生酮饮食减重机制研究 - 复旦大学团队在《自然·代谢》发表研究，揭示生酮饮食通过改变肠道菌群降低胆盐水解酶(BSH)水平，导致血液中牛磺脱氧胆酸(TDCA)和牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)显著升高，从而抑制肠道碳酸酐酶1表达并直接阻断卡路里吸收[7] - 研究通过对连续7周高脂生酮饮食(脂肪占比75.1%)的小鼠进行代谢组学分析，发现22种代谢物水平上调，其中6种牛磺酸偶联胆汁酸(BAs)变化显著，特别是TDCA和TUDCA能显著降低正常饮食小鼠体重和空腹血糖[11] - 生酮饮食显著降低小鼠肠道菌群α多样性，减少厚壁菌门、放线菌门、疣微菌门丰度，增加变形菌门丰度，其中Lactobacillus murinus ASF361菌株通过产生BSH酶降低TDCA和TUDCA水平[12] 临床验证与应用前景 - 在416名健康参与者的临床观察中，低血浆TDCA和TUDCA水平与高BMI及空腹血糖显著相关，25名参与12周生酮饮食的受试者平均减重5.27kg，其血浆TDCA和TUDCA水平显著升高且与代谢指标变化高度相关[14] - 研究支持TDCA和TUDCA作为肥胖及相关代谢疾病的潜在治疗靶点，为生酮饮食减重机制提供了全新视角[15] - 将生酮饮食小鼠肠道菌群移植到受体小鼠体内也能实现减重效果，证实TDCA和TUDCA水平变化与肠道菌群密切相关[16] 生酮饮食特性与科学背景 - 生酮饮食具有"高脂不增重"特性，通过诱导酮体产生促使身体消耗脂肪作为能量来源，且某些研究表明能显著提升能量消耗率[6][7] - 研究发现蛋氨酸会逆转生酮饮食的减重效果，生酮+蛋氨酸饮食小鼠中原本上调的6种BAs水平明显下降，暗示BAs在减重机制中的关键作用[11]

研究背景与临床需求 - 胶质瘤是最常见的脑部神经上皮肿瘤，约一半患者会发展为最致命的胶质母细胞瘤（GBM）[2] - 胶质母细胞瘤治疗效果有限，患者中位总生存期仅为15个月，迫切需要开发新疗法[2] - 生酮饮食作为一种高脂肪、极低碳水化合物的饮食方案，被认为是潜在治疗策略，但其作用机制此前不明确[2] 核心研究发现 - 胶质瘤患者体内产丁酸菌（尤其是Roseburia faecis）数量减少，丁酸水平降低[6] - 生酮饮食能以黏蛋白-2依赖的方式重塑肠道菌群，显著丰富Akkermansia muciniphila（AKK菌），提高丁酸盐生成[6] - 丁酸盐可激活小胶质细胞中的caspase-3，促进小胶质细胞向抗肿瘤表型转化，最终抑制小鼠脑胶质瘤进展[6] - 生酮饮食的抗肿瘤效果依赖于黏蛋白-2、小胶质细胞及小胶质细胞中的caspase-3[6][7] 机制验证与治疗潜力 - 使用抗生素治疗、无菌条件或特异性耗竭关键因子（黏蛋白-2、小胶质细胞、caspase-3）时，生酮饮食的抗瘤效果显著消失[6] - 补充丁酸、AKK菌、Roseburia faecis或其组合，能恢复抗生素处理或无菌小鼠中由生酮饮食诱导的小胶质细胞抗肿瘤活性[6] - 靶向肠道菌群（如通过生酮饮食）或直接补充丁酸盐，被提出作为治疗胶质瘤的有效策略[9]

