模拟禁食饮食与克罗恩病临床研究 - 文章核心观点：一项发表于《自然·医学》的随机对照临床试验表明，模拟禁食饮食在诱导轻度至中度克罗恩病患者的临床响应、临床缓解和生化改善方面，效果优于常规饮食，支持其作为慢性炎症性疾病辅助疗法的进一步研究[2][3][8] 研究背景与设计 - 模拟禁食饮食是一种以月为周期的饮食方案，每月进行5天低热量饮食（热量为正常需求的30%-50%），旨在模拟禁食的健康益处而无需长期严格禁食[2] - 克罗恩病是一种慢性炎症性肠病，属于免疫介导的终身性疾病，症状包括腹痛、腹泻、体重减轻和疲劳[6] - 本研究是一项开放标签、随机对照临床试验，旨在评估FMD对轻度至中度克罗恩病成年患者的疗效，FMD组患者每月进行5天FMD饮食并持续3个月，对照组正常饮食[7] 临床试验结果 - 主要结局指标（第三个FMD周期后克罗恩病活动指数降低≥70分或指数≤150分）达成率：FMD组为69.2%（45名患者），显著高于对照组的43.8%（14名患者）[7] - 临床缓解（次要结局）达成率：FMD组为64.6%（42名患者），对照组为37.5%（12名患者）[7] - 炎症标志物粪便钙卫蛋白水平变化：FMD组较基线下降22.0%，而对照组则上升8.0%[7] - 探索性分析显示，FMD后患者血浆中关键炎症脂质介质和外周血单核细胞中免疫效应转录本减少，与疾病活动度降低相一致[8]

研究背景与临床需求 - 激素受体阳性乳腺癌占所有乳腺癌诊断病例的75%，内分泌疗法是其主流治疗手段[2] - 标准内分泌疗法常因原发性或获得性耐药而疗效受限，患者可能在数年后出现肿瘤复发和进展[2][6] - 周期性禁食或模拟禁食饮食在临床研究中被证明对多种癌症患者可行且安全，并能增强内分泌疗法效果并延缓耐药[2] 核心研究发现 - 禁食通过激活糖皮质激素受体增强乳腺癌内分泌治疗效果，糖皮质激素受体的激活在此过程中发挥关键作用[4][11] - 在动物模型中，禁食联合他莫昔芬治疗会诱导雌激素受体阳性乳腺癌肿瘤发生广泛的表观遗传重编程，大规模激活糖皮质激素受体和孕激素受体信号，同时降低激活蛋白-1家族成员活性[7] - 敲除糖皮质激素受体基因会阻碍禁食联合他莫昔芬的抗肿瘤效果，而外源性给予糖皮质激素药物地塞米松可重现禁食增强的抗雌激素作用，促进肿瘤消退[7] 临床数据支持 - 接受周期性模拟禁食饮食的人类患者，其血液中的孕酮和皮质醇浓度有所升高[9] - 在模拟禁食饮食后收集的肿瘤样本中，糖皮质激素受体的激活与增殖标志物呈负相关，为动物模型观察提供了临床证实[9] 潜在治疗策略与意义 - 研究提示应评估皮质类固醇药物作为内分泌治疗辅助手段的潜力[11] - 该研究为替代长期坚持联合饮食干预这一极具挑战性的方案，提供了新的治疗策略方向[2][7]