阿尔茨海默病患者在发病早期使用药物获益更为显著，与较晚开始接受治疗的延迟治疗组患者相比，早 期使用多奈单抗可将疾病进展至下一阶段的风险降低27%。 根据国际指南临床分期，阿尔茨海默疾病的病程可分为3个时期：临床前期、轻度认知障碍期和痴呆 期。"这些创新药的使用仅针对早期、经过生物标志物精准诊断的阿尔茨海默病患者，即仅有轻度临床 症状，但日常生活自理能力不受影响或仅受轻微影响。"郁金泰表示。 近两年来，针对阿尔茨海默病的创新药物在全球范围内获批，为应对阿尔茨海默疾病负担提出了新的解 决方案，但这些药物的长期随访疗效及副作用值得关注。 另据一项在AAIC上公布的数据，此类通过清除大脑中的淀粉样斑块起效的药物相关的脑肿胀和出血主 要发生在治疗的前六个月内。 今年3月底，礼来的多奈单抗正式在中国进入临床治疗，复旦大学附属华山医院郁金泰教授对第一财经 记者表示，最新的LTE研究未纳入中国数据，因为该药物在中国刚上市不久，在中国患者人群中的长期 有效性还有待进一步验证。 除了多奈单抗之外，在中国更早投入临床使用的阿尔茨海默病创新药是由卫材公司和Biogen研发的仑卡 奈单抗。该药物于1年多前在中国开始进入临床治疗。 卫材 ...

礼来公司TRAILBLAZER-ALZ2三期临床研究结果 - 记能达(多奈单抗注射液)治疗显著减缓阿尔茨海默病进展 且三年间持续增强 [1] - 早期使用记能达的研究参与者疾病进展至下一阶段风险显著低于延迟治疗组 [1] - 较晚开始治疗的研究参与者仍能从记能达治疗中获益 [1] 数据发布与行业影响 - 研究数据在2025年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上作为重磅成果发布 [1] - 疗效对比基于ADNI数据库中未经治疗的外部队列 [1]

公司动态 - 康哲药业改良型新药ZUNVEYL(葡萄糖酸苯加兰他敏肠溶片)的新药上市许可申请(NDA)已于2025年7月28日获得中国国家药品监督管理局(NMPA)受理 产品拟用于治疗成人轻度至中度阿尔茨海默型痴呆症状 [1] - ZUNVEYL于2024年7月获得美国FDA批准上市 属于新一代乙酰胆硷酯酶抑制剂(AChEI) 通过抑制乙酰胆硷酯酶活性提高中枢乙酰胆硷水平改善认知和记忆功能 [2] - ZUNVEYL为加兰他敏的前体药物 通过肝脏代谢成活性成分 达到相同治疗效果且潜在降低胃肠道不良反应 所有研究中记录的胃肠道不良事件低于2% 未观察到失眠 [2] - 公司于2025年1月8日与Alpha Cognition Inc签订许可协议 获得在亚洲(除日本、中东地区)、澳洲、新西兰开发、注册、生产和商业化ZUNVEYL的独家权利 合作期限初始为20年 可自动延期 [4] 产品优势 - ZUNVEYL作为近十年来FDA批准的第二个阿尔茨海默病口服疗法 具有潜在更优的胃肠道安全性 有望提高患者用药依从性 [2] - 产品可与公司现有创新药维图可、原研品牌药黛力新及在研产品注射用Y-3等中枢神经品种在专家网络与市场资源方面协同 [4] - 加兰他敏自2001年获FDA批准以来 在轻度至中度阿尔茨海默型痴呆治疗中积累了丰富的疗效证据并展现长期临床获益 [2] 市场前景 - 中国阿尔茨海默型痴呆患者约983万人 其中轻度至中度患者约793万 随着老龄化趋势加剧 患者人数将进一步上升 [3] - 阿尔茨海默型痴呆占所有类型痴呆的50%至70% 疾病负担将随患者人数增加而加重 [3] - 目前阿尔茨海默病临床用药中 较高的副作用发生率是主要痛点 患者对更安全疗法存在迫切需求 [3]

新产品和新技术研发 - 改良型新药ZUNVEYL新药上市许可申请于2025年7月28日获中国国家药监局受理[2] - ZUNVEYL于2024年7月获美国FDA批准上市[3] 市场扩张和并购 - 公司于2025年1月8日与Alpha就ZUNVEYL签订协议，获亚洲（除日本、中东地区）、澳洲、新西兰开发等独家权利，合作初始期限20年，到期后每5年自动延期[5] 用户数据 - 中国阿尔茨海默型痴呆患者约983万人，其中轻度至中度患者约793万人[5]

