研究核心发现 - 间皮素可作为类风湿关节炎骨质破坏的生物标志物及潜在治疗靶点 [4] - 靶向间皮素可能是类风湿关节炎相关骨质破坏的一种治疗新策略 [8] - 间皮素在类风湿关节炎患者的滑膜组织和血浆中显著上调 [9] 间皮素的作用机制 - 间皮素水平在类风湿性关节炎患者以及胶原诱导性关节炎动物体内显著升高 [6] - 药理学和遗传学上对间皮素的抑制显著损害了破骨细胞的分化和骨吸收 [6] - 间皮素直接与PI3K相互作用导致PI3K/AKT信号通路的激活进而诱导NFATc1的表达和转位从而促进破骨细胞的分化 [6] - 在动物模型中下调间皮素能有效减轻骨质破坏 [6] 研究背景与意义 - 类风湿关节炎是一种常见的自身免疫疾病对全球范围内的成年人尤其是劳动力群体造成了重大影响 [3] - 类风湿关节炎的主要病理特征是关节骨质破坏这是患者致残的主要原因之一 [3] - 类风湿关节炎治疗的主要目标是延缓或阻止骨质破坏几十年来骨质破坏的潜在机制一直是骨科领域研究的重点 [3]