研究设计与基础信息 - 公司公布呋喹替尼联合信迪利单抗用于治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的FRUSICA-2注册研究III期结果，该结果将于2025年10月17日在ESMO年会上公布 [1] - FRUSICA-2是一项随机、开放标签、阳性对照的注册研究，旨在评估联合疗法对比阿昔替尼或依维莫司单药用于二线治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性，共纳入234位患者 [1] - 至无进展生存期最终分析截止日2025年2月17日，中位随访时间为16.6个月 [1] 疗效数据结果 - 联合疗法的中位无进展生存期为22.2个月，显著优于对照组的6.9个月，风险比为0.373 [2] - 联合疗法的客观缓解率达到60.5%，远高于对照组的24.3%，优势比为4.622 [2] - 联合疗法的中位缓解持续时间为23.7个月，优于对照组的11.3个月，且在根据IMDC标准划分的所有预后风险组中均观察到疗效获益 [2] - 截至数据分析时，总存活期数据仍在积累中，成熟度约为20% [2] 安全性特征 - 呋喹替尼和信迪利单抗的联合疗法展示出可耐受的安全性，与各项治疗的已知特征保持一致 [2] - 联合疗法组患者发生3级或以上治疗期间不良事件的比例为71.4%，而对照组为58.8% [2] 行业专家观点与监管进展 - 行业专家认为研究结果提供了强有力的证据，显示该联合疗法有望成为晚期肾细胞癌患者有价值的新治疗选择，能够解决重要未满足的医学需求 [3] - 行业专家指出该联合疗法有望为晚期肾细胞癌的二线治疗策略带来变革，展现出改善临床结局的潜力 [3] - 基于FRUSICA-2研究数据，中国国家药监局已受理该联合疗法用于既往治疗失败的肾细胞癌患者的新药上市申请 [3]

研究设计与关键数据 - FRUSICA-2是一项随机、开放标签、阳性对照的注册研究，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗对比阿昔替尼或依维莫司单药用于二线治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性，共纳入234位患者 [1] - 至无进展生存期最终分析截止日2025年2月17日，中位随访时间为16.6个月 [1] - 呋喹替尼联合信迪利单抗组的中位无进展生存期为22.2个月，显著优于对照组的6.9个月，风险比为0.373 [2] - 联合疗法组的客观缓解率达到60.5%，远高于对照组的24.3%，优势比为4.622 [2] - 联合疗法组的中位缓解持续时间为23.7个月，对照组为11.3个月 [2] 安全性及监管进展 - 呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法展示出可耐受的安全性，与已知特征一致 [2] - 联合疗法组3级或以上治疗期间不良事件发生率为71.4%，对照组为58.8% [2] - 基于FRUSICA-2研究数据，中国国家药品监督管理局已受理该联合疗法用于既往治疗失败的肾细胞癌患者的新药上市申请 [3] 临床意义与专家观点 - 研究结果表明该联合疗法有望成为晚期肾细胞癌患者有价值的新治疗选择，解决了未满足的医学需求 [3] - 在根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准划分的所有预后风险组中，均观察到一致的疗效获益 [2] - 专家认为该联合疗法有望为晚期肾细胞癌的二线治疗策略带来变革，展现出改善临床结局的潜力 [3]

研究设计与背景 - FRUSICA-2是一项随机、开放标签、阳性对照的注册研究，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗对比阿昔替尼或依维莫司单药用于二线治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性 [1] - 研究共纳入234位患者，随机分配至联合疗法组或单药疗法组 [1] - 至无进展生存期最终分析截止日2025年2月17日，中位随访时间为16.6个月 [1] 疗效数据 - 联合疗法组经盲态独立中心阅片评估的中位无进展生存期为22.2个月，显著优于对照组的6.9个月，风险比为0.373，p值小于0.0001 [2] - 联合疗法组的客观缓解率达到60.5%，远高于对照组的24.3%，优势比为4.622，p值小于0.0001 [2] - 联合疗法组的中位缓解持续时间为23.7个月，对照组为11.3个月 [2] - 在所有根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准划分的预后风险组中，均观察到一致的疗效获益 [2] - 截至数据分析时，总生存期数据仍在积累中，成熟度约为20% [2] 安全性数据 - 呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法展示出可耐受的安全性特征，与各治疗方案的已知特性一致 [2] - 联合疗法组患者发生3级或以上治疗期间不良事件的比例为71.4%，而对照组为58.8% [2] 专家观点与监管进展 - 研究联合主要研究者认为，该联合疗法有望成为晚期肾细胞癌患者有价值的新治疗选择，能够解决重要的未满足医疗需求 [3] - 专家指出，该联合疗法有潜力变革晚期肾细胞癌的二线治疗策略，展现出改善临床结局的潜力 [3] - 基于FRUSICA-2研究数据，中国国家药品监督管理局已受理该联合疗法用于既往治疗失败的局部晚期或转移性肾细胞癌患者的新药上市申请 [3] 数据公布计划 - 该研究III期部分的结果计划于2025年10月17日在德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会年会上公布 [1]