阿尔茨海默病病理机制 - 阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，特征为认知能力逐渐衰退，与tau蛋白和β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常聚集密切相关 [2] - Aβ蛋白聚集体在神经元之间形成，而tau蛋白缠结主要在神经元内部形成，tau蛋白异常聚集与AD认知症状及严重程度关联更强 [2] tau蛋白纤维研究突破 - tau蛋白纤维极其稳定，目前尚无有效降解大脑中tau蛋白纤维的药物或方法 [3] - 加州大学洛杉矶分校侯珂团队发现D型多肽可自组装为淀粉样蛋白纤维，通过应力释放导致AD来源的tau蛋白纤维断裂，整个过程无需酶活性和外部能量源 [3] - 该发现为淀粉样蛋白研究引入新范式，有望彻底改变神经退行性疾病治疗格局 [3][15] D型多肽技术优势 - 相比小分子，多肽类解聚剂具有更高特异性和结合亲和力 [8] - D型多肽比L型多肽免疫原性更低，对蛋白酶敏感性更低，体内更不易降解 [8] - D型多肽D-TLKIVWC能分解AD患者脑组织提取的tau蛋白纤维，中和其致病散播能力，并在AD小鼠模型中改善行为缺陷 [8] 作用机制解析 - 研究团队设计测试D-TLKIVWX系列多肽，其中D-TLKIVWI解聚tau蛋白纤维效果最佳 [9] - D型多肽需组装成淀粉样蛋白样纤维才能解聚AD-tau，冷冻电镜显示其具有右手螺旋结构 [12] - 当D型多肽纤维聚集在AD-tau表面时，被限制为左手螺旋产生扭曲应力，应力释放导致tau蛋白分子间氢键破坏 [12][13] 治疗应用前景 - D型多肽化学性质稳定、抗蛋白酶降解、生物相容性良好，能突破血脑屏障且不引发有害免疫反应 [15] - 该技术不仅适用于tau蛋白，还为帕金森病、亨廷顿舞蹈症等淀粉样蛋白聚集相关疾病带来新治疗工具 [3][15]

国家卫健委叫停LVA手术治疗阿尔茨海默病 - 国家卫健委于7月8日发布通知禁止将颈深淋巴管/结—静脉吻合术（LVA）应用于阿尔茨海默病治疗 [1] - 叫停原因是该手术缺乏长期、具有统计学意义的安全性、有效性数据 [1] - 在通知发布前，多地监管部门已先行叫停该手术 [1] LVA手术的背景与推广情况 - LVA手术最初研发于20世纪后半叶，主要用于治疗淋巴水肿等淋巴系统疾病 [2] - 杭州求是医院院长谢庆平于2018年首次将该手术用于阿尔茨海默病治疗 [2][7] - 手术被叫停前已在超百家医院开展，全国总开展例数超千例 [7] - 开展医院多为地市级医院，部分县级医院和私人医院也在开展 [7] 手术推广原因分析 - 中重度阿尔茨海默病长期缺乏有效治疗手段 [2][11] - 医疗机构面临盈利压力，2020年43.5%三级公立医院出现医疗盈余为负 [12] - 手术收费可观，价格区间从数万元到21万元不等 [12] - 医疗服务收费符合医疗机构优化收支结构的考核导向 [13] 手术培训市场情况 - 2024年12月郑州市中心医院举办培训班，收费5000元/人，吸引300余人参会 [8] - 同期杭州华宫医院举办培训班，收费2000元/人 [8] 手术效果与患者反馈 - 部分患者术后症状出现改善，如主动进食、对话逻辑性增强等 [5] - 患者家属反映手术费用（约4万元）相比长期照护成本更可控 [7] - 但手术长期效果仍需观察，部分患者症状未进一步改善 [7] 监管与合规问题 - 大量医疗机构在未完成临床试验情况下将手术作为常规收费项目 [15] - 中国临床试验注册中心仅显示12项已完成注册的LVA手术临床试验 [15] - 部分医院以"新技术的临床应用"名义规避伦理审查 [16] - 国内对"创新性治疗"缺乏规范管理和专门伦理指南 [16] 后续研究进展 - 北京天坛医院联合杭州求是医院发起多中心随机对照临床试验（CLEAN-AD） [17] - 研究旨在验证手术的长期疗效和适用范围 [17]