糖与健康关系 - 糖过量摄入与肥胖、慢性炎症、代谢紊乱等健康问题密切相关，控糖已成为当代饮食革命的核心趋势 [8] - 食物中游离糖比例过高会导致总热量摄入增加，若将游离糖控制在每日总热量的5%以下，可减少约100千卡的摄入量 [7] - 糖分诱导人们摄入更多食物，广义上的糖包括淀粉和膳食纤维，日常谈论的"糖"主要指游离糖 [7] 生酮饮食研究 - 生酮饮食能有效减脂，但会引发潜在风险：LDL和载脂蛋白B水平显著升高，葡萄糖耐量和空腹血糖指标明显恶化 [9] - 生酮饮食组(LOWCHO)肠道菌群的β多样性显著改变，双歧杆菌丰度明显降低，可能增加消化系统疾病和肠道感染风险 [18][20] - 生酮饮食的膳食纤维摄入量通常低于每日15克，不足NHS推荐量的一半 [20] - LOWCHO组葡萄糖耐量显著下降，处理碳水化合物的能力明显减弱 [16] 饮食方案对比 - 研究设计三组饮食方案：正常糖摄入对照组(MODSUG)、限制游离糖组(LOWSUG)和生酮组(LOWCHO) [12] - LOWSUG和LOWCHO两组均实现明显减重，能量摄入量显著降低，但体力活动能量消耗(PAEE)与对照组无差异 [15] - 单纯控制游离糖摄入对心血管健康改善可能比生酮饮食更明智 [21] 减重手术与药物 - 《柳叶刀》子刊揭示减重手术中，68%患者手术后体重减半，某一术式效果领先 [26] - 《柳叶刀》发布权威方法分析七大减肥药效果对比 [28] 行业平台 - 《肥胖世界》为医学减重临床、教研人员搭建与国际接轨的桥梁，同步传真肥胖及代谢国际新学术进展 [29][31]

糖与健康关系 - 糖过量摄入与肥胖、慢性炎症、代谢紊乱等健康问题密切相关，成为当代饮食革命的核心趋势 [8] - 游离糖比例过高会导致总热量摄入增加，控制在每日总热量5%以下可减少约100千卡摄入量 [7] - 糖分诱导人们摄入更多食物，是健康的隐形杀手 [6] 生酮饮食研究结果 - 生酮饮食（LOWCHO组）有效减脂但引发潜在风险：LDL和载脂蛋白B水平显著升高，葡萄糖耐量和空腹血糖指标恶化 [9][16] - LOWCHO组肠道菌群β多样性显著改变，双歧杆菌丰度明显降低，可能增加消化系统疾病和肠道感染风险 [18][20] - 生酮饮食膳食纤维摄入量通常低于每日15克，不足推荐量一半 [20] 不同饮食方案对比 - 研究设计三组：正常糖摄入对照组（MODSUG）、限制游离糖组（LOWSUG）、生酮组（LOWCHO） [12] - LOWSUG和LOWCHO两组均实现明显减重，能量摄入量显著降低但体力活动能量消耗无差异 [15] - LOWCHO组处理碳水化合物能力明显减弱，中等HDL颗粒减少，总胆固醇和载脂蛋白B水平上升 [16][17] 减重手术与药物研究 - 《柳叶刀》子刊揭示减重手术后68%患者体重减半，对比三大术式效果 [26] - 《柳叶刀》发布权威分析比较七大减肥药效果 [28] 行业平台定位 - 《肥胖世界》聚焦肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员提供与国际接轨的桥梁 [2][29][31]

疟原虫与青蒿素抗药性 - 疟原虫是导致疟疾的病原体，青蒿素类药物曾有效治疗疟疾，但恶性疟原虫对青蒿素类药物产生抗药性，需开发新治疗策略[2] - 疟原虫发育与宿主营养供应密切相关，宿主饮食热量变化可调节疟原虫繁殖，饮食限制和糖酵解抑制能预防实验性脑型疟疾[2] - 高脂饮食补充可诱导肝细胞产生活性氧，终止疟原虫子孢子发育，证实寄生虫营养感知机制可作为疟疾干预策略[2] 生酮饮食与疟原虫抑制机制 - 生酮饮食（高脂肪、极低碳水化合物）使肝脏将游离脂肪酸转化为酮体（β-羟基丁酸为主），人体β-羟基丁酸浓度在禁食或长期饥饿时可升至1-8毫摩尔[7] - β-羟基丁酸不仅是能量来源，还能抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），导致组蛋白乙酰化水平升高，扰乱基因表达并增强抗氧化应激能力[8] - 恶性疟原虫中HDAC是调控发育的关键蛋白，其抑制剂在体外和动物模型中能有效杀灭寄生虫[8] 实验研究与保护效果 - 生酮饮食使小鼠完全免受伯氏疟原虫感染，β-羟基丁酸（非乙酰乙酸）提高感染小鼠存活率，体外抑制伯氏疟原虫和恶性疟原虫对红细胞的侵袭及增殖[9] - 生酮饮食或直接补充β-羟基丁酸会降低疟原虫细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平，下调发育相关基因表达，抑制毒力基因和红细胞入侵[11] - 研究证实生酮饮食及β-羟基丁酸通过停滞疟原虫发育使小鼠对疟疾产生抗性，凸显代谢干预的抗微生物潜力[11]