疾病概述 - BHD综合征是一种由FLCN基因突变引起的常染色体显性遗传病 父母携带突变时子女有50%遗传概率 国外估算患病率为1-2/百万[2] - 临床表现为皮肤毛囊纤维瘤 肺囊肿与自发性气胸 以及肾肿瘤三大特征 约80%患者存在肺底薄壁囊肿[4] - 约33%患者会发生肾肿瘤 平均发病年龄50岁 常呈双侧多灶性生长 最常见类型为混合性嗜酸/嫌色细胞癌[5] 病理特征 - 皮肤表现为2-4mm肤色或淡红色小丘疹 多分布于面颊鼻翼 常被误诊为青春痘或老年斑[3] - 肺囊肿破裂会导致自发性气胸 瘦高个年轻人易被误诊为原发性气胸[4] - 肾肿瘤发生肉瘤样变时表现为梭形细胞排列 Ki-67高表达 PD-L1高表达 临床进展急剧加速[6] 诊断标准 - 早发（≤45岁）或双侧/多灶肾肿瘤 肾肿瘤合并自发性气胸或多发肺囊肿 一级亲属确诊 面部典型毛囊纤维瘤四项中符合两项即需基因检测[10] - 确诊需通过抽血或唾液进行FLCN基因胚系突变检测 约2周出报告[11] 治疗管理 - 一线阿昔替尼联合PD-1抑制剂治疗6周即出现进展[7] - 多学科团队采用安罗替尼（VEGFR/FGFR/PDGFR/c-Kit多靶点）联合特瑞普利单抗治疗 4个月后肿瘤从12cm缩小至5cm 达到部分缓解[8][9] - 后续维持联合方案 每8-12周评估 进展时考虑mTOR抑制剂或临床试验[9] 终身监测方案 - 肾脏：20岁起每年无辐射肾脏MRI检查 肿瘤≥3cm或年增长>0.5cm需手术[12] - 肺部：每2-3年低剂量胸部CT 避免潜水高空飞行等气胸诱发活动[12] - 皮肤：以观察为主 影响外观时可激光或微创切除[12] - 家系：一级亲属需基因检测 阳性者按同方案监测[12] - 生育：可通过胚胎植入前遗传学诊断或产前诊断阻断突变遗传[14]

报告行业投资评级 未提及 报告的核心观点 - 上周医药生物板块收涨 1.13%跑输 Wind 全 A 板块情绪整体回落 创新药出海热度持续上升 本轮新冠过峰感染率开始小幅回落 长线看好创新药出海方向 [4] 根据相关目录分别进行总结 市场周度回顾 - 上周（6 月 3 日 - 6 月 6 日）医药生物板块收涨 1.13%跑输 Wind 全 A（1.61%） 板块情绪整体回落 [4][9] - 原料药（2.89%）、血液制品（2.89%）和体外诊断（2%）涨幅居前 [4][9] - 易明医药（33.1%）、万邦德（32.6%）和昂利康（30.3%）涨幅居前 *ST 龙津（-36.3%）、华森制药（-12.4%）和迈普医学（-9.3%）跌幅居前 [4][9] 行业要闻及重点公司公告 行业重要事件 - 6 月 4 日 信达生物在 ASCO 年会上口头报告 IBI363 治疗晚期非小细胞肺癌临床 I 期研究数据 展现出疗效及生存获益趋势 [12] - 中疾控发布 5 月新冠感染情况 本轮自四月以来感染持续增加 5 月底阳性率达 23.8% 现已小幅回落 主要流行株为 NB.1.8.1 未见明显毒力变化 [4][12] 行业要闻 - 6 月 6 日 石药集团腺苷钴胺胶囊获药品注册批件并视同通过一致性评价 丰富血液和神经系统治疗领域产品线 [13] - 6 月 5 日 康方生物开坦尼®新适应症获批 填补国内一线宫颈癌免疫治疗空白 [13] - 6 月 4 日 翰森制药创新药甲磺酸阿美替尼片获英国批准上市 [13] - 6 月 4 日 歌礼制药地尼法司他治疗痤疮 III 期临床试验达终点 [13] - 6 月 2 日 百时美施贵宝与 BioNTech 合作开发 PD - L1/VEGF 双抗 BNT327 百时美施贵宝支付 15 亿美元预付款等 [13] - 6 月 2 日 翰森制药授予再生元 HS - 20094 全球独占许可 可获最高 20.1 亿美元收入 [13][14] 公司公告 - 6 月 5 日 三生国健 SSGJ - 613 急性痛风性关节炎 III 期临床达主要疗效双终点并提交新药上市申请 [14] - 6 月 5 日 华北制药注射用硫酸艾沙康唑获《药品注册证书》 累计研发投入 1527 万元 [14] - 6 月 5 日 苑东生物阿帕他胺片和阿昔替尼获《药品注册证书》 [14][15] - 6 月 5 日 泽璟制药授权 A TSA 推广注射用重组人促甲状腺激素 可获最高 2.5 亿元授权款 [15] - 6 月 4 日 万泰生物九价 HPV 疫苗上市许可申请获批 适用 9 - 45 岁女性 [15] - 6 月 4 日 智翔金泰 BCMA/CD3 双抗 Velinotamig 大中华区外全球权益被引进 [16]