阿尔茨海默病治疗技术叫停 - 国家卫健委禁止将"颈深淋巴管/结—静脉吻合术(LVA)"应用于阿尔茨海默病治疗，因该技术处于临床研究早期探索阶段，安全性、有效性缺乏高质量循证医学证据支撑 [1] - 国家卫健委将根据临床研究情况适时对该技术临床应用再次组织论证 [1] - 北京中医药大学卫生健康法学教授邓勇表示叫停手术展现了国家卫健委科学、严谨、审慎的履职态度 [1] LVA技术发展现状 - 杭州求是医院院长谢庆平教授为颈部淋巴静脉吻合术的首创者，从2018年起开展相关手术科研用于改善阿尔茨海默病患者功能障碍症状 [3] - 截至2024年11月已有两百多位AD患者在杭州求是医院接受LVA [3] - 全国已有28个省份130余家医院开展LVA治疗AD [3] - 阿尔茨海默病LVA手术治疗联盟在吉林大学中日联谊医院成立，联合75家医疗机构、96个专业学科共同组建 [4] 患者及家属反馈 - 阿尔茨海默公社调查显示15.9%患者已做手术，54.5%是在3个月内做的 [6] - 已接受手术的患者中36.3%表示术后有一定效果，45.5%称无明显效果 [6] - 74.1%患者处于观望状态，17.2%不太相信手术，14%有意愿做手术 [6] - 患者家属评价两极分化，部分认为有效果，部分表示无效或病情加重 [5][7] 技术争议与专家观点 - 人体颅内淋巴回流的生理机制尚未完全明确，缺乏足够证据支持手术的理论基础 [8] - 现有研究样本量极为有限，缺乏长期跟踪评估 [8] - 国家卫健委要求地方各级卫生健康行政部门组织排查并停止该项治疗 [9] - 专家表示叫停体现了对患者权益的保护，避免患者接受安全性和有效性不明确的治疗 [10]

国家卫健委禁止两项医疗技术临床应用 - 国家卫健委发布通知禁止将"颈深淋巴管/结—静脉吻合术"应用于阿尔茨海默病治疗 [2] - 国家卫健委发布通知禁止将"空肠回肠吻合术"应用于2型糖尿病治疗 [2] 颈深淋巴管/结—静脉吻合术禁令详情 - 该技术处于临床研究早期探索阶段 适应证及禁忌证尚不明确 [4] - 安全性、有效性缺乏高质量循证医学证据支撑 [4] - 地方各级卫生健康行政部门需督促医疗机构停止应用该技术 [4] - 未来在具备充分临床前研究证据后可指导有条件医疗机构开展临床研究 [4] 空肠回肠吻合术禁令详情 - 该技术应用于糖尿病治疗的安全性、有效性不确切 [5] - 单独实施可能导致肝衰竭、营养不良等严重并发症 [5] - 该技术曾因严重并发症发生率较高已被减重代谢领域临床淘汰 [5] - 地方各级卫生健康行政部门需督促医疗机构停止应用该技术 [5]

国家卫健委禁止两项手术应用于特定疾病治疗 核心观点 - 国家卫健委发布两项禁令，禁止将"空肠回肠吻合术"应用于2型糖尿病治疗，禁止将"颈深淋巴管/结—静脉吻合术"应用于阿尔茨海默病治疗，原因是这两项技术缺乏安全性、有效性的高质量循证医学证据 [1][2][6] 空肠回肠吻合术禁令 - **技术定义**：空肠回肠吻合术主要用于肠道梗阻、肿瘤切除后重建或先天畸形修复，通过吻合恢复肠道连续性 [3] - **禁止原因**：该技术应用于糖尿病治疗可能导致肝衰竭、营养不良等严重并发症，且缺乏基础理论支撑和高质量循证医学依据 [4] - **落实要求**：省级卫生健康行政部门需督促医疗机构停止该技术的临床应用，并加强监管和健康教育 [5] 颈深淋巴管/结—静脉吻合术禁令 - **技术定义**：该手术通过显微外科技术将淋巴管/结与静脉吻合，主要用于治疗顽固性淋巴水肿 [7] - **禁止原因**：该技术处于临床研究早期探索阶段，适应证及禁忌证不明确，缺乏安全性、有效性和经济性的高质量证据 [8] - **落实要求**：省级卫生健康行政部门需督促医疗机构停止临床应用，并指导有条件机构在伦理论证后规范开展临床研究 [9]

国家卫健委禁止两项医疗技术临床应用 空肠回肠吻合术治疗2型糖尿病 - 国家卫健委评估认为该技术缺乏基础理论支撑和高质量循证医学依据，临床应用的安全性、有效性不确切 [1] - 禁止将空肠回肠吻合术应用于2型糖尿病治疗，地方卫生健康行政部门需督促医疗机构停止使用该技术 [1] - 违规使用该技术的机构和人员将依据相关法律法规受到严肃处理 [1] 颈深淋巴管/结—静脉吻合术治疗阿尔茨海默病 - 国家卫健委评估认为该技术处于临床研究早期探索阶段，适应证及禁忌证不明确，安全性、有效性缺乏高质量循证医学证据 [2] - 禁止将该技术应用于阿尔茨海默病治疗，地方卫生健康行政部门需督促医疗机构停止使用并做好患者随访 [2][3] - 在具备充分临床前研究证据后，有条件的医疗机构可在伦理委员会论证下开展临床研究 [3] - 违规使用该技术的机构和人员将依据相关法律法规受到严肃处理 [3] 后续监管措施 - 国家卫健委将根据临床研究情况适时对颈深淋巴管/结—静脉吻合术再次组织论证 [3]