疟原虫与青蒿素抗药性 - 疟原虫是导致疟疾的病原体，青蒿素类药物曾有效治疗疟疾，但恶性疟原虫对青蒿素类药物产生抗药性，需开发新治疗策略[2] - 疟原虫发育与宿主营养供应密切相关，宿主饮食热量变化可调节疟原虫繁殖，饮食限制和糖酵解抑制能预防实验性脑型疟疾[2] - 高脂饮食补充可诱导肝细胞产生活性氧，终止疟原虫子孢子发育，证实寄生虫营养感知机制可作为疟疾干预策略[2] 生酮饮食与疟原虫抑制机制 - 生酮饮食（高脂肪、极低碳水化合物）使肝脏将游离脂肪酸转化为酮体（β-羟基丁酸为主），人体β-羟基丁酸浓度在禁食或长期饥饿时可升至1-8毫摩尔[7] - β-羟基丁酸不仅是能量来源，还能抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），导致组蛋白乙酰化水平升高，扰乱基因表达并增强抗氧化应激能力[8] - 恶性疟原虫中HDAC是调控发育的关键蛋白，其抑制剂在体外和动物模型中能有效杀灭寄生虫[8] 实验研究与保护效果 - 生酮饮食使小鼠完全免受伯氏疟原虫感染，β-羟基丁酸（非乙酰乙酸）提高感染小鼠存活率，体外抑制伯氏疟原虫和恶性疟原虫对红细胞的侵袭及增殖[9] - 生酮饮食或直接补充β-羟基丁酸会降低疟原虫细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平，下调发育相关基因表达，抑制毒力基因和红细胞入侵[11] - 研究证实生酮饮食及β-羟基丁酸通过停滞疟原虫发育使小鼠对疟疾产生抗性，凸显代谢干预的抗微生物潜力[11]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 PI3K 信号通路既是胰岛素的作用通路，也是人类癌症中最常被激活的通路之一。目前，已有 PI3K 抑制剂 （ PI3Ki） 获批上市，用于治疗白血病、淋巴瘤、乳腺 癌等癌症。 生酮饮食 （ketogenic diet） 是一种高脂肪、极低碳水化合物和充足蛋白质的饮食方案。生酮饮食减少了葡萄糖的利用，导致游离脂肪酸在肝脏中转化为酮体， 为生命活动提供燃料。 在临床前研究中， 生酮饮食 能够显著增强 PI3K 抑制剂 （ PI3Ki） 的癌症治疗效果，但其背后的机制尚不清楚。研究人员推测，其机制可能在于生酮饮食中缺乏 碳水化合物，抑制了胰岛素，从而不会导致 PI3K 信号通路的重新激活。 然而，国际顶尖学术期刊 Cell 的一项最新研究推翻了上述猜想，该研究表明， 生酮饮食 与 PI3K 抑制剂 的协同抗癌作用与饮食中 宏量营养素 （例如碳水化合 物） 无关，而是 肠道微生物 通过对食物来源的 植物化学物质 （例如 大豆皂 苷 ） 的代谢调控了 PI3K 抑制剂 （ PI3Ki） 的血药浓度和抗癌活性。 2025 年 5 月 19 日，普林斯顿大学的研究人员在国际顶尖学术期 ...