依赖性磷酸化作用及自噬降解途径抑制ESCRT-III组分ALIX蛋白，从而阻断胞质染色质片段的形成[6] - 在老年小鼠模型中验证，二甲双胍治疗能够显著降低肠道组织中的ALIX表达，降低胞质染色质片段水平以及cGAS介导的炎症反应[6] 学术与潜在应用价值 - 该研究首次揭示了连接代谢与炎症的新型分子机制[6] - 研究提出了以染色质片段核释放过程为靶点抑制年龄相关炎症的治疗策略[3][6]