研究核心发现 - 研究证实卵母细胞和卵丘细胞中核糖体基因转录上调是驱动女性生殖衰老的潜在因果机制[2] - 卵母细胞和卵丘细胞在34岁时即表现出显著的转录组改变，主要表现为核糖体基因转录水平显著升高[8][9] - 特定基因组位点的DNA低甲基化及异染色质沉积异常与核糖体基因转录激活密切相关[8] 女性生殖衰老机制 - 女性生育能力随年龄增长而下降，尤其是35岁以后，主要归因于卵母细胞质量下降[2] - 染色体分离错误随年龄增长而增加，从35岁起概率加速上升，导致胚胎染色体非整倍性[4] - 除染色体非整倍性外，DNA损伤反应、氧化应激、线粒体功能障碍等也会导致卵巢衰老[5] - 随着年龄增长，卵母细胞内减数分裂相关基因及肌动蛋白、黏连蛋白成分表达下调[8] 潜在治疗策略 - 已获批临床应用的免疫抑制剂雷帕霉素可有效抑制卵丘细胞的蛋白质翻译并恢复其蛋白质稳态[8] - 短期雷帕霉素干预可使辅助生殖反复失败的患者获得高质量囊胚，实现成功妊娠并诞下婴儿[8][9] - 短期使用雷帕霉素治疗可改善胚胎质量、妊娠率和活产率[9]