疟原虫与青蒿素抗药性 - 疟原虫是导致疟疾的病原体，青蒿素类药物曾有效治疗疟疾，但恶性疟原虫对青蒿素类药物产生抗药性，需开发新治疗策略[2] - 疟原虫发育与宿主营养供应密切相关，宿主饮食热量变化可调节疟原虫繁殖，饮食限制和糖酵解抑制能预防实验性脑型疟疾[2] - 高脂饮食补充可诱导肝细胞产生活性氧，终止疟原虫子孢子发育，证实寄生虫营养感知机制可作为疟疾干预策略[2] 生酮饮食与疟原虫抑制机制 - 生酮饮食（高脂肪、极低碳水化合物）使肝脏将游离脂肪酸转化为酮体（β-羟基丁酸为主），人体β-羟基丁酸浓度在禁食或长期饥饿时可升至1-8毫摩尔[7] - β-羟基丁酸不仅是能量来源，还能抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），导致组蛋白乙酰化水平升高，扰乱基因表达并增强抗氧化应激能力[8] - 恶性疟原虫中HDAC是调控发育的关键蛋白，其抑制剂在体外和动物模型中能有效杀灭寄生虫[8] 实验研究与保护效果 - 生酮饮食使小鼠完全免受伯氏疟原虫感染，β-羟基丁酸（非乙酰乙酸）提高感染小鼠存活率，体外抑制伯氏疟原虫和恶性疟原虫对红细胞的侵袭及增殖[9] - 生酮饮食或直接补充β-羟基丁酸会降低疟原虫细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平，下调发育相关基因表达，抑制毒力基因和红细胞入侵[11] - 研究证实生酮饮食及β-羟基丁酸通过停滞疟原虫发育使小鼠对疟疾产生抗性，凸显代谢干预的抗微生物潜力[11]