撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 女性生育能力 会随年龄增长而下降 （尤其是 35 岁以后） ，这主要归因于 卵母细胞 质量下降，这会损害胚胎发育， 还会导致辅助生殖的反复失败。然而，其中 的具体分子机制，仍不完全明确。 2025 年 10 月 27 日，南开大学 刘林 教授团队联 合 山西省儿童医院 （山西省妇幼保健院） 武学清 医生、 解放军总医院第六医学中心 商微 医生、 天津医科 大学总医院 白晓红 医生，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为： Ribosome dysregulation and intervention in age-related infertility 的研究论 文。 该研究证实了卵母细胞和卵丘细胞中 核糖体基因转录上调 （在 34 岁左右时出现） 是驱动 女性生殖衰老 的潜在因果机制，为 女性生育能力下降提供了潜在的分 子机制解释，并提示了 短期 雷帕霉素 干预， 可作为治疗年龄相关不孕症的有效策略。 该研究的核心发现： 在人类卵母细胞中， 染色体分离错误 会随着年龄的增长而增加，尤其是在 35 岁 以后。导致胚胎染色体非整倍性的 ...

抗癌药物联用研究 - 德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所与英国伦敦大学学院研究发现雷帕霉素与曲美替尼联用可使实验小鼠寿命延长约30% [1] - 研究发表于《自然·衰老》杂志 为抗衰老药物研发开辟新途径 [1] - 单独使用时曲美替尼延寿5%-10% 雷帕霉素延寿15%-20% [1] - 联用产生1+1>2协同效应 显著改善老年小鼠健康状态 [1] - 治疗组小鼠组织和大脑中慢性炎症明显减轻 癌症发生发展被延缓 [1]

医学研究突破 - 研究发现CD36介导的内吞作用是大分子药物和极性分子药物跨膜吸收的主要机制 提出"内吞药物化学"（CEMC）策略 通过设计药物分子更有效结合CD36 突破细胞膜对药物分子大小的限制 [1][3] - 传统认为分子量≤500道尔顿的小分子可通过被动扩散进入细胞 而分子量>800道尔顿的大分子难以穿过质膜 但PROTAC等大分子药物却具有细胞通透性和口服生物利用度 [1] - PROTAC是一种异双功能化合物 通过连接靶向蛋白配体和E3泛素连接酶配体 促使目标蛋白被泛素化降解 可靶向传统"不可成药"蛋白 已有20多种口服生物利用度高的PROTAC进入临床试验 [1] 技术细节 - CD36促进分子量在543-2245道尔顿之间的大分子进入细胞 通过EEA1/Rab5内体级联反应实现 [3][8] - 在前列腺癌和三阴性乳腺癌细胞中敲除CD36 可显著阻断PROTAC及大分子/高极性抑制剂(如雷帕霉素 多柔比星等)的效果 [3] - 通过结构修饰将PROTAC与CD36结合提高23倍 开发的CD36增强型PROTAC显示出更高效的细胞摄取 蛋白降解效率和抗肿瘤活性 [3] 临床应用 - 前列腺癌患者CD36表达水平差异大 CD36高表达者对PROTAC疗法ARV-110的治疗反应显著更佳 为个体化治疗提供新依据 [3][4] - CEMC策略可提高药效和药物特性 解决大分子药物渗透难题 使许多因吸收不良无法使用的药物获得新生 [3][8] - 该发现代表药物研发范式转变 通过膜受体介导的内吞作用可规避传统药物开发中渗透性 溶解度和稳定性的矛盾 [9]