文章核心观点 - 牛津大学团队在《自然》杂志发表研究，揭示了神经肽Y（NPY）在体重调控中具有“双面”作用：在大脑中刺激食欲，但在外周脂肪组织的交感神经中，却有助于维持棕色脂肪的产热能力，促进能量消耗 [7][16] - NPY对体重的调控机制远比仅通过影响食欲更为复杂，其在外周脂肪组织中的功能缺失，可能导致能量消耗减少和肥胖，即使进食量未增加 [11][14][17] NPY在大脑中的传统认知 - NPY在大脑中已知的主要功能是刺激食欲 [7][11] - 然而，敲除大脑中的NPY并未对小鼠的日常进食量造成明显影响，而敲除NPY受体的小鼠虽然食量减少，却反而更容易变胖 [11] - 在人类中，NPY基因突变与高身体质量指数密切相关，但并未发现饮食习惯有明显变化 [11] NPY在外周脂肪组织中的新发现 - 研究发现，小鼠白色脂肪组织中**40%的交感神经元表达NPY**，其轴突紧密分布在血管周围，形成神经网络 [12] - NPY轴突突触主要作用于血管壁细胞（平滑肌细胞和周细胞），这类细胞具备生成产热脂肪细胞的能力 [14] - NPY通过其受体NPY1R调节信号通路，能够促进壁细胞的增殖和产热脂肪细胞的分化 [14] - 敲除小鼠脂肪组织交感神经中的NPY后，其棕色脂肪会“白化”，产热能力和能量消耗明显下降，即使进食量和运动量未增加，也特别容易发胖 [7][14] NPY“双面”作用的综合影响 - NPY在大脑和外周组织中的作用截然相反：大脑NPY促进食物摄入，外周脂肪组织中的NPY则通过维持产热脂肪来提升能量消耗，协助体重平衡 [16] - 这一发现解释了为何NPY基因突变与人类高身体质量指数密切相关，并暗示对于这部分人群，肥胖的根本原因可能并非摄入过多，而是能量消耗机制受损 [17]

文章核心观点 - 神经肽Y在不同组织中对能量平衡发挥双重作用：在大脑中刺激食欲以增加能量摄入，而在外周脂肪组织中则通过维持棕色脂肪产热能力来促进能量消耗 [7][16] - 脂肪组织交感神经中的NPY对于维持代谢健康至关重要，敲除其表达会导致棕色脂肪功能减退、能量消耗减少，即使不增加进食也易引发肥胖 [7][14][17] - NPY对体重的调控机制远比单纯影响食欲复杂，其基因突变与高BMI的关联可能主要源于外周能量消耗障碍而非饮食习惯改变 [11][16][17] NPY在大脑与外周组织的功能差异 - 大脑中的NPY已知功能是刺激食欲，但敲除大脑NPY或NPY受体对小鼠进食量影响不明显，反而可能导致更容易变胖 [11] - 外周脂肪组织中40%的交感神经元表达NPY，其轴突形成环绕血管的神经网络，主要作用于血管壁细胞 [12][14] - 外周NPY通过NPY1R受体调节MAPK信号通路，促进血管壁细胞增殖和产热脂肪细胞分化，从而维持棕色脂肪产热能力 [14] NPY作用机制实验发现 - 敲除小鼠脂肪组织交感神经NPY后，棕色脂肪出现"白化"现象，产热能力明显下降，能量消耗减少 [7][14] - 即使小鼠保持普通饮食和正常活动量，NPY敲除后仍特别容易发胖，证明NPY在外周的能量消耗调节作用至关重要 [7][17] - NPY基因突变与人类高BMI密切相关，但并未伴随饮食习惯显著变化，提示肥胖主因可能是能量消耗途径受损而非过度进食 [11][17]