慢性肾脏病(CKD)的流行病学与疾病负担 - 全球慢性肾病患病率达14.2%，受影响人群超8.5亿[3] - 中国成年人CKD患病率达10.8%，患者人数超1.2亿人[3] - CKD早期知晓率极低，中国早期患者的知晓率不足10%[3] - 截至2022年底，中国大陆接受透析治疗的终末期肾病患者已超过100万人，较2011年增长近4倍[3] 疾病发展趋势与高危人群 - 慢性肾病发病呈现年轻化趋势，与不健康生活方式相关[4] - 儿童肾炎发病率高企，病因从感染为主变为腺病毒感染、IgA肾病、紫癜肾、狼疮肾等占比急剧上升[5] - 专家建议40岁以上人群每年进行一次肾脏专项检查[4] - CKD高危人群包括糖尿病患者、高血压患者、心血管疾病患者、肥胖者、有肾脏病家族史者及65岁以上人群[4] 筛查与早期干预的重要性 - 每年一次十几块钱的检查，能发现百分之八九十的肾脏问题[4] - 专家呼吁应像关注血压、血糖一样关注uACR(尿白蛋白肌酐比值)、尿酸，定期检查[4] - 《中国慢性肾病早期评价与管理指南》明确，对CKD高危人群的筛查每年应不少于一次[4] 慢性肾病的并发症与共病管理 - 约40%的糖尿病患者会合并糖尿病肾病，治疗需“控糖”“护肾”两手抓[5] - 慢性肾病患者心血管疾病发病风险显著增加[6] - 肾功能受损与全球约12%心血管死亡相关[6] - 临床中心肾互为“命运共同体”，CKD增加心血管风险，心血管疾病也加速CKD进展[6] - 尿蛋白不仅是肾损伤标志，也是心血管事件的独立危险因素[6]

慢性肾病患病率与认知现状 - 中国成年人慢性肾病患病率达8.2%，患者总数超过8200万人[2] - 患者知晓率极低，仅约10%，超过九成患者不知自己患病[1][2] - 农村地区患病率8.6%，略高于城市地区的7.9%[2] 慢性肾病人口分布与疾病特征 - 患病率随年龄显著升高，60-70岁人群达19.4%，70岁以上人群高达29%[2] - 超过七成患者处于早期阶段，几乎没有任何不适症状[2] - 疾病具有“沉默”特性，早期难察觉，但功能损伤难逆转，可能进展至终末期肾病[2] 慢性肾病主要高危因素 - “三高”疾病是核心推手，患者中高血压患病率60.5%，糖尿病31.3%，血脂异常50.5%[4] - 不健康生活方式是重要因素，肥胖、久坐、高盐高脂饮食、吸烟均增加患病风险[5] - 年龄是关键因素，肾脏功能随年龄增长自然衰退[6] - 女性、非汉族群体、受教育程度较低者及农村或中北部地区居民患病率更高[7] 慢性肾病早期与中期症状 - 早期信号包括尿泡增多、泡沫不散、尿蛋白阳性或微量白蛋白升高[8] - 早期也可能出现轻微持续水肿、乏力、注意力不集中等“亚健康”状态[8] - 中期症状明确，包括恶心、呕吐、口腔异味、持续浮肿、食欲减退、体重下降及贫血相关症状[9] - 关键诊断指标为估算肾小球滤过率持续低于60 ml/min/1.73㎡及尿白蛋白/肌酐比值升高[9] 慢性肾病监测与诊断指标 - 核心监测指标包括血清肌酐、估算肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比值[9] - 血压是重要指标，长期高于130/80mmHg会显著加速肾功能恶化[10] - 尿素氮、血钾等指标异常可作为肾功能受损的附加线索[10] 慢性肾病预防策略 - 一级预防重在“别让它生病”，需控制血压血糖、减盐、多喝水、控制体重、适度运动[12] - 二级预防核心是“早发现、早干预”，高危人群应定期进行“血+尿”组合检查[12] - 应避免随意服用止痛药、滥用中草药、饮水不足等伤肾行为[14] 慢性肾病筛查重点人群 - 高危人群包括高血压、糖尿病患者，肥胖人群，有肾病家族史者[13] - 年龄超过65岁的人群及曾有肾功能异常或使用过伤肾药物者亦属高危[13] - 对高危人群进行早期尿检可发现微量白蛋白异常，这是肾脏损伤的第一道警示[14] 慢性肾病早筛的成效与意义 - 国际经验表明，早期识别并通过改变生活方式可延缓甚至避免透析[11] - 一些地区通过将肾病早筛纳入健康计划，使糖尿病相关肾衰率下降超过40%[15] - 健康管理需从定期体检、控制饮食和增加日常活动等多方面入手[15]

慢性肾病市场规模与未满足需求 - 中国慢性肾病（CKD）患者数量高达1.3亿人 患病率高达10.8% 位居全球第一[3] - 肾脏纤维化是慢性肾病的显著特征和潜在治疗靶点 但临床干预存在概念和实践挑战[3] CAR-T疗法技术突破与应用扩展 - CAR-T细胞疗法已彻底改变癌症治疗格局 在血液癌和实体瘤中显示治疗潜力 并扩展至自身免疫疾病、慢性感染及衰老相关疾病等非肿瘤领域[3] - 研究团队首次提出靶向细胞外基质（ECM）生成细胞的CAR-T疗法 成功减轻多器官纤维化并改善多种病因引起的慢性肾病及并发症[4] 靶点发现与机制研究 - 成纤维细胞、周细胞和肌成纤维细胞被确定为肾脏中主要ECM生成细胞 在肾脏纤维化中起核心作用[6] - PDGFRβ被鉴定为抗纤维化CAR-T治疗的潜在靶向表面抗原[6] 临床前研究结果 - PDGFRβ靶向CAR-T细胞过继转移显著改善高血压小鼠肾功能 减轻肾脏、心肌和血管纤维化[6] - 在糖尿病肾病和单侧输尿管结扎诱导的肾脏纤维化小鼠模型中均展现保护作用[6] 创新递送技术与体内治疗 - 使用CD5抗体修饰脂质纳米颗粒（CD5-LNP）递送PDGFRβ mRNA 实现体内直接生成靶向CAR-T细胞[6] - 该体内疗法对高血压多器官纤维化和单侧输尿管结扎模型均展示良好治疗效果[6] 临床转化前景 - 靶向人PDGFRβ的CAR-T细胞在人iPSC来源肾脏类器官模型中显示抗纤维化作用[7] - 研究结果为其他纤维化疾病提供了新的治疗范式[4]