报告行业投资评级 未提及 报告的核心观点 - 上周医药生物板块收涨 1.13%，跑输 Wind 全 A，板块情绪整体回落 长线看好创新药出海方向 本轮新冠自四月以来感染持续增加，现已开始小幅回落，仍需一到两月回落至较低水平 [2][4] 根据相关目录分别进行总结 市场周度回顾 - 上周（6 月 3 日 - 6 月 6 日）医药生物板块收涨 1.13%，跑输 Wind 全 A（1.61%），板块情绪整体回落 [4][9] - 原料药（2.89%）、血液制品（2.89%）和体外诊断（2%）涨幅居前 [4][9] - 易明医药（33.1%）、万邦德（32.6%）和昂利康（30.3%）涨幅居前，*ST 龙津（-36.3%）、华森制药（-12.4%）和迈普医学（-9.3%）跌幅居前 [4][9] 行业要闻及重点公司公告 行业重要事件 - 6 月 4 日，信达生物在 ASCO 年会上口头报告 IBI363 治疗晚期非小细胞肺癌临床 I 期研究数据，在免疫治疗耐药的鳞状非小细胞肺癌和野生型肺腺癌中，均观察到可控安全性、令人鼓舞的疗效及长期生存获益趋势 [12] - 6 月 5 日，中国疾控中心发布 5 月全国新冠感染情况，本轮新冠自四月以来感染持续增加，5 月底流感样病例新冠阳性率达 23.8%，现已开始小幅回落，主要流行株为 NB.1.8.1，未见明显毒力变化 [4][12] 行业要闻 - 6 月 6 日，石药集团腺苷钴胺胶囊获药品注册批件，并视同通过仿制药质量和疗效一致性评价 [13] - 6 月 5 日，康方生物开坦尼®新适应症获批，填补国内一线宫颈癌患者免疫治疗空白 [13] - 6 月 4 日，翰森制药创新药甲磺酸阿美替尼片获英国药品与保健品监管局批准上市 [13] - 6 月 4 日，歌礼制药小分子脂肪酸合成酶抑制剂地尼法司他 III 期临床试验达到所有主要、关键次要及次要终点 [13] - 6 月 2 日，百时美施贵宝与 BioNTech 达成 90 亿美元合作协议，共同开发 PD - L1/VEGF 双抗 BNT327 [4][13] - 6 月 2 日，翰森制药与再生元订立许可协议，授予其 HS - 20094 全球独占许可（不含中国内地、香港及澳门） [13] 公司公告 - 6 月 5 日，三生国健重组抗 IL - 1β 人源化单克隆抗体注射液新药上市申请获受理 [14] - 6 月 5 日，华北制药注射用硫酸艾沙康唑获得《药品注册证书》 [14] - 6 月 5 日，苑东生物阿帕他胺片、阿昔替尼获得《药品注册证书》 [14][15] - 6 月 5 日，泽璟制药与德国默克公司瑞士子公司签署《服务协议》 [15] - 6 月 4 日，万泰生物九价 HPV 疫苗上市许可申请获得批准 [15] - 6 月 4 日，Cullinan Therapeutics 引进智翔金泰 BCMA/CD3 双抗 Velinotamig 治疗自免疾病的大中华区外全球权益 [16]