研究核心发现 - 中国医学专家团队最新研究首次揭示，肿瘤中的感觉神经是导致部分三阴性乳腺癌患者免疫治疗在短期内耐药的“元凶” [1] - 研究基于动物模型发现，一种用于治疗偏头痛的药物可用于增敏免疫治疗，为破解三阴性乳腺癌免疫治疗耐药提供了新方案 [2] - 研究成果由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授领衔团队联合复旦大学脑科学转化研究院倪金飞教授团队完成，并在知名期刊《细胞》(Cell)在线发表 [2] 耐药机制解析 - 既往研究多局限于肿瘤细胞或免疫细胞层面，而该研究从癌症神经科学新维度，关注侵犯肿瘤组织的周围神经系统 [2] - 大样本数据分析证实，病理切片中“周围神经侵犯”现象是预判患者预后不佳、免疫治疗效果差的重要“信号标识” [2] - 研究发现三阴性乳腺癌肿瘤内部主导神经为传导触觉、痛觉的感觉神经，这类感觉神经丰富的肿瘤会呈现“免疫排斥”状态，致使免疫细胞难以穿透肿瘤核心区域 [2] - 当感觉神经活跃时，肿瘤内部会形成一层致密的基质屏障，如同“隔离屏障”阻挡免疫细胞进入 [2] - 通过药物抑制感觉神经后，肿瘤内部的“隔离屏障”作用明显弱化，免疫细胞得以顺利进入并杀灭肿瘤细胞，肿瘤生长速度随之减缓 [2] 临床意义与前景 - 研究采用的关键神经信号抑制剂是国内外广泛用于偏头痛治疗的药物，体现了“老药新用”的创新模式 [2] - “老药新用”模式有望缩短临床转化周期，让科研成果快速落地造福患者 [4] - 研究开创性引入癌症神经科学研究维度，提示未来抗癌治疗需将“神经–肿瘤–免疫”作为整体系统考量，为乳腺癌精准治疗开辟新方向 [4]

癌症特征理论框架的演进 - 2026年1月29日，Douglas Hanahan在《Cell》上发表了关于“癌症特征”理论的最新综述，这距离其与Robert Weinberg首次提出该理论已过去26年[2] - 2000年提出的原始理论包含六大特征：维持增殖信号、失活生长抑制因子、抵抗程序性细胞死亡、建立复制永生性、诱导或获取血管生成、激活侵袭和转移[5] - 2011年，理论增加了两大新特征：解除细胞代谢调控、逃逸免疫摧毁[6] - 2022年，Douglas Hanahan加入了第九个特征：解锁表型可塑性[6] - 如今，该理论框架已扩展为九大特征，并加入了四个理解维度，为癌症研究和治疗提供了更全面的路线图[3] 癌症的九大核心特征 - 第九个特征“解锁表观可塑性”指癌细胞能够改变自己的身份和特性，在不同细胞状态间转换，这解释了肿瘤内细胞类型的多样性以及癌细胞如何适应治疗压力[9] 理解癌症复杂性的四个维度 - 第一个维度是九大特征本身，即癌细胞获得的核心功能能力[12] - 第二个维度是五大使能表型特征，包括基因组不稳定性、促肿瘤炎症、神经系统调控、多态性微生物组和非突变表观遗传重编程，这些是促使癌细胞获得核心特征的关键因素[12] - 第三个维度是肿瘤微环境中的各种细胞，包括癌细胞、衰老细胞、癌相关成纤维细胞、神经元、内皮细胞、周细胞、巨噬细胞、中性细胞等，它们像“犯罪同谋”一样帮助癌细胞获得必要特征[12] - 第四个维度是全身性相互作用，强调癌症作为全身性疾病与机体其他部分的复杂互动[13] 新兴研究焦点：神经系统与微生物组 - “癌症神经科学”成为新焦点，神经不仅分布在肿瘤周围，还与癌细胞有密切交流，甚至形成“类突触”连接，通过神经递质接收生长信号，这解释了某些癌症沿神经扩散（神经周围浸润）的现象[20][21] - 神经系统调控已成为一个独立的使能特征，其重要性不亚于血管系统，靶向神经与癌症相互作用的治疗策略可能成为未来新方向[21] - 人体内外的微生物组（细菌、真菌、病毒等）对癌症有深远影响，其构成因人而异，并影响癌症的发生和治疗反应[23] - 肠道微生物组可能通过调控免疫系统影响癌症免疫治疗效果，研究表明将对免疫检查点抑制剂有反应者的粪便移植给无反应者，可增强治疗效果[24] - 微生物组可能影响癌细胞能量代谢、免疫逃逸等多个特征，针对微生物组的调节可能成为癌症治疗的新辅助手段[25] 未来治疗方向：多特征协同靶向 - 基于对癌症特征的深入理解，科学家提出了“特征协同靶向”治疗策略，即同时靶向多个癌症特征，使癌细胞难以同时产生多种耐药机制[27] - 临床上已有成功组合案例：抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂的组合，在部分肾癌、肺癌和肝癌中显示优于单一药物的效果；PARP抑制剂与抗血管生成药物的组合在部分卵巢癌患者中也显示益处[31] - 未来可能出现更多针对不同特征的药物组合，例如免疫检查点抑制剂与针对肿瘤微环境免疫抑制细胞的药物联合使用[31] - 随着单细胞测序、空间转录组学等技术的发展，科学家将能更精确地绘制每个肿瘤的特征图谱，为个体化治疗提供指导[31]

