研究核心发现 - 研究揭示了生酮作用-铁死亡信号轴维持白血病干细胞的生存及白血病进展[3] - 靶向生酮作用可抑制白血病，同时不影响正常造血干细胞[3] 白血病干细胞的代谢特征 - 急性髓系白血病中的白血病干细胞表现出升高的生酮作用，由脂肪酸氧化驱动，以产生β-羟基丁酸[4] - 与原始细胞和正常的造血干细胞相比，白血病干细胞中的酮体生成限速酶HMGCS2的表达水平较高[4] 靶向干预机制与效果 - 在AML细胞中敲除Hmgcs2显著降低BHB水平，破坏LSC功能，并在小鼠和人类AML模型中抑制白血病进展，同时对正常造血影响甚微[4] - BHB通过FADS2介导的脂质重塑抑制铁死亡[7] - 靶向生酮作用并联合铁死亡诱导剂，有望作为一种代谢-细胞死亡协同干预策略，为白血病的治疗提供新方向[6]