核心观点 - RNA药物研发公司Wave Life Sciences Ltd公开其候选药物WVE-007的最新临床前研究成果 该药物是一种经过GalNAc修饰的小干扰RNA（siRNA） 靶向沉默INHBE mRNA 研究显示WVE-007可通过下调Activin E蛋白 显著减少脂肪量而不损害肌肉质量 并能抑制促炎性巨噬细胞在内脏脂肪组织中的聚集 从而有助于改善代谢性炎症环境 数据表明INHBE-siRNA干预可能降低2型糖尿病（T2D）和冠心病（CAD）等代谢疾病的风险 [1] 研究要点 - 单次INHBE-siRNA给药可显著下调INHBE mRNA及其产物Activin E蛋白 后者在肥胖状态下会抑制脂肪分解 肝脏INHBE mRNA水平与血清Activin E浓度呈高度相关 [2] - 单次WVE-007处理所导致的体重下降幅度与目前常用的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）相当 [3] - WVE-007可有效减少内脏脂肪量 缩小脂肪细胞体积 并保留肌肉质量 支持其通过恢复脂肪组织功能实现减重 [4] - WVE-007显著抑制促炎性M1型（CD11c阳性）巨噬细胞的募集 同时维持抗炎性的M2型巨噬细胞水平 展现出良好的抗炎潜力 [5] - 联合司美格鲁肽使用时 INHBE-siRNA可使体重减轻幅度翻倍 体现出协同增效的治疗前景 [6] - 在停止司美格鲁肽治疗后 INHBE-siRNA可显著减缓体重反弹 有望作为GLP-1疗法的维持或过渡方案 [7] 遗传学发现 - 携带一份INHBE基因功能缺失变异的人群 往往具有更健康的代谢表型 包括腹部脂肪减少 甘油三酯水平降低 T2D与心血管疾病风险下降 此外这些个体的肝脏炎症和损伤标志物（如cT1与ALT）也较低 而肝脂含量保持稳定 [7] 公司观点 - Wave公司首席科学官表示这些临床前数据令人振奋 不仅验证了人类遗传学研究中的发现 也支持WVE-007通过降低Activin E水平来调动脂解 优先减少内脏脂肪 缓解炎症 同时保持肌肉质量 与主要通过中枢神经调节食欲的GLP-1类药物不同 INHBE沉默机制开辟了全新路径 如果临床试验能确认这一机制 WVE-007或将成为一种每年仅需注射一到两次 既能健康减重又能保持肌肉的新型疗法 推动肥胖治疗的变革 [7] 临床进展 - WVE-007目前正在《INLIGHT》临床研究中接受评估 研究对象为超重或肥胖成年人 首批人体试验数据预计将在2025年下半年发布 [7]

药物机制与开发背景 - 司美格鲁肽和替尔泊肽通过模拟肠道激素GLP-1和GIP调节食欲与代谢 成为减肥和糖尿病治疗的突破性药物 [1] - 天然GLP-1由肠道微生物群通过分解纤维和多酚产生 具有抑制食欲和减缓胃排空的功能 [3] - 替尔泊肽结合GLP-1与GIP双重激素机制 减肥效果优于单一GLP-1药物 [4] 肠道微生物与代谢调节 - 健康肠道微生物群通过"结肠制动器"系统自然调节新陈代谢 依赖未加工食物中的纤维和多酚 [3] - 加工食品去除生物活性成分导致微生物群多样性下降 与肥胖/糖尿病发病率上升直接相关 [6] - 胃绕道手术原理类似药物机制 通过刺激未消化食物激活微生物分泌GLP-1/PYY [4] 天然GLP-1促进食物清单 - **鸡蛋**：蛋清显著促进GLP-1分泌 实验显示含鸡蛋的餐食可降低24小时血糖水平并减少22%食物摄入量 [8] - **坚果**：杏仁/开心果/花生通过蛋白质+纤维组合延缓葡萄糖释放 健康脂肪提升胰岛素敏感性 [8] - **高纤维谷物**：燕麦/大麦发酵产生短链脂肪酸 直接激活L细胞受体刺激GLP-1分泌 [9] - **鳄梨**：单次摄入可使GLP-1和PYY水平提升30% 同时降低胰岛素浓度 [9] - **橄榄油**：地中海饮食中单不饱和脂肪酸使餐后GLP-1水平提高15% 胰岛素敏感性改善显著 [10] - **蔬菜**：西兰花/胡萝卜等纤维类蔬菜使糖尿病患者60分钟内GLP-1水平提升18% [10] 健康管理优先级 - 生活方式干预（饮食/运动/睡眠）仍是代谢疾病管理的核心 药物仅作为补充手段 [5] - 最低加工食物特别是纤维/多酚类可重建微生物群多样性 从根本上提升GLP-1分泌 [5]

核心观点 - CG-0416在临床前研究中展现出三重治疗潜力：肝脏脂质蓄积减少58%、减重效果提高66%、肌肉流失率降低50% [2] - CG-0416通过精准靶向互补代谢途径突破GLP-1受体激动剂在体重控制和肌肉保存方面的局限性 [3] - CG-0416有望成为首个与GLP-1激动剂联合使用的口服疗法，其口服生物利用度高达92% [5] 突破当前治疗局限性 - GLP-1受体激动剂在持续控制体重和保持肌肉质量方面面临挑战 [3] - CG-0416通过肝脏特异性激活机制克服现有疗法的局限性 [4] 关键创新 安全性更高 - CG-0416的肝内活性代谢物浓度比外周组织高20倍，降低全身THR-β激活风险 [4] 肌肉保存突破 - 在26周DIO小鼠模型中，CG-0416与低剂量司美格鲁肽联合使用脂肪量减少66% [4] - 肌肉脂肪减少比为0.18 kg/kg，显著优于现有疗法的0.35-0.63 kg/kg [4] 临床转化优势 - 双通路协同作用：增强GLP-1介导的肝脏脂质氧化，同时激活IGF-1/Akt/FOXO3a轴抑制肌肉分解代谢 [4] - 口服给药潜力：生物利用度达92%，是已获批THR-β疗法的两倍 [5] 关于CG-0416 - 新型肝脏靶向THR-β前体药物，开发用于治疗MASH和肥胖相关并发症 [6] - 组织选择性激活机制可同时应对肝脏脂质积聚、炎症和纤维化 [6] - 临床前研究效果优于Resmetirom和VK-2809 [6] 关于柯君医药 - 成立于2018年，在中国和美国设有研发办公室，专注于心脑血管疾病和抗病毒疾病领域 [8] - 拥有先进的创新药物研发管线，具备完全的全球知识产权 [8] - 研发管线均展现出"一流"或"最佳"潜力 [8]

Travere Therapeutics (TVTX) Q1 2025 Earnings Call May 01, 2025 04:30 PM ET Speaker0 Good afternoon, and welcome to the Traveer Therapeutics First Quarter twenty twenty five Financial Results Conference Call. Today's call is being recorded. At this time, I would like to turn the conference call over to Victoria Prescott, Manager of Investor Relations. Please go ahead, Victoria. Speaker1 Thank you, Chloe. Good afternoon, and welcome to Traveo Therapeutics first quarter twenty twenty five financial results and ...