会议参与概况 - 烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科团队在中华医学会第二十二次全国耳鼻咽喉头颈外科学术会议上共有11人次进行主题讲座或大会发言，1人参加全国内镜操作比赛获得第4名，4人次受邀主持，另有10余篇研究成果获得壁报交流 [1] - 团队参与涵盖了学科多个亚专业及前沿领域，展现了雄厚的临床、科研实力与团队风采 [1] 学术领导力与行业地位 - 学科带头人宋西成教授受邀作“头颈部鳞癌癌症神经科学探讨”专题报告，系统展示了团队在癌症神经科学交叉领域的最新研究成果，引发广泛关注 [2] - 宋西成教授受聘为中国医师协会耳鼻咽喉科医师定期考核工作委员会委员（全国仅20人），并当选为中国医师协会耳鼻咽喉毕业后医学教育委员会全国副主任委员 [2] - 宋西成教授还受邀担任住院医师规范化培训人民卫生出版社规划教材《耳鼻咽喉头颈外科学》编委 [2] - 孙岩教授担任第三届中华医学会杂志社“中青年耳科手术视频展演”的耳内镜手术视频评委，并主持“耳科基础”核心专题会议 [3] 前沿研究成果展示 - 团队在头颈肿瘤基础与临床研究方面展示了多维度、深层次的研究体系，内容涵盖神经-肿瘤相互作用机制、关键信号通路解析及临床转化前景 [2] - 团队多项研究成果在大会分享，包括李亚伦副主任医师关于“YPEL3靶向CREB1调控CXCL16/CXCR6轴影响HNSCC生物学行为及抗肿瘤免疫机制”的研究，以及董蕾副主任医师关于“SFRP1介导的癌相关成纤维细胞与CD8+T细胞在头颈鳞癌中的相互作用”的报告 [4] - 团队在鼻-脑轴重点攻关项目取得新突破，获得中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会主任委员黄志刚教授的高度评价 [1] 质量控制与专业发展 - 宋西成教授、孙岩教授作为学组委员参加了国家耳鼻咽喉质控中心召开的专业医疗质量控制工作会议，会议系统总结了年度质控工作，明确了各专业发展方向 [3] - 会议旨在推动耳鼻咽喉科医疗质量向规范化、精细化与同质化目标迈进 [3]

神经周围侵犯（PNI）与癌症免疫治疗耐药性机制 - 癌细胞通过破坏神经周围的保护层髓鞘造成癌症诱导的神经损伤（CINI）[4] - CINI引发慢性炎症导致免疫耗竭和对免疫疗法（抗PD-1疗法）产生抵抗力[4] - 靶向CINI相关信号通路可逆转慢性炎症并改善癌症免疫治疗效果[4][5] 癌症神经科学的重要性 - 研究强调了癌症与神经系统相互作用（癌症神经科学）的重要性[5] - 为癌症免疫治疗的耐药性提供了可操作的靶点[5] - 肿瘤相关神经（TAN）的PNI和CINI与抗PD-1治疗响应不佳相关[11] 癌症诱导的神经损伤（CINI）机制 - 电子显微镜及电传导分析显示癌细胞降解TAN的神经纤维髓鞘结构[11] - 受损TAN通过启动I型干扰素（IFN-I）和白细胞介素-6（IL-6）介导的炎症反应促进神经修复与再生[11] - CINI负荷增加导致炎症转为慢性并使肿瘤微环境免疫状态偏向抑制性与耗竭性[11] 逆转抗PD-1耐药的干预策略 - 靶向CINI通路的多环节干预可逆转抗PD-1耐药[11] - 干预包括对肿瘤进行去神经支配、条件性敲除神经元中介导损伤信号的转录因子（如Atf3）、敲除干扰素-α受体信号（Ifnar1−/−）或联合抗PD-1与抗IL-6R阻断治疗[11] - 这些发现可作为识别生物标志物和开发治疗药物以克服多种癌症患者对抗PD-1疗法耐药性的基础[12]

胶质母细胞瘤研究进展 - 胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性和致命性的原发性脑肿瘤，是中枢神经系统癌症相关死亡的主要原因 [6] - GBM细胞并非被动存在，而是积极参与神经回路，与神经元存在复杂相互作用促进肿瘤生长 [6] - 神经元活动通过释放NLGN3、BDFN、IGF-1和SEMA4F等因子驱动神经胶质瘤的发生和侵袭 [6] 神经元-胶质瘤连接机制 - 研究绘制了神经元-胶质瘤细胞全脑连接图谱，首次系统揭示远距离胆碱能神经元调控GBM进展 [4] - 局部输入主要为谷氨酸能，长距离连接则表现出多样化神经递质特征，基底前脑胆碱能投射在不同部位均保守出现 [7] - 突触前乙酰胆碱释放通过毒蕈碱受体CHRM3以回路特异性方式促进GBM进展 [7] 治疗发现 - 抗胆碱能药物东莨菪碱能够抑制GBM生长，而乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐则会使病情加重 [4][7] - 谷氨酸能和胆碱能信号汇聚增强神经胶质瘤钙瞬变，但时间转录控制不同 [7] - 同时阻断谷氨酸能和胆碱能信号通路会产生累加的抗肿瘤效果 [7][10] 研究意义 - 揭示了神经元与神经胶质瘤之间连接的复杂性 [8] - 突显长距离神经调控通路作为GBM有前景的治疗靶点 [8] - 为"癌症神经科学"提供了新的认识和研究方向 [4]