研究背景与意义 - 癌症是全球第二大死亡原因，发病率和死亡率呈上升趋势，早期发现能显著提高生存率但缺乏有效筛查手段[3] - 现有液体活检技术（cfDNA/ctDNA）面临早期癌症中ctDNA含量有限、半衰期短及克隆性造血干扰等挑战[3] - 细胞质DNA（cytoDNA）因异常激活免疫信号通路成为癌症驱动因素，但临床关联性尚不明确[3] 技术突破与原理 - 首次系统性分析红细胞内残留DNA（rbcDNA），发现其包含微核、线粒体DNA残留及应激损伤断裂位点[1][4] - 实体瘤通过分泌信号因子远程调控造血干细胞分化，导致rbcDNA特征性变化[4] - 肠道肿瘤分泌IL-18引发骨髓造血干细胞DNA损伤，激活NR4A1转录因子使染色体不稳定区域断裂[10] 检测方法与性能 - 仅需1-2mL外周血，采用三步纯化技术排除白细胞DNA干扰，建立全球首个rbcDNA基因组图谱数据库[7][10] - 结直肠癌检测模型：灵敏度94%（I期89%、II期100%、III期91%），特异性96%，进展期腺瘤检出率85%[10] - 多癌种联合检测（肺癌/胃癌/乳腺癌/甲状腺癌）：整体灵敏度93%，特异性96%，组织溯源准确率72%[10] 技术优势 - 样本量低且稳定性高：rbcDNA平均长度达4253bp（cfDNA仅167bp），封存于红细胞内不易降解[10] - 成本显著低于cfDNA测序，机制上反映肿瘤远程调控骨髓的染色体不稳定性特征[11] - 首创无创液体活检新范式，操作便捷高效，为多癌种早期检测提供全新解决方案[7][10][11]