胶质母细胞瘤研究进展 - 胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性和致命性的原发性脑肿瘤，是中枢神经系统癌症相关死亡的主要原因 [6] - GBM细胞并非被动存在，而是积极参与神经回路，与神经元存在复杂相互作用促进肿瘤生长 [6] - 神经元活动通过释放NLGN3、BDFN、IGF-1和SEMA4F等因子驱动神经胶质瘤的发生和侵袭 [6] 神经元-胶质瘤连接机制 - 研究绘制了神经元-胶质瘤细胞全脑连接图谱，首次系统揭示远距离胆碱能神经元调控GBM进展 [4] - 局部输入主要为谷氨酸能，长距离连接则表现出多样化神经递质特征，基底前脑胆碱能投射在不同部位均保守出现 [7] - 突触前乙酰胆碱释放通过毒蕈碱受体CHRM3以回路特异性方式促进GBM进展 [7] 治疗发现 - 抗胆碱能药物东莨菪碱能够抑制GBM生长，而乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐则会使病情加重 [4][7] - 谷氨酸能和胆碱能信号汇聚增强神经胶质瘤钙瞬变，但时间转录控制不同 [7] - 同时阻断谷氨酸能和胆碱能信号通路会产生累加的抗肿瘤效果 [7][10] 研究意义 - 揭示了神经元与神经胶质瘤之间连接的复杂性 [8] - 突显长距离神经调控通路作为GBM有前景的治疗靶点 [8] - 为"癌症神经科学"提供了新的认识和研究方向 [4]

甘露特钠胶囊停产事件 - 绿谷医药科技关闭甘露特钠胶囊（商品名"九期一"）相关办公区及生产区，消息属实 [2] - 该药物用于轻度至中度阿尔茨海默病（AD），近期多地患者反馈医院及线上线下渠道断货，价格持续上涨 [2][6] - 公司5月19日公告承认供货问题，但公告于5月23日被删除，且公司面临严重经营压力及现金流紧张 [2] 市场供应与价格波动 - 纳入医保后原价为每盒296元，但当前主流平台售价达500-600元/盒，部分药房曾标价5000元/盒 [7] - 线上平台供应极度紧张，6月9日淘宝仅剩3家药店在售且限购 [7] - 患者反映下单后常因"无货"或"审核不通过"被退款，退款后价格继续上调 [7] 药物疗效与学术争议 - 自2019年上市以来，其作用机制论文、临床试验过程及临床疗效持续受质疑 [4] - 国际三期临床试验于2022年5月暂停，原因为疫情及资金问题 [4][12] - 三期临床试验仅持续36周（9个月），而AD通常需12-18个月观察期以确认持续疗效 [13] 行业背景与研发动态 - 甘露特钠为2003年以来全球首个获批的AD新药，靶向脑肠轴机制，区别于主流"β淀粉样蛋白"假说 [11] - 国内AD新药研发聚焦AChE抑制剂和NMDA受体拮抗剂，多处于临床早期阶段 [14] - 全球AD药物研发失败率高，1998-2017年146个药物中仅6种获FDA批准 [14] 患者替代方案与专家观点 - 专家表示停药不会导致"前功尽弃"，建议通过认知训练、饮食调控等非药物干预 [9] - 部分患者换用进口多奈哌齐，需每日一次睡前服用 [9] - 目前尚无同类机制替代药物获批 [9]

药品供应短缺 - 甘露特钠胶囊（商品名：九期一）近期出现"一药难求"现象，线上线下渠道均面临供应紧张问题 [2][4] - 主要DTP合作药房（国药控股大药房、思派大药房）均反馈缺货，且原因不明 [4][5] - 线上平台价格累计上涨约40%，部分药房标价高达5000元/盒，主流平台售价区间为428-534.5元/盒 [5] 公司应对措施 - 生产商绿谷医药科技公告称正与有关部门沟通解决供货问题，强调用药中断对病情的重大影响 [2] - 该药2019年上市时定价895元/盒，2021年通过医保谈判降价至296元/盒，患者年用药成本从4.2万元降至1.42万元 [6][7] 行业现状与药物特性 - 全球阿尔茨海默病患者超5500万，中国患者达1000万居首，预计2050年将超4000万 [8] - 现有治疗药物分三类：短期症状改善型、理论延缓恶化型、症状改善与延缓恶化兼具型，甘露特钠属于第三类 [8] - 该药为17年来中国首个阿尔茨海默病新药，采用"有条件批准"机制上市，后续补充完成致癌毒性实验数据 [9] 市场竞争格局 - 传统治疗方案（多奈哌齐+美金刚组合）月成本约1800元，显著低于甘露特钠原价 [6] - 全球阿尔茨海默病药物研发失败率高，1998-2017年间146个临床研发项目仅6款获FDA批准 [9]