疾病概述 - BHD综合征是一种由FLCN基因突变引起的常染色体显性遗传病 父母携带突变时子女有50%遗传概率 国外估算患病率为1-2/百万[2] - 临床表现为皮肤毛囊纤维瘤 肺囊肿与自发性气胸 以及肾肿瘤三大特征 约80%患者存在肺底薄壁囊肿[4] - 约33%患者会发生肾肿瘤 平均发病年龄50岁 常呈双侧多灶性生长 最常见类型为混合性嗜酸/嫌色细胞癌[5] 病理特征 - 皮肤表现为2-4mm肤色或淡红色小丘疹 多分布于面颊鼻翼 常被误诊为青春痘或老年斑[3] - 肺囊肿破裂会导致自发性气胸 瘦高个年轻人易被误诊为原发性气胸[4] - 肾肿瘤发生肉瘤样变时表现为梭形细胞排列 Ki-67高表达 PD-L1高表达 临床进展急剧加速[6] 诊断标准 - 早发（≤45岁）或双侧/多灶肾肿瘤 肾肿瘤合并自发性气胸或多发肺囊肿 一级亲属确诊 面部典型毛囊纤维瘤四项中符合两项即需基因检测[10] - 确诊需通过抽血或唾液进行FLCN基因胚系突变检测 约2周出报告[11] 治疗管理 - 一线阿昔替尼联合PD-1抑制剂治疗6周即出现进展[7] - 多学科团队采用安罗替尼（VEGFR/FGFR/PDGFR/c-Kit多靶点）联合特瑞普利单抗治疗 4个月后肿瘤从12cm缩小至5cm 达到部分缓解[8][9] - 后续维持联合方案 每8-12周评估 进展时考虑mTOR抑制剂或临床试验[9] 终身监测方案 - 肾脏：20岁起每年无辐射肾脏MRI检查 肿瘤≥3cm或年增长>0.5cm需手术[12] - 肺部：每2-3年低剂量胸部CT 避免潜水高空飞行等气胸诱发活动[12] - 皮肤：以观察为主 影响外观时可激光或微创切除[12] - 家系：一级亲属需基因检测 阳性者按同方案监测[12] - 生育：可通过胚胎植入前遗传学诊断或产前诊断阻断突变遗传[14]