核心观点 - 一项发表于《细胞》期刊的研究揭示，外周癌症患者罹患阿尔茨海默病的风险降低，其机制在于癌细胞分泌的cystatin-c蛋白能够激活大脑免疫细胞，清除阿尔茨海默病的致病斑块，这为开发全新的疾病治疗策略提供了理论依据 [2][3][20] 现象与关联 - 流行病学数据显示，有癌症病史的患者患上阿尔茨海默病的概率明显更低，两者存在“负相关”关系 [6] - 在阿尔茨海默病模型小鼠身上植入外周癌细胞后，其大脑中的淀粉样蛋白斑块明显减少，认知功能得到改善 [6] - 在肺癌、前列腺癌、结肠癌等多种癌症模型中，都观察到了类似的保护效果 [12] 关键机制 - 癌细胞分泌的cystatin-c蛋白是产生保护效应的关键执行者 [8] - cystatin-c的工作机制分为三步：结合大脑中的淀粉样蛋白寡聚体；激活小胶质细胞表面的TREM2受体；促使激活的小胶质细胞有效清除已存在的淀粉样蛋白斑块 [9] - cystatin-c充当“分子桥梁”，一端连接淀粉样蛋白，另一端结合并激活TREM2受体，从而启动清除程序 [15] - 敲除癌细胞中的cystatin-c基因后，保护作用完全消失；重新导入正常cystatin-c后，保护作用恢复 [13] - 在癌症患者的血液和脑脊液中，cystatin-c水平确实显著升高 [14] 治疗意义与前景 - 该研究开辟了一条不同于当前主流策略（防止淀粉样蛋白形成）的新治疗路径：清除已经存在的斑块 [17] - 直接给阿尔茨海默病模型小鼠注射重组cystatin-c蛋白，成功减轻了大脑中的淀粉样蛋白负担，并改善了小鼠的学习记忆能力 [18] - 基于cystatin-c的治疗策略代表了一种与现有方法截然不同的治疗途径，为开发能够清除已存在斑块的精准靶向疗法提供了理论依据 [21]