研究概述 - 2026年3月13日，西湖大学与中山大学的研究团队在《Cell Metabolism》上发表了一项大规模人类肠道宏蛋白质组学研究 [3] - 研究旨在揭示大规模人群肠道微生物在蛋白质层面的功能特性及其与宿主因素的关联 [3] - 研究对1399名中国中老年人群的1967份粪便样本进行了宏蛋白质组学分析 [4] 核心发现 - 研究识别出与44种表型相关的微生物功能 [4] - 发现了由厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门物种驱动的碳代谢与能量生产中与衰老相关的功能转变 [4] - 在不同代谢性疾病中，观察到厚壁菌门物种及其涉及的碳水化合物代谢、能量代谢、氨基酸代谢和短链脂肪酸生成的蛋白质一致性地减少 [4] - 确定了糖尿病、高血压和血脂异常共有的药物关联特征 [4] 关键菌种与机制 - 在独立队列验证中，埃氏巨球形菌被确定为2型糖尿病的枢纽菌种 [4] - 实验验证表明，抗糖尿病药物可促进埃氏巨球形菌生长 [4] - 该菌可能通过产生丁酸盐来调节血糖稳态 [4] 研究意义与亮点 - 该研究从蛋白质层面揭示了微生物在健康与疾病中的功能 [4] - 研究为代谢疾病和衰老相关疾病的治疗提供了潜在靶点 [4][7] - 研究亮点包括：针对1967份粪便样本的单队列宏蛋白质组学研究、肠道代谢蛋白质组与44种表型的关联、揭示与衰老、代谢疾病和药物相关的微生物功能转变、以及发现埃氏巨球形菌可能有助于血糖调控 [8]